第二十六章治疗心力衰竭药课件.ppt

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1、第二十六章第二十六章 治疗心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物Drugs for the treatment of chronic heart failure2/8/20232/8/20231 1充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血。血。2/8/20232/8/20232 2动脉系统供血不足：动脉系统供血不足：CO 倦怠、乏力倦怠、乏力肺充血肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）呼吸困难（劳力性、端坐）肝淤血肝

2、淤血 上腹饱胀、黄疸、心源性肝硬化上腹饱胀、黄疸、心源性肝硬化 消化道淤血消化道淤血 食欲食欲 、恶心、呕吐、恶心、呕吐 肾脏淤血肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退蛋白尿、肾功能减退静脉系统淤血静脉系统淤血慢性心衰症状慢性心衰症状2/8/20232/8/20233 3 第一节第一节 CHFCHF的病理生理学及治疗药物的病理生理学及治疗药物分类分类一、心力衰竭的病理生理学一、心力衰竭的病理生理学2/8/20232/8/20234 4（一）（一）CHF时心肌的功能和结构变化时心肌的功能和结构变化 1 1、功能变化、功能变化 影响心功能的因素：影响心功能的因素：收缩性收缩性（Ca2+收缩性收缩性 ）前负荷

3、前负荷（心室肌在舒张末期所承受的（心室肌在舒张末期所承受的 压力，即左室舒张末压）压力，即左室舒张末压）后负荷后负荷（泵血阻力）、（泵血阻力）、耗氧量耗氧量、心率心率 收缩功能障碍（心肌收缩性收缩功能障碍（心肌收缩性 ）舒张功能障碍舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、心室压、心室压、dp/dtmax ；左、右室舒张末压、右房压；左、右室舒张末压、右房压 ）2/8/20232/8/20235 52、结构变化、结构变化 心肌细胞

4、凋亡和心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量或坏死（心肌细胞数量 ）心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增 加，心肌组织纤维化加，心肌组织纤维化 心肌肥厚与心室重构（心肌重量心肌肥厚与心室重构（心肌重量 ，致形态，致形态 和功能改变）和功能改变）2/8/20232/8/20236 6（二）（二）CHF神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）1、交感神经系统激活、交感神经系统激活 NE浓度升高：胞内浓度升高：胞内Ca2+,心肌损伤心肌损伤 血管收缩（后负荷血管收缩（后负荷 ）心率心率 （耗氧量（耗氧量 ）2、肾素、肾素-血管紧张素血

5、管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）激活）激活 Ang浓度增高（循环与局部组织）：收缩血浓度增高（循环与局部组织）：收缩血 管、促管、促NE释放，促释放，促ET-1生成，生长因子表达，生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌心肌肥厚、醛固酮分泌2/8/20232/8/20237 73 3、精氨酸加压素增多：、精氨酸加压素增多：收缩血管收缩血管 4 4、内皮素增多：、内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构收缩血管，促生长致心室重构5 5、肿瘤坏死因子（、肿瘤坏死因子（TNF-TNF-）增多）增多（巨噬细胞、（巨噬细胞、心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用心肌细胞分泌）促进炎症反应，负

6、性肌力作用6 6、心房钠尿肽、心房钠尿肽、EDRFEDRF、PGIPGI2 2：排钠利尿、扩张排钠利尿、扩张血管血管（多为有益）（多为有益）2/8/20232/8/20238 81.b b1受体下调，密度受体下调，密度 2.b b1受体与受体与G蛋白脱藕联，蛋白脱藕联，Gs 心脏对心脏对b b 受体激受体激动药敏感性动药敏感性 ；cAMP 3.G蛋白偶联受体激酶（蛋白偶联受体激酶（GRKs)活性增加活性增加 b b 阻断药治疗阻断药治疗CHF的依据的依据（三）（三）受体信号转导变化受体信号转导变化2/8/20232/8/20239 9（四）（四）CHF药物治疗的演变药物治疗的演变心肾模式（洋地

