厂房设施、设备验证培训课件.ppt

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1、厂房设施、设备q概述q洁净厂房确认厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房的内装修空调净化对洁净厂房的要求GMP中与厂房设施有关的内容q空调净化系统的验证q水系统验证2/13/20231GMP简介简介药品生产过程中非常常见的错误药品生产过程中非常常见的错误交叉污染、污染交叉污染、污染混淆混淆人为差错人为差错2/13/202321.1.制造环境制造环境 1.1 厂房厂房1.1.1 1.1.1 药品生产企业必须有整药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不能对药品生路面及运输等不能对药品生产造成污染；生产、行政、产造成污染；生产、行政、生活和辅

2、助区的总体布局应生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍合理，不得互相妨碍 2/13/202331.1.2 1.1.2 厂房应按生产工艺流厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净等级程及所要求的空气洁净等级进行合理布局进行合理布局.同一厂房间同一厂房间内及相邻之间的操作不得相内及相邻之间的操作不得相互妨碍互妨碍.人流、物流应遵循洁净级别人流、物流应遵循洁净级别 由低向高的方向，不同的洁由低向高的方向，不同的洁净级别应有缓冲过渡净级别应有缓冲过渡2/13/202341.1.厂区的围墙厂区的围墙,围栏围栏1.1 1.1 围墙围墙,围栏要定期检查围栏要定期检查,维护维护2.2.厂区内各建筑物设捕鼠器

3、厂区内各建筑物设捕鼠器2.1 2.1 厂区捕鼠器图厂区捕鼠器图2.2 2.2 定期检查结果报告定期检查结果报告(SMP(SMP 管理规程支持管理规程支持)3.3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯3.1 3.1 毛刷要定期检查毛刷要定期检查,更换更换3.2 3.2 厂区要有灭虫灯图厂区要有灭虫灯图3.3 3.3 灭虫灯定期检查结果报告灭虫灯定期检查结果报告(SMP(SMP 管理规程支持管理规程支持)1.1.3 1.1.3 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施设施2/13/20235 1.1.4 1.1.4 在设计和建设厂房时，应在设计和建设

4、厂房时，应考虑便于清洁工作。洁净室的内考虑便于清洁工作。洁净室的内表面应平整、光滑、无裂缝、接表面应平整、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧型或采取其他措施，接处宜成弧型或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。以减少灰尘积聚和便于清洁。生产区域屋面生产区域屋面、墙面墙面、地面定期的维护保养地面定期的维护保养2/13/20236 1.1.51.1.5生产区和储存区应有与生生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产以安置设备、物料，便于

5、生产操作，存放物料、中间产品、操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。减少差错和交叉污染。2/13/20237 1.1.61.1.6洁净区内的各种管道、洁净区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位避免出现不易清洁的部位 1.管道减少弯曲管道减少弯曲 2.灯具采用嵌入式，上检修灯具采用嵌入式，上检修且加密封且加密封 3.风口应平整风口应平整,接口要密封接口要密封 2/13/20238 1.1.71.1.7洁净区内应根据生产的要洁净区内应根据生产的

6、要求提供足够的照明。主要工作求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为室的照度宜为300300勒克斯；对照勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可设度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照置局部照明。厂房应有应急照明设施明设施 灯具定期检查灯具定期检查、更换更换 应急灯具定期检查应急灯具定期检查、更换规程更换规程 2/13/202391.2 空调净化设施空调净化设施 1.2.1 1.2.1 进入洁净区的空气必须进入洁净区的空气必须净化，并根据生产工艺要求净化，并根据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区的划分洁净度等级。洁净区的微生物和尘粒数应定期监测，微生物和尘粒数应定期监测，监测结果记录存

7、档。监测结果记录存档。2/13/2023101.2.21.2.2 洁净室洁净室(区区)的窗房的窗房,天天棚及进入室内的通道、风棚及进入室内的通道、风口、与墙壁或天棚的连接口、与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净部位均应密封。空气洁净等级不同的相邻房间之间等级不同的相邻房间之间的静压差应大于的静压差应大于 5帕，洁净帕，洁净室（区）与室外的大气的室（区）与室外的大气的静压差应大于静压差应大于 10帕，并应帕，并应有指示压差的装置有指示压差的装置2/13/2023111.2.31.2.3 洁净室（区）的温洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特产工艺要

