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1、会计学1激素类药物激素类药物(yow)完整完整第一页，共76页。雌性激素雌性激素甾类雌性激素甾类雌性激素非甾类雌激素非甾类雌激素雌激素雌激素孕激素孕激素雄性激雄性激素素性激素性激素雄激素雄激素蛋白质同化蛋白质同化(tnghu)性激素性激素抗雌激素抗雌激素抗雄激素抗雄激素抗孕激素抗孕激素甾体避孕药甾体避孕药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素第1页/共76页第二页，共76页。一、甾体雌激素一、甾体雌激素雌激素：能引起哺乳动物动情、促雌激素：能引起哺乳动物动情、促进雌性性器官的发育和成熟及维持进雌性性器官的发育和成熟及维持雌性副性征的一类雌性副性征的一类(y li)
2、物质。物质。天然雌激素天然雌激素雌二醇雌二醇雌酮雌酮雌三醇雌三醇第2页/共76页第三页，共76页。n n19231923年，发现卵巢提取物能引起动物动年，发现卵巢提取物能引起动物动年，发现卵巢提取物能引起动物动年，发现卵巢提取物能引起动物动情；情；情；情；n n不久，在孕妇不久，在孕妇不久，在孕妇不久，在孕妇(ynf)(ynf)尿中分离得到第尿中分离得到第尿中分离得到第尿中分离得到第一个雌激素结晶一个雌激素结晶一个雌激素结晶一个雌激素结晶雌酮；雌酮；雌酮；雌酮；n n后又分离得到了雌二醇和雌三醇。后又分离得到了雌二醇和雌三醇。后又分离得到了雌二醇和雌三醇。后又分离得到了雌二醇和雌三醇。发展发展
3、(fzhn)概况概况第3页/共76页第四页，共76页。在酶的作用在酶的作用(zuyng)下，三者相下，三者相互转化互转化n生物生物(shngw)活性强度：雌二醇：雌活性强度：雌二醇：雌酮：雌三醇酮：雌三醇=100:10:3，雌三醇是代谢产，雌三醇是代谢产物物。活性最强的内活性最强的内源性雌激素、源性雌激素、口服口服(kuf)活活性低。性低。第4页/共76页第五页，共76页。（一）雌二醇（一）雌二醇（一）雌二醇（一）雌二醇EstradiolEstradiol n n化学名：雌甾化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇二醇1、结构、结构(jigu)与与命名命名第5页/共76页第六
4、页，共76页。2、性质、性质(xngzh)n nC3上酚上酚-OH显酸性，可溶于碱性溶液显酸性，可溶于碱性溶液-NaOH溶液；溶液；n n与硫酸与硫酸(li sun)作用显黄绿色荧光，作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色，加水稀释，变加三氯化铁呈草绿色，加水稀释，变为红色。为红色。第6页/共76页第七页，共76页。3、结构特征、结构特征n nA环为芳香环；环为芳香环；n nC-3的酚羟基与的酚羟基与C-17的的羟基羟基保持同平面保持同平面(pngmin)及及0.855nm的距离。的距离。第7页/共76页第八页，共76页。雌激素与受体的结合雌激素与受体的结合(jih)模式模式对核的亲对核的亲合力
