《氨基苷类及多粘菌素类.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氨基苷类及多粘菌素类.ppt（32页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、关于氨基苷类及多粘菌素类现在学习的是第1页，共32页教学目的及要求教学目的及要求 1 1 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素的掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素的抗菌谱、适应症、不良反应及其防治；抗菌谱、适应症、不良反应及其防治；2 2 熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和应用；熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和应用；3 3 了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。现在学习的是第2页，共32页氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素现在学习的是第3页，共32页分分 类类T 天然来源天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素来自链霉菌：链霉素，
2、卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星T 半合成半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B现在学习的是第4页，共32页一、共性一、共性1.体内过程相似。体内过程相似。极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时全时t
3、1/2显著延长，增加肾毒性。显著延长，增加肾毒性。现在学习的是第5页，共32页2.抗菌抗菌作用相似。作用相似。主要对需氧主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。杆菌有强大的杀菌作用。2.结核杆菌对结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏感。敏感。3.金葡菌对某些药物敏感。金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属多数肠球菌属厌氧菌厌氧菌对其耐药。对其耐药。现在学习的是第6页，共32页抗菌特点：抗菌特点：为静止期速效杀菌剂。为静止期速效杀菌剂。对需氧菌有对需氧菌有效，对厌氧菌无效。存在抗菌后效应。效，对厌氧菌无效。存在抗菌后效应。首次
4、接触效应（首次接触效应（FEE），即首次接触），即首次接触细菌被迅速杀死。在碱性环境中抗菌细菌被迅速杀死。在碱性环境中抗菌活性增强。活性增强。现在学习的是第7页，共32页3.3.抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。对蛋白质合成的始动期、延伸期对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。质合成受阻。现在学习的是第8页，共32页4.4.均易产生耐药性。均易产生耐药性。SMSM与与GMGM、KM
5、KM之间存在单向交叉耐药性。之间存在单向交叉耐药性。原因：原因：产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；化酶等）；膜通透性的改变。膜通透性的改变。基因基因突变。突变。30S30S核糖体亚单位改变，致使对链霉核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。素的亲和力降低。现在学习的是第9页，共32页抗菌谱抗菌谱 对需氧对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感感葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用核分支杆菌有良好的作用 对淋球菌，脑膜
6、炎球菌等对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感链球菌不敏感现在学习的是第10页，共32页抗菌机制抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑抑制蛋白质的合成制蛋白质的合成 杀菌杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡而导致细菌死亡现在学习的是第11页，共32页作用机制作用机制抑制蛋白质合成环节：抑制蛋白质合成环节：1）抑制抑制30S始动复合物形成始动复合物形成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成2）阻止）
7、阻止70S始动复合物形成始动复合物形成 始动阶段始动阶段 3）结合）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质成异常、无功能的蛋白质4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成 肽链不能释放，并阻止肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离核糖体解离5）阻碍多核糖体解聚和组装）阻碍多核糖体解聚和组装 核糖体耗竭核糖体耗竭现在学习的是第12页，共32页体内过程体内过程肌内注射和静脉滴注给药肌内注射和静脉滴注给药血浆蛋白结合率低（链霉素除外）血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，胞内浓度较低，分布于细胞
8、外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏不能透过血脑屏障障在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积原形经肾排泄，原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间注意调整剂量及时间现在学习的是第13页，共32页耐药机制耐药机制产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）酶）主要机制主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）现在学习的是第14页，共32页临床应用临床应用敏感
9、需氧敏感需氧G-杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染严重感染需与严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用联合应用现在学习的是第15页，共32页不良反应不良反应耳毒性耳毒性 前庭功能障碍前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍平衡障碍 新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素链霉素链霉素西索米星西索米星庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星 听神经损伤听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素阿米卡星阿米卡星西索米星西索米星庆大霉庆大霉 素素妥布霉素妥布霉素链霉素链霉素 机制：机制：药物
10、阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细 胞膜胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损酶功能障碍，毛细胞受损现在学习的是第16页，共32页不良反应不良反应耳毒性防治耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测力监测注意注意“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”避免合用其他耳毒性药物避免合用其他耳毒性药物呋塞米、依他尼酸、红呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等避免与掩盖耳毒性药物合用避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药（苯海拉明、抗组胺药（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）美
