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1、药药 理理 学学Pharmacology 课程的性质与任务课程的性质与任务 药理学是生物制药、生物技术、生物科学等专业药理学是生物制药、生物技术、生物科学等专业的专业必修的专业必修/选修课，是研究药物与机体之间相互作用选修课，是研究药物与机体之间相互作用规律的一门科学。主要研究药物效应动力学和药物代规律的一门科学。主要研究药物效应动力学和药物代谢动力学，研究药物的作用与作用机制，以及药物在谢动力学，研究药物的作用与作用机制，以及药物在体内的吸收、分布、生物转化与排泄过程。体内的吸收、分布、生物转化与排泄过程。本课程要求掌握重点药物的药理作用、作用机制、本课程要求掌握重点药物的药理作用、作用机制
2、、临床应用、不良反应、禁忌症，并熟悉药物分类及分临床应用、不良反应、禁忌症，并熟悉药物分类及分类依据；了解某些药物的作用特点，临床应用及主要类依据；了解某些药物的作用特点，临床应用及主要的不良反应。的不良反应。学时分配建议学时分配建议章章 次次 内内 容容 讲授学时讲授学时 实验学时实验学时 绪论绪论 2 一一 药效学药效学 4 二二 药动学药动学 3 三三 外周神经系统药物药理外周神经系统药物药理 9 四四 中枢神经系统药物药理中枢神经系统药物药理 6 五五 内脏系统药物药理内脏系统药物药理 12 六六 激素类药物激素类药物 4 七七 化学治疗药物药理化学治疗药物药理 8总学时总学时 48
3、24教材：教材：药理学，张大禄主编，中国医药科技出版社，药理学，张大禄主编，中国医药科技出版社，1996参考书目：参考书目：1.The Pharmacological Basis of Therapeutics，Goodman&Gilmans，世界图书出版社西安公司出版，世界图书出版社西安公司出版(影印本影印本)，19952.临床药理学临床药理学(第二版第二版)，李家泰主编，人民卫生出版社，李家泰主编，人民卫生出版社，19983.Clinic Pharmacology，Brown LB,et al，科学出版社，科学出版社(影印本影印本)，19994.医学药理学，张德昌主编，北京医科大学中国协和
4、医科医学药理学，张德昌主编，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，大学联合出版社，19985.药理学，李端主编，人民卫生出版社，药理学，李端主编，人民卫生出版社，19996.现代实用临床药理学，徐叔云主编，华夏出版社，现代实用临床药理学，徐叔云主编，华夏出版社，1997教材及主要参考书教材及主要参考书一、药物的基本概念一、药物的基本概念 1.1.什么是药物什么是药物 用于诊断、分析、防治疾病的特殊物质。用于诊断、分析、防治疾病的特殊物质。2.药物的分类药物的分类天然药物：天然药物：天然动、植物或微生物中提取，天然动、植物或微生物中提取，如吗啡类生物如吗啡类生物 碱、多烯脂肪酸、胰岛素、青霉素
5、等；碱、多烯脂肪酸、胰岛素、青霉素等；半合成药物：半合成药物：从自然物中提炼，加工，改造，如甲氟喹等；从自然物中提炼，加工，改造，如甲氟喹等；人工合成药物：人工合成药物：如磺胺药、钙拮抗剂等。如磺胺药、钙拮抗剂等。3.药物的作用药物的作用 影响机体内环境：影响机体内环境：如菌群平衡、如菌群平衡、pH平衡等；平衡等；杀灭和抑制病原微生物杀灭和抑制病原微生物 干扰生物大分子的功能：干扰生物大分子的功能：如酶、受体、核酸等。如酶、受体、核酸等。4.药物的化学结构药物的化学结构分子量：分子量：7-59050 道尔顿道尔顿小分子：小分子：葡萄糖、乙醚、葡萄糖、乙醚、NaHCO3 等；等；中分子：中分子：
6、肝素、抗生素、生物碱、脂类等；肝素、抗生素、生物碱、脂类等；大分子大分子：蛋白、蛇毒、干扰素等。蛋白、蛇毒、干扰素等。立体结构立体结构药物与受体结合力药物与受体结合力共价键共价键静电力静电力疏水键疏水键5.药物与毒物的区别药物与毒物的区别 基本无不可逆损害基本无不可逆损害,低毒且能为人体耐受。低毒且能为人体耐受。二、药理学基本概念二、药理学基本概念1.1.什么是药理学什么是药理学 药理学是研究药理学是研究药物和机体相互作用及其规律药物和机体相互作用及其规律的一门的一门科学。科学。（广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性质、结构、生理学和生化学效
7、应、作用机理、吸收、分布、质、结构、生理学和生化学效应、作用机理、吸收、分布、转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。）转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。）2.2.药理学的主要研究内容药理学的主要研究内容药效学药效学药动学药动学 药效学药效学:研究药物对机体有哪些效应特性研究药物对机体有哪些效应特性,这些效应是如何产生的这些效应是如何产生的,即所谓作用机理即所谓作用机理。药动学药动学:研究机体如何对药物进行处置研究机体如何对药物进行处置,即药物在体内的吸收、分即药物在体内的吸收、分布、生物转化、排泄的有关规律。布、生物转化、排泄的有关规律。药物药物机体机体吸收吸收排泄排泄
