新版GMP厂房设施设备-课件.ppt

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1、厂房与设施、设备物料与产品1 1前言 9898版版GMPGMP内容：正文内容：正文1414章，章，8888条，一个条，一个附录（含总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、附录（含总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、医用氧共医用氧共99节）。认证检查项目节）。认证检查项目259259项，关键项目项，关键项目9292项，一般项目项，一般项目167167项，涉及厂房、设施、设备项，涉及厂房、设施、设备及物料的共及物料的共130130项，其中带项，其中带“”49”49项，占全部项，占全部关键项目的关键项目的53.26%53

2、.26%；评评定方法：定方法：由检查员按照预定的检查方案由检查员按照预定的检查方案和检查标准对检查发现的缺陷项目如实记录，并和检查标准对检查发现的缺陷项目如实记录，并作出综合作出综合评定结论评定结论。2 2前言 10版GMP内容：正文14章，共313条，五个附录（无菌药品、原料药、生物制品、中药制剂、血液制品）。涉及厂房、设施、设备及物料的共100条，占全部条款数的31.95%；评定方法：检查组应根据现场检查情况，结合风险评估原则提出评定建议。3 3厂房与设施 厂房与设施-原则 原则 第第三十八条厂房的选址、设计、布局、三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当

3、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。错，便于清洁、操作和维护。第第三十九条应当根据厂房及生产防护措三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。限度地降低物料或产品遭受污染的风险。关 关注：企业所处的周边环境，观察厂区风向，向企业了解 注：企业所处的周边环境，观察厂区风向，向企业了解常年 常年 主 主导风向。导风向。4 4厂房与设施 厂房与设施-原则 原则 第四十条企业应当有

4、整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。1.1.关注企业内部的污染源：地面、植被、锅炉 关注企业内部的污染源：地面、植被、锅炉房、房、动 动物 物房、房、产 产尘车间 尘车间 2.2.人、物流走向：厂区人流与货流分离；厂房内要分别设置 人、物流走向：厂区人流与货流分离；厂房内要分别设置 人、物流入口，并符合工艺路线，同时考虑废弃物出口。人、物流入口，并符合工艺路线，同时考虑废弃物出口。5 5厂房与设施 厂房与设施-原则 原则 第四十一条应当对厂房进行第四十一条应当对厂房进行

5、适当维护适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第第四十二条厂房应当有四十二条厂房应当有适当的适当的照明、温照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。1.1.适当维护：有文件规定，有 适当维护：有文件规定，有SOP SOP、有恰当的措施、有恰当的措施 2.2.适 适当的 当的照明：照明：考虑区域的功能和产品性能 考虑区域的功能

6、和产品性能 3.3.适当的温、湿度：应与其生产及工艺要求相适应，无特殊要 适当的温、湿度：应与其生产及工艺要求相适应，无特殊要求时，温度在 求时，温度在18-26 18-26，相对湿度在，相对湿度在45%-65%45%-65%为宜。为宜。6 6厂房与设施 厂房与设施-原则 原则 第第四十三条厂房、设施的设计和安装应当四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。剂等对设备、物料、产品造成污染。(不强求具体的做

7、法，不强求具体的做法，关注效果 关注效果)第第四十四条应当采取适当措施，防止未经四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。当作为非本区工作人员的直接通道。第第四十五条应当保存厂房、公用设施、固四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。定管道建造或改造后的竣工图纸。(这是一项基本要求，这是一项基本要求，以利于维护维修和变更控制 以利于维护维修和变更控制)7 7本节回顾 厂区内外环境 人、物流设置 厂房内基本条件 防昆虫及其他动物 维护措施 厂房与设施 厂房与设施-生产

8、区 生产区 第 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应 四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据 当根据所生产药品的特性 所生产药品的特性、工艺流程 工艺流程及 及相应洁净度级别 相应洁净度级别要求合理设计、布局和 要求合理设计、布局和使用，使用，并 并符合下列要求：符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备 产设施和设备多产品共用的可行性 多产品共用的可行性，并，并有相应评估报告 有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品

9、（如青霉素类）或生物制品（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂 必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化 排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；系统的进风口；（三）生产（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品 内酰胺结构类药

10、品、性激素类避孕药品必须使用专用设施 必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施 应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过 必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式 阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第

11、（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品 非药用产品。9 9厂房与设施 厂房与设施-生产区 生产区 第四十六条内涵：共用设施与设备：可行性报告 必须专用和独立的厂房、设施和设备 必须专用的设施、设备 应当使用专用的设施、设备 非药用产品控制：生产食品以不污染 药品为原则，其他产品则需要有充分的论证报告10 10厂房与设施 厂房与设施 生 生产区 产区 第四十七条生产区和贮存区应当

