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1、神经内分泌免疫网络和疾病神经内分泌免疫网络和疾病硕士研究生系统病理生理学教材硕士研究生系统病理生理学教材硕士研究生系统病理生理学教材硕士研究生系统病理生理学教材 贵贵贵贵 阳阳阳阳 医医医医 学学学学 院院院院病理生理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室 传统观点认为，神经系统和内分泌系统传统观点认为，神经系统和内分泌系统传统观点认为，神经系统和内分泌系统传统观点认为，神经系统和内分泌系统调节着动物和人体的机能活动。近调节着动物和人体的机能活动。近调节着动物和人体的机能活动。近调节着动物和人体的机能活动。近2O2O2O2O年来，由年来，由年来，由年来，由于免疫学的迅速发展，
2、使人们认识到在生物体于免疫学的迅速发展，使人们认识到在生物体于免疫学的迅速发展，使人们认识到在生物体于免疫学的迅速发展，使人们认识到在生物体内还存在着第三个大的调节系统内还存在着第三个大的调节系统内还存在着第三个大的调节系统内还存在着第三个大的调节系统-免疫系统。免疫系统。免疫系统。免疫系统。已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信息传递机制，即免疫系统不仅受神经、双向信息传递机制，即免疫系统不仅受神经、双向信息传递机制，即免疫系统不仅受神经、双向信息传递机制，即免疫系
3、统不仅受神经、内分泌系统的调控，而且还能反馈调节神经、内分泌系统的调控，而且还能反馈调节神经、内分泌系统的调控，而且还能反馈调节神经、内分泌系统的调控，而且还能反馈调节神经、内分泌系统的某些功能。内分泌系统的某些功能。内分泌系统的某些功能。内分泌系统的某些功能。一、神经内一、神经内-分泌分泌-免疫网络免疫网络 这种相互作用的功能联系是通过神经、这种相互作用的功能联系是通过神经、这种相互作用的功能联系是通过神经、这种相互作用的功能联系是通过神经、内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息
4、分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体，种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体，种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体，种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体，并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反应，而受神经内分泌系统调节；免疫器官组应，而受神经内分泌系统调节；免疫器官组应，而受神经内分泌系统调节；免疫器官组应，而受神经内分泌系统调节；免
5、疫器官组织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢神经和内分泌系统。神经和内分泌系统。神经和内分泌系统。神经和内分泌系统。BesedovskyBesedovskyBesedovskyBesedovsky首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经-内分内分内分内分泌泌泌泌-免疫网络免疫网络免疫网络免疫网络(neuroneuroneuroneuroendocrineendocrineendocrineendocrineimmune immune imm
6、une immune networknetworknetworknetwork，NEIN)NEIN)NEIN)NEIN)的假说。特别是随着分子生物的假说。特别是随着分子生物的假说。特别是随着分子生物的假说。特别是随着分子生物学的发展，已逐步揭示出许多神经内分泌的介学的发展，已逐步揭示出许多神经内分泌的介学的发展，已逐步揭示出许多神经内分泌的介学的发展，已逐步揭示出许多神经内分泌的介质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理及三个系统的细胞
7、表面相关受体的存在及其理及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理化生物学特性，使三个系统之间相互作用的机化生物学特性，使三个系统之间相互作用的机化生物学特性，使三个系统之间相互作用的机化生物学特性，使三个系统之间相互作用的机制得到阐明。制得到阐明。制得到阐明。制得到阐明。(一一)三系统间相互作用的物质基础三系统间相互作用的物质基础 1 1、受体、受体 免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质的受因子、激素、神经递质和神经肽类物