8、求相适应。无特殊要求时，温度应控制在殊要求时，温度应控制在1826 C，相对湿度应，相对湿度应控制在控制在4565%2/13/202312.1.2.4 1.2.4 洁净室（区）安装洁净室（区）安装水池、地漏不得对药品生产水池、地漏不得对药品生产产生污染产生污染1.2.5 1.2.5 不同洁净室（区）之不同洁净室（区）之间的人员物料出入，应有防间的人员物料出入，应有防止交叉污染的措施止交叉污染的措施2/13/2023132/13/2023二、厂房与设施(0801-2901)1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其它措施。规范第11条原文是：墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措

9、施，以减少灰尘积聚和便于清洁。对于未成弧形的，应注意检查其其它措施的实施情况。措施有效，并切实得到执行，不应判为缺陷。2/13/2023142/13/20231102减少灰尘积聚和便于清洁是为什么规定墙壁与地面的交界处宜成弧形的目的。企业在进行GMP改造时，切莫不顾目的，为了弧形而弧形，有些企业改造后的弧形反而增加了两条缝隙，成为藏污纳垢的场所。2/13/2023152/13/20231205储存区物料、中间产品、待验品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。2/13/2023162/13/20231502 洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气 监测结果是否记录存档。1504 空气净化系统

10、是否按规定清洁、维修、保养并作记录。监测的主要内容包括风量、风速、换气次数、压差、温湿度、尘埃粒子、浮游菌和沉降菌。检查时需查规定 和记录。必要时可查原始数据和依据。2/13/2023172/13/2023*1903 洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否设置缓冲设施,洁净室(区)人流、物流走向是否合理。2/13/2023182/13/2023关于相对负压。必须得到有效的相对负压控制。做不到相对负压，应整改。2/13/2023192/13/2023关于压差 正压差是抵挡外来污染的重要参数，相对负压差是防止污染外溢的重要参数。无论是正压还是相对负压，都必须得到有效的控制。洁净室的压差不符合要求，可

11、能隐含更深问题。洁净区的压差不是越大越好。2/13/2023202/13/20232401非无菌药品产尘大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风产尘量大的操作室是否保持相对负压。主要检查：1、是否有捕尘设施，直排不等于捕尘。前者是为防止对洁净区及操作人员的污染。后者是为防止对空气净化系统的污染。2、是否直排，直排是否有防止空气倒灌的设施。3、是否保持相对负压。（应有压差指示装置）2/13/2023212/13/2023*21023、使用同一设备和空气净化系统的，应从严掌握，要详细检查其防护措施是否有效、可靠、稳定。有任何隐患都不应予以通过，要严格认真检查验证数据

12、的真实性与完整性。企业不能提供验证的完整原始数据的，也不应通过认证。2/13/2023222/13/20232601 仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定要定期监测。取样时是否有防止污染和交叉污染的措施。2/13/2023232/13/20232601主要检查：1、清洁和干燥情况、照明和通风设施。2、温湿度控制情况，这种控制是否符合药品储存的要求。重点在需阴凉储存的物料（含原辅料、中药材、包材、成品）3、温湿度控制记录。4、取样条件是否能够避免引入异物，防止造成污染或者交叉污染。取样的条件应与生产的洁净级别一致。2/13/202324

13、2/13/20232701 洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁净度等级是否与生产要求一致，是否有捕吸尘设施，有防止交叉污染的措施。洁净室称量区域或备料区域是造成污染或交叉污染的危险区域，该区域的洁净度等级必须得到有效保证，必须要有捕吸尘设施和防止污染措施。该区域对操作人员也应有必要的防护措施，避免药物对人体的伤害。2/13/2023252/13/20232901 对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。部分企业车间使用的千分之一或万分之一天平没有防震设施。2/13/202326q洁净厂房确认洁净厂房确认总图布置总图布置-原则-布置实例

14、洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置-洁净厂房基本参数-生产用房的设置原则（GMP防止差错）-工艺生产用房-生产辅助用房-人员与物料净化洁净厂房的内装修洁净厂房的内装修-建筑材料与装修-建筑放火空气净化对洁净厂房的要求空气净化对洁净厂房的要求-空气净化系统应分别设置的情况-空气净化系统不宜回风的情况-洁净厂房应设置排尘、排风的情况GMP中与厂房设施有关的内容中与厂房设施有关的内容厂房与设施厂房与设施2/13/202327q 洁净厂房选址的原则洁净厂房选址的原则 洁洁净净厂厂房房的的选选址址和和总总图图布布置置除除要要考考虑虑一一般般工工厂厂建建筑筑所所应应考考虑虑的的环环境境条条件件，

