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1、卵巢卵巢肿肿瘤瘤诊诊治治目录 CONTENTS1概述及基因2诊断及分类4药物治疗3手术治疗6随访5复发治疗01概述概述概述 好好 莱莱 坞坞 女女 星星 安安 吉吉 丽丽 娜娜 朱朱 莉莉(AngelinaAngelina JolieJolie)继继20132013年年前前宣宣布布切切除除双双乳乳抗抗癌癌后后,20152015在在纽纽约约时时报报撰撰文文,自自爆爆因因医医生生指指她她有有可可能能患患卵卵巢巢癌癌的的初初期期迹迹象象,为为了了预预防防卵卵巢巢癌癌,她她已接受卵巢和输卵管切除手术。已接受卵巢和输卵管切除手术。概述概述 大大部部分分卵卵巢巢癌癌是是散散发发性性的的,遗遗传传性性卵卵巢
2、巢癌癌约约占占所所有有卵卵巢巢癌癌患患者者的的15%15%。遗遗传传性性卵卵巢巢癌癌患患者者平平均均发发病病年年龄龄较较散散发发性性卵卵巢巢癌癌患患者者早早,多多携携带带BRCABRCA基基因因的的突突变变,罹罹患患其其他他恶恶性性肿肿瘤瘤的的风风险险增增加加。病病理理类类型型主主要要为为浆浆液液性性乳乳头头状状囊腺癌,预后较好。囊腺癌,预后较好。年度工作概述流流行行病病学学资资料料显显示示,无无胚胚系系BRCABRCA基基因因突突变变的的女女性性一一生生中中患患卵卵巢巢癌癌的的几几率率为为1 12 2,而而有有BRCA1BRCA1突突变变的的女女性性一一生生的的患患病病风风险险为为21215
3、151,有有BRCA2BRCA2突突变变的的女女性性一一生生的的患患病病风风险险为为11111717。因因此此,有有必必要要对对高高危危人群进行人群进行BRCABRCA基因的检测。基因的检测。概述概述年度工作概述由由于于目目前前没没有有有有效效的的筛筛查查手手段段,也也不不支支持持对对一一般般人人群群进进行行常常规规的的卵巢癌筛查。卵巢癌筛查。应应重重视视一一些些卵卵巢巢癌癌相相关关的的临临床床症症状状,如如腹腹胀胀、盆盆腔腔或或腹腹部部疼疼痛痛、腹腹围围增增加加、易易饱饱感感,或或尿尿频频尿尿急急,特特别别是是这这些些症症状状新新发发,或或经经常常出出现,应及时进一步检查。现,应及时进一步检
4、查。基因检测基因检测年度工作概述基因检测基因检测对对于于高高风风险险人人群群(如如BRCABRCA突突变变携携带带者者,有有家家族族史史)用用阴阴道道超超声声联联合合血血清清CA125CA125检检测测进进行行监监测测的的价值仍有待验证。价值仍有待验证。应应加加强强女女性性对对可可能能与与卵卵巢巢癌癌相相关关症症状状的的教教育育,如如盆盆腹腹腔腔疼疼痛痛、腹腹胀胀、尿尿频频尿尿急急等等,如如持持续续数数周应及时进一步评估。周应及时进一步评估。年度工作概述干预干预 基基因因突突变变携携带带者者的的风风险险管管理理(1 1)对对BRCA1/2BRCA1/2突突变变携携带带者者,建建议议在在3535
5、4040岁岁或或完完成成生生育育后后进进行行预预防防性性输输卵卵管管和和卵卵巢巢切切除除。BRCA2BRCA2相相关关卵卵巢巢癌癌的的确确诊诊年年龄龄通通常常较较BRCA1BRCA1相相关关卵卵巢巢癌癌晚晚8 81010年年,故故BRCA2BRCA2突突变变携携带带者者可可考考虑虑延延迟迟至至40404545岁进行预防性附件切除。岁进行预防性附件切除。在在考考虑虑预预防防性性手手术术时时,应应与与基基因因突突变变携携带带者者详详细细讨讨论论手手术术的的风风险险与与获获益益。仅仅行行输输卵卵管管切切除除不不是是降降低低患患癌癌风风险险的的标标准准手手术术,输输卵卵管管切切除除的的女女性性仍仍有有