7、黄和利尿药，心肾模式（洋地黄和利尿药，4060年代）年代）心循环模式（强心，利尿心循环模式（强心，利尿+扩血管药，扩血管药，70 80年代）年代）神经内分泌综合调控模式神经内分泌综合调控模式 （b b受体阻断药，受体阻断药，ACE抑抑制药，制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）年代）现代治疗目标现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量延长寿命，降低病死率和提高生活质量 2/8/20232/8/20231010二、治疗二、治疗CHF药物的分类药物的分类（一）肾素（一）肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮

8、系统抑制药醛固酮系统抑制药1 1、血管紧张素、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等那普利等2 2、血管紧张素、血管紧张素（ATAT1 1）受体拮抗药：氯沙坦等）受体拮抗药：氯沙坦等3 3、醛固酮拮抗药：螺内酯、醛固酮拮抗药：螺内酯（二）利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米（二）利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米（三）（三）受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛2/8/20232/8/20231111（四）正性肌力药：（四）正性肌力药：1.强心苷类药：地高辛等强心苷类药：地高辛等2.非苷类正性肌力药：米力农、维司力农非苷类正性肌力药：米力农、维司力农（五）扩血管

9、药：硝普钠、肼屈嗪等（五）扩血管药：硝普钠、肼屈嗪等（六）钙增敏药及钙通道阻滞药（六）钙增敏药及钙通道阻滞药 ：匹莫苯、：匹莫苯、氨氯地平等氨氯地平等2/8/20232/8/20231212第二节第二节 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统抑制药抑制药一、血管紧张素一、血管紧张素转化酶抑制药（转化酶抑制药（ACEI)ACEI)卡托普利（卡托普利（captopril）依那普利（依那普利（enalapril）贝那普利（贝那普利（benazapril）雷米普利（雷米普利（ramipril）2/8/20232/8/20231313血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 Ang 缓激肽缓激肽

10、 PGI2、NO ACE Ang 失活肽失活肽 舒血管舒血管 抗生长增殖抗生长增殖 收缩血管收缩血管 促促NE释放释放 促醛固酮分泌促醛固酮分泌 促促ET-1分泌分泌 促细胞增殖促细胞增殖ACE抑制剂抑制剂2/8/20232/8/202314141 1、治疗、治疗CHF的作用机制的作用机制 ACEACE抑制药抑制药 抑制循环与局部组织抑制循环与局部组织ACE ACE Ang 缓激肽缓激肽降低外周血管阻力，降低后负荷，降低外周血管阻力，降低后负荷，CO CO 减少醛固酮释放，减轻水钠潴留，降低前负荷减少醛固酮释放，减轻水钠潴留，降低前负荷抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚抑制心肌和血

11、管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚2/8/20232/8/20231515对血流动力学的影响对血流动力学的影响降低全身血管阻力，降低全身血管阻力，CO CO ，降低左室充盈压，降低左室充盈压，改善心脏的舒张功能；肾血管阻力改善心脏的舒张功能；肾血管阻力 ，肾血，肾血流量流量 ，肾小球滤过，肾小球滤过 ，尿量，尿量 。增加运动。增加运动耐量。耐量。2/8/20232/8/20231616降低交感神经活性降低交感神经活性（1 1）阻断）阻断AngAng作用于作用于交感神经突触前膜交感神经突触前膜ATAT1 1受体，受体，减少减少NANA释放，保护心脏。释放，保护心脏。（2 2）阻断）阻断AngAn

12、g作用于中枢作用于中枢ATAT1 1受体，抑制中枢交感受体，抑制中枢交感冲动的传递。冲动的传递。（3 3）恢复下调的）恢复下调的受体数量，增强腺苷酸环化酶活受体数量，增强腺苷酸环化酶活性，降低血中性，降低血中CACA含量，提高迷走神经活性。含量，提高迷走神经活性。2/8/20232/8/202317172、临床应用广泛用于治疗、临床应用广泛用于治疗CHF 改善血流动力学，改善左心室功能改善血流动力学，改善左心室功能 提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚 改善生活质量，降低死亡率改善生活质量，降低死亡率 为治疗为治疗CHF的一线药物，与利尿药、的一线药物，与利尿药、地高辛

