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1、继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症一、骨质疏松症的分型一、骨质疏松症的分型二、继发性骨质疏松症的病因分类及常二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病见疾病三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶及酶四、几种激素、细胞因子、酶引发继发四、几种激素、细胞因子、酶引发继发性骨质疏松机理及防治性骨质疏松机理及防治一、骨质疏松症的分型一、骨质疏松症的分型(一)原发性骨质疏松 （占70-85%）I型(女性绝经后骨质疏松症)骨吸收 骨形成II型(老年退化性骨质疏松症)骨吸收(-)骨形成(-)(二)继发性骨质疏松 （占15-20%）(三)特发性青少年骨质疏松 （占1-2%）青春发
2、育期前青春期后病程发展逐停止(基因缺陷、遗传因素)1.缺乏日光照射2.制动、失重3.免疫抑制剂的应用:糖皮质激素、甲氨喋呤、环孢菌素4.抗凝剂、某些抗癫痫药物、含铝抗酸剂（一）（一）物理、力学、化学1.代谢内分泌疾病2.血液病3.结缔组织病4.肾脏疾病5.营养性和胃肠疾病6.细胞因子、酶的缺乏7.其它:骨肿瘤及肿瘤的骨转移（二）（二）常见疾病 1.代谢内分泌疾病甲旁亢库欣氏综合征性功能减退甲状腺机能亢进症泌乳素瘤;高泌乳素血症糖尿病肢端肥大症妊娠和哺乳Pagets特发性溶骨症(MMP-2基因突变)4.肾脏疾病慢性肾衰肾小管酸中毒 5.营养性和胃肠疾病胃肠手术肝胆疾病慢性低磷血症咖啡因过度摄入
3、6.细胞因子酶的缺乏先天或后天因素引起细胞因子，酶质、量的异常PTH、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪黑素(melatomin)（一）（一）影响骨代谢的主要激素1.碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)2.基质金属蛋白酶系(matrix metalloproteinases,MMPs)（三）（三）影响骨代谢的主要酶（四）（四）几种主要激素、细胞因子导致继发性骨质疏松的机理及防治2.雌激素对PTH相关肽抑制作用上调OPGL表达OC生长骨吸收抑制PTH作用PT
4、H作用骨吸收OP促骨吸收因子IL-1、TNF-、IL-6、M-CSF表达抗骨吸收因子(如:TGF-)合成骨吸收当P 骨吸收 OP3.孕激素:与雌激素有协同作用抑OC活性抑制骨吸收4.雄激素(TTT):可影响PTH、IL-6、PGE2,促进肠钙吸收及肾小管钙重吸收,在青春发育期促骨生成,维持成年男性的骨量,TTT 成骨细胞功能障碍松质骨骼量减少,成骨性类骨质表面积 OP5.LHFSH卵巢睾丸发挥作用骨生成骨吸收OPE2PTTT6.PTH促进骨吸收,动员骨钙入血 血钙对各型骨细胞均有影响 OC活性 OB活性亦 新骨生成抑制近曲肾小管对磷和磷酸氢盐的重吸收尿磷排出血磷促进近曲肾小管钙重吸收 肾小球滤过负荷 尿钙排出促1,25(OH)2D3的生成 1,25(OH)2D3 肠钙吸收 尿钙排泄 PTH 骨吸收 骨生成 OP维持钙平衡继而促进小肠的Ca、P的吸收直接促进肾近曲小管的钙、磷重吸收，尿钙磷排泄减少8.细胞因子 OPIL-6及多种促骨吸收因子(TNF-、IL-1、M-CSF)OC生成 触发OC核内类似于副粘瘤毒样包涵体骨吸收BGF(骨特异性生长因子)特异性促进胶原合成骨细胞增殖和生长TGF:启动新生骨及软骨生成,抑制破骨细胞分化细胞因子基因突变 OP促生长、吸收因子量、质失调