12、有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。1.1.足够的空间：看品种和 足够的空间：看品种和处方，了解最大批量生产操作和所 处方，了解最大批量生产操作和所涉及物料、中间品存放所需空间 涉及物料、中间品存放所需空间 2.2.防混淆和交叉污染：看 防混淆和交叉污染：看SOP SOP和现场操作，防不同品种；防 和现场操作，防不同品种；防同品种不同批次、规格；防废料。同品种不同批次、规格；防废料。11 11案例1：检查员在某小容量注射剂车间的一个物料暂检查员在某小容量注射剂车间的一个物料暂存间内，发现有

13、存间内，发现有55个品种、个品种、22个规格的灯检不合格个规格的灯检不合格品，品，分别用不锈钢盘分别用不锈钢盘存放存放（无盖）（无盖），内插标示牌。内插标示牌。有有22个品种置于冰箱内，个品种置于冰箱内，标示牌显示为标示牌显示为“高三尖杉酯高三尖杉酯碱注射液碱注射液”和和“盐酸消旋山莨菪碱注射液盐酸消旋山莨菪碱注射液”，规格，规格均为均为11mlml。该功能间面积约该功能间面积约66个平方，设有前室个平方，设有前室，有小工作台，登记并保管暂存物料有小工作台，登记并保管暂存物料。经向岗位人员经向岗位人员了解，所存放物料为灯检不合格，拟回收处理的中了解，所存放物料为灯检不合格，拟回收处理的中间品。

14、间品。问问题题：假假设设你你是是检检查查员员，你你会会做做出出什什么么样样的的判断？你判断？你还需还需继续了解什么继续了解什么？12 12厂房与设施 厂房与设施-生产区 生产区 第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外 第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置 部环境状况等配置空调净化系统 空调净化系统，使生产区有效通风，并，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境 有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 差

15、应当不低于10 10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接 皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当 触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照 参照“无菌药品 无菌药品”附录中 附录中D D级洁净区的要求设置，企业可根据产 级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标

16、准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。13 13厂房与设施厂房与设施-空调净化系统空调净化系统 定义：有空气净化能力的，能调整空气的温度和湿度的空调系统 功能：*加热、冷却、除湿、加湿*对空气进行过滤*调整送、回风量，控制压差*控制气流组织形式 目的：保护产品、保护人员，保护环境14 14厂房与设施-空调净化系统初效过滤器：主要是大于10 m尘粒中效过滤器：主要是110 m的尘粒亚高效过滤器：主要是小于5 m的尘粒高效空气过滤器：主要是小于1.0 m的尘粒15 15洁净度洁净度级别级别 悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米 静态

17、静态 动态动态 0.5m 0.5m 5.0m5.0m0.5m 0.5m 5.0m5.0mA A级 级(1)(1)352035202020352035202020B B级 级35203520292935200035200029002900C C级 级3520352029002900352000352000002900029000D D级 级352000352000002900029000不作规定不作规定 不作规定不作规定 16 16厂房与设施厂房与设施-生产区生产区附录 附录 第九条 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4 4个级别：个级别：n n A

18、A级 级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作 剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.36-0.54m/s 0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。过验证。n n 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。在

19、密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。n n B B级 级：指无菌配制和灌装等高风险操作：指无菌配制和灌装等高风险操作A A级洁净区所处的 级洁净区所处的背景区域。背景区域。n n C C级和 级和D D级 级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。骤的洁净区。17 17注：注：（1 1）为确认 为确认A A级洁净区的级别，每个采样点的采样量 级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于 不得少于1 1立方米。立方米。A A级洁净区空气悬浮粒子的级别为 级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO ISO 4.8 4.8，以，以5.0m 5.0m

20、的悬浮粒子为限度标准。的悬浮粒子为限度标准。B B级洁净区（静 级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为 态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5 ISO 5，同时包括表中两种，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于 粒径的悬浮粒子。对于C C级洁净区（静态和动态）而言，级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为 空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7 ISO 7和 和ISO 8 ISO 8。对于。对于D D级洁 级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为 净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8 ISO 8。测试方法可。测试方法可参照 参照ISO14644-1 ISO14644-1。（2 2）在确

21、认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免 埃粒子计数器，避免5.0m 5.0m悬浮粒子在远程采样系统的 悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的 长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。取样头。（3 3）动态测试 动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中 可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试 进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在 验要求在“最差状况 最差状况”下进行动态测试。下进行动态测试。18 18厂房与设施