13、合用地高辛合用2/8/20232/8/20231818二、血管紧张素二、血管紧张素受体阻断药受体阻断药氯沙坦（氯沙坦（losartan)缬沙坦（缬沙坦（valsartan)厄贝沙坦（厄贝沙坦（irbesartan)治疗治疗CHF作用同作用同ACE抑制药抑制药完全阻断完全阻断Ang的作用的作用对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿）肿）2/8/20232/8/20231919三、抗醛固酮药三、抗醛固酮药醛固酮作用：醛固酮作用：1.1.保钠排钾作用保钠排钾作用2.2.促生长作用促生长作用3.3.阻止心肌摄取阻止心肌摄取NENE，增加，增加NENE游离浓度，从

14、而诱发冠游离浓度，从而诱发冠脉痉挛和室性心律失常。脉痉挛和室性心律失常。螺内酯（螺内酯（spironolactonespironolactone)降低降低CHFCHF病死率，防止左室肥厚时心肌间质纤维病死率，防止左室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流动力学和临床症状。化，改善血流动力学和临床症状。2/8/20232/8/20232020第三节第三节 利尿药利尿药中效能：中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等）帕胺等）高效能：高效能：呋塞米呋塞米低效能：低效能：螺内酯、阿米洛利螺内酯、阿米洛利2/8/20232/8/20232121一、药理作用一、药理作用 水钠排

15、泄水钠排泄 血容量血容量 前负荷前负荷利尿药利尿药 钠排泄钠排泄 胞内胞内Ca2+外周阻力外周阻力 后负荷后负荷 改善心功能，改善心功能，CO，缓解淤血症状，缓解淤血症状2/8/20232/8/20232222二、临床应用二、临床应用 轻度轻度CHF单用噻嗪类单用噻嗪类 中度中度CHF袢利尿药或噻嗪类和袢利尿药或噻嗪类和 留钾利尿药合用留钾利尿药合用 重度重度CHF、慢性、慢性CHF的急性发作、的急性发作、急性肺水肿急性肺水肿呋塞米呋塞米2/8/20232/8/20232323第四节第四节 受体阻断药受体阻断药美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）比素洛尔（比素洛尔（bisoprolol）

16、卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）CHF 交感神经活性增高交感神经活性增高 心肌耗氧量，损伤心肌心肌耗氧量，损伤心肌 RAAS活性活性 受体下调（受体下调（肌浆网摄入肌浆网摄入Ca2+，加剧，加剧 CHF收缩功能障碍）收缩功能障碍）2/8/20232/8/20232424治疗治疗CHFCHF的作用机制的作用机制 一、拮抗交感神经活性。一、拮抗交感神经活性。1 1、阻断、阻断受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性 2 2、上调、上调受体受体恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进 心肌舒缩功能的协调性心肌舒缩功能的协调性 3 3、抑、抑RAASRAAS和

17、精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻 水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量 4 4、减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注、减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注 5 5、卡维地洛阻断、卡维地洛阻断受体，受体，降低后负荷。降低后负荷。2/8/20232/8/20232525二、抗心律失常与抗心肌缺血。二、抗心律失常与抗心肌缺血。是其是其降低降低CHFCHF病死率和猝死的重要机制。病死率和猝死的重要机制。三、抗氧化和抗炎作用。三、抗氧化和抗炎作用。本类产品中卡维地洛有抗氧化作用和抗炎作本类产品中卡维地洛

18、有抗氧化作用和抗炎作用，可发挥心肌保护作用。用，可发挥心肌保护作用。2/8/20232/8/20232626临床应用临床应用负性肌力作用可能使负性肌力作用可能使CHFCHF恶化（恶化（19751975年前禁用）年前禁用）1.1.扩张型心肌病的扩张型心肌病的CHFCHF。2.2.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等。伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等。3.3.常规治疗无效者。常规治疗无效者。2/8/20232/8/20232727应用注意事项应用注意事项1.1.正确选择适应症，以扩张型心肌病引起的正确选择适应症，以扩张型心肌病引起的CHFCHF疗效疗效最好。最好。2.2.长期应用，疗效发挥需长