8、质的受因子、激素、神经递质和神经肽类物质的受因子、激素、神经递质和神经肽类物质的受体，这类受体的存在构成了神经内分泌免疫体，这类受体的存在构成了神经内分泌免疫体，这类受体的存在构成了神经内分泌免疫体，这类受体的存在构成了神经内分泌免疫作用网络重要的物质基础。作用网络重要的物质基础。作用网络重要的物质基础。作用网络重要的物质基础。（1 1 1 1）免疫细胞表面的受体）免疫细胞表面的受体）免疫细胞表面的受体）免疫细胞表面的受体 目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同的激素、神经递质及神经肽，即
9、免疫细胞上存的激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存的激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存的激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经递质及内分泌激素的受体都不仅相同。递质及内分泌激素的受体都不仅相同。递质及内分泌激素的受体都不仅相同。递质及内分泌激素的受体都不仅相同。（2 2 2 2）内分泌组织中细胞因子受体）内分泌组织中细胞因子受体）内分泌组织中细胞因子受体）内分泌组织中细胞因子受体 无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌无论是正常的内
10、分泌组织还是源于内分泌无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。（3 3 3 3）神经系统中细胞因子受体）神经系统中细胞因子受体）神经系统中细胞因子受体）神经系统中细胞因子受体 已证实，无论在基础状态下还是诱导后，已证实，无论在基础状态下还是诱导后，已证实，无论在基础状态下还是诱导后，已证实，无论在基础状态下还是诱导后，脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应脑组织中存在多种
11、细胞因子的受体蛋白或相应脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应的的的的mRNAmRNAmRNAmRNA。2 2 配体配体（1 1 1 1）免疫器官中的神经内分泌介质）免疫器官中的神经内分泌介质）免疫器官中的神经内分泌介质）免疫器官中的神经内分泌介质 众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织
12、，其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。近年研究表明，支配中枢和外周器官的近年研究表明，支配中枢和外周器官的近年研究表明，支配中枢和外周器官的近年研究表明，支配中枢和外周器官的神经中含有多种肽能神经纤维分泌：神经中含有多种肽能神经纤维分泌：神经中含有多种肽能神经纤维分泌：神经中含有多种肽能神经纤维分泌：P P P P物质物质物质物质(SP)(SP)(SP)(SP)、血管活性肠肽血管活性肠肽血管活性肠肽血管活性肠肽(VIP)(VIP)(VIP)(VIP)、降钙素基因相关降钙素基因相关降钙素基因相关降钙素基因相关肽肽肽肽(CGRP
13、)(CGRP)(CGRP)(CGRP)、神经肽神经肽神经肽神经肽Y(NPY)Y(NPY)Y(NPY)Y(NPY)、亮脑啡肽亮脑啡肽亮脑啡肽亮脑啡肽(L-ENK)(L-ENK)(L-ENK)(L-ENK)、生长抑素生长抑素生长抑素生长抑素(SS)(SS)(SS)(SS)、去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE)(NE)(NE)、缩胆囊素缩胆囊素缩胆囊素缩胆囊素(CCK)(CCK)(CCK)(CCK)、乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)(Ach)(Ach)、神经降压素神经降压素神经降压素神经降压素(NT)(NT)(NT)(NT)、甲甲甲甲硫氨酸脑啡肽硫氨酸
14、脑啡肽硫氨酸脑啡肽硫氨酸脑啡肽(M-ENK)(M-ENK)(M-ENK)(M-ENK)等活性物质。这充分表等活性物质。这充分表等活性物质。这充分表等活性物质。这充分表明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神经和肽能神经纤维的支配，体现出神经系统对经和肽能神经纤维的支配，体现出神经系统对经和肽能神经纤维的支配，体现出神经系统对经和肽能神经纤维的支配，体现出神经系统对免疫系统的直接影响。免疫系统的直接影响。免疫系统的直接影响。免疫系统的直接影响。此外，免疫系统可直接分泌神经此外，
15、免疫系统可直接分泌神经此外，免疫系统可直接分泌神经此外，免疫系统可直接分泌神经-内分内分内分内分泌肽类激素，如：泌肽类激素，如：泌肽类激素，如：泌肽类激素，如：ACTHACTHACTHACTH、TSH,TSH,TSH,TSH,、GHGHGHGH、LHLHLHLH、CRHCRHCRHCRH、P P P P物质等。现已证明，这些神经内分泌物质等。现已证明，这些神经内分泌物质等。现已证明，这些神经内分泌物质等。现已证明，这些神经内分泌激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生的完全相同。它们