15、包包括括地地形形、气气象象、水水文文地地质质、工工程程地地质质、交交通通运运输输、给给排排水水、动动力力供供应应及及生生产产协协作作等等因因素素外外还还应应着着重重对对厂厂址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：无不愉快的气味；无不愉快的气味；空气，土地和水都无污染空气，土地和水都无污染厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；人流和车流要少，空气相对新鲜；人流和车流要少，空气相对新鲜；无鼠类和寄生虫危害；无鼠类和寄生虫危害；周围附近无严重污染源；周围附近无严重污染源；总体布置考虑

16、小区规划及周边环境；总体布置考虑小区规划及周边环境；近期与远期规划相接合，留有发展余地近期与远期规划相接合，留有发展余地;水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决;洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50M.厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置2/13/202328厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q总平布置原则总平布置原则按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区划分为行政区、洁净区、一般区和污染区，设计中各个划分为行政区、洁净区

17、、一般区和污染区，设计中各个功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人物流走向，功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人物流走向，确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍厂厂区区四四周周道道路路宽宽敞敞，路路面面好好，发发尘尘量量小小，厂厂房房四四周周绿绿化化好，不露土好，不露土;洁净厂房应处于厂区内环境最好地段，人物流分开洁净厂房应处于厂区内环境最好地段，人物流分开 顺顺畅；畅；洁净厂房之间，由于产品的各自特点，他们的相对位置洁净厂房之间，由于产品的各自特点，他们的相对位置也应予以合理安排。也应予以合理安排。功能上与洁净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封功能上与洁

18、净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封走廊连接，以减少人物流动时，经由室外带入尘粒。走廊连接，以减少人物流动时，经由室外带入尘粒。2/13/202329设施规划的目标符合工艺的需要最有效地利用空间物料搬运费用最少保持生产与安排的柔性适应组织结构的合理化和管理的方便为员工提供方便、安全、舒适的作业环境，提高工作效率2/13/202330物料的流动模式直线形L形U 形S 形环形2/13/202331评价的内容自然条件或环境的利用满足生产能力或需求的能力工厂安全与保卫与公司的长远规划相协调2/13/202332厂房设计厂房设计企业提给设计院的要求应包括的内容为：企业的剂型、产品的规模产品的工艺条件企

19、业的管理方式（物料转移，生产班次安排，设备技术状况）资金状况前瞻性、可发展性GMP规范要求运行成本、劳动效率2/13/202333厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。(一一)洁净工房基本参数洁净工房基本参数 内内装装饰饰(墙墙面面 天天 棚棚 尘尘 粒粒 较较 少少，地地 面面 为为 主主);设备产尘设备产尘(设备运转设备运转)占占

20、25%；生产过程中产生生产过程中产生25%;原料中带入占原料中带入占8%;从空气中漏入占从空气中漏入占7%;2/13/202334q洁净厂房与工艺平面布置(二)生产用房的设置(GMP-防止差错防止差错)生产用房包含的内容 生产区 (各生产岗位各生产岗位)中间库 (集中、分散、暂存、集中、分散、暂存、)包装区 (内、外包装内、外包装)人物流通道 (防止人、物混杂，交叉污染防止人、物混杂，交叉污染)仓贮区 (待验、取样、合格、不合格待验、取样、合格、不合格)称量区 (备料、称量、暂存备料、称量、暂存)辅助区 (清洗、工具存放、工衣洗涤清洗、工具存放、工衣洗涤)质检区 (QC)工程服务区 (空调、冷

21、冻、空压、水系统等空调、冷冻、空压、水系统等)厂房选址及总平面布置2/13/202335q洁净厂房与工艺平面布置(二)生产用房的设置(GMP-防止差错防止差错)生产用房的设置原则 合合理理安安放放设设备备和和材材料料并并防防止止遗遗漏漏任任何何生生产产或或控控制步骤制步骤 合合理理确确定定每每个个生生产产岗岗位位的的位位置置和和面面积积应应考考虑虑设设备的备的 大大小小、操操作作方方式式（包包括括加加料料方方式式）、与与前前后后生生产工序产工序 的的连连接接方方式式（如如是是管管道道输输送送或或固固体体物物料料使使用用料料桶传送）、桶传送）、操操作作人人员员多多少少、设设备备自自动动化化程程度