22、厂房与设施-生产区 生产区 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法 GB/T 16292-2010 GB/T 16292-2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法 测试方法 GB/T 16293-2010 GB/T 16293-2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法 测试方法 GB/T 16294-2010 GB/T 16294-2010 上述 上述3 3个标准均从 个标准均从2011 2011年 年2 2月 月1 1日起实施 日起实施 大型蒸汽灭菌器技术要求 大型蒸汽灭菌器技术要

23、求 自动控制型 自动控制型 GB 8599-2008 GB 8599-2008（2009.12.31 2009.12.31实施）实施）19 19检查小检查小提示提示空调机房空调机房1.1.机房现场是否整洁？管道标识是否齐全？机房现场是否整洁？管道标识是否齐全？2.2.各种风管、空调箱、送回风机组、制冷系统、加各种风管、空调箱、送回风机组、制冷系统、加热系统等设备的安装是否牢固、严密？热系统等设备的安装是否牢固、严密？3.3.人员是否熟悉设备并能熟练按相关文件进行操作人员是否熟悉设备并能熟练按相关文件进行操作？4.4.初初、中效过滤器是否有指示压差的装置？是否按、中效过滤器是否有指示压差的装置？

24、是否按规定进行清洗或更换？清洗或更换是否有记录？规定进行清洗或更换？清洗或更换是否有记录？5.5.净净化机组在下班后运行情况？化机组在下班后运行情况？6.6.停停机时，是否有防空气倒流的装置？机时，是否有防空气倒流的装置？7.7.洁净区空洁净区空气消毒周期？消毒方式？记录？气消毒周期？消毒方式？记录？20 20厂房与设施 厂房与设施-生产区 生产区 第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免 应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。积尘，便于有效清洁

25、，必要时应当进行消毒。第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用 第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽 设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。可能在生产区外部对其进行维护。第 第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止 五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明 倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。沟宜浅，以方便清洁和消毒。附录 附录 二十九条 二十九条 无菌生产的 无菌生产的A/B A/B级洁净区内禁止设 级

26、洁净区内禁止设置水池和地漏。置水池和地漏。21 21检查小提示检查小提示洁净区洁净区1.1.车间内设备和操作是否有足够的空间？车间内设备和操作是否有足够的空间？2.2.洁净区洁净级别是否符合产品工艺要求？监控是否有洁净区洁净级别是否符合产品工艺要求？监控是否有书面记录并符合要求？书面记录并符合要求？3.3.不同洁净级别的相邻区域、房间之间是否有指示压差不同洁净级别的相邻区域、房间之间是否有指示压差的装置？压差是否符合规定？的装置？压差是否符合规定？4.4.温湿度是否符合规定（与工艺相符合）？温湿度是否符合规定（与工艺相符合）？5.5.高效过滤器安装是否严密？回风口是否清洁？高温高高效过滤器安装

27、是否严密？回风口是否清洁？高温高湿的环境湿的环境应应查看是否有霉斑？查看是否有霉斑？6.6.洁净区内的地漏是否符合要求？地漏的设计是否存在洁净区内的地漏是否符合要求？地漏的设计是否存在对生产环境带来污染的风险？对生产环境带来污染的风险？22 22厂房与设施 厂房与设施-生产区 生产区 第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。核心：控制交叉污染 核心：控制交叉污染 现场：看除尘设施和防污染措施的效果，是否有程序 现场：看除尘设施和防污

28、染措施的效果，是否有程序明确描述捕尘系统的清洁？明确描述捕尘系统的清洁？建议：单向流保护；独立的除尘系统；专门区域操作 建议：单向流保护；独立的除尘系统；专门区域操作23 23厂房与设施 厂房与设施-生产区 生产区 第五十四条用于药品包装的厂房或 区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。问题 问题:在同一功能间内 在同一功能间内,设置了两条包装线 设置了两条包装线,一条是 一条是片剂瓶装线 片剂瓶装线,一条是片剂铝塑板装线 一条是片剂铝塑板装线,两条线之间没有物理 两条线之间没有物理隔断 隔断,是否判断为缺陷 是否判断为缺陷?第一百八十八条：不得

29、在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药 第一百八十八条：不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆和交叉污染的可能。品的生产操作，除非没有发生混淆和交叉污染的可能。交流 交流：隔离措施 隔离措施 隔离设施 隔离设施24 24厂房与设施 厂房与设施-生产区 生产区 第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。第五十六条生产区内可设中间控制 区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。25 25本节回顾 1、厂房、设施、设备应符合所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求；2、洁净区内的设施设备的安装应便于清洁；3、对易混淆或产尘工序