16、是神经内分泌系统和免疫的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫系统之间双向作用的介质。这些物质可以通系统之间双向作用的介质。这些物质可以通系统之间双向作用的介质。这些物质可以通系统之间双向作用的介质。这些物质可以通过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内分泌调节。分泌调节。分泌调节。分泌调节。（2 2 2 2）神经内分泌系统中的细胞因子）神经内分泌系统中的细胞因子）神经内分泌系统中的细胞因子）神经内分泌系统中的
17、细胞因子 内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测
18、到IFNIFNIFNIFN-样免疫活性物质。样免疫活性物质。样免疫活性物质。样免疫活性物质。（二）（二）激素、神经递质对免疫功能的影响激素、神经递质对免疫功能的影响 1 1 1 1 内分泌激素对免疫系统的影响内分泌激素对免疫系统的影响内分泌激素对免疫系统的影响内分泌激素对免疫系统的影响 大量的研究已经证明，激素可以导致免疫大量的研究已经证明，激素可以导致免疫大量的研究已经证明，激素可以导致免疫大量的研究已经证明，激素可以导致免疫反应减弱或增强，这取决于激素的种类、剂量反应减弱或增强，这取决于激素的种类、剂量反应减弱或增强，这取决于激素的种类、剂量反应减弱或增强，这取决于激素的种类、剂量和时间。
19、和时间。和时间。和时间。大多数激素起免疫抑制作用，如大多数激素起免疫抑制作用，如大多数激素起免疫抑制作用，如大多数激素起免疫抑制作用，如ACTHACTHACTHACTH、生、生、生、生长抑素（长抑素（长抑素（长抑素（SSSSSSSS）、雄激素、前列腺素等，都属于）、雄激素、前列腺素等，都属于）、雄激素、前列腺素等，都属于）、雄激素、前列腺素等，都属于免疫抑制类内分泌激素，具体表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素，具体表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素，具体表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素，具体表现为抑制吞噬功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生功能、降
20、低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生成等。成等。成等。成等。有部分激素，如甲状腺素、生长激素、有部分激素，如甲状腺素、生长激素、有部分激素，如甲状腺素、生长激素、有部分激素，如甲状腺素、生长激素、P P P P物质、物质、物质、物质、-内啡肽内啡肽内啡肽内啡肽(-END)END)END)END)、催产素和催乳素催产素和催乳素催产素和催乳素催产素和催乳素(PRL)(PRL)(PRL)(PRL)等可增强免疫反应，属于免疫增强类神等可增强免疫反应，属于免疫增强类神等可增强免疫反应，属于免疫增强类神等可增强免疫反应，属于免疫增强类神经激素，具体表现为促进淋巴细胞的增
21、殖，使经激素，具体表现为促进淋巴细胞的增殖，使经激素，具体表现为促进淋巴细胞的增殖，使经激素，具体表现为促进淋巴细胞的增殖，使抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功能增强。能增强。能增强。能增强。2 2 2 2 神经系统对免疫系统的影响神经系统对免疫系统的影响神经系统对免疫系统的影响神经系统对免疫系统的影响 （1 1 1 1）条件性免疫反应）条件性免疫反应）条件性免疫反应）条件性免疫反应 研究发现，动物体内免疫反应可形成条研究发现，动物体内免疫反应可形成条研究发现，动物体内
22、免疫反应可形成条研究发现，动物体内免疫反应可形成条件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系统的有力证据之一。条件反射可以延长患统的有力证据之一。条件反射可以延长患统的有力证据之一。条件反射可以延长患统的有力证据之一。条件反射可以延长患自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外，条件自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外，条件自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外，条件自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外，条件反射也可导致免疫增强效应。反射也可导致免疫增强效应。反射也可导致免疫增强效应。反射也可导致免疫增强效应。（2 2）中枢
