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1、内分泌系统药理内分泌系统药理n甲状腺激素类药甲状腺激素类药n性激素类药性激素类药n胰岛素胰岛素n肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 类药物类药物n肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 类药物类药物第2页/共61页第1页/共61页内内 容容 提提 要要肾上腺皮质激素类药物概述肾上腺皮质激素类药物概述1234糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物常用药物介绍常用药物介绍盐皮质激素与皮质激素抑制药盐皮质激素与皮质激素抑制药肾上腺皮质激素类药物概述肾上腺皮质激素类药物概述第3页/共61页第2页/共61页球状带球状带15%:15%:盐皮质激素盐皮质激素 （醛固酮）（醛固酮）束状带束状带78%:78%:糖皮质激素糖皮质激素
2、（可的松）（可的松）网状带网状带7%:7%:性激素性激素 髓质髓质:肾上腺素肾上腺素肾肾 上上 腺腺 皮皮 质质 激激 素素 生生 理理 来来 源源皮皮质质第4页/共61页第3页/共61页肾上腺皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节第5页/共61页第4页/共61页肾肾 上上 腺腺 皮皮 质质 激激 素素 类类 药药 物物n肾上腺皮质激素类药物：肾上腺皮质激素类药物：指具有肾上腺皮质激素相似或相同指具有肾上腺皮质激素相似或相同 生物活性的药物。生物活性的药物。第6页/共61页第5页/共61页构构效效关关系系n生理功能基团生理功能基团n糖皮质激素与糖皮质激素与盐皮质激素区别盐皮质激素区别n构效
3、关系：构效关系：抗炎作用增强抗炎作用增强 水盐作用减弱水盐作用减弱-CH3-F-OH-CH3OHO=第7页/共61页第6页/共61页常用糖皮质激素类药物的分类与比较常用糖皮质激素类药物的分类与比较类别药 物 抗炎 作用（比值）水盐代谢（比值）半效期(h）等效剂量（mg）短效氢化可的松可的松1.00.81.00.88-128-122025中效泼尼松泼尼松龙3.54.00.60.612-3612-3655长效地塞米松30036-720.75半效期：生物作用下降一半所需要的时间P407P407第8页/共61页第7页/共61页常用糖皮质激素类药物的体内过程常用糖皮质激素类药物的体内过程 80%80%与
4、与皮质激素转运球蛋白结合皮质激素转运球蛋白结合(CBG)(CBG)，10%10%与白蛋白结合。肝、肾功能与白蛋白结合。肝、肾功能时、游离时、游离，易，易致不良反应。致不良反应。肝代谢、肾排泄：可的松和泼尼松需在肝代谢、肾排泄：可的松和泼尼松需在肝肝内转化内转化为氢化可的松和泼尼松龙后为氢化可的松和泼尼松龙后 才能发挥作才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢化可的用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢化可的松或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大松或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCSGCS用用量。量。第9页/共61页第8页/共61页内内 容容 提提 要要肾上腺皮质激素类药物概述肾上腺皮质激素类
5、药物概述1234糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物常用药物介绍常用药物介绍盐皮质激素与皮质激素抑制药盐皮质激素与皮质激素抑制药糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物第10页/共61页第9页/共61页分类及代表药物分类及代表药物生理作用生理作用药理作用及作用机制药理作用及作用机制临床应用临床应用不良反应、禁忌症不良反应、禁忌症糖皮质激糖皮质激素类药物素类药物临床用法及疗程临床用法及疗程第11页/共61页第10页/共61页糖糖 皮皮 质质 激激 素素 类类 药药 物物n糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)类药物类药物短效类：可的松、氢化可的松短效类：可的松、氢化可的松中效类：泼尼