19、期应用，疗效发挥需2 23 3月。月。3.3.从小剂量开始（大剂量可加重心衰）。从小剂量开始（大剂量可加重心衰）。4.4.合用其他抗合用其他抗CHFCHF药（利尿药、药（利尿药、ACEIACEI、强心苷等）、强心苷等）2/8/20232/8/20232828第五节第五节 正性肌力药物正性肌力药物一、强心苷类（一、强心苷类（Cardiac glycosides)1775 来源于植物来源于植物 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛 毛花苷毛花苷-丙（西地兰）丙（西地兰）毒毛花苷毒毛花苷-K2/8/20232/8/20232929化学结构化学结构强心苷强心苷=苷元苷元（配基）（配基）糖糖甾核、不饱和内

20、酯环甾核、不饱和内酯环 葡萄糖、稀有糖葡萄糖、稀有糖2/8/20232/8/202330301.苷元苷元：是强心苷作用的关键部位是强心苷作用的关键部位数目数目 作用加强作用加强 稀有糖稀有糖 维持久维持久 2.糖糖构效关系构效关系2/8/20232/8/20233131一、药理作用一、药理作用 (一）对心脏的作用一）对心脏的作用 1.1.正性肌力作用（正性肌力作用（positive inotropic action)直接作用于心脏（在体、离体、体外培养直接作用于心脏（在体、离体、体外培养 细胞）细胞）收缩加强、敏捷收缩加强、敏捷表现：表现：心脏左室压力上升最大速率心脏左室压力上升最大速率（dp

21、/dtmax)心肌最大缩短速率心肌最大缩短速率(Vmax）收缩速）收缩速 度加快（敏捷）度加快（敏捷）左室功能曲线左移、上升（见图）左室功能曲线左移、上升（见图）2/8/20232/8/202332322/8/20232/8/202333332/8/20232/8/20233434结果结果（1）衰心心输出量衰心心输出量衰心衰心 心收缩力心收缩力 CO 交感张力交感张力 外阻外阻 恶性循环，恶性循环，CO进一步减少进一步减少强心苷强心苷2/8/20232/8/20233535（2）衰心工作效率衰心工作效率 室壁张力室壁张力 T=P（室内压）（室内压）*R（心室半径）（心室半径）心肌收缩力心肌收缩

22、力 每分射血时间每分射血时间 =每搏射血时间每搏射血时间*心率心率作作 功功耗氧量耗氧量心肌耗氧心肌耗氧因素因素强心苷强心苷2/8/20232/8/20233636强心苷正性肌力作用机制强心苷正性肌力作用机制抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶 正性肌力作用：正性肌力作用：酶活性部分抑制（约酶活性部分抑制（约20）Na Na-Ca2+交换交换 内内Ca2+（Ca2+内流、释放内流、释放)中毒机制中毒机制：酶活性抑制酶活性抑制 30%中毒中毒 （心律失常）（心律失常）细胞内失细胞内失K+最大复极电位最大复极电位 细胞内细胞内Ca2+堆积堆积 后除极与触发活动后除极与触发活动（治疗量）

23、（治疗量）（过量）（过量）接近阈电位接近阈电位 自律性自律性 0 0相除极速度幅度相除极速度幅度 传导减慢传导减慢2/8/20232/8/202337372、减慢心率作用（负性频率，、减慢心率作用（负性频率，negative chrono-tropic action）正常心率影响小正常心率影响小机制：机制：1 1、心搏出量增强，反射性兴奋迷走神经、心搏出量增强，反射性兴奋迷走神经2 2、增加心肌对迷走神经的敏感性、增加心肌对迷走神经的敏感性2/8/20232/8/202338383、对传导组织和心肌电生理的作用、对传导组织和心肌电生理的作用电生理特性电生理特性 窦房结窦房结 心房心房 房室结房

