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1、氨基苷类及多粘菌素类第1页，本讲稿共31页氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素第2页，本讲稿共31页分分 类类T天然来源天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星T半合成半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B第3页，本讲稿共31页一、共性一、共性1.体内过程相似。体内过程相似。极极性性强强，口口服服难难吸吸收收，仅仅用用于于肠肠道道感感染染或或肠肠道道手手术术前前准准备备。i.m吸吸收收快快而而完完全全，主主要要分分布布在在细细胞胞外外液液，故故
2、对对细细胞胞内内细细菌菌感感染染效效果果差差。能能进进入入内内耳耳外外淋淋巴巴液液，是是产产生生耳耳毒毒性性的的主主要要原原因因。肾功能不全时肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。显著延长，增加肾毒性。第4页，本讲稿共31页2.抗菌抗菌作用相似。作用相似。1.主要对需氧主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。杆菌有强大的杀菌作用。2.2.结结核核杆杆菌菌对对SM、KM、AMK敏敏感感；铜铜绿绿甲甲单胞菌（绿脓杆菌）对单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏感。敏感。3.金金葡葡菌菌对对某某些些药药物物敏敏感感。多多数数肠肠球球菌菌属属厌厌氧氧菌对其耐药。菌对其耐药。第5页，本讲稿共31页抗菌
3、特点：抗菌特点：为静止期速效杀菌剂。为静止期速效杀菌剂。对需氧菌有对需氧菌有效，对厌氧菌无效。效，对厌氧菌无效。存在抗菌后效应。存在抗菌后效应。首次接触效应（首次接触效应（FEE），即首次接触），即首次接触细菌被迅速杀死。细菌被迅速杀死。在碱性环境中抗菌在碱性环境中抗菌活性增强。活性增强。第6页，本讲稿共31页3.3.抗抗抗抗菌菌机机制制相相似似。主主要要抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。对蛋白质合成的始动期、延伸期、对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质
4、合成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。受阻。第7页，本讲稿共31页4.4.均易产生耐药性。均易产生耐药性。SMSM与与GMGM、KMKM之间存在单向交叉耐药性。之间存在单向交叉耐药性。原原因因：产产生生钝钝化化酶酶（乙乙酰酰化化酶酶、腺腺苷苷化化酶酶等等）；膜膜通通透透性性的的改改变变。基基因因突突变变。30S30S核核糖糖体体亚亚单单位位改改变变，致致使使对对链链霉霉素的亲和力降低。素的亲和力降低。第8页，本讲稿共31页抗菌谱抗菌谱对需氧对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感萄球菌敏感对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、
5、对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用结核分支杆菌有良好的作用对淋球菌，脑膜炎球菌等对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感链球菌不敏感第9页，本讲稿共31页抗菌机制抗菌机制抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑抑制蛋白质的合成制蛋白质的合成 杀菌杀菌通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡而导致细菌死亡第10页，本讲稿共31页作用机制作用机制抑制蛋白质合成环节：抑制蛋白质合成环节
6、：1）抑制抑制30S始动复合物形成始动复合物形成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成2）阻止）阻止70S始动复合物形成始动复合物形成 始动阶段始动阶段 3）结合）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质成异常、无功能的蛋白质4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成 肽链不能释放，并阻止肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离核糖体解离5）阻碍多核糖体解聚和组装）阻碍多核糖体解聚和组装 核糖体耗竭核糖体耗竭第11页，本讲稿共31页体内过程体内过程肌内注射和静脉滴注肌内注射和静脉滴注给药给药血浆蛋白结合率低（