22、度、设设备备检检修修空空间、设备间、设备 清清洗洗方方式式等等因因数数，最最后后确确定定最最小小的的生生产产空空间间，这不仅这不仅 利利于于管管理理、减减小小环环境境清清洁洁及及消消毒毒、更更利利于于节节约约能源能源 洁洁净净级级别别相相同同的的房房间间尽尽量量组组合合在在一一起起，以以便便于于通风管道通风管道 的布置合理。的布置合理。厂房选址及总平面布置2/13/202336q洁净厂房与工艺平面布置(二)生产用房的设置(GMP-防止差错防止差错)总平面对仓库布置的要求 仓库靠近主要用户仓库靠近主要用户 点点 仓库靠近厂区货物流出入口仓库靠近厂区货物流出入口仓仓库库应应设设站站台台，并并有有装

23、装卸卸货货处处充充分分考考虑虑运运输输车车辆辆的的回转场地回转场地仓库宜相对集中，有利于现代化管理仓库宜相对集中，有利于现代化管理应满足放火及环保、卫生要求应满足放火及环保、卫生要求 仓库组成 站站台台 清清外外包包间间（寒寒冷冷地地区区或或灰灰沙沙大大的的地地区区宜宜另另设门斗）设门斗）仓储区仓储区 管理室及清洁设施管理室及清洁设施 取样间取样间 厂房选址及总平面布置2/13/202337q洁净厂房与工艺平面布置(三)工艺生产用房 合合理理确确定定开开间间根根据据生生产产流流程程，紧紧凑凑设设置置功功能能用用房间，避免工序往返迂回房间，避免工序往返迂回人人物流交叉混杂。物流交叉混杂。(1)防

24、止人防止人物流交叉混杂的措施物流交叉混杂的措施 -洁净走廊和污染走廊须分开；洁净走廊和污染走廊须分开；-100级级万万级级区区内内不不安安排排三三班班制制生生产产，每每天天有有足足够时间清洁消毒，更换品种至少应有小时间歇。够时间清洁消毒，更换品种至少应有小时间歇。-易易造造成成污污染染的的物物料料生生产产废废弃弃物物可可设设置置专专用用出出入口。入口。-人人物入口应尽量少，物入口应尽量少，进出通道进出通道分别设置，传分别设置，传 送路线尽量短。送路线尽量短。厂房选址及总平面布置2/13/202338qq洁净厂房与工艺平面布置(三)工艺生产用房车间工艺布局中易出现的问题：生产的设计应提前考虑企业

25、的未来发展，车间内可生产的设计应提前考虑企业的未来发展，车间内可预留一定的空间（如设计预留一定的空间（如设计4个压片室），设备可个压片室），设备可按生产需要临时添加（如投产进可上按生产需要临时添加（如投产进可上2台压片机）。台压片机）。应对建议：应对建议：精心设计，反复论证。应在施工前邀精心设计，反复论证。应在施工前邀请专家审核，否则认证前还将修改，不但浪费资请专家审核，否则认证前还将修改，不但浪费资金，而且耽误时间金，而且耽误时间厂房选址及总平面布置2/13/202339qq洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置(四)生产辅助用房 (1)拆包室拆包室 对对物物料料外外表表面面进进行行清

26、清洁洁工工作作，设设在在洁洁净净区区域域之之外外，靠近原辅料暂存室为宜靠近原辅料暂存室为宜 (2)消毒液配制间消毒液配制间 宜根据生产工艺设置在适当位置宜根据生产工艺设置在适当位置;(3)容器具清洗室容器具清洗室 宜宜根根据据生生产产工工艺艺生生产产规规模模洁洁净净分分区区分分别别设置；固体制剂的容器设置；固体制剂的容器 清洗与干燥存放应分开；清洗与干燥存放应分开；(4)清洁工具室清洁工具室 宜根据生产工艺宜根据生产工艺生产规模生产规模洁净分区分别设置；洁净分区分别设置；厂房选址及总平面布置2/13/202340q洁净厂房与工艺平面布置(四)生产辅助用房 (5)维修保养室维修保养室 机电机电仪

27、器设备的简易维修保养工作，可设置在仪器设备的简易维修保养工作，可设置在洁净区外；洁净区外；(6)工衣洗涤室工衣洗涤室 洗洗涤涤干干燥燥室室可可靠靠近近更更衣衣室室，洁洁净净级级别别可可低低于于生生产产区区一一个个级级别别，整整衣衣应应由由层层流流罩罩或或较较高高级级别别的的净净化空气保护；化空气保护；(7)秤量室秤量室 应应靠靠近近配配料料间间或或套套设设于于配配料料间间，洁洁净净级级别别与与配配料间相同；料间相同；(8)空调机空调机冷冻机冷冻机空压机房空压机房 根据需要，可分可合，集中设置，于洁净区外。根据需要，可分可合，集中设置，于洁净区外。厂房选址及总平面布置2/13/202341q洁净