23、神经损伤对免疫功能的影响中枢神经损伤对免疫功能的影响 下丘脑：下丘脑：下丘脑：下丘脑：前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细胞减少，降低刀豆球蛋白胞减少，降低刀豆球蛋白胞减少，降低刀豆球蛋白胞减少，降低刀豆球蛋白A(Con A)A(Con A)A(Con A)A(Con A)的促的促的促的促T T T T细胞细胞细胞细胞增殖反应和增殖反应和增殖反应和增殖反应和NKNKNKNK细胞活性，还抑制迟发性皮肤高细胞活性，还抑制迟发性皮肤高细胞活性，还抑制迟发性皮肤高细胞活性，还抑制迟发性皮肤高敏反
24、应敏反应敏反应敏反应(DTH)(DTH)(DTH)(DTH)。损坏下丘脑中部导致损坏下丘脑中部导致损坏下丘脑中部导致损坏下丘脑中部导致T T T T、B B B B淋巴细胞减少。淋巴细胞减少。淋巴细胞减少。淋巴细胞减少。后部下丘脑损坏导致后部下丘脑损坏导致后部下丘脑损坏导致后部下丘脑损坏导致T T T T辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞T T T T抑制细抑制细抑制细抑制细胞比例的下降，还能促进肿瘤生长。胞比例的下降，还能促进肿瘤生长。胞比例的下降，还能促进肿瘤生长。胞比例的下降，还能促进肿瘤生长。边缘前脑结构：边缘前脑结构：边缘前脑结构：边缘前脑结构：损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。损坏边缘
25、前脑结构也影响免疫功能。损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对ConAConAConAConA 的的的的T T T T 细胞增殖反应增强。细胞增殖反应增强。细胞增殖反应增强。细胞增殖反应增强。化学性损坏外侧隔区后，化学性损坏外侧隔区后，化学性损坏外侧隔区后，化学性损坏外侧隔区后，NK NK NK NK 细胞活性细胞活
26、性细胞活性细胞活性增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞分泌分泌分泌分泌TNF-TNF-TNF-TNF-减弱，减弱，减弱，减弱，T T T T 细胞对细胞对细胞对细胞对ConAConAConAConA 的淋巴细的淋巴细的淋巴细的淋巴细胞增殖反应增强胞增殖反应增强胞增殖反应增强胞增殖反应增强。大脑皮层：大脑皮层：大脑皮层：大脑皮层：RenouxRenouxRenouxRenoux等等等等提出大脑皮层能够调节免疫提出大脑皮层能够调节免疫提出大脑皮层能够调节免疫提出大脑皮层能够调节免疫反应，并且
27、具有左右差异。反应，并且具有左右差异。反应，并且具有左右差异。反应，并且具有左右差异。大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导致致致致T T T T 细胞数目和反应性下降，细胞数目和反应性下降，细胞数目和反应性下降，细胞数目和反应性下降，NK NK NK NK 细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性下降，而对下降，而对下降，而对下降，而对B B B B细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层右侧
28、大脑皮层通过调节左侧大脑皮层右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层的传出信号，似乎起到相反的作用。的传出信号，似乎起到相反的作用。的传出信号，似乎起到相反的作用。的传出信号，似乎起到相反的作用。脑干：脑干：脑干：脑干：损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可抑制抑制抑制抑制DTHDTHDTHDTH。损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强DTHDTHDTHDTH。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。损毁网状结构还可
29、伴随胸腺的退化。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。电损坏蓝斑后，大鼠的体液免疫和细胞电损坏蓝斑后，大鼠的体液免疫和细胞电损坏蓝斑后，大鼠的体液免疫和细胞电损坏蓝斑后，大鼠的体液免疫和细胞免疫反应均降低。免疫反应均降低。免疫反应均降低。免疫反应均降低。特异地损坏臂旁核，可导致胸腺细胞增特异地损坏臂旁核，可导致胸腺细胞增特异地损坏臂旁核，可导致胸腺细胞增特异地损坏臂旁核，可导致胸腺细胞增殖反应减弱。殖反应减弱。殖反应减弱。殖反应减弱。（3 3 3 3）神经递质对免疫系统的作用）神经递质对免疫系统的作用）神经递质对免疫系统的作用）神经递质对免疫系统的作用 按化学结构的不