5、增加合力增加(zngji)第8页/共76页第九页，共76页。4、体内、体内(t ni)代谢代谢第9页/共76页第十页，共76页。n n口服无效，在肝脏迅速代谢失活：氧化口服无效，在肝脏迅速代谢失活：氧化口服无效，在肝脏迅速代谢失活：氧化口服无效，在肝脏迅速代谢失活：氧化(y(y nghu)nghu)、羟基成酯、甲羟化再成酯；、羟基成酯、甲羟化再成酯；、羟基成酯、甲羟化再成酯；、羟基成酯、甲羟化再成酯；n n做成霜剂、透皮贴剂、栓剂；做成霜剂、透皮贴剂、栓剂；做成霜剂、透皮贴剂、栓剂；做成霜剂、透皮贴剂、栓剂；n n主要贮存在脂肪组织，或与性激素球蛋白主要贮存在脂肪组织，或与性激素球蛋白主要贮存
6、在脂肪组织，或与性激素球蛋白主要贮存在脂肪组织，或与性激素球蛋白或白蛋白结合后再释放起作用。或白蛋白结合后再释放起作用。或白蛋白结合后再释放起作用。或白蛋白结合后再释放起作用。第10页/共76页第十一页，共76页。5、药理作用、药理作用n n激素替补激素替补激素替补激素替补(t b(t b)疗法疗法疗法疗法-治疗女性性功治疗女性性功治疗女性性功治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松能疾病、更年期综合症、骨质疏松能疾病、更年期综合症、骨质疏松能疾病、更年期综合症、骨质疏松n n口服避孕药口服避孕药口服避孕药口服避孕药n n预防放射线损伤预防放射线损伤预防放射线损伤预防放射线损伤n n对脂质代
7、谢有作用对脂质代谢有作用对脂质代谢有作用对脂质代谢有作用第11页/共76页第十二页，共76页。6、雌二醇的结构、雌二醇的结构(jigu)改造改造不稳定，不能口服、作用广泛不稳定，不能口服、作用广泛改造目的不为提高药效改造目的不为提高药效(yo xio)使用方便使用方便药效药效(yo xio)持久持久作用专一作用专一副作用少副作用少第12页/共76页第十三页，共76页。可口服可口服(kuf)、脂、脂溶性大溶性大长效长效我国开发的长我国开发的长效口服效口服(kuf)雌激雌激素：妇女更年素：妇女更年期期可口服可口服(kuf)：避孕避孕第13页/共76页第十四页，共76页。雌二醇酯雌二醇酯雌二醇酯雌二
8、醇酯前药前药前药前药长效针长效针剂剂(zhnj)第14页/共76页第十五页，共76页。由睾酮经芳构化由睾酮经芳构化酶将酶将A环芳构化环芳构化形成形成(xngchng)7、生物、生物(shngw)合成合成第15页/共76页第十六页，共76页。全合成全合成(hchng)6-甲氧萘满酮甲氧萘满酮麦克尔加成麦克尔加成环合环合(hun h)氢化氢化第16页/共76页第十七页，共76页。（二）结合（二）结合(jih)雌激素雌激素-贝美丽贝美丽主要(zhyo)成分从孕母马尿中从孕母马尿中提取提取(tq)、用于更年期妇用于更年期妇女骨质疏松，女骨质疏松，已收入美国药已收入美国药典典第17页/共76页第十八页，
9、共76页。在体内在体内在体内在体内(t(t ni)ni)再释放出雌酮和马烯雌酮发挥再释放出雌酮和马烯雌酮发挥再释放出雌酮和马烯雌酮发挥再释放出雌酮和马烯雌酮发挥作用作用作用作用弱雌激素。弱雌激素。弱雌激素。弱雌激素。第18页/共76页第十九页，共76页。n n非甾体雌激素非甾体雌激素 雌激素来源雌激素来源困难，寻找结构简化、制备方困难，寻找结构简化、制备方便的合成代用品；便的合成代用品；n n选择性雌激素受体调节剂：在选择性雌激素受体调节剂：在雌激素的一些靶组织中具有雌雌激素的一些靶组织中具有雌激素激动激素激动(jdng)效应而在另效应而在另一些雌激素靶组织中具有拮抗一些雌激素靶组织中具有拮抗