11、克洛嗪、布可力嗪等）注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12 mg/L，谷浓度不高于，谷浓度不高于2 mg/L 现在学习的是第17页，共32页不良反应不良反应肾毒性肾毒性药源性肾脏衰竭药源性肾脏衰竭 表现：表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退能减退 新霉素新霉素妥布霉素妥布霉素庆大霉素、奈替米星、阿米庆大霉素、奈替米星、阿米 卡星卡星链霉素链霉素 机制：机制：经肾排泄并在经肾排泄并在肾皮质内蓄积，肾皮质内蓄积，损害近曲小损害近曲小 管上皮细胞管上皮细胞 防治：防治：避免合用增加肾毒性药物避免合
12、用增加肾毒性药物头孢菌素类右旋糖头孢菌素类右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉素霉素B等，注意剂量，监测血浓等，注意剂量，监测血浓现在学习的是第18页，共32页不良反应不良反应神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用表现：表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 妥布霉素妥布霉素庆大霉素庆大霉素阿米卡星、卡那霉素阿米卡星、卡那霉素链霉素链霉素新霉素新霉素奈替米星奈替米星机制：机制：阻滞阻滞Ca2+引发的引发的ACh释放，
13、阻断神经肌肉接释放，阻断神经肌肉接 头处传递头处传递 防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯的明葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重 症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生现在学习的是第19页，共32页不良反应不良反应变态反应变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素偶可见过敏性休克，尤其是链霉素其他反应其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害害现在学习的是第20页，共32页链霉素链霉素 抗菌谱广，对结核分支杆菌，抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数多数G-菌敏感菌敏感 临床应用临
14、床应用 合用四环素合用四环素鼠疫（首选），布氏杆菌病鼠疫（首选），布氏杆菌病 兔热病兔热病 合用青霉素合用青霉素感染性心内膜炎感染性心内膜炎 合用氨苄西林合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段结核病的初治阶段 不良反应：不良反应：前庭功能损害，过敏性休克前庭功能损害，过敏性休克皮试皮试 肾毒性肾毒性现在学习的是第21页，共32页庆大霉素庆大霉素抗菌谱抗菌谱 对对G-杆菌，金葡菌敏感杆菌，金葡菌敏感 氨基苷类中治疗氨基苷类中治疗G-杆菌杆菌感染首选药感染首选药不良反应不良反应 前庭功能损害前
15、庭功能损害听神经损害听神经损害肾毒性肾毒性神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞配伍禁忌配伍禁忌 两性霉素两性霉素B、肝素钠、红霉素、肝素钠、红霉素、-内酰胺类内酰胺类现在学习的是第22页，共32页庆大霉素庆大霉素临床应用临床应用合用合用-内酰胺类内酰胺类严重严重G-杆菌感染，或病因未明杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染，肠球菌、杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单杆菌或铜绿假单 胞菌所致心内膜炎胞菌所致心内膜炎合用羧苄西林合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染合用甲硝唑或氯霉素合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染感染尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或
16、肠道术前尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备准备眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染现在学习的是第23页，共32页妥布霉素妥布霉素抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大倍，且对庆大霉素耐药菌有效霉素耐药菌有效用于各种严重用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素用药者，宜用妥布霉素现在学习的是第24页，共32页阿米卡星阿米卡星（丁氨卡那霉素
17、丁氨卡那霉素）抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿假单菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定胞菌产生的钝化酶稳定耐常用氨基苷类的耐常用氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染的首菌，铜绿假单胞菌感染的首选药物选药物 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染少或其他免疫缺陷者感染现在学习的是第25页，共32页奈替米星奈替米星显著特点：显著特点：对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用 氨基苷类耐药菌及氨基苷类耐药菌及MRSA抗菌活性较好抗菌活性较好用于敏感菌所致严重感染用于敏感菌所致严重
18、感染 不用于不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染物能有效控制的尿路感染耳、肾毒性较低耳、肾毒性较低 若每日剂量若每日剂量6 mg/kg或疗程长于或疗程长于15天天，有可能发生耳、，有可能发生耳、肾毒性肾毒性 现在学习的是第26页，共32页多黏菌素类多黏菌素类现在学习的是第27页，共32页多黏菌素多黏菌素B抗菌谱抗菌谱窄谱窄谱 高度敏感：高度敏感：G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷 伯菌属，铜绿假单胞菌）伯菌属，铜绿假单胞菌）不敏感：不敏感：G+菌，菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，球菌，变形杆
19、菌，脆弱杆菌，沙雷菌属沙雷菌属作用机制作用机制慢效杀菌慢效杀菌（繁殖期和静止期）繁殖期和静止期）作用于细胞膜，作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质改变通透性，使胞内重要物质 外漏，影响核糖体功能外漏，影响核糖体功能现在学习的是第28页，共32页多黏菌素多黏菌素B临床应用临床应用 耐药耐药G-杆菌感染杆菌感染 口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药 细菌性痢疾细菌性痢疾 局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤 后皮肤铜绿假单胞菌感染后皮肤铜绿假单胞菌感染不良反应不良反应：毒性较大毒性较大 肾毒性，神经
20、毒性肾毒性，神经毒性呼吸抑制（人工呼吸），呼吸抑制（人工呼吸），变态反应，肝毒性变态反应，肝毒性现在学习的是第29页，共32页多黏菌素多黏菌素B注意：注意：不作为首选药不作为首选药 不与肾毒性药物（氨基苷类，万古霉素，不与肾毒性药物（氨基苷类，万古霉素，甲氧西林）合用，肾功能减退者慎用甲氧西林）合用，肾功能减退者慎用 静滴不宜过快，剂量不宜过大，疗程静滴不宜过快，剂量不宜过大，疗程14d现在学习的是第30页，共32页思考题思考题1.1.庆大霉素的抗菌谱特点和不良反应如何？庆大霉素的抗菌谱特点和不良反应如何？2.2.庆大霉素和羧苄青霉素合用产生协同庆大霉素和羧苄青霉素合用产生协同 作用的意义和药理学基础是什么？作用的意义和药理学基础是什么？现在学习的是第31页，共32页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第32页，共32页