30、同将神经递质分为按化学结构的不同将神经递质分为按化学结构的不同将神经递质分为按化学结构的不同将神经递质分为4 4 4 4类，类，类，类，即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽类。它们通过突触联系，调节钙离子通道和类。它们通过突触联系，调节钙离子通道和类。它们通过突触联系，调节钙离子通道和类。它们通过突触联系，调节钙离子通道和第二信使的信号开闭，进而对局部区域其它第二信使的信号开闭，进而对局部区域其它第二信使的信号开闭，进而对局部区域其它第二信使的信号开闭，进而对局部区域其它类神经末
31、梢和免疫细胞发挥作用。各类神经类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相应受体，调节免疫效应。应受体，调节免疫效应。应受体，调节免疫效应。应受体，调节免疫效应。（三）（三）免疫系统对神经内分泌系统的影响免疫系统对神经内分泌系统的影响 1 1 1 1 免疫源性物质对神经系统的影响免疫源性物质对神经系统的影响免疫源性物质对神经系统的影响免疫源性物质对神经系统的影响 免疫系统对神
32、经系统的调节途径包括：免疫系统对神经系统的调节途径包括：免疫系统对神经系统的调节途径包括：免疫系统对神经系统的调节途径包括：免疫细胞产生的免疫调节物、神经活性物质免疫细胞产生的免疫调节物、神经活性物质免疫细胞产生的免疫调节物、神经活性物质免疫细胞产生的免疫调节物、神经活性物质和内分泌激素，通过旁分泌和自分泌的方式不和内分泌激素，通过旁分泌和自分泌的方式不和内分泌激素，通过旁分泌和自分泌的方式不和内分泌激素，通过旁分泌和自分泌的方式不仅调节免疫系统的功能，还可调节神经内分泌仅调节免疫系统的功能，还可调节神经内分泌仅调节免疫系统的功能，还可调节神经内分泌仅调节免疫系统的功能，还可调节神经内分泌和其
33、它系统的功能；和其它系统的功能；和其它系统的功能；和其它系统的功能；神经细胞上存在免疫调节物的受体，如神经细胞上存在免疫调节物的受体，如神经细胞上存在免疫调节物的受体，如神经细胞上存在免疫调节物的受体，如IL-2IL-2IL-2IL-2受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；淋巴细胞通过血脑屏障，在中枢神经系统内淋巴细胞通过血脑屏障，在中枢神经系统内淋巴细胞通过血脑屏障，在中枢神经系统内淋巴细胞通过血脑屏障，在中枢神经系统内起免疫监视作用。起免疫监视作用。起免疫监视作用。起免
34、疫监视作用。2 2 2 2 免疫源性物质对内分泌系统的影响免疫源性物质对内分泌系统的影响免疫源性物质对内分泌系统的影响免疫源性物质对内分泌系统的影响 免疫系统对内分泌系统的影响，主要是免疫系统对内分泌系统的影响，主要是免疫系统对内分泌系统的影响，主要是免疫系统对内分泌系统的影响，主要是细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴的作肾上腺皮质轴的作肾上腺皮质轴的作肾上腺皮质轴的作用。已证实用。已证实用。已证实用。已证实IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-1IL-1IL-1IL-1、TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和IFN-IFN-I
35、FN-IFN-均能均能均能均能刺激垂体刺激垂体刺激垂体刺激垂体-肾上腺皮质轴，引起肾上腺皮质轴，引起肾上腺皮质轴，引起肾上腺皮质轴，引起ACTHACTHACTHACTH和可的和可的和可的和可的松生成增多。松生成增多。松生成增多。松生成增多。免疫系统还可通过免疫细胞产生的内分免疫系统还可通过免疫细胞产生的内分免疫系统还可通过免疫细胞产生的内分免疫系统还可通过免疫细胞产生的内分泌激素和内分泌组织细胞上的激素受体而影泌激素和内分泌组织细胞上的激素受体而影泌激素和内分泌组织细胞上的激素受体而影泌激素和内分泌组织细胞上的激素受体而影响内分泌功能。响内分泌功能。响内分泌功能。响内分泌功能。3 3 3 3
36、免疫神经内分泌网络之间双调节环路免疫神经内分泌网络之间双调节环路免疫神经内分泌网络之间双调节环路免疫神经内分泌网络之间双调节环路 综上所述，神经内分泌系统能调控免综上所述，神经内分泌系统能调控免综上所述，神经内分泌系统能调控免综上所述，神经内分泌系统能调控免疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内分泌系统，三者形成完整的调节环路。此分泌系统，三者形成完整的调节环路。此分泌系统，三者形成完整的调节环路。此分泌系统，三者形成完整的调节环路。此网络的正常运行对免疫防御功能和机体内网络的正常运行对免
37、疫防御功能和机体内网络的正常运行对免疫防御功能和机体内网络的正常运行对免疫防御功能和机体内环境稳定具有重要意义。环境稳定具有重要意义。环境稳定具有重要意义。环境稳定具有重要意义。三者间的调节环路可分为两种类型三者间的调节环路可分为两种类型三者间的调节环路可分为两种类型三者间的调节环路可分为两种类型:一种为长轴一种为长轴一种为长轴一种为长轴免疫免疫免疫免疫-神经神经神经神经-内分泌内分泌内分泌内分泌相互作用，相互作用，相互作用，相互作用，指的是刺激免疫系统导致免疫源性介质的释指的是刺激免疫系统导致免疫源性介质的释指的是刺激免疫系统导致免疫源性介质的释指的是刺激免疫系统导致免疫源性介质的释放，后者