7、链霉素除外）血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，胞内浓度较低，分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑不能透过血脑屏障屏障在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积原形经肾排泄，原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间注意调整剂量及时间第12页，本讲稿共31页耐药机制耐药机制产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）主要机制主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）修饰抗生素靶
8、位蛋白（肠球菌、结核杆菌）第13页，本讲稿共31页临床应用临床应用敏感需氧敏感需氧G-杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染严重感染需与严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用联合应用第14页，本讲稿共31页不良反应不良反应耳毒性耳毒性 前庭功能障碍前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍平衡障碍 新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素链霉素链霉素西索米星西索米星庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星 听神经损伤听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素阿米卡星阿米卡星西索米星西索米星
9、庆大霉庆大霉 素素妥布霉素妥布霉素链霉素链霉素 机制：机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细 胞膜胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损酶功能障碍，毛细胞受损第15页，本讲稿共31页不良反应不良反应耳毒性防治耳毒性防治经经常常询询问问患患者者是是否否有有耳耳鸣鸣、眩眩晕晕等等早早期期症症状状，进进行行听力监测听力监测注意注意“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”避避免免合合用用其其他他耳耳毒毒性性药药物物呋呋塞塞米米、依依他他尼尼酸酸、红红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等避避免免与与掩掩盖盖耳耳毒毒性性药药物物合合用用抗抗组组胺胺药
10、药（苯苯海海拉拉明明、美克洛嗪、布可力嗪等）美克洛嗪、布可力嗪等）注注意意给给药药剂剂量量，监监测测血血药药浓浓度度，血血药药峰峰浓浓度度不不超超过过12 mg/L，谷浓度不高于，谷浓度不高于2 mg/L 第16页，本讲稿共31页不良反应不良反应肾毒性肾毒性药源性肾脏衰竭药源性肾脏衰竭 表现：表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退能减退 新霉素新霉素妥布霉素妥布霉素庆大霉素、奈替米星、阿米庆大霉素、奈替米星、阿米 卡星卡星链霉素链霉素 机制：机制：经肾排泄并在经肾排泄并在肾皮质内蓄积，肾皮质内蓄积，损害近曲小损害近曲小 管上皮细胞管上皮细胞 防防
11、治治：避避免免合合用用增增加加肾肾毒毒性性药药物物头头孢孢菌菌素素类类右右旋旋糖糖酐酐、环环丝丝氨氨酸酸、万万古古霉霉素素、多多黏黏菌菌素素、杆杆菌菌肽肽、两两性性霉霉素素B等，注意剂量，监测血浓等，注意剂量，监测血浓第17页，本讲稿共31页不良反应不良反应神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用表现：表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 妥妥布布霉霉素素庆庆大大霉霉素素阿阿米米卡卡星星、卡卡那那霉霉素素链链霉霉素素新新霉霉素素奈替米星奈替米星机制：机制：阻滞阻滞Ca2+引发的引
12、发的ACh释放，阻断神经肌肉接释放，阻断神经肌肉接 头处传递头处传递 防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯的明葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重 症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生第18页，本讲稿共31页不良反应不良反应变态反应变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素偶可见过敏性休克，尤其是链霉素其他反应其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害第19页，本讲稿共31页链霉素链霉素抗菌谱广，对结核分支杆菌，抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数多数G-菌敏感菌敏感临床应用临
13、床应用 合用四环素合用四环素鼠疫（首选），布氏杆菌病鼠疫（首选），布氏杆菌病 兔热病兔热病 合用青霉素合用青霉素感染性心内膜炎感染性心内膜炎 合用氨苄西林合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段结核病的初治阶段不良反应：不良反应：前庭功能损害，过敏性休克前庭功能损害，过敏性休克皮试皮试 肾毒性肾毒性第20页，本讲稿共31页庆大霉素庆大霉素抗菌谱抗菌谱 对对G-杆菌，金葡菌敏感杆菌，金葡菌敏感 氨基苷类中治疗氨基苷类中治疗G-杆菌杆菌感染首选药感染首选药不良反应不良反应 前庭功能损害前庭功能损