10、效应的一类药物。效应的一类药物。二、非甾体雌激素及选择性雌激素受体调二、非甾体雌激素及选择性雌激素受体调二、非甾体雌激素及选择性雌激素受体调二、非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂（抗雌激素）节剂（抗雌激素）节剂（抗雌激素）节剂（抗雌激素）第19页/共76页第二十页，共76页。甾体母核两端的富电子甾体母核两端的富电子(dinz)基团之基团之间的距离应在间的距离应在0.855nm；分子宽度应为分子宽度应为0.388nm。雌激素活性结构的基本雌激素活性结构的基本(jbn)要求要求第20页/共76页第二十一页，共76页。己烯雌酚己烯雌酚Diethylstilbestrol 化学名（化学名（E）-4，
11、4-（1，2二乙基二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚亚乙烯基）双苯酚(bn fn)1、结构、结构(jigu)与命名与命名（一）非甾体雌激素（一）非甾体雌激素-二苯乙烯类二苯乙烯类第21页/共76页第二十二页，共76页。n n反式有效反式有效(yuxio)，顺式无效；，顺式无效；2、性质、性质(xngzh)n含两个酚羟基，稀乙醇溶液加三氯化含两个酚羟基，稀乙醇溶液加三氯化铁溶液，生成铁溶液，生成(shn chn)绿色配合绿色配合物物。第22页/共76页第二十三页，共76页。3、衍生物、衍生物n n己烯雌酚丙酸酯己烯雌酚丙酸酯-长效油剂长效油剂第23页/共76页第二十四页，共76页。n n磷酸己烯雌
12、酚（钠盐）磷酸己烯雌酚（钠盐）-前列前列腺癌腺癌n n -癌细胞磷酸酯酶的活性高，癌细胞磷酸酯酶的活性高，提高药物的选择性。提高药物的选择性。n n -钠盐，水溶性增加钠盐，水溶性增加(zngji)，可制成静脉注射，可制成静脉注射剂。剂。第24页/共76页第二十五页，共76页。4、合成、合成(hchng)脱甲基脱甲基还原还原(hun yun)、乙基化、乙基化脱水脱水(tu shu)安息香缩合安息香缩合第25页/共76页第二十六页，共76页。路线路线(lxin)详解详解2第26页/共76页第二十七页，共76页。其它其它其它其它(qt)(qt)非甾体雌激素结构类型非甾体雌激素结构类型非甾体雌激素结
13、构类型非甾体雌激素结构类型第27页/共76页第二十八页，共76页。（二）选择性雌激素受体调节剂（二）选择性雌激素受体调节剂n nSERMs：拮抗乳腺和卵巢：拮抗乳腺和卵巢(luncho)的雌激素受体，激动骨的雌激素受体，激动骨雌激素受体。雌激素受体。n n三苯乙烯类三苯乙烯类 n n芳构酶抑制剂芳构酶抑制剂第28页/共76页第二十九页，共76页。枸橼酸他莫昔芬枸橼酸他莫昔芬Tamoxifen Citrate 1、结构、结构(jigu)与与命名命名化学名：化学名：（Z）-N，N-二甲基二甲基-2-4-（1，2-二苯基二苯基-1-丁烯基）苯氧基丁烯基）苯氧基-乙胺乙胺枸橼酸盐。枸橼酸盐。214第2
14、9页/共76页第三十页，共76页。2、结构特征、结构特征n n分子中具有分子中具有(jyu)二苯乙二苯乙烯的基本结构，烯的基本结构，双键一端碳上双键一端碳上增加二甲氨基增加二甲氨基乙氧苯基；乙氧苯基；n n药用品为顺式药用品为顺式体，反式活性体，反式活性小于顺式。小于顺式。第30页/共76页第三十一页，共76页。3、作用、作用(zuyng)机制机制n n与雌激素竞争与雌激素竞争(jngzhng)受体，阻受体，阻断雌激素的负反馈断雌激素的负反馈n n与卵巢雌激素受体结合，可促进排与卵巢雌激素受体结合，可促进排卵，治疗不孕症；卵，治疗不孕症；n n与乳腺雌激素受体结合，可治雌激与乳腺雌激素受体结合
