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1、厂房设施、设备验证培训厂房设施、设备验证培训8/15/20228/15/20222GMP简介简介药品生产过程中非常常见的错误药品生产过程中非常常见的错误交叉污染、污染交叉污染、污染混淆混淆人为差错人为差错8/15/20228/15/20228/15/20228/15/20228/15/20228/15/20228/15/20228/15/20229 1.1.71.1.7洁净区内应根据生产的要洁净区内应根据生产的要求提供足够的照明。主要工作求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为室的照度宜为300300勒克斯；对勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可照度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应
2、急设置局部照明。厂房应有应急照明设施照明设施 灯具定期检查灯具定期检查、更换更换 应急灯具定期检查应急灯具定期检查、更换规程更换规程 8/15/20228/15/2022101.2 空调净化设施空调净化设施 1.2.1 1.2.1 进入洁净区的空气必须进入洁净区的空气必须净化，并根据生产工艺要求净化，并根据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区的划分洁净度等级。洁净区的微生物和尘粒数应定期监测，微生物和尘粒数应定期监测，监测结果记录存档。监测结果记录存档。 8/15/20228/15/2022111.2.21.2.2 洁净室洁净室(区区)的窗房的窗房,天棚及进入室内的通道、天棚及进入室内的通道、风
3、口、与墙壁或天棚的连风口、与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁接部位均应密封。空气洁净等级不同的相邻房间之净等级不同的相邻房间之间的静压差应大于间的静压差应大于 5帕，洁帕，洁净室（区）与室外的大气净室（区）与室外的大气的静压差应大于的静压差应大于 10帕，并帕，并应有指示压差的装置应有指示压差的装置8/15/20228/15/2022121.2.31.2.3 洁净室（区）的温洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在殊要求时，温度应控制在1826 C ，相对湿度应，相对湿度应控制在控制在4565%8/15/
4、20228/15/202213. .1 .2.4 1 .2.4 洁净室（区）安装洁净室（区）安装水池、地漏不得对药品生产水池、地漏不得对药品生产产生污染产生污染1.2.5 1.2.5 不同洁净室（区）之不同洁净室（区）之间的人员物料出入，应有防间的人员物料出入，应有防止交叉污染的措施止交叉污染的措施8/15/20228/15/202214二、厂房与设施(0801-2901)1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其它措施。 规范第11条原文是：墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 对于未成弧形的，应注意检查其其它措施的实施情况。措施有效，并切实得
5、到执行，不应判为缺陷。8/15/20228/15/2022151102减少灰尘积聚和便于清洁是为什么规定墙壁与地面的交界处宜成弧形的目的。企业在进行GMP改造时，切莫不顾目的，为了弧形而弧形，有些企业改造后的弧形反而增加了两条缝隙，成为藏污纳垢的场所。8/15/20228/15/2022161205储存区物料、中间产品、待验品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。 8/15/20228/15/2022171502 洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气 监测结果是否记录存档。1504 空气净化系统是否按规定清洁、维修、保养并作记录。监测的主要内容包括风量、风速、换气次数、压差、温湿度、尘埃
6、粒子、浮游菌和沉降菌。检查时需查规定 和记录。必要时可查原始数据和依据。8/15/20228/15/202218*1903 洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否设置缓冲设施,洁净室(区)人流、物流走向是否合理。 8/15/20228/15/202219关于相对负压。必须得到有效的相对负压控制。做不到相对负压，应整改。 8/15/20228/15/202220关于压差 正压差是抵挡外来污染的重要参数，相对负压差是防止污染外溢的重要参数。 无论是正压还是相对负压，都必须得到有效的控制。洁净室的压差不符合要求，可能隐含更深问题。 洁净区的压差不是越大越好。8/15/20228/15/20222124