28、厂房与工艺平面布置(五)人员与物料净化 .人员净化 (1)人员净化内容人员净化内容 雨雨具具存存放放换换鞋鞋脱脱外外衣衣(一一更更)洗洗手手消消毒毒穿穿洁洁净净工工衣衣气气闸闸等等。洁洁净净度度按按净净化化程程序序，可可低低于于生产区级别，由外及里逐次提高至生产区级别；生产区级别，由外及里逐次提高至生产区级别；(2)人员净化用室面积人员净化用室面积 应合理确定，一般应合理确定，一般24平方米平方米/人；人；(3)人净设施人净设施 -洁净厂房入口应设净鞋设施洁净厂房入口应设净鞋设施(橙橙台台柜柜)；-洗手消毒间应设洗手盆洗手消毒间应设洗手盆消毒设施和干手设施；消毒设施和干手设施；-设气闸或缓冲室

29、，维持洁净区域内空气正压；设气闸或缓冲室，维持洁净区域内空气正压；厂房选址及总平面布置2/13/202342q洁净厂房与工艺平面布置(五)人员与物料净化 .人员净化 (4)人净程序人净程序 人员进入无菌产品及一万级洁净区人净程序人员进入无菌产品及一万级洁净区人净程序 人人员员进进入入非非无无菌菌产产品品及及可可灭灭菌菌产产品品洁洁净净区区人人净净程程序序 人流人流 脱脱-洗洗-穿穿-缓缓-进进 万级更衣万级更衣/物料缓冲配置图物料缓冲配置图厂房选址及总平面布置2/13/202343q洁净厂房与工艺平面布置(五)人员与物料净化 .物料净化 (1)进进入入洁洁净净区区域域的的原原辅辅料料包包装装材

30、材料料，应应有有清清洁洁措措施施。可可设设置置原原辅辅料料外外包包清清洁洁室室包包装装材材料料清清洁室洁室灭菌室及设施。灭菌室及设施。(2)清清洁洁室室或或灭灭菌菌室室之之间间设设置置气气闸闸室室或或传传递递窗窗(柜柜)；(3)生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口 合合用用一一个个气气闸闸或或传传递递窗窗(柜柜)，宜宜单单独独没没置置废废弃弃物传递装置。物传递装置。厂房选址及总平面布置2/13/202344qq洁净厂房与工艺平面布置(五)人员与物料净化 .物料净化 物流物流 内包传送到外包两种情况内包传送到外包两种情况(30万级例万级例)传输设备传输

31、设备(传送带传送带)可不设缓冲设施可不设缓冲设施(室室)内包有足够的正压内包有足够的正压不生产时有效措施，保护洁净区不生产时有效措施，保护洁净区验证资料，数据支持验证资料，数据支持厂房选址及总平面布置2/13/202345q洁净厂房与工艺平面布置(五)人员与物料净化 .物料净化厂房选址及总平面布置2/13/202346q洁净厂房的内装饰 1.建筑材料与装修地面 (1)刚性地面刚性地面 水水磨磨石石，整整体体性性好好、光光滑滑、不不易易起起尘尘，易易擦擦洗洗清清洁；洁；(2)涂料地面涂料地面 环氧自流坪，光滑、不易起尘、耐腐蚀可擦洗；环氧自流坪，光滑、不易起尘、耐腐蚀可擦洗；(3)弹性地面弹性地

32、面 聚聚氯氯乙乙烯烯弹弹性性塑塑料料，光光滑滑、不不起起尘尘、耐耐腐腐蚀蚀可可擦擦洗，不耐紫外线长期照射，不耐冲击；洗，不耐紫外线长期照射，不耐冲击；洁净厂房确认2/13/202347q洁净厂房的内装饰 2.建筑防火(与洁净室相关内容)(1)人净入口人净入口 不作为疏散口；不作为疏散口；(2)门门的的开开启启方方向向(有有时时难难以以兼兼顾顾洁洁净净要要求求)；(3)消防设施消防设施洁净厂房确认2/13/202348q空气净化对洁净厂房的要求 1.空气净化系统应分别设置的情况 (1)单单向向流流(层层流流)洁洁净净室室与与非非单单向向流流(层层流流)洁净室；洁净室；(2)高高效效空空气气净净化