6、患患卵卵巢巢癌和腹膜癌的风险。癌和腹膜癌的风险。年度工作概述 口口服服避避孕孕药药物物可可以以降降低低发发生生卵卵巢巢癌癌的的风风险险,风风险险降降低低的的程程度度与与服服用用药药物物的的时时间间呈呈正正相相关关。口口服服避避孕孕药药物物是是否否会会增增加加乳乳腺腺癌癌的的患患病病风风险险一一直直存存在在争争议议,故故口口服服避避孕孕药药物物预预防防卵卵巢巢癌癌特特别别适适用用于于已已行行预预防防性性乳乳腺腺切切除除术术的的BRCABRCA突变携带者。突变携带者。干预干预02诊断及分类工作完成情况vCTCT、MRMR、B B超超等影像学检查等影像学检查v详细的病例及详细的病例及体格检查体格检查
7、v肿肿瘤瘤标标志志物物检检测测,基基于于CA125CA125和和HE4HE4检检测测对对卵卵巢巢癌风险预测。癌风险预测。v注注意意排排除除胃胃肠肠道道原原发发肿肿瘤瘤,当当盆盆腔腔肿肿物物为为实实性性时时,胃胃肠肠道道检检查查(胃胃镜镜、肠肠镜镜)尤尤为为必必要要。注注意意乳乳腺腺检检查查,特特别别是是有有肿肿瘤瘤家家族族史史时时,应应考考虑虑行行乳腺超声和(或)钼靶检查乳腺超声和(或)钼靶检查v对对接接受受保保留留生生育育功功能能手手术术的的患患者者,如如果果卵卵巢巢肿肿瘤瘤的的病病理理类类型型为为子子宫宫内内膜膜样样癌,需行诊断性刮宫或宫腔镜检查。癌,需行诊断性刮宫或宫腔镜检查。v确确诊诊
8、需需病病理理组组织织学学检检查查。对对不不能能直直接接行行减减瘤瘤手手术术患患者者,应应进进行行肿肿物物穿穿刺刺活活检检或或腹腹腔腔镜镜探探查查取取活活检检(囊囊性性肿肿瘤瘤不不宜宜穿穿刺刺)。不不建建议议以以腹腹水水细细胞胞学学检检查查结果作为确诊依据结果作为确诊依据诊断诊断ABCD交界性肿瘤不再沿用低度交界性肿瘤不再沿用低度恶性潜能肿瘤的名称,其恶性潜能肿瘤的名称,其浸润性种植从组织形态学浸润性种植从组织形态学和生物学行为上更相似于和生物学行为上更相似于LGSCLGSC。性索间质肿瘤占性索间质肿瘤占5%5%6%6%生殖细胞肿瘤占生殖细胞肿瘤占2%2%3%3%。上皮性肿瘤最为常见,约占上皮性
9、肿瘤最为常见,约占90%90%以以上。上。在上皮性卵巢癌中,高级别浆液性在上皮性卵巢癌中,高级别浆液性癌(癌(highhigh gradegrade serousserous carcinomacarcinoma,HGSCHGSC)占)占70%70%,子宫内膜样癌占,子宫内膜样癌占10%10%,透明细胞癌占,透明细胞癌占10%10%,粘液性癌,粘液性癌占占3%3%,低级别浆液性癌(,低级别浆液性癌(lowlow gradegrade serousserous carcinomacarcinoma,LGSCLGSC)1 cmcm。(4 4)强强调调晚晚期期卵巢癌手术应由妇科肿瘤医师评估并实施。卵
10、巢癌手术应由妇科肿瘤医师评估并实施。肿瘤细胞减灭术肿瘤细胞减灭术明年工作计划肿瘤细胞减灭术肿瘤细胞减灭术04药物治疗治疗原则:以手术为主,辅助化疗,强调综合治疗。明年工作计划 目前的共识是晚期卵巢癌目前的共识是晚期卵巢癌NACTNACT(新辅助化疗)后再施行新辅助化疗)后再施行IDSIDS,其疗效不劣于,其疗效不劣于PDSPDS治疗模式。必须由妇科肿瘤医师进行评估,决定是否先行治疗模式。必须由妇科肿瘤医师进行评估,决定是否先行NACTNACT。对于一些虽。对于一些虽然机体状态适合于然机体状态适合于PDSPDS,但如果妇科肿瘤医师认定达到满意减瘤可能性不大的患,但如果妇科肿瘤医师认定达到满意减瘤