7、01非无菌药品产尘大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风产尘量大的操作室是否保持相对负压。主要检查：1、是否有捕尘设施，直排不等于捕尘。前者是为防止对洁净区及操作人员的污染。后者是为防止对空气净化系统的污染。2、是否直排，直排是否有防止空气倒灌的设施。3、是否保持相对负压。（应有压差指示装置）8/15/20228/15/202222*21023、使用同一设备和空气净化系统的，应从严掌握，要详细检查其防护措施是否有效、可靠、稳定。有任何隐患都不应予以通过，要严格认真检查验证数据的真实性与完整性。企业不能提供验证的完整原始数据的，也不应通过认证。8/15/2022
8、8/15/2022232601 仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定要定期监测。取样时是否有防止污染和交叉污染的措施。 8/15/20228/15/2022242601主要检查：1、清洁和干燥情况、照明和通风设施。2、温湿度控制情况，这种控制是否符合药品储存的要求。重点在需阴凉储存的物料（含原辅料、中药材、包材、成品）3、温湿度控制记录。4、取样条件是否能够避免引入异物，防止造成污染或者交叉污染。取样的条件应与生产的洁净级别一致。8/15/20228/15/2022252701 洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁净度等级是否与生产要
9、求一致，是否有捕吸尘设施，有防止交叉污染的措施。洁净室称量区域或备料区域是造成污染或交叉污染的危险区域，该区域的洁净度等级必须得到有效保证，必须要有捕吸尘设施和防止污染措施。该区域对操作人员也应有必要的防护措施，避免药物对人体的伤害。8/15/20228/15/2022262901 对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。 部分企业车间使用的千分之一或万分之一天平没有防震设施。8/15/20228/15/202227q洁净厂房确认洁净厂房确认总图布置总图布置-原则-布置实例洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置-洁净厂房基本参数-
10、生产用房的设置原则（GMP防止差错）-工艺生产用房-生产辅助用房-人员与物料净化洁净厂房的内装修洁净厂房的内装修-建筑材料与装修-建筑放火空气净化对洁净厂房的要求空气净化对洁净厂房的要求-空气净化系统应分别设置的情况-空气净化系统不宜回风的情况-洁净厂房应设置排尘、排风的情况GMP中与厂房设施有关的内容中与厂房设施有关的内容8/15/20228/15/202228q 洁净厂房选址的原则洁净厂房选址的原则 洁净厂房的选址和总图布置除要考虑一般工厂建筑所应考虑洁净厂房的选址和总图布置除要考虑一般工厂建筑所应考虑的环境条件，包括地形、气象、水文地质、工程地质、交通的环境条件，包括地形、气象、水文地质
11、、工程地质、交通运输、给排水、动力供应及生产协作等因素外还应着重对厂运输、给排水、动力供应及生产协作等因素外还应着重对厂址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：无不愉快的气味；无不愉快的气味；空气，土地和水都无污染空气，土地和水都无污染厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；人流和车流要少，空气相对新鲜；人流和车流要少，空气相对新鲜；无鼠类和寄生虫危害；无鼠类和寄生虫危害；周围附近无严重污染源；周围附近无严重污染源；总体布置考虑小区规划及周边环境；总体布置考虑小区规划及周边环境；
12、近期与远期规划相接合，留有发展余地近期与远期规划相接合，留有发展余地;水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决;洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50M.8/15/20228/15/202229q总平布置原则总平布置原则按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区划分为行政区、洁净区、一般区和污染区，设计中各个划分为行政区、洁净区、一般区和污染区，设计中各个功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人物流走向，功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人