33、化系系统统与与中中效效空空气气净净化化系系统统、洁净区与非洁净区的空调系统；洁净区与非洁净区的空调系统；(3)运运行行班班次次和和使使用用时时间间(生生产产安安排排)完完全全不不同的洁净区同的洁净区;(4)特殊药物的空气净化系统；特殊药物的空气净化系统；洁净厂房确认2/13/202349洁净厂房确认q空气净化对洁净厂房的要求 1.空气净化系统应分别设置的情况 垂直单向流 单向流洁净室 水平单向流v洁净室按其气流状态可分 乱流（非单向流）洁净室 辐流洁净室（也称矢流洁净室）（推流洁净室推流洁净室）2/13/202350q空气净化对洁净厂房的要求 2.空气净化系统不宜回风的情况 (1)固固体体物物

34、料料的的粉粉碎碎、称称量量、配配料料、混混合合、制粒、压片、包衣等；制粒、压片、包衣等；(2)固固体体制制剂剂的的颗颗粒粒、成成品品干干燥燥设设备备使使用用的的净化空气；净化空气；(3)用用有有机机溶溶媒媒精精制制的的原原料料药药的的精精制制、干干燥燥工序；工序；(4)工工艺艺过过程程中中产产生生大大量量有有害害物物质质、挥挥发发性性气体的生产工序的空气；气体的生产工序的空气；洁净厂房确认2/13/202351q空气净化对洁净厂房的要求 3.洁净厂房应设置排尘、排风的情况 (1)室内产生粉尘和有害气体的工艺设备；室内产生粉尘和有害气体的工艺设备；(2)需要消毒灭菌的洁净室需要消毒灭菌的洁净室(

35、如无菌室如无菌室)；(3)含含有有易易燃燃、易易爆爆物物质质工工序序的的局局部部排排风风系系统，应有防火、防爆措施；统，应有防火、防爆措施；洁净厂房确认2/13/202352洁净厂房确认GMP中与厂房设施有关的内容洁净区排水系统 100100级级区区域域内内不不设设地地漏漏，1 1万万级级区区域域内内地地漏漏应应尽量少设，用无菌地漏，材质用不锈钢；尽量少设，用无菌地漏，材质用不锈钢；洁净室内与下水系统间有存水弯或水封；洁净室内与下水系统间有存水弯或水封；蒸蒸汽汽凝凝结结水水应应单单独独设设管管，防防止止疏疏水水器器的的蒸蒸汽汽背压串至相邻房间；背压串至相邻房间；2/13/202353 空空 调

36、调 系系 统统 验验 证证 （口服区域）（口服区域）2/13/202354q净化空调系统的验证 1.验证的依据 不不同同药药品品生生产产对对空空气气洁洁净净度度的的要要求求(SDA 98版版GMP规范及其附则规范及其附则);药品生产工艺条件对药品生产工艺条件对HVAC系统的特殊要求系统的特殊要求;待验证洁净厂房的工程设计参数待验证洁净厂房的工程设计参数;无无菌菌制制品品和和接接触触药药品品的的容容器器与与环环境境直直接接接接触触的的区域应符合条件区域应符合条件:-区域内洁净度为区域内洁净度为100级；级；-区域内空气流动状态为单向流；区域内空气流动状态为单向流；-相相邻邻环环境境至至少少为为1

37、0万万级级，并并且且邻邻室室洁洁净净度度至至少少为为10万级，并与非洁净区空气保持正压关系。万级，并与非洁净区空气保持正压关系。药品的微生物检查要求药品的微生物检查要求;空调净化系统验证2/13/202355 (2)(2)空调系统的简要介绍空调系统的简要介绍 系统的安装竣工时间系统的安装竣工时间 系统的开始运行时间系统的开始运行时间 各个系统服务的区域及其一些特殊要求各个系统服务的区域及其一些特殊要求 (3)(3)系统描述系统描述 空调系统的构成空调系统的构成 （AHU-1AHU-1、2 2、3 3、4 4、5 5，配料区，配料区 造粒区造粒区 包衣包衣区区 打片区打片区 包装区）包装区）各个

38、控制子系统的重要参数各个控制子系统的重要参数送风量送风量 排风量排风量 回风量回风量 除湿系统的处理风量除湿系统的处理风量 除湿能力除湿能力 加湿器的加湿能力加湿器的加湿能力一一.工艺验证纲要工艺验证纲要2/13/202356二二.空调系统设计确认（空调系统设计确认（DQDQ）检查设计文件系统完全一致的符合用户检查设计文件系统完全一致的符合用户要求和预先确定的标准要求和预先确定的标准 风量风量 湿度湿度 温度温度 洁净级别等洁净级别等2/13/202357三.空调系统设备安装确认（IQ）安装确认的目的是证明空调系统设备是按安装确认的目的是证明空调系统设备是按照设计和规定进行安装的照设计和规定进

