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1、卒中后癫痫的流行病学约24的卒中患者会发生癫痫卒中是成年人中症状性癫痫的主要原因，约达11在青年人群，约1/3初次诊断痫性发作或癫痫与卒中相关约1/3的卒中后癫痫发生在老年人群第1页/共30页卒中后痫性发作分类Early seizures(ES):目前界定不一，指发生在卒中后24小时、48小时、1周、2周、或者1月Late seizures(LS):目前公认的界定是发生在卒中后2周一种特殊类型：卒中后癫痫持续状态第2页/共30页卒中后痫性发作及癫痫危险因素卒中类型 最近一项 回顾性研究纳入6044例卒中患者，研究卒中后24小时内痫性发作及其影响因素,发现卒中后24小时内痫性发作总的发生率为3.
2、1%在出血性卒中,年轻患者以及高Rankin评分的患者发生率相对更高,在ICH/SAH患者为8.4%，明显高于其他类型心源栓塞性缺血性卒中发生率高于其他类型缺血性卒中。卒中后24小时内痫性发作与卒中后1月内高死亡率相关。种族和缺血性卒中的位置不增加24小时内痫性发作的风险 JerzyP.Szaflarski,AngelaY.Rackley,DawnO.Kleindorfer,JaneKhoury,DanielWoo,RosemaryMiller,KathleenAlwell,JosephP.Broderick,BrettM.Kissela(2008)Incidenceofseizuresint
3、heacutephaseofstroke:Apopulation-basedstudy.Epilepsia49(6),974981doi:10.1111/j.1528-1167.2007.01513.xBladinCF,AlexandrovAV,BellavanceA,etal.Seizuresafterstroke:aprospectivemulticenterstudy.ArchNeurol2000;57:16171622.第3页/共30页另一项纳入2021例患者的大型前瞻性研究发现，出血性卒中，LS的发生风险为2.6%，而缺血性卒中为3.8%近期一个回顾性研究1428例患者，卒中后随访5
4、年，发现卒中后癫痫发生风险在出血性卒中为12.8%，而脑梗死为2.7%脑静脉血栓形成患者发生癫痫的比率在5%和26.6%之间，而蛛网膜下腔出血为7左右脑出血、脑静脉血栓形成、蛛网膜下腔出血发生ES的几率比脑梗死更高，对于LS是否存在这种现象还不清楚BenbirG,InceB,BozluolcayM.Theepidemiologyofpost-strokeepilepsyaccordingtostrokesubtypes.ActaNeurolScand2006;114:812.卒中后痫性发作及癫痫危险因素第4页/共30页卒中后痫性发作及癫痫危险因素卒中位置皮质卒中是ES的独立危险因素，其风险较皮
5、质下卒中高两倍。而腔隙性梗死的发生率在2.6%3.0%之间皮质卒中的位置是否是LS或癫痫的危险因素目前还不清楚脑叶卒中也不能预测风险梗死区域的残存脑组织可能代表了另一个风险因素第5页/共30页卒中后痫性发作及癫痫危险因素卒中严重程度尽管大量研究显示卒中严重程度和卒中后ES相关，但其是否是独立危险因素还不确定近期一个前瞻性研究，显示Scandinavian Stroke Scale score 低于30 预示卒中后癫痫发生风险OR.为4.9 LossiusMI,RonningOM,SlapoGD,MowinckelP,GjerstadL.Poststrokeepilepsy:occurrence
6、andpredictorsalong-termprospectivecontrolledstudy(AkershusStrokeStudy).Epilepsia2005;46:12461251第6页/共30页卒中后痫性发作及癫痫危险因素ES和LS研究发现卒中后1周发生ES的患者，LS或癫痫的发生风险明显增高发生LS的患者约5466发生卒中后癫痫第7页/共30页卒中后痫性发作及癫痫危险因素卒中前疾病高胆固醇血症可以防止卒中后ES卒中前痴呆明显与脑梗死后LS相关第8页/共30页特殊类型卒中的痫性发作和癫痫SAH 入院前18%SAH发生过痫性发作，入院后为4-10%，动脉瘤性SAH达10-26%大脑