6、松、泼尼松龙中效类：泼尼松、泼尼松龙长效类：地塞米松长效类：地塞米松全身用药的全身用药的GCSGCS：局部外用制剂：局部外用制剂：氟轻松氟轻松吸入性吸入性GCSGCS制剂：制剂：倍氯米松倍氯米松 布地奈德布地奈德第12页/共61页第11页/共61页Glucocorticoids的生理作用的生理作用糖代谢：糖代谢：升高血糖升高血糖蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进蛋白质分解促进蛋白质分解脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂肪分解，重新向心分布促进脂肪分解，重新向心分布对物质代谢的影响对物质代谢的影响对水和电解质代谢的影响对水和电解质代谢的影响盐皮质激素作用：盐皮质激素作用：保钠排钾保钠排钾允许作用允许作用第13
7、页/共61页第12页/共61页GCSGCS的的生理作用生理作用与其临床应用时的与其临床应用时的不良反应不良反应有何关联？有何关联？第14页/共61页第13页/共61页库欣综合征第15页/共61页第14页/共61页Glucocorticoids的作用的作用生理剂量（生理作用）生理剂量（生理作用）超生理量（药理作用）超生理量（药理作用）抗炎抗炎 免疫抑制和抗过敏免疫抑制和抗过敏 抗休克作用抗休克作用其他其他第16页/共61页第15页/共61页Glucocorticoids的药理作用的药理作用抗炎作用抗炎作用(强大）强大）各种原因引起的炎症各种原因引起的炎症炎症的各个时期炎症的各个时期 抑制抑制第1
8、7页/共61页第16页/共61页炎症过程与炎症过程与GCSGCS抗炎作用环节抗炎作用环节病因：物理、化学、生物、免疫病因：物理、化学、生物、免疫细胞因子细胞因子炎症介质炎症介质病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬症状：红、肿、热、痛（炎症急性期）症状：红、肿、热、痛（炎症急性期）细胞因子细胞因子炎症介质炎症介质病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成症状：组织粘连、瘢痕形成 炎症后遗症（炎症后期）炎症后遗症（炎症后期）GCSGCSGCSGCS第18页/共61页第17页/共61页Glucocort
9、icoids的作用机制的作用机制抗炎作用抗炎作用(强大）强大）作用机制作用机制 糖糖皮皮质质激激素素（GCSGCS）通通过过与与靶靶细细胞胞浆浆内内的的糖糖皮皮质质激激素素受受体体（GRGR）结结合合，抑抑制制多多种种炎炎症症介介质质及及调调节节多多种种细细胞胞因因子子的的产产生生与与释释放放，影影响响了了参参予予炎炎症症的的一一些些基基因因转转录录而而产生抗炎作用产生抗炎作用第19页/共61页第18页/共61页 糖皮质激素受体（糖皮质激素受体（GRGR）的结构）的结构第20页/共61页第19页/共61页糖皮质激素的分子作用机制糖皮质激素的分子作用机制 GC反应元件DNA第21页/共61页第2
10、0页/共61页炎症介质：细胞活化炎症介质：细胞活化,血管扩张血管扩张,渗出渗出 急性炎症急性炎症 白细胞三稀白细胞三稀（leucotrienes,LT)前列腺素前列腺素（prostaglandins,PGs)缓激肽缓激肽(brady kinin)血小板活化因子血小板活化因子（PAF)一氧化氮一氧化氮(NO)细胞因子：决定炎症性质与持续时间细胞因子：决定炎症性质与持续时间 慢性炎症慢性炎症 白介素白介素1 1（IL-1)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（TNF-)巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)IL-3,4,5,6,8Glucocorticoids的作用机制的作用机制第22页/共