13、物流走向，确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍厂区四周道路宽敞，路面好，发尘量小，厂房四周绿化厂区四周道路宽敞，路面好，发尘量小，厂房四周绿化好，不露土好，不露土;洁净厂房应处于厂区内环境最好地段，人物流分开顺洁净厂房应处于厂区内环境最好地段，人物流分开顺畅；畅； 洁净厂房之间，由于产品的各自特点，他们的相对位置洁净厂房之间，由于产品的各自特点，他们的相对位置也应予以合理安排。也应予以合理安排。功能上与洁净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封功能上与洁净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封走廊连接，以减少人物流动时，经由室外带入尘粒。走廊连接，以减少人物流动
14、时，经由室外带入尘粒。8/15/20228/15/202230设施规划的目标符合工艺的需要最有效地利用空间物料搬运费用最少保持生产与安排的柔性适应组织结构的合理化和管理的方便为员工提供方便、安全、舒适的作业环境，提高工作效率8/15/20228/15/202231物料的流动模式直线形L形U 形S 形环形8/15/20228/15/202232评价的内容自然条件或环境的利用满足生产能力或需求的能力工厂安全与保卫与公司的长远规划相协调8/15/20228/15/202233企业提给设计院的要求应包括的内容为：企业的剂型、产品的规模产品的工艺条件企业的管理方式（物料转移，生产班次安排，设备技术状况）
15、资金状况前瞻性、可发展性GMP规范要求运行成本、劳动效率8/15/20228/15/202234洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。(一一)洁净工房基本参数洁净工房基本参数 内 装 饰内 装 饰 ( 墙 面 天 棚 尘 粒 较 少 ， 地 面 为 主墙 面 天 棚 尘 粒 较 少 ， 地 面 为 主 ) ; 设备产尘设备产尘(设备运转设备运转)占占25%；生产过程中产生生产过程中产生25%;原料中带入占原料中带入占8
16、%;从空气中漏入占从空气中漏入占7%;8/15/20228/15/202235 (二)生产用房的设置 (GMP-防止差错防止差错) 生产用房包含的内容 生产区 (各生产岗位各生产岗位) 中间库 (集中、分散、暂存、集中、分散、暂存、) 包装区 (内、外包装内、外包装) 人物流通道 (防止人、物混杂，交叉污染防止人、物混杂，交叉污染) 仓贮区 (待验、取样、合格、不合格待验、取样、合格、不合格) 称量区 (备料、称量、暂存备料、称量、暂存) 辅助区 (清洗、工具存放、工衣洗涤清洗、工具存放、工衣洗涤) 质检区 (QC) 工程服务区 (空调、冷冻、空压、水系统等空调、冷冻、空压、水系统等)厂房选址
17、及总平面布置8/15/20228/15/202236 (二)生产用房的设置 (GMP-防止差错防止差错) 生产用房的设置原则 合理安放设备和材料并防止遗漏任何生产或控合理安放设备和材料并防止遗漏任何生产或控制步骤制步骤 合理确定每个生产岗位的位置和面积合理确定每个生产岗位的位置和面积应考虑设应考虑设备的备的 大小、操作方式（包括加料方式）、与前后生大小、操作方式（包括加料方式）、与前后生产工序产工序 的连接方式（如是管道输送或固体物料使用料的连接方式（如是管道输送或固体物料使用料桶传送）、桶传送）、 操作人员多少、设备自动化程度、设备检修空操作人员多少、设备自动化程度、设备检修空间、设备间、设
18、备 清洗方式等因数，最后确定最小的生产空间，清洗方式等因数，最后确定最小的生产空间，这不仅这不仅 利于管理、减小环境清洁及消毒、更利于节约利于管理、减小环境清洁及消毒、更利于节约能源能源 洁净级别相同的房间尽量组合在一起，以便于洁净级别相同的房间尽量组合在一起，以便于通风管道通风管道 的布置合理。的布置合理。厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202237 (二)生产用房的设置 (GMP-防止差错防止差错) 总平面对仓库布置的要求 仓库靠近主要用户仓库靠近主要用户 点点 仓库靠近厂区货物流出入口仓库靠近厂区货物流出入口仓库应设站台，并有装卸货处充分考虑运输车辆仓库应设站台，并有装卸