7、静脉和硬脑膜窦血栓 10-61%的静脉窦血栓患者发生痫性发作，但LS仅发生在ES及出血性卒中青年卒中 最近针对青少年卵圆孔未闭和室间隔动脉瘤引起的隐源性卒中研究发现：7天内发生痫性发作为2.4%，在24h内则达71%颈动脉内膜切除和血管支架 罕见（0.8%），原因不详，过度灌注、微栓塞、低灌注等第9页/共30页卒中后癫痫持续状态卒中作为癫痫持续状态的病因已经得到证实，但是目前并未得到关注，相关研究较少一个回顾性研究，发现1174例卒中患者，卒中后癫痫发生率为15，其中癫痫持续状态占9。其他也有19，17,14的报道第10页/共30页卒中后癫痫持续状态有研究经多变量统计分析后，发现卒中后癫痫持续
8、状态与卒中后功能恢复差相关，但未发现卒中后癫痫持续状态与卒中危险因素，卒中类型（梗死或出血），卒中位置及病因，卒中病灶大小，皮质是否受累及痫性发作类型等相关与晚期发生癫痫持续状态的患者相比，早期发生卒中后癫痫持续状态的患者具有较高的再发风险和较高的死亡率SibelK.Velioglu,MD;Mehmetzmenoglu,MD;CavitBoz,MD;ZekeriyaAlioglu,MD.Status Epilepticus After Stroke.Stroke.2001;32:1169-1172.第11页/共30页卒中后痫性发作对卒中预后的影响卒中后痫性发作对卒中预后的影响目前还没有定论有研
9、究发现发生ES的脑梗死患者，其在卒中后的48小时到1年内，有更高的死亡率而在出血性卒中ES与NIH stroke scale 恶化和CT上脑中线移位有关大多数研究认为LS对脑功能恢复的长期预后有影响，但也有阴性的报道第12页/共30页卒中后痫性发作病理生理机制Early seizures 源自神经细胞生化代谢的紊乱，如细胞外谷氨酸浓度增加，细胞内Ca2+i增加及钙稳态机制的失常等Late seizures 目前认为源自神经胶质增生和脑膜脑瘢痕形成有关。细胞膜生理特性改变，神经元选择性丢失、神经元活动同步化等导致痫性发作。另外受损神经元长期保持了 Ca2+i及钙稳态机制改变的可塑性变化也是一个重
10、要原因第13页/共30页卒中后癫痫的诊断临床表现卒中病史影像学检查EEG第14页/共30页卒中后癫痫的治疗预防性抗癫痫药物治疗？首次卒中后痫性发作需不需要抗癫痫药物治疗？对于卒中患者哪种抗癫痫药物是最合适的？抗癫痫治疗需要多长时间？第15页/共30页卒中后癫痫发作急性期远期再次发作首次癫痫持续状态考虑：代谢或其他原因，包括治疗的风险开始AED卡马西平，苯妥英，丙戊酸或新型AED再发癫痫发作？维持AED2-3年逐渐减量超过6-12月第一阶段：安定或者劳拉西泮（IV）第二阶段：苯妥英或磷苯妥英第三阶段：巴比妥酸盐再发首次发作开始AED考虑：AED的副作用和预防复发的风险等待再发作后使用AED卡马西
11、平或苯妥英或丙戊酸或新型AED是否再发癫痫？否是改变其他类型AED，增加第二代AED，包括新型AED卒中后癫痫发作治疗流程图第16页/共30页欧洲和北美指南对卒中后癫痫推荐治疗欧洲(EUSI)常常使用标准的静脉和口服药物（级证据），预防性抗惊厥治疗尚无证据（）北美（AHA）根据卒中类型推荐 缺血性卒中 根据并发症而不推荐预防用药 出血性卒中 必须治疗进行性加重的痫性发作 ，预防性用药1月后逐渐减量第17页/共30页短期预防性抗癫痫药物治疗对于缺血性卒中没有证据支持短期预防性抗癫痫药物治疗对于脑静脉窦血栓形成是否需要预防性抗癫痫药物治疗的研究较少，最近Ferro,Jose M.等的一项研究支持对
12、具有幕上损害的脑静脉窦血栓形成患者进行预防性抗癫痫药物治疗。对于出血性卒中一些指南建议短期预防性抗癫痫药物治疗，但苯妥英钠预防性治疗蛛网膜下腔出血与神经功能及认知预后差有关也有学者认为鉴于目前缺乏足够的证据支持预防性治疗，因此不建议在卒中患者预防性抗癫痫药物治疗Ferro,JoseM,Canhao,Patricia,Bousser,Marie-Germaine,etal.Earlyseizuresincerebralveinandduralsinusthrombosis-Riskfactorsandroleofantiepileptics.STROKE,2008,39:1152-1158.第1
13、8页/共30页首次卒中后痫性发作需不需要抗癫痫药物治疗？首次卒中后痫性发作需不需要抗癫痫药物？以下几个问题需要考虑：抗癫痫药物对卒中预后的双重影响首次痫性发作未治疗，再次发作是否会影响患者预后卒中患者特点，比如共服药（特别是抗凝剂和抗血小板聚集药物）对抗癫痫药物治疗的反应性如何及平均年龄等第19页/共30页抗癫痫药物对卒中预后的双重影响一些抗癫痫药物具有神经保护作用，如苯妥英钠、拉莫三嗪、硫加宾、唑尼沙胺、左乙拉西坦、托吡酯等，这在动物脑梗死模型得到证实另一方面，某些抗癫痫药物如苯妥英钠、苯巴比妥等具有影响神经功能恢复的作用，但卡马西平没有此作用一些旧的一线抗癫痫药物影响患者预后已经得到证实第