39、行安装的1.1.文件系统检查文件系统检查 设备安装图、说明书、报告书及各种手册设备安装图、说明书、报告书及各种手册2.2.仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图构示意图 分区平面图分区平面图 空调参数图等空调参数图等 2/13/2023583.3.仪表校准检查仪表校准检查所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内度和精度的误差在允许的范围内（空气流量表（空气流量表 压差表压差表 湿度表湿度表 温度表和压力表）温度表和压力表）如有超限仪表如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案及时调整

40、更换，建立好仪表校正档案三三.空调系统设备安装确认（空调系统设备安装确认（IQIQ）2/13/202359四.空调系统设备说明 设备名称设备名称 工厂号码工厂号码 型号型号 系列号系列号 位置位置 功能功能 尺寸例尺寸例:设备名称设备名称:恒温恒湿机恒温恒湿机（空气净化系统）（空气净化系统）型号型号:HB70NA:HB70NA 设备编码设备编码:A-014-00 A-014-00 位置：空调机房位置：空调机房 功能功能:为生产提供洁净空调为生产提供洁净空调2/13/2023602.几个重要的SOP空调系统紧急状态规程空调系统紧急状态规程 空调机过滤器更空调机过滤器更换规程换规程 口服区域空调系

41、统监测规程口服区域空调系统监测规程 空调机保养规程空调机保养规程 3.3.设备性能鉴定表设备性能鉴定表风机风机 电气控制箱电气控制箱 电磁阀电磁阀 电电/气转换器气转换器 压差计压差计 控制阀等控制阀等五五.空调系统操作确认空调系统操作确认(OQ)(OQ)2/13/202361 1.1.几个重要的几个重要的SOPSOP 压差控制规程压差控制规程 温湿度控制规程温湿度控制规程 送风送风量和换气次数的测量规程量和换气次数的测量规程 高效过滤器高效过滤器检漏试验规程检漏试验规程六六.空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)2/13/202362q净化空调系统的验证 3.空气差压 静压差的作用

42、在在门门、窗窗关关闭闭情情况况下下，防防止止洁洁净净室室外外的的污污染染由由缝缝隙渗入洁净室内；隙渗入洁净室内；在在门门开开启启时时，保保证证有有足足够够的的气气流流向向外外流流动动，以以便便把带入的污染减小到最低程度。把带入的污染减小到最低程度。平面图中的空气差压关系 相邻室间的空气差压;测定时间测定时间 空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定；空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定；测量仪器测量仪器 精度精度1Pa的倾斜式微压计或其它微压计；的倾斜式微压计或其它微压计；空调净化系统验证2/13/202363 (4)(4)温度与湿度温度与湿度标准标准 (见规程见规程)评价方法评价方法 用

43、已校正过的温用已校正过的温、湿度计湿度计测量测量 每个房间的温每个房间的温、湿度湿度 判断标准判断标准 温度在温度在20-2520-25，湿度在，湿度在50%50%以下以下评价频率评价频率 每年一次每年一次六六.空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)2/13/202364qq净化空调系统的验证(4)(4)温度与湿度温度与湿度测量位置:空调机送回风温度空调机送回风温度;室内代表性点室内代表性点;室室中中心心;室室内内传传感感器器处处(与与显显示示仪仪表表比比较较);室内回风口处室内回风口处;测量仪器:通风干湿球温度计，自记式温湿度计通风干湿球温度计，自记式温湿度计;标准:符合符合GMP

44、规范对具体工艺提出的温湿度要求。规范对具体工艺提出的温湿度要求。空调净化系统验证2/13/202365(5)送风量和换气次数1).风速：标准:垂直单向流面风速垂直单向流面风速v0.35m/s，水平单向流面风速水平单向流面风速v0.45m/s，注注:仅仅当当单单向向空空气气流流微微粒粒数数目目符符合合100级级的的洁洁净净度度要要求求，同同时时风风速速达达到到上上述述数数值值，才才可可判断该装置达到判断该装置达到100级。级。空调净化系统验证2/13/202366(6)(6)高效过滤器高效过滤器PAOPAO检漏测试检漏测试标准标准 (见规程见规程)评价方法评价方法 (见规程见规程)判断标准判断标