19、货处充分考虑运输车辆的回转场地的回转场地仓库宜相对集中，有利于现代化管理仓库宜相对集中，有利于现代化管理应满足放火及环保、卫生要求应满足放火及环保、卫生要求 仓库组成 站台站台 清外包间（寒冷地区或灰沙大的地区宜清外包间（寒冷地区或灰沙大的地区宜另设门斗）另设门斗） 仓储区仓储区 管理室及清洁设施管理室及清洁设施 取样间取样间 厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202238 (三)工艺生产用房 合理确定开间根据生产流程，紧凑设置功能合理确定开间根据生产流程，紧凑设置功能用房间，避免工序往返迂回人物流交叉混杂。用房间，避免工序往返迂回人物流交叉混杂。 (1)防止人物流交叉混杂的措施
20、防止人物流交叉混杂的措施 -洁净走廊和污染走廊须分开；洁净走廊和污染走廊须分开； -100级万级区内不安排三班制生产，每天有级万级区内不安排三班制生产，每天有足够时间清洁消毒，更换品种至少应有小时间足够时间清洁消毒，更换品种至少应有小时间歇。歇。 -易造成污染的物料生产废弃物可设置专用出易造成污染的物料生产废弃物可设置专用出入口。入口。 -人物入口应尽量少，人物入口应尽量少，进出通道进出通道分别设置，传分别设置，传 送路线尽量短。送路线尽量短。厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202239 (三)工艺生产用房车间工艺布局中易出现的问题：生产的设计应提前考虑企业的未来发展，车间内可
21、生产的设计应提前考虑企业的未来发展，车间内可预留一定的空间（如设计预留一定的空间（如设计4个压片室），设备可个压片室），设备可按生产需要临时添加（如投产进可上按生产需要临时添加（如投产进可上2台压片台压片机）。机）。精心设计，反复论证。应在施工前邀精心设计，反复论证。应在施工前邀请专家审核，否则认证前还将修改，不但浪费资请专家审核，否则认证前还将修改，不但浪费资金，而且耽误时间金，而且耽误时间厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202240 (四)生产辅助用房 (1)拆包室拆包室 对物料外表面进行清洁工作，设在洁净区域之对物料外表面进行清洁工作，设在洁净区域之外，靠近原辅料暂存室为
22、宜外，靠近原辅料暂存室为宜 (2)消毒液配制间消毒液配制间 宜根据生产工艺设置在适当位置宜根据生产工艺设置在适当位置; (3)容器具清洗室容器具清洗室 宜根据生产工艺生产规模洁净分区分别宜根据生产工艺生产规模洁净分区分别设置；固体制剂的容器设置；固体制剂的容器 清洗与干燥存放应分开；清洗与干燥存放应分开； (4)清洁工具室清洁工具室 宜根据生产工艺生产规模洁净分区分别设宜根据生产工艺生产规模洁净分区分别设置；置； 厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202241 (四)生产辅助用房 (5)维修保养室维修保养室 机电仪器设备的简易维修保养工作，可设置机电仪器设备的简易维修保养工作，可
23、设置在洁净区外；在洁净区外； (6)工衣洗涤室工衣洗涤室 洗涤干燥室可靠近更衣室，洁净级别可低于洗涤干燥室可靠近更衣室，洁净级别可低于生产区一个级别，整衣应由层流罩或较高级别的生产区一个级别，整衣应由层流罩或较高级别的净化空气保护；净化空气保护； (7)秤量室秤量室 应靠近配料间或套设于配料间，洁净级别与应靠近配料间或套设于配料间，洁净级别与配料间相同；配料间相同； (8)空调机冷冻机空压机房空调机冷冻机空压机房 根据需要，可分可合，集中设置，于洁净区外。根据需要，可分可合，集中设置，于洁净区外。厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202242 (五)人员与物料净化 .人员净化 (
24、1)人员净化内容人员净化内容 雨具存放换鞋脱外衣雨具存放换鞋脱外衣(一更一更)洗手消毒穿洗手消毒穿洁净工衣气闸等。洁净度按净化程序，可低于洁净工衣气闸等。洁净度按净化程序，可低于生产区级别，由外及里逐次提高至生产区级别；生产区级别，由外及里逐次提高至生产区级别； (2)人员净化用室面积人员净化用室面积 应合理确定，一般应合理确定，一般24平方米平方米/人；人； (3)人净设施人净设施 -洁净厂房入口应设净鞋设施洁净厂房入口应设净鞋设施(橙台柜橙台柜)； -洗手消毒间应设洗手盆消毒设施和干手设施；洗手消毒间应设洗手盆消毒设施和干手设施； -设气闸或缓冲室，维持洁净区域内空气正压；设气闸或缓冲室，