15、，可治雌激素依赖型乳腺癌。素依赖型乳腺癌。第31页/共76页第三十二页，共76页。n n有活性，是完全有活性，是完全(wnqun)的雌的雌激素拮抗剂，对人体乳腺癌的激素拮抗剂，对人体乳腺癌的抑制作用是他莫昔芬的抑制作用是他莫昔芬的100倍。倍。4、代谢、代谢(dixi)4-羟基羟基(qingj)他莫西芬他莫西芬增加与受体增加与受体的亲和力的亲和力第32页/共76页第三十三页，共76页。5、合成、合成(hchng)以脱氧安息香为原料以脱氧安息香为原料(yunlio)，成醇，消除得，成醇，消除得第33页/共76页第三十四页，共76页。6、类似物、类似物选择性对卵巢的雌激素受体选择性对卵巢的雌激素受
16、体具有亲和力，与受体竞争性具有亲和力，与受体竞争性结合，阻断雌激素的负反馈结合，阻断雌激素的负反馈促进排卵，治疗促进排卵，治疗(zhlio)不孕不孕对乳腺的雌激素受体的亲和对乳腺的雌激素受体的亲和力很小。力很小。氯米芬氯米芬第一个发现第一个发现(fxin)第34页/共76页第三十五页，共76页。他莫昔芬他莫昔芬以己烯雌酚类雌激素为先导以己烯雌酚类雌激素为先导(xindo)化合物发展来的抗雌激素类药物化合物发展来的抗雌激素类药物作用作用(zuyng)乳乳腺的雌激素受体，腺的雌激素受体，用于治疗乳腺癌用于治疗乳腺癌第35页/共76页第三十六页，共76页。其它其它(qt)药物药物托瑞米芬托瑞米芬米普
17、昔芬米普昔芬艾多昔芬艾多昔芬屈多昔芬屈多昔芬第36页/共76页第三十七页，共76页。雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬80s研究，研究，90s上市，本意用于心血管疾病上市，本意用于心血管疾病(jbng)现用于治疗骨质疏松现用于治疗骨质疏松,可降低冠心病的发病率。可降低冠心病的发病率。第37页/共76页第三十八页，共76页。对雌激素受体的亲和力强对雌激素受体的亲和力强 -有两个酚羟基有两个酚羟基(qingj)取取代代销售销售(xioshu)排行在第二排行在第二十位十位阿佐昔芬：防治阿佐昔芬：防治(fngzh)骨质骨质疏松，可降低乳疏松，可降低乳腺癌的发生率腺癌的发生率第38页/共76页第三十九页，
18、共76页。比较比较比较比较(b(b jio)jio)选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂类药物的作用类药物的作用类药物的作用类药物的作用药物药物作用靶器官作用靶器官药理作用药理作用氯米芬氯米芬生殖系统生殖系统不孕症不孕症他莫昔芬他莫昔芬乳腺乳腺乳腺癌乳腺癌雷洛昔芬雷洛昔芬骨骼骨骼骨质疏松骨质疏松第39页/共76页第四十页，共76页。7、构效关系、构效关系(gun x)第40页/共76页第四十一页，共76页。三、雄性激素和蛋白同化三、雄性激素和蛋白同化(tnghu)激素激素n n雄性激素：能促进雄性性器官及第二雄性激素：能促进雄性性器官及第二性
