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1、治疗心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物第1页,本讲稿共51页 充血性心力衰竭 congestive heart failure,CHFchronic heart failure 第2页,本讲稿共51页 充血性心力衰竭:是指在适当的静脉回流下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体需要的一种病理状态。第3页,本讲稿共51页 第 一 节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类 第4页,本讲稿共51页一 CHF时的功能与结构变化 (一)心肌功能变化 心收缩性减弱 心率加快 心肌耗氧量增加第5页,本讲稿共51页(二)心肌结构变化:心肌细胞凋亡;心肌组织纤维化;心肌肥厚(重构)。第6页,本讲稿共51页
2、二 神经内分泌变化 1 交感神经激活 2 RAAS的激活 第7页,本讲稿共51页四 药物分类 1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 2 利尿药 3 受体阻断药 4 强心苷类药 5 扩血管药 第8页,本讲稿共51页治疗目标的改变 传统目标:仅限于缓解症状,改善血流动力学变化。第9页,本讲稿共51页现代目标:除缓解症状外,还应防止并逆转心室肥厚,延长患者生存期,提高生活质量、降低患者死亡率。第10页,本讲稿共51页治疗原则 加强心肌收缩力 降低前后负荷 防治心肌肥厚第11页,本讲稿共51页第 二 节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药第12页,本讲稿共51页 一 血管紧张素转化酶抑制药 代表药物
3、:卡托普利(Captopril)第13页,本讲稿共51页 ACEI不仅能缓解心衰的症状,且能逆转左心室肥厚,防止心室的重构,降低心衰病死率。第14页,本讲稿共51页 治疗CHF的作用机制 1 降低外周血管阻力,降低心脏后负荷 2 减少醛固酮生成,减轻钠水潴留 3 抑制心肌及血管重构第15页,本讲稿共51页第16页,本讲稿共51页 临床应用 轻度、中度、重度慢性心功能不全。第17页,本讲稿共51页 二 血管紧张素受体拮抗药 选择性阻断血管紧张素与受体的结合。代表药物:氯沙坦 (Losartan)第18页,本讲稿共51页 本类药物可直接阻断Ang与其受体的结合,发挥拮抗作用。因拮抗Ang的促生长作
4、用,也能预防及逆转心血管的重构。本类药物对CHF的作用与ACE抑制药相似,不良反应较少,常作为对ACE抑制药不耐受者的替代品。第19页,本讲稿共51页三、抗醛固酮药螺内酯 CHF时单用螺内酯仅发挥较弱的作用,但与ACE抑制药合用则可同时降低Ang及醛固酮水平,明显降低CHF病死率。第20页,本讲稿共51页 第三节 利尿药 能促进Na+、水的排泄,降低血管容量,降低心脏的前后负荷,消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿。对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。第21页,本讲稿共51页 第四节 受体阻断药 心衰时应用受体阻断药虽有抑制心肌收缩力,加重心功障碍的可能,但长期应用可以改善CHF
5、的症状,降低死亡率。目前已被推荐作为治疗慢性心力衰竭的常规用药。第22页,本讲稿共51页治疗CHF的作用机制 1拮抗交感活性 2抗心律失常与抗心肌缺血作用 应用时宜从小剂量开始,并与强心苷合并应用,以消除其负性肌力作用。第23页,本讲稿共51页 第 五 节 强心苷类 第24页,本讲稿共51页 强心苷类:选择性加强心肌收缩性和影响心肌电生理特性的苷类化合物。第25页,本讲稿共51页代表药:地高辛 Digoxin 第26页,本讲稿共51页其它常用药物:洋地黄毒苷 毛花苷丙(cedilanide,西地兰)毒毛花苷K第27页,本讲稿共51页药理作用n对心脏的作用n对神经和内分泌系统的作用n利尿作用n对
6、血管的作用第28页,本讲稿共51页(一)对心脏的作用n正性肌力作用n负性频率作用n负性传导作用n对心电图的影响第29页,本讲稿共51页 1 正性肌力作用:加强心肌收缩性,增加心输出量。第30页,本讲稿共51页 Ca2+是心肌细胞膜兴奋-收缩偶联的关键物质。强心苷类药能增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量。第31页,本讲稿共51页 强心苷抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶Na+-K+主动交换胞内Na+、K+Na+-Ca2+双向交换Na+外流、Ca2+内流第32页,本讲稿共51页第33页,本讲稿共51页 2 负性频率作用 通过加强心肌收缩性,增加心输出量,反射性地降低窦房结自律性,减慢心率。第34页,本
7、讲稿共51页 3 对传导组织和心肌电生理特性的影响 第35页,本讲稿共51页 通过加强心肌收缩性,增加心输出量,反射性减慢房室结传导性。第36页,本讲稿共51页强心苷对心肌电生理特性的影响电生理电生理电生理电生理 窦房结窦房结窦房结窦房结 心房心房心房心房 房室结房室结房室结房室结 浦肯野纤维浦肯野纤维浦肯野纤维浦肯野纤维 自律性 传导性 ERP 第37页,本讲稿共51页 T波压低ST段鱼钩状P-R间期延长P-P间期延长第38页,本讲稿共51页临床应用n治疗充血性心衰n治疗某些心律失常第39页,本讲稿共51页 1 治疗充血性心衰 凡是收缩功能障碍者,都可用强心苷。伴房颤者、高血压病、轻度心瓣膜
8、病、轻度先天心脏病所致者为最佳适应症。对严重心瓣膜病、心包纤维化者无效。第40页,本讲稿共51页2 治疗某些心律失常n心房颤动n心房扑动第41页,本讲稿共51页 治疗心房颤动:通过抑制房室结传导性,阻止心房过多冲动进入心室,产生保护心室作用。第42页,本讲稿共51页 治疗心房扑动:通过缩短心房肌不应期,将心房扑动转变为房颤,通过抑制房室结传导产生治疗作用。第43页,本讲稿共51页4 不良反应:安全范围窄,个体差异大n心脏毒性反应n胃肠道反应n中枢神经系统症状第44页,本讲稿共51页 1 心脏毒性反应 较严重反应,可致死亡。可见各种类型的心律失常.第45页,本讲稿共51页 快速型心律失常 以室性早搏为多见早见 房室传导阻滞 窦性心动过缓第46页,本讲稿共51页 2 胃肠道反应 较常见,如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。第47页,本讲稿共51页 3 中枢神经系统症状:头痛、疲乏、眩晕 视觉障碍 黄视症 绿视症第48页,本讲稿共51页 5 应用注意(1)去除诱发因素:低血钾 第49页,本讲稿共51页(2)警惕中毒信号 胃肠道反应 视觉障碍 室性早搏、窦性心动过缓 第50页,本讲稿共51页(3)出现中毒信号的处理:n n停药n n缓慢型心律失常:阿托品n n快速型心律失常:补钾,严重者可用苯妥英钠治疗n n危重病人用地高辛抗体治疗第51页,本讲稿共51页