25、维持洁净区域内空气正压；厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202243 (五)人员与物料净化 .人员净化 (4)人净程序人净程序 人员进入无菌产品及一万级洁净区人净程序人员进入无菌产品及一万级洁净区人净程序 人员进入非无菌产品及可灭菌产品洁净区人净程人员进入非无菌产品及可灭菌产品洁净区人净程序序 人流人流 脱脱-洗洗-穿穿-缓缓-进进 万级更衣万级更衣/物料缓冲配置图物料缓冲配置图厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202244 (五)人员与物料净化 .物料净化 (1)进入洁净区域的原辅料包装材料，应有清进入洁净区域的原辅料包装材料，应有清洁措施。可设置原辅料外包清洁
26、室包装材料清洁措施。可设置原辅料外包清洁室包装材料清洁室灭菌室及设施。洁室灭菌室及设施。 (2)清洁室或灭菌室之间设置气闸室或传递窗清洁室或灭菌室之间设置气闸室或传递窗(柜柜)； (3)生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口 合用一个气闸或传递窗合用一个气闸或传递窗(柜柜)，宜单独没置废弃，宜单独没置废弃物传递装置。物传递装置。厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202245 (五)人员与物料净化 .物料净化 物流物流 内包传送到外包两种情况内包传送到外包两种情况(30万级例万级例) 传输设备传输设备(传送带传送带)可不设缓冲设施可不设缓冲
27、设施(室室)内包有足够的正压内包有足够的正压不生产时有效措施，保护洁净区不生产时有效措施，保护洁净区验证资料，数据支持验证资料，数据支持厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202246 (五)人员与物料净化 .物料净化厂房选址及总平面布置8/15/20228/15/202247 1.建筑材料与装修地面 (1)刚性地面刚性地面 水磨石，整体性好、光滑、不易起尘，易擦洗清水磨石，整体性好、光滑、不易起尘，易擦洗清洁；洁； (2)涂料地面涂料地面 环氧自流坪，光滑、不易起尘、耐腐蚀可擦洗；环氧自流坪，光滑、不易起尘、耐腐蚀可擦洗； (3)弹性地面弹性地面 聚氯乙烯弹性塑料，光滑、不起尘、
28、耐腐蚀可聚氯乙烯弹性塑料，光滑、不起尘、耐腐蚀可擦洗，不耐紫外线长期照射，不耐冲击；擦洗，不耐紫外线长期照射，不耐冲击；洁净厂房确认8/15/20228/15/202248 2.建筑防火(与洁净室相关内容) (1)人净入口人净入口 不作为疏散口；不作为疏散口； (2)门的开启方向门的开启方向(有时难以兼顾洁净要求有时难以兼顾洁净要求)； (3)消防设施消防设施洁净厂房确认8/15/20228/15/202249 1.空气净化系统应分别设置的情况 (1)单向流单向流(层流层流)洁净室与非单向流洁净室与非单向流(层流层流)洁净室；洁净室； (2)高效空气净化系统与中效空气净化系统、高效空气净化系统
29、与中效空气净化系统、洁净区与非洁净区的空调系统；洁净区与非洁净区的空调系统； (3)运行班次和使用时间运行班次和使用时间(生产安排生产安排)完全不完全不同的洁净区同的洁净区; (4)特殊药物的空气净化系统；特殊药物的空气净化系统；洁净厂房确认8/15/20228/15/202250洁净厂房确认 1.空气净化系统应分别设置的情况 垂直单向流 单向流洁净室 水平单向流v洁净室按其气流状态可分 乱流（非单向流）洁净室 辐流洁净室（也称矢流洁净室）（推流洁净室推流洁净室）8/15/20228/15/202251 2.空气净化系统不宜回风的情况 (1)固体物料的粉碎、称量、配料、混合、固体物料的粉碎、称
30、量、配料、混合、制粒、压片、包衣等；制粒、压片、包衣等； (2)固体制剂的颗粒、成品干燥设备使用的固体制剂的颗粒、成品干燥设备使用的净化空气；净化空气； (3)用有机溶媒精制的原料药的精制、干燥用有机溶媒精制的原料药的精制、干燥工序；工序； (4)工艺过程中产生大量有害物质、挥发性工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产工序的空气；气体的生产工序的空气；洁净厂房确认8/15/20228/15/202252 3.洁净厂房应设置排尘、排风的情况 (1)室内产生粉尘和有害气体的工艺设备；室内产生粉尘和有害气体的工艺设备； (2)需要消毒灭菌的洁净室需要消毒灭菌的洁净室(如无菌室如无菌室)； (3
31、)含有易燃、易爆物质工序的局部排风系含有易燃、易爆物质工序的局部排风系统，应有防火、防爆措施；统，应有防火、防爆措施；洁净厂房确认8/15/20228/15/202253洁净厂房确认洁净区排水系统 100100级区域内不设地漏，级区域内不设地漏，1 1万级区域内地漏应万级区域内地漏应尽量少设，用无菌地漏，材质用不锈钢；尽量少设，用无菌地漏，材质用不锈钢； 洁净室内与下水系统间有存水弯或水封；洁净室内与下水系统间有存水弯或水封； 蒸汽凝结水应单独设管，防止疏水器的蒸汽蒸汽凝结水应单独设管，防止疏水器的蒸汽背压串至相邻房间；背压串至相邻房间； 8/15/20228/15/202254 空空 调调