19、征发育、成熟，能对抗性征发育、成熟，能对抗(dukng)雌激素的功能的一类物质；雌激素的功能的一类物质；n n具有蛋白同化作用具有蛋白同化作用n n促使蛋白质的合成，使肌肉发达，体促使蛋白质的合成，使肌肉发达，体重增加。重增加。第41页/共76页第四十二页，共76页。n n雄性激素多用于替补疗法；雄性激素多用于替补疗法；雄性激素多用于替补疗法；雄性激素多用于替补疗法；n n蛋白同化激素用于病后虚弱或营养不蛋白同化激素用于病后虚弱或营养不蛋白同化激素用于病后虚弱或营养不蛋白同化激素用于病后虚弱或营养不良的治疗。良的治疗。良的治疗。良的治疗。n n雄性与蛋白同化活性互为副作用雄性与蛋白同化活性互为
20、副作用雄性与蛋白同化活性互为副作用雄性与蛋白同化活性互为副作用n n至今不能完全至今不能完全至今不能完全至今不能完全(wnqun)(wnqun)分开。分开。分开。分开。第42页/共76页第四十三页，共76页。n n1889年，法国年，法国(f u)生理学家服用生理学家服用睾丸提取物，并报道精力充沛，工作睾丸提取物，并报道精力充沛，工作效率提高；效率提高；n n后来有人发现睾丸提取物能促进阉鸡后来有人发现睾丸提取物能促进阉鸡鸡冠的生长。鸡冠的生长。雄性激素发展雄性激素发展(fzhn)概况概况第43页/共76页第四十四页，共76页。n n1931年，布特南特从年，布特南特从15吨男性吨男性(nnx
21、ng)尿中提取到尿中提取到15 mg雄素酮。雄素酮。第44页/共76页第四十五页，共76页。n n1934年，布特南特和他的同事年，布特南特和他的同事(tng sh)又分离得到第又分离得到第2个结晶去氢表雄个结晶去氢表雄酮。酮。第45页/共76页第四十六页，共76页。n n1935年，年，David从从1000 kg雄性仔牛睾丸雄性仔牛睾丸(o wn)中分离出中分离出270 mg睾丸睾丸(o wn)素（睾酮），活性为去氢表雄酮素（睾酮），活性为去氢表雄酮的的610倍。倍。第46页/共76页第四十七页，共76页。（一）雄性激素（一）雄性激素-丙酸睾酮丙酸睾酮化学名：化学名：17-羟基羟基(qin
22、gj)雄雄甾甾-4-烯烯-3-酮丙酸酯酮丙酸酯1、结构、结构(jigu)与与命名命名第47页/共76页第四十八页，共76页。2、生物转化、生物转化(shn w zhun hu)活性比：活性比：二氢睾酮二氢睾酮：睾丸素：睾丸素：4-雄烯二酮雄烯二酮=150：100：10活性活性产物产物(chnw)睾丸素睾丸素第48页/共76页第四十九页，共76页。3、结构、结构(jigu)改造产物改造产物n n目的目的目的目的(md)(md)：使用方便、长效：使用方便、长效：使用方便、长效：使用方便、长效17位羟基位羟基(qingj)成成酯：戊酸酯和十一烯酯：戊酸酯和十一烯酸酯为长效药物酸酯为长效药物-每月每月
23、一次。一次。第49页/共76页第五十页，共76页。17位引入甲基，口服吸收快，生物利用度位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏好，不易在肝脏(gnzng)内被破坏，不易内被破坏，不易代谢；舌下给药更有效。代谢；舌下给药更有效。甲睾酮甲睾酮第50页/共76页第五十一页，共76页。4、合成、合成(hchng)去氢表雄酮去氢表雄酮双氢睾酮双氢睾酮醋酸醋酸(c sun)醋酸醋酸(c sun)去氢表雄酮去氢表雄酮Oppenauer 氧化氧化Oppenauer 氧化氧化KBH4与丙酸成酯与丙酸成酯得丙酸睾酮得丙酸睾酮第51页/共76页第五十二页，共76页。注：注：Oppenauer 氧化氧化(y