38、再作用于远处的神经内分泌组织，放，后者再作用于远处的神经内分泌组织，放，后者再作用于远处的神经内分泌组织，放，后者再作用于远处的神经内分泌组织，影响其功能，这种反馈作用称为长环反馈影响其功能，这种反馈作用称为长环反馈影响其功能，这种反馈作用称为长环反馈影响其功能，这种反馈作用称为长环反馈(1ong-loop feedback)(1ong-loop feedback)(1ong-loop feedback)(1ong-loop feedback)。已知，该环路中，已知，该环路中，已知，该环路中，已知，该环路中，有很多相关的轴，如下丘脑有很多相关的轴，如下丘脑有很多相关的轴，如下丘脑有很多相关的轴
39、，如下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺(性性性性腺，甲状腺腺，甲状腺腺，甲状腺腺，甲状腺)-)-)-)-免疫系统轴，并已证实，介导免疫系统轴，并已证实，介导免疫系统轴，并已证实，介导免疫系统轴，并已证实，介导该环路相互作用的最重要的细胞因子有该环路相互作用的最重要的细胞因子有该环路相互作用的最重要的细胞因子有该环路相互作用的最重要的细胞因子有IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和IFN-IFN-IFN-IFN-。另一种为局部相互作用，它是指免疫源另一种为局部相互作用，它是指免疫源另一种为局部相互作用，它是指免
40、疫源另一种为局部相互作用，它是指免疫源性介质和神经内分泌因子就在它们被释放的性介质和神经内分泌因子就在它们被释放的性介质和神经内分泌因子就在它们被释放的性介质和神经内分泌因子就在它们被释放的组织和器官内发生相互影响，称为短环反馈组织和器官内发生相互影响，称为短环反馈组织和器官内发生相互影响，称为短环反馈组织和器官内发生相互影响，称为短环反馈(short-loop feedback)(short-loop feedback)(short-loop feedback)(short-loop feedback)，如旁分泌和自分如旁分泌和自分如旁分泌和自分如旁分泌和自分泌。但是长轴作用最初也可能发生在
41、局部，泌。但是长轴作用最初也可能发生在局部，泌。但是长轴作用最初也可能发生在局部，泌。但是长轴作用最初也可能发生在局部，后来逐渐影响到远处。三个系统存在着互相后来逐渐影响到远处。三个系统存在着互相后来逐渐影响到远处。三个系统存在着互相后来逐渐影响到远处。三个系统存在着互相调控组成的完整而精密的调节环路，并且也调控组成的完整而精密的调节环路，并且也调控组成的完整而精密的调节环路，并且也调控组成的完整而精密的调节环路，并且也具有各自的具有各自的具有各自的具有各自的“特色特色特色特色”，从而构成了神经内分，从而构成了神经内分，从而构成了神经内分，从而构成了神经内分泌免疫网络调节系统。泌免疫网络调节系
42、统。泌免疫网络调节系统。泌免疫网络调节系统。二、二、NEIN与复杂性病理过程和疾病的关系与复杂性病理过程和疾病的关系 越来越多的研究表明，神经、内分泌、越来越多的研究表明，神经、内分泌、免疫三大系统产生的生物活性物质和信息免疫三大系统产生的生物活性物质和信息传递物质，如细胞因子、神经肽和激素与传递物质，如细胞因子、神经肽和激素与应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复杂性病理过程和疾病的发病有密切关系。杂性病理过程和疾病的发病有密切关系。（一）（一）神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络与应激与应激 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺
43、皮质轴（肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPAHPAHPA轴）轴）轴）轴）在应激反应中发挥重要作用。在应激反应中发挥重要作用。在应激反应中发挥重要作用。在应激反应中发挥重要作用。CRHCRHCRHCRH是调节应是调节应是调节应是调节应激反应的关键因子，应激几乎都伴有循环激反应的关键因子，应激几乎都伴有循环激反应的关键因子，应激几乎都伴有循环激反应的关键因子，应激几乎都伴有循环血液中高水平的糖皮质激素。血液中高水平的糖皮质激素。血液中高水平的糖皮质激素。血液中高水平的糖皮质激素。CRHCRHCRHCRH、ACTHACTHACTHACTH和和和和GCGCGCGC影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能