8、分布分布转转化化-药动学过程药动学过程-药效学过程药效学过程效应效应药物药物-药药 理理 学学-5.药理学在新药研究中的意义药理学在新药研究中的意义 新药研究新药研究(10-15年）年）Discovery:lead compound(先导化合物）先导化合物）Development（药理学及安全性评价）药理学及安全性评价）临床前研究（临床前研究（preclinical research)临床研究临床研究(clinical research)I期临床试验：期临床试验：20-30例正常人例正常人II期临床试验：随机双盲对照，不少于期临床试验：随机双盲对照，不少于100对病例对病例III期临床试验：扩
9、大的多中心临床试验，不少于期临床试验：扩大的多中心临床试验，不少于300例例售后调研售后调研(postmarking survival)，IV期临床试验期临床试验1000025051高投资、高风险、长周期高投资、高风险、长周期高回报高回报化合物化合物合成化合物、天然产物合成化合物、天然产物筛选模型筛选模型分子、细胞、器官、动物分子、细胞、器官、动物筛选筛选优化优化先导化合物先导化合物药物发现药物发现分子生物分子生物学学细胞生物细胞生物学学基因组学基因组学蛋白组学蛋白组学生物信息学生物信息学结构生物学结构生物学计算机辅助药物设计算机辅助药物设计计药物化学药物化学高通量技术高通量技术生物芯片生物芯
10、片天然产物天然产物化学合成化学合成组合化学组合化学化合物库化合物库筛选模型筛选模型结构优化结构优化药物候选药物候选化合物化合物筛筛选选筛选平台筛选平台高通量筛选高通量筛选快速快速每天筛选数万药次每天筛选数万药次微量微量筛选样品需要量为微克级筛选样品需要量为微克级灵敏灵敏准确判断筛选样品的活性和选择性准确判断筛选样品的活性和选择性经济经济筛选费用低筛选费用低 筛选流程简图初级筛选初级筛选高通量筛选高通量筛选二级筛选二级筛选细胞、组织、器官细胞、组织、器官吸收、代谢吸收、代谢初步评价初步评价毒性初步评价毒性初步评价三级筛选三级筛选整体动物整体动物1.历史历史 公元一世纪：中国神农本草经公元一世纪：
11、中国神农本草经十十 六世纪：本草纲目六世纪：本草纲目 十七世纪：药物治疗学十七世纪：药物治疗学 十九世纪：药理实验方法学十九世纪：药理实验方法学 现代药理学：现代药理学：创新药、仿制药、中药宝库的发掘创新药、仿制药、中药宝库的发掘三、药物和药理学的发展三、药物和药理学的发展2.实验药理学发展的大事记实验药理学发展的大事记 1804 年年 德国德国Sertrner从阿片中提取出吗啡从阿片中提取出吗啡,并证明有镇痛作用；并证明有镇痛作用；1819年年 德国德国Magendi用青蛙证明士的宁作用于脊髓；用青蛙证明士的宁作用于脊髓；1856年年 德国德国Bernald用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头
12、；用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头；1832-1921年年 德国德国Buchheim 和和Schmiederg建立了实验药理学建立了实验药理学,即用动物实验方法研究药物效应；即用动物实验方法研究药物效应；1909年年 德国德国Ehrlich发现了胂凡纳明发现了胂凡纳明,能治疗梅毒和锥虫病；能治疗梅毒和锥虫病；1935年年 德德国国Domagk发发现现了了第第一一个个磺磺胺胺药药（1939 年年Nobel 医医学学奖）；奖）；1940年年 英国英国Florey根据根据Fleming 1928的研究成果分离提取出了的研究成果分离提取出了青霉素。青霉素。急需解决的临床难题急需解决的临床难题 抗药性
13、病原体感染抗药性病原体感染 癌症的化疗癌症的化疗 爱滋病爱滋病 毒品成瘾毒品成瘾 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 老年心血管病、代谢病和神经精神疾病老年心血管病、代谢病和神经精神疾病4.药理学分支学科药理学分支学科中药药理学：中药药理学：研究各种中药复方或单味药的一种或多种成研究各种中药复方或单味药的一种或多种成 分的药效学和药动学。分的药效学和药动学。分子药理学：分子药理学：研究药物分子与生物大分子研究药物分子与生物大分子(如离子通道、受如离子通道、受 体体,酶、酶、DNA或或RNA等等)相互作用及其规律的相互作用及其规律的 交叉学科。交叉学科。器官药理学和毒理学：器官药理学和毒理学：心血管药
14、理学心血管药理学神经药理学神经药理学生殖药理学毒理学生殖药理学毒理学免疫药理学毒理学免疫药理学毒理学 等等5.药理学的主要研究方法药理学的主要研究方法*实验药理学方法：实验药理学方法：采用正常动物，在整体、离体、细胞、采用正常动物，在整体、离体、细胞、分子水平上对动物进行研究；分子水平上对动物进行研究；*实验治疗学方法：实验治疗学方法：采用动物病理模型，筛选药物的药理活性；采用动物病理模型，筛选药物的药理活性；*临床药理学方法：临床药理学方法：以人体为研究对象，对临床用药的选择和以人体为研究对象，对临床用药的选择和 调整给药方案起重要作用。调整给药方案起重要作用。*明确目标明确目标,找好方向找好方向*理解和记忆相结合理解和记忆相结合，与生理生化病理学知识融会贯通，与生理生化病理学知识融会贯通，为新药的临床前研究打下基础；为新药的临床前研究打下基础；*抓住抓住代表药代表药，善于对比归纳和总结。，善于对比归纳和总结。如何学好药理学？如何学好药理学？思考题：1.简述药效学和药动学的含义。简述药效学和药动学的含义。2.药理学有哪些主要的研究方法？药理学有哪些主要的研究方法？3.临床药理学的分期及意义。临床药理学的分期及意义。