11、可能性不大的患者,更推荐者,更推荐NACTNACT,而不是,而不是PDSPDS。先接受。先接受NACTNACT患者的围手术期和术后并发症,以及患者的围手术期和术后并发症,以及病死率更低,住院时间更短。病死率更低,住院时间更短。指征、方案和疗程:指征、方案和疗程:适用于适用于/期患者,特别是大量胸腹水者,不适用期患者,特别是大量胸腹水者,不适用于早期病例。于早期病例。经体检和影像学检查评估,或手术探查(包括腹腔镜探查)评经体检和影像学检查评估,或手术探查(包括腹腔镜探查)评估,难以达到满意减瘤。估,难以达到满意减瘤。围手术期高危患者,如高龄、有内科合并症或无法围手术期高危患者,如高龄、有内科合并
12、症或无法耐受耐受PDSPDS者。者。对特殊病例,临床高度怀疑卵巢癌,但无法取得组织病理活检者,对特殊病例,临床高度怀疑卵巢癌,但无法取得组织病理活检者,则必须有腹水细胞学诊断,且血清则必须有腹水细胞学诊断,且血清CA125/CEACA125/CEA(比值)大于(比值)大于2525。在在3 34 4个疗程个疗程NACTNACT后,应考虑后,应考虑IDSIDS。NACTNACT的方案与术后辅助化疗的一线方案相同,一般用静的方案与术后辅助化疗的一线方案相同,一般用静脉化疗。脉化疗。NACTNACT时需慎用贝伐单抗。时需慎用贝伐单抗。新辅助化疗新辅助化疗工作完成情况上皮性卵巢癌和卵巢性索间质恶性肿瘤化
13、疗指征和疗程:上皮性卵巢癌和卵巢性索间质恶性肿瘤化疗指征和疗程:AA和和BB期,期,G1G1分化,全面分期手术后,无需辅助化疗。分化,全面分期手术后,无需辅助化疗。AA和和BB期,期,G2G2分化,可观察或酌情给予化疗分化,可观察或酌情给予化疗3 36 6个疗程。个疗程。其他其他期,全面分期手术后,化疗期,全面分期手术后,化疗3 36 6个疗程。个疗程。期期:术术后后视视手手术术满满意意度度决决定定化化疗疗疗疗程程数数及及是是否否行行再再次次细细胞胞减减灭灭术术。接接受受满满意意细细胞胞减减灭灭术术的的患患者者共共化化疗疗6 6个个疗疗程程(包包括括新新辅辅助助化化疗疗的的疗疗程程数数),或或
14、在在血血清清肿肿瘤瘤标志物正常后应至少化疗标志物正常后应至少化疗2 2个疗程。个疗程。对达到满意减灭术的晚期患者,可给予腹腔灌注化疗。对达到满意减灭术的晚期患者,可给予腹腔灌注化疗。期期成成年年型型颗颗粒粒细细胞胞瘤瘤可可不不接接受受化化疗疗,但但AA期期以以上上幼幼稚稚型型颗颗粒粒细细胞胞瘤瘤需需给给予予化化疗。疗。紫紫杉杉醇醇联联合合卡卡铂铂仍仍是是上上皮皮性性卵卵巢巢癌癌一一线线化化疗疗的的标标准准方方案案和和首首选选方方案案。在在此此方方案案中中,加加入入第第3 3种种化化疗疗药药或或其其他他三三药药联联合合的的化化疗疗方方案案,不不仅仅不不能能提提高高疗疗效效,而而且且还还会会增增加
15、加毒性。毒性。术后辅助化疗术后辅助化疗工作完成情况其其他他可可以以替替代代的的一一线线化化疗疗的的方方案案。多多西西他他赛赛联联合合卡卡铂铂和和脂脂质质体体多多柔柔比比星星(PLDPLD)联联合合卡卡铂铂,主主要要优优点点是是神神经经毒毒性性低低,脱脱发发较较轻轻,可可用用于于不不能能耐耐受受紫紫杉杉醇醇毒毒性性的的患患者者。剂剂量量密密集集型型紫紫杉杉醇醇周周疗疗联联合合卡卡铂铂3 3周周给给药药可可改改善善晚晚期期卵卵巢巢癌癌患患者者的的总总生生存存和和无无进进展展生生存存,缺缺点点是是贫贫血血和和生生活活质质量量略略有有下下降降。对对于于高高龄龄、体体力力状状况况评评分分差差的的患患者者