14、20页/共30页首次卒中后痫性发作未治疗的潜在风险首次卒中后LS，再次发生痫性发作的风险在5466%之间；首次ES后为43左右。这和普通人群首次无明显诱因的痫性发作后再发无明显区别尽管尚无定论，但卒中后ES可能与高死亡率和癫痫持续状态相关，因此建议治疗卒中后首次ES；同时，也有学者建议治疗卒中后首次LS另外有学者建议个体化治疗。主要根据首次痫性发作的特点和患者的意愿第21页/共30页抗癫痫药物的选择和剂量药物选择基于药物对卒中后预后的影响药物间的相互影响如与抗凝剂和抗血小板聚集药物的相互作用控制卒中后痫性发作的可能性老年患者抗癫痫药物治疗的普遍问题第22页/共30页抗癫痫药物的选择和剂量大多数
15、第一代抗癫痫药物如苯妥英钠，苯巴比妥，丙戊酸钠，苯二氮卓类等不是治疗的首选旧的抗癫痫药物如苯妥英钠和苯二氮卓类药物影响脑梗死预后旧的抗癫痫药物存在与其他药物如华法林，肝素等相互作用新一代抗癫痫药物如拉莫三嗪，加巴喷丁，奥卡西平，妥吡酯，左乙拉西坦等不存在这种现象第23页/共30页抗癫痫药物的选择和剂量卒中后癫痫较其他类型的痫性发作更容易控制有研究用加巴喷丁治疗卒中后癫痫，平均随访30个月，81的患者无痫性发作因此药物的选择和剂量不应以最大治疗效能为目的，同时应该考虑其他的影响因素第24页/共30页抗癫痫药物的选择和剂量老年患者癫痫容易控制，但也容易发生药物副作用，这与老年人药物代谢有关应用高蛋
16、白结合的抗癫痫药物如丙戊酸钠苯妥英钠及非线性代谢的苯妥英钠要考虑这些问题另外第一代抗癫痫药物易导致骨质舒松症，如苯妥英钠，苯巴比妥，丙戊酸钠和卡马西平等第25页/共30页抗癫痫药物的选择和剂量奥卡西平和左乙拉西坦具有拉莫三嗪和加巴喷丁的许多优点如与抗凝剂及抗血小板药物无相互影响，不影响骨健康，不影响患者卒中预后等最近Garcia-Escriva,A等研究发现左乙拉西坦用于老年卒中后癫痫患者单药治疗是安全有效的选择但是目前尚无奥卡西治疗卒中后癫痫的评价，它可能是有前途的治疗药物Garcia-Escriva,A.,Lopez-Hernandez,N.Theuseoflevetiracetaminm
17、onotherapyinpost-strokeseizuresintheelderlypopulation.REVISTADENEUROLOGIA,2007,45:523-525.第26页/共30页抗癫痫药物的选择和剂量目前随机对照试验研究发现拉莫三嗪或加巴喷丁治疗效果优于速效卡马西平，且拉莫三嗪副作用更少长效卡马西平（低剂量100mg和400mg）与拉莫三嗪相比，疗效没有明显差异 国际抗癫痫联盟推荐拉莫三嗪和加巴喷丁作为老年人部分性发作起始癫痫的一线单药治疗药物Rowan AJ,Ramsay RE,Collins JF,et al.,and the VA Cooperative Study
18、428 Group.New onset geriatric epilepsy:a randomized study of gabapentin,lamotrigine,and carbamazepine.Neurology 2005;64:18681873.Saetre E,Perucca E,Isoja rvi J,Gjerstad L.An international multicenter double-blind double-dummy randomised trial comparing lamotrigine and slow-release carbamazepine for
19、treating newly diagnosed epilepsy in the elderly.Proceedings of the 7th European Congress of Epileptology 2006:3.第27页/共30页抗癫痫药物的选择和剂量建议拉莫三嗪和加巴喷丁作为卒中后癫痫的一线治疗药物，低剂量（拉莫三嗪100150mg;加巴喷丁9001200mg)和几个星期时间缓慢调剂量是有益的低剂量长效卡马西平对于骨健康及不需服用抗凝剂的患者来说是一个合理且廉价的选择卒中后癫痫持续状态的治疗按普通人群治疗的原则进行，同时考虑老年患者的自身特点第28页/共30页 谢谢第29页/共30页感谢您的观看！第30页/共30页