32、系系 统统 验验 证证 （口服区域）（口服区域） 8/15/20228/15/2022551.验证的依据 不同药品生产对空气洁净度的要求不同药品生产对空气洁净度的要求(SDA 98版版GMP规范及其附则规范及其附则); 药品生产工艺条件对药品生产工艺条件对HVAC系统的特殊要求系统的特殊要求; 待验证洁净厂房的工程设计参数待验证洁净厂房的工程设计参数; 无菌制品和接触药品的容器与环境直接接触的无菌制品和接触药品的容器与环境直接接触的区域应符合条件区域应符合条件: -区域内洁净度为区域内洁净度为100级；级； -区域内空气流动状态为单向流；区域内空气流动状态为单向流； -相邻环境至少为相邻环境至
33、少为10万级，并且邻室洁净度至少万级，并且邻室洁净度至少为为10万级，并与非洁净区空气保持正压关系。万级，并与非洁净区空气保持正压关系。 药品的微生物检查要求药品的微生物检查要求;空调净化系统验证8/15/20228/15/202256 (2)(2)空调系统的简要介绍空调系统的简要介绍 系统的安装竣工时间系统的安装竣工时间 系统的开始运行时间系统的开始运行时间 各个系统服务的区域及其一些特殊要求各个系统服务的区域及其一些特殊要求 (3)(3)系统描述系统描述 空调系统的构成空调系统的构成 （AHU-1AHU-1、2 2、3 3、4 4、5 5，配料区，配料区 造粒区造粒区 包衣包衣区区 打片区
34、打片区 包装区）包装区） 各个控制子系统的重要参数各个控制子系统的重要参数送风量送风量 排风量排风量 回风量回风量 除湿系统的处理风量除湿系统的处理风量 除湿能力除湿能力 加湿器的加湿能力加湿器的加湿能力8/15/20228/15/202257二二. .空调系统设计确认（空调系统设计确认（DQDQ） 检查设计文件系统完全一致的符合用户检查设计文件系统完全一致的符合用户要求和预先确定的标准要求和预先确定的标准 风量风量 湿度湿度 温度温度 洁净级别等洁净级别等8/15/20228/15/202258三.空调系统设备安装确认（IQ） 安装确认的目的是证明空调系统设备是按安装确认的目的是证明空调系统
35、设备是按照设计和规定进行安装的照设计和规定进行安装的1.1.文件系统检查文件系统检查 设备安装图、说明书、报告书及各种手册设备安装图、说明书、报告书及各种手册2.2.仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图构示意图 分区平面图分区平面图 空调参数图等空调参数图等 8/15/20228/15/2022593.3.仪表校准检查仪表校准检查所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内度和精度的误差在允许的范围内（空气流量表（空气流量表 压差表压差表 湿度表湿度表 温度表和压力表）温度表和压力表）如
36、有超限仪表如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案及时调整更换，建立好仪表校正档案8/15/20228/15/202260四.空调系统设备说明 设备名称设备名称 工厂号码工厂号码 型号型号 系列号系列号 位置位置 功能功能 尺寸例尺寸例: : 设备名称设备名称: :恒温恒湿机恒温恒湿机（空气净化系统）（空气净化系统）型号型号:HB70NA:HB70NA 设备编码设备编码: : A-014-00 A-014-00 位置：空调机房位置：空调机房 功能功能: : 为生产提供洁净空调为生产提供洁净空调8/15/20228/15/2022612. 几个重要的SOP空调系统紧急状态规程空调系统紧急状态
37、规程 空调机过滤器更空调机过滤器更换规程换规程 口服区域空调系统监测规程口服区域空调系统监测规程 空调机保养规程空调机保养规程 3. 3. 设备性能鉴定表设备性能鉴定表风机风机 电气控制箱电气控制箱 电磁阀电磁阀 电电/ /气转换器气转换器 压差计压差计 控制阀等控制阀等8/15/20228/15/202262 1. 1. 几个重要的几个重要的SOPSOP 压差控制规程压差控制规程 温湿度控制规程温湿度控制规程 送风送风量和换气次数的测量规程量和换气次数的测量规程 高效过滤器高效过滤器检漏试验规程检漏试验规程六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)8/15/20228/15/