16、,小小剂剂量量紫紫杉杉醇醇周周疗疗和和卡卡铂铂周周疗疗也也是是一种选择。一种选择。术后辅助化疗术后辅助化疗工作完成情况恶性生殖细胞肿瘤化疗指征和疗程:恶性生殖细胞肿瘤化疗指征和疗程:对对AA期期无无性性细细胞胞瘤瘤和和AA期期肿肿瘤瘤细细胞胞分分化化好好的的未未成成熟熟畸畸胎胎瘤瘤,在全面分期手术后,可随访观察,不需化疗。在全面分期手术后,可随访观察,不需化疗。所所有有其其他他临临床床期期别别者者在在分分期期手手术术或或满满意意的的肿肿瘤瘤细细胞胞减减灭灭术术后后,都都应应接接受受3 34 4个个疗疗程程化化疗疗,或或在在血血清清学学肿肿瘤瘤标标志志物物检检测测正正常常后后再再化疗化疗2 2个
17、疗程。个疗程。首选首选BEP/EPBEP/EP方案。方案。术后辅助化疗术后辅助化疗交界性肿瘤的化疗指征和疗程:交界性肿瘤的化疗指征和疗程:所所有有期期别别的的交交界界性性卵卵巢巢肿肿瘤瘤患患者者,在在进进行行满满意意的的减减灭灭术术后后,如果转移灶也是交界性肿瘤,术后可以不进行辅助化疗。如果转移灶也是交界性肿瘤,术后可以不进行辅助化疗。腹腹盆盆腔腔播播散散病病灶灶的的病病理理检检查查为为浸浸润润性性种种植植时时,术术后后应应进进行行化化疗。疗。短期内腹腔复发的患者,应考虑给予化疗。短期内腹腔复发的患者,应考虑给予化疗。方案和疗程参见上皮性卵巢癌。方案和疗程参见上皮性卵巢癌。工作完成情况术后辅助
18、化疗术后辅助化疗贝贝伐伐单单抗抗:研研究究表表明明,在在卵卵巢巢癌癌一一线线化化疗疗的的同同时时加加入入抗抗血血管管生生成成的的靶靶向向药药物物贝贝伐伐单单抗抗,并并且且在在完完成成化化疗疗后后继继续续用用贝贝伐伐单单抗抗维维持持治治疗疗,可可以以使使晚晚期期患患者者的的无无进进展展生生存存期期(PFSPFS)提提高高2 24 4个个月月,尤尤其其是是在在不不满满意意减减瘤瘤或或者者合合并并腹腹水水的的晚晚期期卵卵巢巢癌癌。其其主主要要毒毒副副反反应应是是出出血血、高高血血压压和和肠穿孔。肠穿孔。0203帕帕唑唑帕帕尼尼是是一一种种血血管管内内皮皮生生长长因因子子及及血血小小板板衍衍生生生生长
19、长因因子子受受体体抑抑制制剂剂。研研究究发发现现,帕帕唑唑帕帕尼尼用用于于一一线线治治疗疗后后未未进进展展的的晚晚期期卵卵巢巢癌癌的的维维持持治治疗疗,与与安安慰慰剂剂组组相相比比,使使PFSPFS提提高高了了5.65.6个个月月,但但总总生生存存期期(OSOS)无无差差异异。相相同同设设计计的的亚亚洲洲临临床床研研究究结结果果却却显显示示,帕帕唑唑帕帕尼尼没没有有改改善善亚亚洲洲晚晚期期卵卵巢癌患者的巢癌患者的PFSPFS。奥奥拉拉帕帕利利是是一一种种DNADNA修修复复酶酶(PARPPARP)抑抑制制剂剂。SOLO1SOLO1研研究究是是奥奥拉拉帕帕利利用用于于一一线线治治疗疗后后未未进进
20、展展晚晚期期卵卵巢巢癌癌的的维维持持治治疗疗的的研研究究,研研究究结结果果将陆续报道。将陆续报道。初始卵巢癌的药物靶向治疗初始卵巢癌的药物靶向治疗05复发的治疗年度工作概述 铂类敏感型 指对初期以铂类药物为基础的治疗有明确反应,且已经达到临床缓解,停用化疗后12个月以上出现进展或复发。6.1.2 铂类部分敏感型 指对初期以铂类药物为基础的治疗有明确反应,且已经达到临床缓解,停用化疗后在612个月内出现进展或复发。6.1.3 铂类耐药型 指对初期的化疗有反应,但在完成化疗后6个月内进展或复发。6.1.4 难治型 指对初始化疗无反应,如肿瘤稳定或肿瘤进展。包括在化疗后4周内进展者。复发性卵巢癌类型
