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1、显著减少神经外科术后癫痫发作显著减少神经外科术后癫痫发作托吡酯强效广谱 远离发作n n积极使用抗癫痫药物预防神经术后癫痫积极使用抗癫痫药物预防神经术后癫痫n托吡酯强效广谱，显著减少多种类型癫痫发作n托吡酯具有潜在的脑细胞保护作用n托吡酯安全性高，使用方便常见神经外科术后癫痫发生率高常见神经外科术后癫痫发生率高动静脉畸形术后癫痫动静脉畸形术后癫痫平均发生率为平均发生率为12.5%12.5%动脉瘤术后癫痫平均动脉瘤术后癫痫平均发生率为发生率为13.2%13.2%Chin J Neuromed,December 2006;5(12):1189-1190Neurol Med Chir(Tokyo)43
2、,589-600,2003幕上手术后癫痫的发生率为幕上手术后癫痫的发生率为3%3%37%,37%,颅脑外伤后为颅脑外伤后为6%6%53%53%术后癫痫的分期和发作类型术后癫痫的分期和发作类型n术后癫痫的分期 n早期癫痫：7天之内发生n晚期癫痫：7天之后发生n癫痫持续状态：长时间连续或反复发作，中间无清醒期n术后癫痫的发作类型n以局灶性及大发作为多见，混合型、精神运动型发作或非惊厥性发作较少见1/31/31/31/31/31/3抗癫痫药物预防外科术后癫痫适应症抗癫痫药物预防外科术后癫痫适应症n曾有癫痫病史n所患脑损伤易引发癫痫（如长期意识障碍、局部神经症状、脑挫伤、脑出血等）n 早期术后癫痫发作
3、Neurol Med Chir(Tokyo)43,589-600,2003抗癫痫药物有效预防脑外科术后癫痫抗癫痫药物有效预防脑外科术后癫痫一项回顾性分析显示，神经外科手术后（脑肿瘤及其它外伤），与安慰剂相比，应用抗癫痫药物可以有效预防早期癫痫发作Nancy R,et al.Epilepsy Currents.2002;2(4):105-107.n积极使用抗癫痫药物预防神经术后癫痫n n托吡酯强效广谱，显著减少多种类型癫痫托吡酯强效广谱，显著减少多种类型癫痫发作发作n托吡酯具有潜在的脑细胞保护作用n托吡酯安全性高，使用方便托吡酯单药控制癫痫发作效果明显托吡酯单药控制癫痫发作效果明显n研究设计：研
4、究设计：多中心、随机、双盲对照研究，为期一年n研究对象：研究对象：n成人和儿童(25 kg)，年满6岁，共470名癫痫患者n新诊断癫痫或复发后重新使用抗癫痫药物n3个月基线期内1或2次部分起源/全身性强直阵挛发作n治疗剂量：治疗剂量：50 mg/day(对照)vs 400 mg/day TPMn疗效评定：疗效评定：以“到第一次发作*的时间”或“6月和1年时无发作率”作为衡量有效性的指标Arroyo S,et al.Acta Neurol Scand 2005;112:214-222.托吡酯单药治疗癫痫无发作比例高托吡酯单药治疗癫痫无发作比例高Arroyo S,et al.Acta Neurol
5、 Scand 2005;112:214-222.TPM 50mg/d，n=234TPM 400mg/d，n=236癫痫无发作比率托吡酯对全面性及部分性发作均有托吡酯对全面性及部分性发作均有显著效果显著效果Renzo Guerrini,Seizure.2005;14(6):371-380主要内容主要内容n积极使用抗癫痫药物预防神经术后癫痫n托吡酯强效广谱，显著减少多种类型癫痫发作n n托吡酯具有潜在的脑细胞保护作用托吡酯具有潜在的脑细胞保护作用n托吡酯安全性高，使用方便托吡酯有效托吡酯有效改善脑缺血再灌注损伤改善脑缺血再灌注损伤Yang et al.Neurosurgery 2000;39:88
6、1 NormalControlUrokinaseUrokinaseTPM TPM 20mg/kg2,500/kg5,000/kg20mg/kgUrokinase 2,500/kg大鼠大鼠主要内容主要内容n积极使用抗癫痫药物预防神经术后癫痫n托吡酯强效广谱，显著减少多种类型癫痫发作n托吡酯具有潜在的脑细胞保护作用n n托吡酯安全性高，使用方便托吡酯安全性高，使用方便托吡酯优秀的药代动力学，临床获托吡酯优秀的药代动力学，临床获益更多益更多托吡酯说明书托吡酯无需血药浓度检测，使用方便托吡酯无需血药浓度检测，使用方便Gilliam FG et al.Neurology 2003;60:196-202P