14、害听神经损害听神经损害肾毒性肾毒性神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞配伍禁忌配伍禁忌 两性霉素两性霉素B、肝素钠、红霉素、肝素钠、红霉素、-内酰胺类内酰胺类第21页，本讲稿共31页庆大霉素庆大霉素临床应用临床应用合用合用-内酰胺类内酰胺类严重严重G-杆菌感染，或病因未明杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染，肠球菌、杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单杆菌或铜绿假单 胞菌所致心内膜炎胞菌所致心内膜炎合用羧苄西林合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染合用甲硝唑或氯霉素合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染感染尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前尿路、
15、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备准备眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染第22页，本讲稿共31页妥布霉素妥布霉素抗抗菌菌作作用用与与庆庆大大霉霉素素相相似似，但但抗抗铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用较较庆庆大大霉霉素素强强2-5倍倍，且且对对庆庆大大霉霉素耐药菌有效素耐药菌有效用用于于各各种种严严重重G-杆杆菌菌感感染染，一一般般不不作作为为首首选选药药，对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌感感染染或或需需较较长长时时间间用药者，宜用妥布霉素用药者，宜用妥布霉素第23页，本讲稿共31页阿米卡星阿米卡星（丁氨卡那霉素丁氨卡那霉素）抗抗菌菌谱谱最最广广
16、的的氨氨基基苷苷类类，对对肠肠道道G-菌菌和和铜铜绿绿假假单单胞胞菌产生的钝化酶稳定菌产生的钝化酶稳定耐耐常常用用氨氨基基苷苷类类的的G-菌菌，铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌感感染染的的首首选药物选药物 与与羧羧苄苄西西林林或或头头孢孢噻噻吩吩合合用用，治治疗疗中中性性粒粒细细胞胞减少或其他免疫缺陷者感染减少或其他免疫缺陷者感染第24页，本讲稿共31页奈替米星奈替米星显著特点：显著特点：对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用 氨基苷类耐药菌及氨基苷类耐药菌及MRSA抗菌活性较好抗菌活性较好用于敏感菌所致严重感染用于敏感菌所致严重感染 不用于不用于非复杂性、初发的、其他安全有
17、效口服抗菌药物非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染能有效控制的尿路感染耳、肾毒性较低耳、肾毒性较低 若每日剂量若每日剂量6 mg/kg或疗程长于或疗程长于15天天，有可能发生耳、，有可能发生耳、肾毒性肾毒性 第25页，本讲稿共31页多黏菌素类多黏菌素类第26页，本讲稿共31页多黏菌素多黏菌素B抗菌谱抗菌谱窄谱窄谱 高度敏感：高度敏感：G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷 伯菌属，铜绿假单胞菌）伯菌属，铜绿假单胞菌）不敏感：不敏感：G+菌，菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，沙雷菌属沙雷菌属作用机制作用机制慢效杀菌慢效
18、杀菌（繁殖期和静止期）繁殖期和静止期）作用于细胞膜，作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质改变通透性，使胞内重要物质 外漏，影响核糖体功能外漏，影响核糖体功能第27页，本讲稿共31页多黏菌素多黏菌素B临床应用临床应用 耐药耐药G-杆菌感染杆菌感染 口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药 细菌性痢疾细菌性痢疾 局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤 后皮肤铜绿假单胞菌感染后皮肤铜绿假单胞菌感染不良反应不良反应：毒性较大毒性较大 肾毒性，神经毒性肾毒性，神经毒性呼吸抑制（人工呼吸），呼吸抑制（人工呼吸），
19、变态反应，肝毒性变态反应，肝毒性第28页，本讲稿共31页多黏菌素多黏菌素B注意：注意：不作为首选药不作为首选药 不与肾毒性药物（氨基苷类，万古霉素，不与肾毒性药物（氨基苷类，万古霉素，甲氧西林）合用，肾功能减退者慎用甲氧西林）合用，肾功能减退者慎用 静滴不宜过快，剂量不宜过大，疗程静滴不宜过快，剂量不宜过大，疗程14d第29页，本讲稿共31页思考题思考题1.1.庆大霉素的抗菌谱特点和不良反应如何？庆大霉素的抗菌谱特点和不良反应如何？2.2.庆大霉素和羧苄青霉素合用产生协同庆大霉素和羧苄青霉素合用产生协同 作用的意义和药理学基础是什么？作用的意义和药理学基础是什么？第30页，本讲稿共31页第31页，本讲稿共31页