45、准 高效过滤器平均效率必须在高效过滤器平均效率必须在 99.97%99.97%以上以上评价频率评价频率 每年一次每年一次六六.空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)2/13/2023672/13/2023三、设备（30013701）*3402 注射用水的制备、储存,储存是否采用80 以上保温、65 以上保温循环或4 以下存放。应将注射用水储罐的温度和回水口的温度监测作为日常监测的内容。应保证每一个用水点的水温在65 以上。2/13/2023682/13/2023*3403 储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免死角、盲管，储罐和管道是否规定清洗和灭菌周期。1

46、、储罐的设计应易于清洗。管道的安装应避免有超过管径五倍长度的盲管。2、企业应明确规定清洗、消毒、灭菌的方法、程序和周期。并应详细记录。3、企业应制定对水系统监测的SOP。4、注意对制水工序操作工人的岗位培训。2/13/202369A.概述 首首先先是是设设备备的的安安装装确确认认(IQ)(IQ)-应应有有设设备备的的制制造造和和用用户户安安装装书书面面记记录录。这这时时水水系系统统工工艺艺控控制制图图中的全部仪表要校验；中的全部仪表要校验；其其次次是是操操作作确确认认(OQ)(OQ)-系系统统运运行行时时检检验验制制造造商商和和用用户户的的提提出出的的要要求求，对对系系统统操操作作方方法法和和

47、保保持持其控制状态进行验证：其控制状态进行验证：(1)(1)每天运行和流动输送水以前；每天运行和流动输送水以前；(2)(2)每天监控关键的控制参数；每天监控关键的控制参数；(3)(3)管线不定期关闭对系统性能下降影响；管线不定期关闭对系统性能下降影响；(4)(4)长时间关闭长时间关闭(例如维修关闭例如维修关闭)再运行时；再运行时；(5)(5)日日常常维维修修后后运运行行，例例如如离离子子交交换换器器树树脂脂再再生生、更更换换过过滤滤器器和和系系统统消消毒毒后后；清清洗洗、灭灭菌菌、贮贮藏藏配配水水软软管管和和水水处处理理系系统统中中其其它它非非常常设设固固定定连连接接的设备；的设备；第第三三是

48、是验验证证水水处处理理工工艺艺 -水水处处理理系系统统在在预预定定的的满满负负荷荷条条件件下下从从开开始始使使用用起起，验验证证工工作作可可能能需需要要一一年年或或更更长长时时间间才才能能完完成成。理理论论上上讲讲，以以上上三三个个阶阶段段是是独独立立的的，但但在在实实施施过过程程中中它它们们又又有有交交叉叉。例例如如，通通常常难难于于区区分分OQOQ的的结结束束和和工工艺艺验验证证的的开开始始时时间间。重重要要的的是是保保持持对对方方案案完完成成的的全全部部指指定定的的活活动动的的注注意意，并并且且附附上上所所有有的的IQIQ，OQOQ结结果果文文件件和和工工艺验证的报告。艺验证的报告。水处

49、理系统验证的基本程序2/13/202370A.概述系统维护保养程序 (1)(1)水水处处理理系系统统需需要要细细致致的的维维护护保保养养，以以确确保保处处理水的质量和供水量，维护保养程序包括：理水的质量和供水量，维护保养程序包括：(2)(2)离离子子交交换换树树脂脂再再生生程程序序(如如果果去去离离子子是是系系统统的一个组成部份的一个组成部份)；(3)(3)反反渗渗透透薄薄膜膜消消毒毒程程序序(如如果果反反渗渗透透装装置置是是系系统的一个组成部份统的一个组成部份)；(4)(4)过滤器消毒和更换程序过滤器消毒和更换程序(包括滤器规格包括滤器规格)；(5)(5)紫外线监控和紫外灯的更换程序；紫外线

50、监控和紫外灯的更换程序；(6)(6)贮罐和配管的灭菌程序；贮罐和配管的灭菌程序；(7)(7)仪器校准程序和校验程序；仪器校准程序和校验程序；(8)(8)碳床消毒和更换程序；碳床消毒和更换程序；(9)(9)象象臭臭氧氧发发生生器器保保养养程程序序（带带臭臭氧氧工工艺艺的的水水系系统统），保保养养过过程程应应该该记记录录下下来来并并与与过过去去的的相相一一致致。验验证证过过程程搜搜集集的的数数据据必必须须证证明明这这些些程程序序是是恰恰当和有效的。当和有效的。水处理系统验证的基本程序2/13/202371B验证方案 验验证证方方案案是是验验证证工工作作的的详详细细计计划划，由由负负责责该该计计划划