11、61页第21页/共61页Glucocorticoids的作用机制的作用机制基因效应（经典作用机制）基因效应（经典作用机制）GCS-GR GCS-GR 影响基因转录、炎症介质和细影响基因转录、炎症介质和细胞因子表达胞因子表达快速非基因效应快速非基因效应（新研究进展）（新研究进展）GCS-GCS-细胞膜类固醇受体细胞膜类固醇受体 第23页/共61页第22页/共61页第24页/共61页第23页/共61页Glucocorticoids的药理作用的药理作用超生理量（药理作用）超生理量（药理作用）抗炎抗炎免疫抑制和抗过敏免疫抑制和抗过敏n小剂量小剂量抑制细胞免疫抑制细胞免疫n n大剂量抑制体液免疫大剂量抑
12、制体液免疫n n抑制免疫反应的全过程抑制免疫反应的全过程第25页/共61页第24页/共61页感应期感应期增殖分化期增殖分化期效应期效应期糖皮质激素抑制免疫过程糖皮质激素抑制免疫过程巨噬细胞处巨噬细胞处理抗原理抗原免疫细胞分化繁殖免疫细胞分化繁殖炎症反应炎症反应糖皮质激素糖皮质激素第26页/共61页第25页/共61页Glucocorticoids的药理作用的药理作用超生理量（药理作用）超生理量（药理作用）抗炎抗炎免疫抑制和抗过敏免疫抑制和抗过敏抗休克作用（综合作用）抗休克作用（综合作用）超大剂量超大剂量,用于各种严重休克用于各种严重休克,特别是特别是中毒性休克中毒性休克,是抢救药物。是抢救药物。
13、第27页/共61页第26页/共61页 GCS GCS 的的 抗抗 休休 克克 作作 用用 机机 制制毒素毒素血管痉挛血管痉挛心肌收缩力心肌收缩力微循环血流动力学紊乱微循环血流动力学紊乱休克休克血管活性物质血管活性物质心肌抑制因子心肌抑制因子MDFMDF溶溶酶酶体体提高机体对细菌内毒素耐受力提高机体对细菌内毒素耐受力 第28页/共61页第27页/共61页Glucocorticoids的药理作用的药理作用抗炎抗炎免疫抑制和抗过敏免疫抑制和抗过敏抗休克作用（综合作用）抗休克作用（综合作用）其他作用其他作用n退热退热n影响血液和造血系统（三多一少）影响血液和造血系统（三多一少）n骨骼系统骨骼系统n中枢
14、神经系统中枢神经系统n胃肠道胃肠道第29页/共61页第28页/共61页Glucocorticoids的临床应用的临床应用n n替代治疗替代治疗n n严重急性感染严重急性感染n n自身免疫性及过敏性疾病自身免疫性及过敏性疾病n n休克休克n n其他系统疾病：其他系统疾病：呼吸系统疾病、慢性肾炎、呼吸系统疾病、慢性肾炎、心血管系统疾病急症、血液系统疾病心血管系统疾病急症、血液系统疾病n n局部炎症：局部炎症：眼部炎症、皮肤炎症眼部炎症、皮肤炎症n n严重慢性炎症与后遗症严重慢性炎症与后遗症第30页/共61页第29页/共61页Glucocorticoids的临床应用的临床应用n n替代治疗替代治疗(
15、生理剂量生理剂量)n继发性肾上腺皮质功能不全继发性肾上腺皮质功能不全n原发性肾上腺皮质功能不全原发性肾上腺皮质功能不全（必要时加用（必要时加用盐皮质激素盐皮质激素）第31页/共61页第30页/共61页Glucocorticoids的临床应用的临床应用n n严重急性感染严重急性感染n病毒性感染病毒性感染：原则不主张应用（除外哪：原则不主张应用（除外哪x x些病毒性感染可考虑用？为什么？）些病毒性感染可考虑用？为什么？）n严重急性严重急性细菌性感染细菌性感染（需加大量、有效（需加大量、有效抗生素，为什么？）抗生素，为什么？）n n严重慢性炎症与后遗症严重慢性炎症与后遗症第32页/共61页第31页/
16、共61页Glucocorticoids的临床应用的临床应用n n自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病n 自身免疫性疾病自身免疫性疾病第33页/共61页第32页/共61页第34页/共61页第33页/共61页类风湿性关节炎类风湿性关节炎第35页/共61页第34页/共61页系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮第36页/共61页第35页/共61页Glucocorticoids的临床应用的临床应用n n自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病n 过敏性疾病过敏性疾病n 自身免疫性疾病（只缓解症状）自身免疫性疾病（只缓解症状）n 器官移植排斥反应器官移植排斥反应 当肾上腺受体激动药和抗