24、室结 浦肯野纤维浦肯野纤维自律性自律性 降低降低 提高提高传导性传导性 加快加快 减慢减慢 减慢减慢有效不应期有效不应期 缩短缩短 延长延长 缩短缩短2/8/20232/8/20233939（二）对神经和内分泌系统的作用（二）对神经和内分泌系统的作用 中毒剂量可兴奋中毒剂量可兴奋CTZCTZ致呕吐；兴奋交感致呕吐；兴奋交感神经致快速型心律失常；降低神经致快速型心律失常；降低CHFCHF患者肾素患者肾素水平。水平。2/8/20232/8/20234040（三）利尿作用（三）利尿作用 强心苷强心苷 CO 肾血流量肾血流量 Na+-K+-ATP酶酶 （肾小管细胞）（肾小管细胞）Na+重吸收重吸收 利

25、尿利尿 抑制抑制RAASRAAS活性活性（四）对血管的作用（四）对血管的作用 正常人正常人收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少。收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少。心衰病人心衰病人强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部 血流增加。血流增加。2/8/20232/8/20234141二、体内过程二、体内过程 吸收率吸收率 起效起效 作用消作用消 半衰期半衰期 消除消除 肝肠循环肝肠循环 (%)时间时间 失时间失时间 方式方式 (%)洋地黄毒苷洋地黄毒苷 90-100 2-4h 3-10d 5-7d 肝为主肝为主 26 地高辛地高辛 60-85 1-2h 1-2d 3

26、3-36h 60-90%肾排肾排 毛花苷毛花苷C 20-30 10-30 1-1.5d 33h 90-100%少少 minmin毒毛花苷毒毛花苷K K 2-5 5-10 6h 19h 100%少少 min min 肾排肾排2/8/20232/8/20234242三、临床应用三、临床应用 1.1.CHFCHF：增加心输出量，降低舒张末压与容积，改善增加心输出量，降低舒张末压与容积，改善血流动力学，缓解症状（水肿、血流动力学，缓解症状（水肿、呼吸困难），提高生呼吸困难），提高生活质量。活质量。伴高血压、瓣膜病、先天性心脏病伴高血压、瓣膜病、先天性心脏病疗效好疗效好严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎严重二尖

27、瓣狭窄及缩窄心包炎无效无效贫血、甲亢、贫血、甲亢、VitB1缺乏、心肌炎诱发缺乏、心肌炎诱发CHF较差较差 2.某些某些心律失常心律失常 心房颤动：心房颤动：减慢房室结传导，减慢心室率减慢房室结传导，减慢心室率 心房扑动：心房扑动：缩短心房肌缩短心房肌ERP，房扑，房扑 房颤房颤 心室率心室率 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速2/8/20232/8/20234343四、不良反应四、不良反应 1 1、胃肠道反应：、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 2 2、神经系统：、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊 色视障碍（

28、黄、绿视）色视障碍（黄、绿视）3 3、心脏毒性：、心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过室性早搏、房室结性、室性心动过 速、房室传导阻滞等速、房室传导阻滞等 胞内胞内Ca 2+后除极触发活动后除极触发活动 胞内胞内K+最大舒张电位最大舒张电位 自律性自律性 传导传导 心律失常心律失常 强心苷强心苷 抑制抑制Na+-K+-ATP酶酶 2/8/20232/8/20234444中毒救治中毒救治 1.1.停药停药 2.2.血血K+应补应补K+（口服或静滴）（口服或静滴）3.3.心动过缓、传导阻滞（阿托品）心动过缓、传导阻滞（阿托品）4.4.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）苯妥英钠（阻止强心苷与受体结

29、合）5.5.地高辛抗体地高辛抗体Fab片段（中和地高辛）片段（中和地高辛）2/8/20232/8/20234545五、药物相互作用五、药物相互作用 1 1、奎尼丁奎尼丁提高地高辛血浓度提高地高辛血浓度 （组织置换）（组织置换）2 2、胺碘酮、钙拮抗药、普罗帕酮胺碘酮、钙拮抗药、普罗帕酮 提高地高辛血浓度提高地高辛血浓度 3 3、苯妥英钠苯妥英钠 降低地高辛浓度降低地高辛浓度2/8/20232/8/20234646二、二、非苷类正性肌力药非苷类正性肌力药（一）儿茶酚胺类（一）儿茶酚胺类主要用于强心苷反应不佳者或禁忌者，尤适主要用于强心苷反应不佳者或禁忌者，尤适用于伴心率减慢或传导阻滞病人。用于伴