21、复发性卵巢癌类型工作完成情况局局部部复复发发病病灶灶经经评评估估能能再再次次切切除除者者 应应考考虑虑行行再再次次细细胞胞减减灭灭术术。术术后后按按复复发发类类型型,并并参参考考既既往往化化疗疗史史选选择择二二线线或或三三线线化化疗疗方方案案,可可考考虑虑选选用用备备选选药药物物,根根据据再再次次细细胞胞减减灭灭术术的的满满意意度度决决定化疗疗程数。定化疗疗程数。不不能能再再次次手手术术切切除除病病灶灶的的患患者者根根据据复复发发类类型型选选择择二二线线化化疗疗方方案案。如如果果化化疗疗后后肿肿瘤瘤缩缩小小或或局局限限,可可考考虑虑行行再再次细胞减灭术。次细胞减灭术。以以下下情情况况不不适适合
22、合行行再再次次肿肿瘤瘤细细胞胞减减灭灭术术 (1 1)病病灶灶无无法法满满意意切切除除者者。(2 2)已已用用过过多多个个方方案案化化疗、多药耐药者疗、多药耐药者放放射射治治疗疗仅仅在在局局灶灶性性复复发发、且且对对多多种种化化疗疗方方案案耐耐药药的的病病例例考考虑虑使使用用,多多为为姑姑息息性性治治疗疗,应应经经过过多多学学科科会会诊诊讨讨论论决决定定。放放疗疗方方式式(外外照照射射、腔腔内内后后装装放放疗疗或或放放射射性粒子植入)及剂量个体化制定性粒子植入)及剂量个体化制定鼓鼓励励复复发发患患者者参参加加临床试验临床试验复发性卵巢癌的处理原则复发性卵巢癌的处理原则对对复复发发的的上上皮皮性
23、性卵卵巢巢癌癌,应应首首先先进进行行分分型型。上上述述分分型型中中的的铂铂类类耐耐药药型型、难难治治型型均均属属于于耐耐药药型型复复发发。对对铂铂类类敏敏感感型型复复发发,首首选选铂铂类类为为基基础础的的联联合合化化疗疗或或铂铂类类单单药药化化疗疗方方案案。对对铂铂耐耐药药型型复复发发,则则首首选选非非铂铂类单药化疗或加抗血管生成靶向药物的联合化疗。类单药化疗或加抗血管生成靶向药物的联合化疗。PARPPARP抑抑制制剂剂明明显显改改善善复复发发卵卵巢巢癌癌患患者者的的疗疗效效,奥奥拉拉帕帕利利维维持持治治疗疗对对有有BRCABRCA基基因因突突变变的的复复发发患患者者PFSPFS的的提提高高尤
24、尤其其显显著著。此此外外,化化疗疗联联合合VEGFVEGF受体抑制剂受体抑制剂(贝伐单抗、西地尼布等)有一定的疗效。(贝伐单抗、西地尼布等)有一定的疗效。二线化疗和靶向治疗二线化疗和靶向治疗年度工作概述对对复复发发的的卵卵巢巢生生殖殖细细胞胞恶恶性性肿肿瘤瘤,如如果果仍仍有有治治愈愈可可能能,应应该该首首先先推推荐荐在在有有条条件件做做骨骨髓髓移移植植的的单单位位进进行行大大剂剂量量化化疗疗。放放射射治治疗疗仅仅用于局部复发的姑息治疗。用于局部复发的姑息治疗。二线化疗和靶向治疗二线化疗和靶向治疗年度工作概述对对完完成成初初始始手手术术和和辅辅助助化化疗疗后后,达达到到临临床床完完全全缓缓解解的
25、的患患者者,在在常常规规的的随随访访和和监监测测中中发发现现CA125CA125水水平平上上升升,但但没没有有肿肿瘤瘤复复发发的的症症状状、体体征征和和影影像像学学证证据据。处处理理可可选选择择以以下下方方法法之之使使用用他他莫莫昔昔芬芬(TamoxifenTamoxifen)或或其其他他激激素素类类药物;药物;参加临床试验;参加临床试验;观察随诊直至临床复发;观察随诊直至临床复发;立即按复发肿瘤进行化疗。立即按复发肿瘤进行化疗。单纯单纯CA125CA125升高的处理升高的处理06随访项目成功展示随访间隔 (1)第12年,每23月1次。(2)第35年,每46个月1次。(3)5年后,每612个月1次。7.2 随访内容 (1)每次询问症状、进行体检。(2)每23个月检测肿瘤标志物。(3)每36个月复查胸片、超声1次。(4)每年复查盆腔和腹腔CT、或MRI、或PET/CT 1次。单击编辑标题单击此处可编辑内容,根据您的需要自由拉伸文本框大小单击编辑标题单击此处可编辑内容,根据您的需要自由拉伸文本框大小单击编辑标题20%30%50%随随访访2018感谢聆听汇报人:叶夏斌