17、组胺药无效或当肾上腺受体激动药和抗组胺药无效或病情危重时才考虑用病情危重时才考虑用GCSGCS第37页/共61页第36页/共61页Glucocorticoids的临床应用的临床应用n n休克休克n感染感染中毒性休克（感染感染中毒性休克（+抗生素，？）抗生素，？）n过敏性休克（过敏性休克（+肾上腺素，？）肾上腺素，？）n心源性休克心源性休克n低血容量性休克低血容量性休克结合病因结合病因第38页/共61页第37页/共61页Glucocorticoids的临床应用的临床应用n n替代治疗替代治疗n n严重急性感染严重急性感染n n自身免疫性及过敏性疾病自身免疫性及过敏性疾病n n休克休克n n其他系
18、统疾病：其他系统疾病：呼吸系统疾病、慢性肾炎、呼吸系统疾病、慢性肾炎、心血管系统疾病急症、血液系统疾病心血管系统疾病急症、血液系统疾病n n局部炎症：局部炎症：眼部炎症、皮肤炎症眼部炎症、皮肤炎症n n严重慢性炎症与后遗症严重慢性炎症与后遗症第39页/共61页第38页/共61页 综上所述，糖皮质激素类药物的作用非常广泛，但临床上不主张轻易使用，为什么？第40页/共61页第39页/共61页第41页/共61页第40页/共61页第42页/共61页第41页/共61页长期、大长期、大剂量应用剂量应用引起的不引起的不良反应良反应不良反应不良反应停药停药反应反应第43页/共61页第42页/共61页n长期、大
19、剂量应用引起的不良反应长期、大剂量应用引起的不良反应n医源性肾上腺皮质功能亢进症（生理作用增强）医源性肾上腺皮质功能亢进症（生理作用增强）Glucocorticoids的不良反应的不良反应第44页/共61页第43页/共61页库欣综合征第45页/共61页第44页/共61页n长期、大剂量应用引起的不良反应长期、大剂量应用引起的不良反应n医源性肾上腺皮质功能亢进症（生理作用增强）医源性肾上腺皮质功能亢进症（生理作用增强）n诱发或加重感染（免疫抑制）诱发或加重感染（免疫抑制）n消化系统并发症消化系统并发症 （溃疡、出血、穿孔）（溃疡、出血、穿孔）n心血管系统：高血压、动脉粥样硬化心血管系统：高血压、动
20、脉粥样硬化 Glucocorticoids的不良反应的不良反应第46页/共61页第45页/共61页n长期、大剂量应用引起的不良反应长期、大剂量应用引起的不良反应Glucocorticoids的不良反应的不良反应n 骨质疏松及椎骨压迫性骨折骨质疏松及椎骨压迫性骨折 (停药指征停药指征)n 股骨头缺血无感染性坏死股骨头缺血无感染性坏死第47页/共61页第46页/共61页n 骨质疏松及椎骨压迫性骨折骨质疏松及椎骨压迫性骨折 抑制成骨细胞活性抑制成骨细胞活性抑制肠内钙吸收，增加钙磷排泄抑制肠内钙吸收，增加钙磷排泄抑制性激素抑制性激素GCSGCSn 股骨头缺血性坏死股骨头缺血性坏死(无感染性坏死无感染性
21、坏死)脂肪栓脂肪栓血管栓塞血管栓塞第48页/共61页第47页/共61页n长期、大剂量应用引起的不良反应长期、大剂量应用引起的不良反应Glucocorticoids的不良反应的不良反应n 骨质疏松及椎骨压迫性骨折骨质疏松及椎骨压迫性骨折 n 股骨头缺血无感染性坏死股骨头缺血无感染性坏死n 神经精神异常神经精神异常n 白内障和青光眼白内障和青光眼 n 肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、(儿童儿童)生长发生长发 育抑制等育抑制等第49页/共61页第48页/共61页第50页/共61页第49页/共61页n长期、大剂量应用引起的不良反应长期、大剂量应用引起的不良反应Glucocorticoi