30、心率减慢或传导阻滞病人。多巴胺多巴胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺异布帕明异布帕明2/8/20232/8/20234747（二）磷酸二酯酶抑制药（二）磷酸二酯酶抑制药米力农（米力农（milrinone）维司力农（）维司力农（vesnarinone）cAMP 正性肌力，扩血管正性肌力，扩血管 磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDE）（）5AMP 米力农、维司力农米力农、维司力农维司力农维司力农还可促进还可促进Na+内流内流,增加心肌收缩成分对增加心肌收缩成分对Ca2+敏感性；抑敏感性；抑K+通道延长通道延长APD Ca2量量2/8/20232/8/20234848第六节第六节 扩血管药扩血管药 硝酸酯类硝酸酯类（

31、释放（释放NO）肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠（NO）哌唑嗪哌唑嗪（阻断（阻断a a1 受体）受体）药理作用改善药理作用改善CHF的血流动力学；的血流动力学；扩张静脉扩张静脉 回心血量回心血量 ，降低前负荷，降低前负荷，缓解肺淤血症状缓解肺淤血症状 扩张动脉扩张动脉 降低外阻，降低后负荷，降低外阻，降低后负荷，CO,改善组织缺血改善组织缺血2/8/20232/8/20234949注意事项注意事项 1 1、降压时反射性兴奋交感神经和激活、降压时反射性兴奋交感神经和激活 RAASRAAS；不单用。；不单用。2 2、血压不宜过度降低，不超过、血压不宜过度降低，不超过10-10-15 mmHg 15 m

32、mHg。3 3、硝酸酯类耐药现象、硝酸酯类耐药现象 4 4、不作为第一线药，辅助性措施。、不作为第一线药，辅助性措施。2/8/20232/8/20235050奈西立肽（奈西立肽（nesiritidenesiritide)内源性脑利钠肽的人工合成品，具利尿、内源性脑利钠肽的人工合成品，具利尿、松弛血管平滑肌、抑制松弛血管平滑肌、抑制NANA释放、拮抗醛固释放、拮抗醛固酮作用。酮作用。波生坦（波生坦（bosentanbosentan)竞争性内皮素受体阻断剂。竞争性内皮素受体阻断剂。2/8/20232/8/20235151第七节第七节 钙增敏药及钙通道阻滞药钙增敏药及钙通道阻滞药一、钙增敏药一、钙增

33、敏药抑制抑制PDE PDE 提高心肌细胞对钙离子的敏感性提高心肌细胞对钙离子的敏感性为开发正性肌力药新方向为开发正性肌力药新方向匹莫苯（匹莫苯（pimobendanpimobendan)2/8/20232/8/20235252短期应用缓解症状短期应用缓解症状长期应用长期应用 病死率病死率二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药短效制剂：短效制剂：硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米 致致CHFCHF恶化，恶化，CHFCHF者的病死率，不用者的病死率，不用长效制剂：长效制剂：氨氯地平氨氯地平大规模研究仍在进行中（可能与大规模研究仍在进行中（可能与 心肌肥厚、心肌肥厚、抗抗ASAS、抗、抗TNF-TNF-及白介素等作用有关）及白介素等作用有关）临床应用临床应用2/8/20232/8/20235353课后思考题课后思考题1.1.简述地高辛治疗心房纤颤的药理基础。简述地高辛治疗心房纤颤的药理基础。2.2.试述治疗试述治疗CHFCHF的药物分类及代表药物。的药物分类及代表药物。3.3.强心苷中毒的救治措施有哪些。强心苷中毒的救治措施有哪些。4.ACEI4.ACEI治疗治疗CHFCHF的机制有哪些。的机制有哪些。2/8/20232/8/20235454