38、2022633.空气差压 静压差的作用在门、窗关闭情况下，防止洁净室外的污染由缝在门、窗关闭情况下，防止洁净室外的污染由缝隙渗入洁净室内；隙渗入洁净室内；在门开启时，保证有足够的气流向外流动，以便在门开启时，保证有足够的气流向外流动，以便把带入的污染减小到最低程度。把带入的污染减小到最低程度。 平面图中的空气差压关系 相邻室间的空气差压; 测定时间测定时间 空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定；空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定； 测量仪器测量仪器 精度精度1Pa的倾斜式微压计或其它微压计；的倾斜式微压计或其它微压计； 空调净化系统验证8/15/20228/15/202264 (4)
39、 (4) 温度与湿度温度与湿度标准标准 ( (见规程见规程) )评价方法评价方法 用已校正过的温用已校正过的温、湿度计湿度计测量测量 每个房间的温每个房间的温、湿度湿度 判断标准判断标准 温度在温度在20-2520-25，湿度在，湿度在50%50%以下以下评价频率评价频率 每年一次每年一次六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)8/15/20228/15/202265(4) (4) 温度与湿度温度与湿度测量位置: 空调机送回风温度空调机送回风温度; 室内代表性点室内代表性点; 室中心室中心; 室内传感器处室内传感器处(与显示仪表比与显示仪表比较较); 室内回风口处室内回风口处
40、; 测量仪器: 通风干湿球温度计，自记式温湿度计通风干湿球温度计，自记式温湿度计; 标准: 符合符合GMP规范对具体工艺提出的温湿度要求。规范对具体工艺提出的温湿度要求。 空调净化系统验证8/15/20228/15/202266(5) 送风量和换气次数1).风速：标准: 垂直单向流面风速垂直单向流面风速v0.35m/s， 水平单向流面风速水平单向流面风速v0.45m/s， 注注:仅当单向空气流微粒数目符合仅当单向空气流微粒数目符合100级的级的洁净度要求，同时风速达到上述数值，才可洁净度要求，同时风速达到上述数值，才可判断该装置达到判断该装置达到100级。级。空调净化系统验证8/15/2022
41、8/15/202267(6)(6) 高效过滤器高效过滤器PAOPAO检漏测试检漏测试标准标准 ( (见规程见规程) )评价方法评价方法 ( (见规程见规程) ) 判断标准判断标准 高效过滤器平均效率必须在高效过滤器平均效率必须在 99.97%99.97%以上以上评价频率评价频率 每年一次每年一次六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)8/15/20228/15/202268三、设备（30013701）*3402 注射用水的制备、储存,储存是否采用80 以上保温、65 以上保温循环或4 以下存放。 应将注射用水储罐的温度和回水口的温度监测作为日常监测的内容。应保证每一个用水点的
42、水温在65 以上。8/15/20228/15/202269*3403 储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免死角、盲管，储罐和管道是否规定清洗和灭菌周期。1、储罐的设计应易于清洗。管道的安装应避免有超过管径五倍长度的盲管。2、企业应明确规定清洗、消毒、灭菌的方法、程序和周期。并应详细记录。3、企业应制定对水系统监测的SOP。4、注意对制水工序操作工人的岗位培训。8/15/20228/15/202270A.概述 首先是设备的安装确认首先是设备的安装确认(IQ) -(IQ) -应有设备的制应有设备的制造和用户安装书面记录。这时水系统工艺控制图造和用户安装书面记录。这时水系
43、统工艺控制图中的全部仪表要校验；中的全部仪表要校验； 其次是操作确认其次是操作确认(OQ) -(OQ) -系统运行时检验制造系统运行时检验制造商和用户的提出的要求，对系统操作方法和保持商和用户的提出的要求，对系统操作方法和保持其控制状态进行验证：其控制状态进行验证： (1)(1)每天运行和流动输送水以前；每天运行和流动输送水以前； (2)(2)每天监控关键的控制参数；每天监控关键的控制参数； (3)(3)管线不定期关闭对系统性能下降影响；管线不定期关闭对系统性能下降影响； (4)(4)长时间关闭长时间关闭( (例如维修关闭例如维修关闭) )再运行时；再运行时； (5)(5)日常维修后运行，例如