22、ds的不良反应的不良反应n停药反应停药反应n药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 n反跳现象反跳现象 n药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 第51页/共61页第50页/共61页n药源性肾药源性肾上腺皮质上腺皮质萎缩和功萎缩和功能不全病能不全病因因外源性超生理外源性超生理剂量剂量GCSGCS萎缩萎缩肾上腺危象！肾上腺危象！n症状症状n预防预防第52页/共61页第51页/共61页n长期、大剂量应用引起的不良反应长期、大剂量应用引起的不良反应Glucocorticoids的不良反应的不良反应n停药反应停药反应n药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全药源性肾上
23、腺皮质萎缩和功能不全n反跳现象反跳现象n反跳现象反跳现象第53页/共61页第52页/共61页n 肾上腺皮质功能亢进症；肾上腺皮质功能亢进症；n 当感染缺乏有效对因治疗药物时；当感染缺乏有效对因治疗药物时；n 病毒感染；病毒感染；n 活动性消化性溃疡；活动性消化性溃疡；n 新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修期；新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修期；n 中度以上糖尿病；中度以上糖尿病；n 严重高血压；严重高血压；n 妊娠初期和产褥期妊娠初期和产褥期;n 严重骨质疏松症。严重骨质疏松症。当适应证与禁忌证并存时，怎么办？当适应证与禁忌证并存时，怎么办？Glucocorticoids的禁忌证的禁忌证第54页
24、/共61页第53页/共61页n临床临床GCSGCS有多少种用法？各自适有多少种用法？各自适应症是什么？应症是什么？Glucocorticoids的用法和疗程的用法和疗程第55页/共61页第54页/共61页大剂量突大剂量突击疗法击疗法一般剂量一般剂量长期疗法长期疗法小剂量替小剂量替代疗法代疗法隔日疗法隔日疗法隔日疗法隔日疗法n什么叫什么叫“隔日疗法隔日疗法”？其理论依据是什么？其理论依据是什么？P410P410第56页/共61页第55页/共61页早上早上8-108-10时是促皮质激素和时是促皮质激素和糖皮质激素的分泌高锋，随糖皮质激素的分泌高锋，随后逐渐下降后逐渐下降第57页/共61页第56页/
25、共61页隔日疗法对血药浓度与副作用关系的影响隔日疗法对血药浓度与副作用关系的影响G GC CS S分分泌泌量量时时 间间早早上上下下午午午午夜夜生理分泌生理分泌隔日疗法隔日疗法常规疗法常规疗法血血药药浓浓度度第58页/共61页第57页/共61页内内 容容 提提 要要肾上腺皮质激素类药物概述肾上腺皮质激素类药物概述1234糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物常用药物介绍常用药物介绍盐皮质激素与皮质激素抑制药盐皮质激素与皮质激素抑制药常用药物介绍（自学）常用药物介绍（自学）盐皮质激素与皮质激素抑制药盐皮质激素与皮质激素抑制药（自学）（自学）第59页/共61页第58页/共61页复复 习习 思思 考考 题
26、题GlucocorticoidsGlucocorticoids的生理作用与其临床应用时的不的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联？这些不良反应可否避免？良反应有何关联？这些不良反应可否避免？在在glucocorticoidsglucocorticoids众多的药理作用中，那些是临众多的药理作用中，那些是临床应用中最重要的？为什么？床应用中最重要的？为什么？目前对目前对glucocorticoidsglucocorticoids的抗炎作用机制的认识有的抗炎作用机制的认识有哪些？这些作用机制对其临床应用有何影响？哪些？这些作用机制对其临床应用有何影响？GlucocorticoidsGlucocorticoids的构的构-效关系与体内过程、制剂、效关系与体内过程、制剂、用法和疗程有什么关系？用法和疗程有什么关系？第60页/共61页第59页/共61页第61页/共61页第60页/共61页感谢您的观看！第61页/共61页