24、nghu)n n仲醇在叔丁醇铝或异丙醇铝和仲醇在叔丁醇铝或异丙醇铝和丙酮丙酮(bn tn)作用下，氧化作用下，氧化成为相应的酮，而丙酮成为相应的酮，而丙酮(bn tn)则还原为异丙醇。则还原为异丙醇。第52页/共76页第五十三页，共76页。（二）蛋白同化（二）蛋白同化(tnghu)激素激素n n对睾酮的结构对睾酮的结构(jigu)稍加变动，稍加变动，均可使雄性活性降低及蛋白同化活均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加：性增加：n n -19去甲基去甲基n n -A环取代环取代n n -A环并环环并环第53页/共76页第五十四页，共76页。n n已得到一些睾酮的衍生物，雄性激已得到一些睾酮的衍生物
25、，雄性激已得到一些睾酮的衍生物，雄性激已得到一些睾酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常剂量下几无素的作用很弱，在正常剂量下几无素的作用很弱，在正常剂量下几无素的作用很弱，在正常剂量下几无雄性作用，被称为蛋白同化激素。雄性作用，被称为蛋白同化激素。雄性作用，被称为蛋白同化激素。雄性作用，被称为蛋白同化激素。n n主要主要主要主要(zh(zh yo)yo)缺点：男性化副反应。缺点：男性化副反应。缺点：男性化副反应。缺点：男性化副反应。第54页/共76页第五十五页，共76页。常见常见常见常见(chn(chn jin)jin)药物药物药物药物 注：注：A雄性活性雄性活性 M 蛋白蛋白(dnbi)同化
26、活性同化活性 *为蛋白为蛋白(dnbi)同化激素同化激素第55页/共76页第五十六页，共76页。第56页/共76页第五十七页，共76页。*第57页/共76页第五十八页，共76页。n n睾丸酮及甲睾酮类；睾丸酮及甲睾酮类；n n氢睾酮及氢甲睾酮类；氢睾酮及氢甲睾酮类；n n19-去甲去甲(q ji)睾酮类；睾酮类；n n雄甾杂环、扩环类及其它类雄甾杂环、扩环类及其它类 按结构按结构(jigu)分为四类分为四类第58页/共76页第五十九页，共76页。1 1、睾丸酮及甲睾酮类、睾丸酮及甲睾酮类第59页/共76页第六十页，共76页。2、氢睾酮及氢甲睾酮类、氢睾酮及氢甲睾酮类第60页/共76页第六十一页
27、，共76页。3、19-去甲去甲(q ji)睾酮睾酮类类第61页/共76页第六十二页，共76页。4、雄甾杂环、扩环类及其它类、雄甾杂环、扩环类及其它类n n司坦唑醇：同化司坦唑醇：同化(tnghu)活活性为甲睾酮的性为甲睾酮的30倍，并有升倍，并有升白作用。白作用。短跑的暴发短跑的暴发力强，违禁力强，违禁(wijn)药药品。品。第62页/共76页第六十三页，共76页。（三）抗雄性激素（三）抗雄性激素n n抗雄激素：阻断或减弱雄激素在其敏抗雄激素：阻断或减弱雄激素在其敏感组织的效应感组织的效应。n n5-还原酶抑制剂：是拮抗还原酶抑制剂：是拮抗(ji kn)二氢睾酮对受体的作用，二氢睾酮使：二氢睾
28、酮对受体的作用，二氢睾酮使：n n前列腺增生和前列腺癌前列腺增生和前列腺癌n n雄性激素源性脱发、疮痤雄性激素源性脱发、疮痤第63页/共76页第六十四页，共76页。药理作用药理作用临床上用于治疗：临床上用于治疗：临床上用于治疗：临床上用于治疗：痤疮痤疮痤疮痤疮女子男性化女子男性化女子男性化女子男性化前列腺增生前列腺增生前列腺增生前列腺增生(zngshng)(zngshng)前列腺肿瘤前列腺肿瘤前列腺肿瘤前列腺肿瘤第64页/共76页第六十五页，共76页。4-氮杂甾体类药氮杂甾体类药物物非那雄胺非那雄胺度他雄胺度他雄胺用于前列腺增生用于前列腺增生(zngshng)小剂量使头发生长小剂量使头发生长使