7、rivitera MD et al.Acta Neurol Scand 2003;107:165-175Data on file,Ortho-McNeil Neurologics,Inc.6.412.411.71.63.81.903691215050100150200250300350400TPM 剂量,mg/day,mean血药浓度Mean,g/mLHepatic failure resulting in fatalities has occurred in patients;children 2 years of age are at considerable risk.Other ris
8、k factors include organic brain disease,mental retardation with severe seizure disorders,congenital metabolic disorders,and patients on multiple anticonvulsants.Hepatotoxicity has been reported within 6 months of therapy.Monitor patients closely for appearance of malaise,weakness,facial edema,anorex
9、ia,jaundice,and vomiting;discontinue immediately with signs/symptom of significant or suspected impairment.Liver function tests should be performed at baseline and at regular intervals after initiation of therapy,especially within the first 6 months.肝功能衰竭会导致患者出现死亡性事故；肝功能衰竭会导致患者出现死亡性事故；22岁儿童被认为是一种危险因
10、素岁儿童被认为是一种危险因素。其它危险因素包括器质性脑病、精神发育迟滞伴重度痉挛性疾病、先天性代其它危险因素包括器质性脑病、精神发育迟滞伴重度痉挛性疾病、先天性代谢障碍以及服用多种抗精神病药物的患者。谢障碍以及服用多种抗精神病药物的患者。有报道肝毒性在治疗有报道肝毒性在治疗6 6个月内就可以发生。对有乏力、虚弱、颜面水肿、厌个月内就可以发生。对有乏力、虚弱、颜面水肿、厌食、黄疸、呕吐的患者需严密监测；对有明显或潜在性损伤症状食、黄疸、呕吐的患者需严密监测；对有明显或潜在性损伤症状/体征的患者体征的患者立即停用。在基线期应进行肝功能检查，治疗期内，立即停用。在基线期应进行肝功能检查，治疗期内，尤
11、其是治疗的最初尤其是治疗的最初6 6个月个月内也应定期监测。内也应定期监测。FDA对于丙戊酸肝脏损害的黑框警告对于丙戊酸肝脏损害的黑框警告丙戊酸降低癫痫患者的止血能力丙戊酸降低癫痫患者的止血能力托吡酯安全性高，无致死性器质性不良反应托吡酯安全性高，无致死性器质性不良反应2004年年AAN&AES循证指南推荐：循证指南推荐：托吡酯广泛应用于各类癫痫治疗托吡酯广泛应用于各类癫痫治疗新型新型AEDs添加治疗成人添加治疗成人部分性癫痫部分性癫痫单药治疗部单药治疗部分性癫痫分性癫痫原发性全原发性全面性癫痫面性癫痫症状性全症状性全面性癫痫面性癫痫儿童部分性儿童部分性癫痫癫痫加巴喷丁XXX拉莫三嗪X托吡酯托吡酯托吡酯托吡酯 替加宾XXXX奥卡西平XX左乙拉西坦XXXX唑尼沙胺XXXXNeurology 2004;62:1252-60.Neurology 2004;62:1261-73.注：ANN，美国神经科学院；AES，美国癫痫协会托吡酯托吡酯强效广谱强效广谱 远离发作远离发作n抗癫痫药物有效减少神经外科术后癫痫n托吡酯强效广谱，有效控制多种类型癫痫发作n托吡酯具有潜在的脑细胞保护作用n托吡酯安全性高，使用方便n无需血药浓度监测n药物相互作用少n无肝功能损伤、不影响止血能力