30、，在硬件方面的关注。核心：防止污染和交叉污染26 26厂房与设施 厂房与设施-仓储区 仓储区 第五十七条仓储区应当有 第五十七条仓储区应当有足够的空间 足够的空间，确保有序存放待验、，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装 合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。产品和成品等各类物料和产品。第 第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的 五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件 仓储条件，并，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如 有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产

31、品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和 温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控 监控。第 第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于 五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。安全的区域。第 第六十条 六十条接收、发放和发运区域 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受 应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到 外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第 第六十一条如

32、采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当 六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全 如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。性。第 第六十二条通常应当有 六十二条通常应当有单独的物料取样区 单独的物料取样区。取样区的空气洁净。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应 度级别应当与生产要求一致。如在其他区域

33、或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。当能够防止污染或交叉污染。27 27本节回顾 1.具备与物料或产品的特性相适应的库区，面积和空间与生产规模相适应；2.储存条件经过确认，并有监控措施；3.取样控制（区域设置及SOP）；4.特殊物料控制；5.待验、不合格、退回及召回产品的管理。28 28厂房与设施 厂房与设施-质量控制区 质量控制区 第六十三条质量控制实验室通常应当 第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分 与生产区分开 开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。此分开。第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定 第

34、六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域 的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的 用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。保存。第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵 第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干 敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。扰。第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品 第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。的实验室应当符合国家的

35、有关要求。第六十七条 第六十七条实验动物房 实验动物房应当与其他区域严格分开，应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并 其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气 设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。处理设施以及动物的专用通道。29 29厂房与设施 厂房与设施-辅助区 辅助区 第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。第七十条维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。30 30设备 设

36、备-原则 原则 第七十一条设备的设计、选型、安装、第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的护和维修的操作规程操作规程，并保存相应的，并保存相应的操作记录操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。装、确认

37、的文件和记录。31 31思考:一次配液通过2条不同型号的灌装线进行灌装或者一次总混通过2台不同型号的压片机进行压片,最终产品按一个批号放行,是否可以接受?是否可以认为设备选型不符合预定用途？第一百八十五条：第一百八十五条：生产批次的划分应当能够确保同一批次产 生产批次的划分应当能够确保同一批次产 品质量和特性的均一性。品质量和特性的均一性。32 32设备 设备-设计与安装 设计与安装 第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利 第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的 影响。与药品直接接触的生产设备表面 生产设备表面应当平整、光洁、易 应当平整、光洁、易清洗或消毒、

38、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品 清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。仪器和仪表。第七十六条应当选择适当的 第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备 清洗、清洁设备，并防止，并防止这类设备成为污染源。这类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品 第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或 或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当 级别相当的润滑 的润滑剂。剂

39、。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设 发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜 专人专柜保管，并有 保管，并有相应记录。相应记录。33 33案例2岗位：岗位：小容量注射剂稀配小容量注射剂稀配主要设备：主要设备：开放式稀配罐（搪瓷内缸加不锈钢外套，开放式稀配罐（搪瓷内缸加不锈钢外套，可见缝隙）、定容标尺、输料管（可见缝隙）、定容标尺、输料管（PVCPVC软管）和软管）和缓冲瓶缓冲瓶现场：现场：稀配罐上方安装除蒸汽的抽风罩，从稀配罐稀配罐上方安装除蒸汽的抽风罩，从稀配罐到缓冲瓶的输料管长度约到缓冲瓶的输料

40、管长度约55米，从缓冲瓶到灌封岗米，从缓冲瓶到灌封岗的输料管长度约的输料管长度约77米，采用米，采用22楼到楼到11楼的垂直传料楼的垂直传料方式方式问题：假设你是检查员，你会做出什么样的判断？问题：假设你是检查员，你会做出什么样的判断？你你还需继续了解什么？还需继续了解什么？设备 设备-维护与维修 维护与维修 第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。关键：在变更控制程序内运行 关键：在变更控制程序内运行35 35设备 设备-使用和清洁 使

41、用和清洁 第八十二条主要生产和检验设备都应当有 第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操 明确的操作规程。作规程。第八十三条生产设备应当在 第八十三条生产设备应当在确认的参数 确认的参数范围内使用。范围内使用。第八十四条应当按照详细规定的 第八十四条应当按照详细规定的操作规程 操作规程清洁生产设 清洁生产设备。备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前 法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方 一批次标识的方法、保护