44、离子交换器树脂再日常维修后运行，例如离子交换器树脂再生、更换过滤器和系统消毒后；清洗、灭菌、贮生、更换过滤器和系统消毒后；清洗、灭菌、贮藏配水软管和水处理系统中其它非常设固定连接藏配水软管和水处理系统中其它非常设固定连接的设备；的设备； 第三是验证水处理工艺第三是验证水处理工艺 - -水处理系统在预定水处理系统在预定的满负荷条件下从开始使用起，验证工作可能需的满负荷条件下从开始使用起，验证工作可能需要一年或更长时间才能完成。理论上讲，以上三要一年或更长时间才能完成。理论上讲，以上三个阶段是独立的，但在实施过程中它们又有交叉。个阶段是独立的，但在实施过程中它们又有交叉。例如，通常难于区分例如，通
45、常难于区分OQOQ的结束和工艺验证的开始的结束和工艺验证的开始时间。重要的是保持对方案完成的全部指定的活时间。重要的是保持对方案完成的全部指定的活动的注意，并且附上所有的动的注意，并且附上所有的IQIQ，OQOQ结果文件和工结果文件和工艺验证的报告。艺验证的报告。水处理系统验证的基本程序8/15/20228/15/202271A.概述系统维护保养程序 (1)(1)水处理系统需要细致的维护保养，以确保水处理系统需要细致的维护保养，以确保处理水的质量和供水量，维护保养程序包括：处理水的质量和供水量，维护保养程序包括： (2)(2)离子交换树脂再生程序离子交换树脂再生程序( (如果去离子是系如果去离
46、子是系统的一个组成部份统的一个组成部份) )； (3)(3)反渗透薄膜消毒程序反渗透薄膜消毒程序( (如果反渗透装置是如果反渗透装置是系统的一个组成部份系统的一个组成部份) )； (4)(4)过滤器消毒和更换程序过滤器消毒和更换程序( (包括滤器规格包括滤器规格) )； (5)(5)紫外线监控和紫外灯的更换程序；紫外线监控和紫外灯的更换程序； (6)(6)贮罐和配管的灭菌程序；贮罐和配管的灭菌程序； (7)(7)仪器校准程序和校验程序；仪器校准程序和校验程序； (8)(8)碳床消毒和更换程序；碳床消毒和更换程序； (9)(9)象臭氧发生器保养程序（带臭氧工艺的水象臭氧发生器保养程序（带臭氧工艺
47、的水系统），保养过程应该记录下来并与过去的相一系统），保养过程应该记录下来并与过去的相一致。验证过程搜集的数据必须证明这些程序是恰致。验证过程搜集的数据必须证明这些程序是恰当和有效的。当和有效的。水处理系统验证的基本程序8/15/20228/15/202272B验证方案 验证方案是验证工作的详细计划，由负责该计划的个验证方案是验证工作的详细计划，由负责该计划的个人或小组起草，应有对方案的内容和完整性进行评价的人或小组起草，应有对方案的内容和完整性进行评价的审批程序。有对职责的描述，包括对计划内的每个个人审批程序。有对职责的描述，包括对计划内的每个个人或单位。或单位。 所有的计划，无论是新设备的
48、所有的计划，无论是新设备的IQ/OQIQ/OQ或是新工艺的验或是新工艺的验证，均有相似的基本格式。实施证，均有相似的基本格式。实施 验证计划的前提是验证验证计划的前提是验证计划象结果一样可描述。其次，有界限范围，即把什么计划象结果一样可描述。其次，有界限范围，即把什么包括或排除在计划书中，有效地确立调查的范围。包括或排除在计划书中，有效地确立调查的范围。 对设备验证的详细描述包括下列对象和区域范围：设对设备验证的详细描述包括下列对象和区域范围：设备的布置图、一些公式和主要的制造记录、制水工艺流备的布置图、一些公式和主要的制造记录、制水工艺流程图、和能够帮助描述工艺要点及应该附加的方案等其程图、
49、和能够帮助描述工艺要点及应该附加的方案等其它文件。方案应该包含抽样的详细说明和试验时间表、它文件。方案应该包含抽样的详细说明和试验时间表、试验程序和每次试验可接受的标准、可参照的官方程序，试验程序和每次试验可接受的标准、可参照的官方程序，例如美国药典可接受的标准。为了论证试验结果的重现例如美国药典可接受的标准。为了论证试验结果的重现性，特殊的试验将规定重复数次。性，特殊的试验将规定重复数次。 方案应该由得到每个方案应该由得到每个参与验证计划的指定的单位支持。因为方案接受的相互参与验证计划的指定的单位支持。因为方案接受的相互共有的文件和确定每个单位了解和同意履行在验证计划共有的文件和确定每个单位
50、了解和同意履行在验证计划中规定中规定 的责任。随后转变成的计划书应该得到相同的人的责任。随后转变成的计划书应该得到相同的人支持。由于验证计划和方案不可能预见的随后可能出现支持。由于验证计划和方案不可能预见的随后可能出现的情况，有时草案需要附录。的情况，有时草案需要附录。水处理系统验证的基本程序8/15/20228/15/202273C.预验证预验证是工艺验证前的活动。在预验证期间，设预验证是工艺验证前的活动。在预验证期间，设备已完成安装、确认和试运行。备已完成安装、确认和试运行。 水处理设备的安装确认(IQ)和运行确认(OQ) 1.水处理设备的安装确认 安装完毕的新设备根据制造厂家的规格说明安