29、前列腺体积使前列腺体积(tj)缩小缩小降低前列腺癌发病率降低前列腺癌发病率第65页/共76页第六十六页，共76页。环丙孕酮环丙孕酮(yn tn)抑制抑制(yzh)促性腺促性腺激素的释放，与雄激激素的释放，与雄激素受体的亲和力强。素受体的亲和力强。甾体类药物甾体类药物第66页/共76页第六十七页，共76页。奥生多龙奥生多龙在受体的结合在受体的结合部位产生竞争部位产生竞争(jngzhng)拮抗。拮抗。第67页/共76页第六十八页，共76页。苯胺苯胺(bn n)衍生物衍生物本身无激素样作用，能竞争性的拮抗人前本身无激素样作用，能竞争性的拮抗人前列腺中的雄性激素受体对双氢睾酮的利用，列腺中的雄性激素受
30、体对双氢睾酮的利用，导致前列腺组织中雄激素依赖性的导致前列腺组织中雄激素依赖性的DNA和和蛋白质合成蛋白质合成(hchng)受阻，前列癌细胞受阻，前列癌细胞消亡。消亡。与其它药物合用，治疗前列腺癌。与其它药物合用，治疗前列腺癌。第68页/共76页第六十九页，共76页。氟他胺氟他胺口服给药，经肝脏代谢口服给药，经肝脏代谢(dixi)成活性产成活性产物物2-羟基氟他胺，与受体结合，半衰期羟基氟他胺，与受体结合，半衰期8小小时。时。第69页/共76页第七十页，共76页。尼鲁米特尼鲁米特口服吸收完全，半衰期口服吸收完全，半衰期50小时，代谢小时，代谢(dixi)主要在乙内酰脲环和甲基上。主要在乙内酰脲
31、环和甲基上。第70页/共76页第七十一页，共76页。比卡鲁胺比卡鲁胺药用为消旋体，药用为消旋体，R-异构体的活性强；异构体的活性强；活性为氟他胺的活性为氟他胺的4倍，半衰期为倍，半衰期为6天。天。第71页/共76页第七十二页，共76页。（四）雄性激素生物（四）雄性激素生物(shngw)合合成抑制剂成抑制剂n n抗真菌药物酮康唑，在高浓度抗真菌药物酮康唑，在高浓度时可抑制时可抑制17-羟化酶，显示对羟化酶，显示对转移性前列腺癌的临床活性。转移性前列腺癌的临床活性。n n二甲去氢孕酮：可治疗二甲去氢孕酮：可治疗(zhlio)良性的前列腺癌。良性的前列腺癌。第72页/共76页第七十三页，共76页。小
32、结小结(xioji)一、甾体雌激素：雌二醇一、甾体雌激素：雌二醇二、非甾体雌激素：已烯雌酚二、非甾体雌激素：已烯雌酚三、抗雌激素：枸橼酸他莫昔芬三、抗雌激素：枸橼酸他莫昔芬四、雄性激素：丙酸睾酮四、雄性激素：丙酸睾酮五、蛋白质同化五、蛋白质同化(tnghu)激素：司激素：司坦唑醇坦唑醇六、抗雄激素：氟他胺六、抗雄激素：氟他胺第73页/共76页第七十四页，共76页。1、在雌二醇的、在雌二醇的17位引入乙炔基得位引入乙炔基得炔雌醇，是一种炔雌醇，是一种有效的药有效的药物；尼尔雌醇是我国开发的一物；尼尔雌醇是我国开发的一种种、的雌激素。的雌激素。2、非甾体雌激素主要、非甾体雌激素主要(zhyo)是是类化合物，抗雌激素主要类化合物，抗雌激素主要(zhyo)是是类化合物。类化合物。3、对雄性激素睾酮结构修饰的目、对雄性激素睾酮结构修饰的目的是的是和和答案答案(d n)：1、口服，可口服、长效。、口服，可口服、长效。2、二苯乙烯，三苯乙、二苯乙烯，三苯乙烯。烯。3、使用方便，长效。、使用方便，长效。习题习题(xt)第74页/共76页第七十五页，共76页。第75页/共76页第七十六页，共76页。