42、已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况 法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进 的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如 如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结 消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。束

43、至清洁前所允许的最长间隔时限。36 36设备 设备-使用和清洁 使用和清洁 第第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。干燥的条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有应当有使用日志使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。规格和批号等。第八十七条生产设备应当有明显的第八十七条生产设备应当有明显的状态标识状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格

44、、批号）；没标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。有内容物的应当标明清洁状态。第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。称和流向。37 37检查小提示1.1.是否制定了设备或系统的操作、维护保养及清洁是否制定了设备或系统的操作、维护保养及清洁的的SOP,SOP,并制定了设备维护计划？维护维修是否并制定了设备维护计划？维护维修是否有记录？有记录

45、？2.2.现场操作人员是否熟悉设备并能熟练按相关现场操作人员是否熟悉设备并能熟练按相关SOPSOP进行操作？进行操作？3.3.设备所用的润滑剂是否对产品有污染的风险？设备所用的润滑剂是否对产品有污染的风险？4.4.关键设备是否有专门的清洁方法？结合产品的特关键设备是否有专门的清洁方法？结合产品的特性查清洁方法是否适用？性查清洁方法是否适用？5.5.容器具的状态标识是否齐全并符合要求？容器具的状态标识是否齐全并符合要求？6.6.清洁后的容器存放是否符合要求？是否有二次污清洁后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的风险？染的风险？38 38设备 设备-校准 校准 第第九九十十条条应应当当按按照照

46、操操作作规规程程和和校校准准计计划划定定期期对对生生产产和和检检验验用用衡衡器器、量量具具、仪仪表表、记记录录和和控控制制设设备备以以及及仪仪器器进进行行校校准准和和检检查查，并并保保存存相相关关记记录录。校校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第第九九十十一一条条应应当当确确保保生生产产和和检检验验使使用用的的关关键键衡衡器器、量量具具、仪仪表表、记记录录和和控控制制设设备备以以及及仪仪器器经经过过校准，所得出的数据准确、可靠。校准，所得出的数据准确、可靠。第第九九十十二二条条应应当当使使用用计计量量标标准准器器具具进进行行校校准准，且

47、且所所用用计计量量标标准准器器具具应应当当符符合合国国家家有有关关规规定定。校校准准记记录录应应当当标标明明所所用用计计量量标标准准器器具具的的名名称称、编编号号、校校准准有有效效期期和和计计量量合合格格证证明明编编号号，确确保保记记录录的的可可追追溯溯性。性。39 39设备 设备-校准 校准 第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校

48、准和检查应当有相应的记录。40 40设备 设备-校准 校准要区分校准与检定的定义要区分校准与检定的定义 校准：校准：指指“在规定条件下，为确定测量仪器或在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。系的一组操作。”校准结果既可给出备测量的示值，校准结果既可给出备测量的示值，又可确定示值的修又可确定示值的修正值，不判定是否合格正值，不判定是否合格。（也可。（也可以简单表述为：将检测仪器用标准器或标准样品进以简单表述为：将检测

49、仪器用标准器或标准样品进行测试、比较，确认其误差在规定限度内）。行测试、比较，确认其误差在规定限度内）。校准校准不具有强制性，属于自主的溯源行为。不具有强制性，属于自主的溯源行为。41 41设备设备-校准校准 检定：查明和确认计量器具是否符合法定要求的程序。检定具有强制性，属于法制计量管理范畴的执法行为。校验：具有校准和检定的部分属性，又有所区别。校验不具有强制性，属于自主的溯源行为，但在技术操作上与检定有共性，最终可出具合格行结论。中华人民共和国计量法、中华人民共和国强制检定的计量器具明细目录设备设备-校准校准要求：n n 每个受控仪表有相应的校准数据记录；校准方法应该在SOP中被明确定义；

50、n n 所有仪表都有唯一的编号，生产、工艺、安全等关键仪表应与铭牌对应；n n 所有仪表都有校准间隔和工艺所允许的可接受偏差n n 保证仪表在校验有效期内使用。设备 设备-制药用水 制药用水 第 第九 九十 十六 六条 条 制 制药 药用 用水 水应 应当 当适 适合 合其 其用 用途 途，并 并符 符合 合 中 中华 华人 人民 民共 共和 和国药典 国药典 的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第 第九 九十 十七 七条 条 水 水处 处理 理设 设备 备及 及其 其输 输送 送系 系统 统的 的设 设计 计、安 安装 装、运