44、，影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能，影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能，影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能，也调节细胞因子的表达和合成，也调节细胞因子的表达和合成，也调节细胞因子的表达和合成，也调节细胞因子的表达和合成，HPAHPAHPAHPA轴对应轴对应轴对应轴对应激与免疫系统之间的连接有重要作用。激与免疫系统之间的连接有重要作用。激与免疫系统之间的连接有重要作用。激与免疫系统之间的连接有重要作用。胸腺素对内分泌功能影响很大，切除胸腺素对内分泌功能影响很大，切除胸腺素对内分泌功能影响很大，切除胸腺素对内分泌功能影响很大，切除胸腺可导致性腺和肾上腺功能缺陷。给予胸腺可导致性腺和肾上腺功能缺陷
45、。给予胸腺可导致性腺和肾上腺功能缺陷。给予胸腺可导致性腺和肾上腺功能缺陷。给予胸腺制备物胸腺制备物胸腺制备物胸腺制备物(HTH)(HTH)(HTH)(HTH)则可使之恢复，则可使之恢复，则可使之恢复，则可使之恢复，HTHHTHHTHHTH可使可使可使可使切除胸腺和垂体的动物皮质醇增加，提示切除胸腺和垂体的动物皮质醇增加，提示切除胸腺和垂体的动物皮质醇增加，提示切除胸腺和垂体的动物皮质醇增加，提示胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激状态时状态时状态时状态时,PRL,PRL,PRL,PRL升
46、高对升高对升高对升高对T T T T细胞反应非常重要。胸细胞反应非常重要。胸细胞反应非常重要。胸细胞反应非常重要。胸腺缺如不仅影响免疫功能，而且引起垂体腺缺如不仅影响免疫功能，而且引起垂体腺缺如不仅影响免疫功能，而且引起垂体腺缺如不仅影响免疫功能，而且引起垂体前叶发育不良。前叶发育不良。前叶发育不良。前叶发育不良。在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细胞上的垂体激素受体可增加胸腺激素的释放。胞上的垂体激素受体可增加胸腺激素的释放。胞上的垂体激素受体可增加胸腺激素的释放。胞上的垂体激素受体可增加胸腺
47、激素的释放。应激后血中糖皮质激素长期过度增加可引起应激后血中糖皮质激素长期过度增加可引起应激后血中糖皮质激素长期过度增加可引起应激后血中糖皮质激素长期过度增加可引起胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素的作用具有多向性，胸腺激素增加自发性行的作用具有多向性，胸腺激素增加自发性行的作用具有多向性，胸腺激素增加自发性行的作用具有多向性，胸腺激素增加自发性行为，提高荷瘤鼠对应激的耐受。胸腺激素调为，提高荷瘤鼠对应激的耐受。胸腺激素调为，提高荷瘤鼠对应激的耐受。胸腺激素调为，提高荷瘤鼠对应
48、激的耐受。胸腺激素调节灵长类、啮齿类动物垂体节灵长类、啮齿类动物垂体节灵长类、啮齿类动物垂体节灵长类、啮齿类动物垂体ACTHACTHACTHACTH和内啡肽的和内啡肽的和内啡肽的和内啡肽的释放，释放，释放，释放，ACTHACTHACTHACTH和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。（二）（二）神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络与抑郁与抑郁 情绪和精神状态可影响免疫功能。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功能。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功能。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功能。抑郁、焦虑均可引起免疫抑制；相反，快乐的情绪焦虑均可引起免疫
49、抑制；相反，快乐的情绪焦虑均可引起免疫抑制；相反，快乐的情绪焦虑均可引起免疫抑制；相反，快乐的情绪可提高免疫力。抑郁症患者可提高免疫力。抑郁症患者可提高免疫力。抑郁症患者可提高免疫力。抑郁症患者HPAHPAHPAHPA轴处于亢进状轴处于亢进状轴处于亢进状轴处于亢进状态，抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚态，抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚态，抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚态，抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚胺的产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，胺的产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，胺的产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，胺的产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，研究表明，与抑郁症有关的细胞因
50、子有研究表明，与抑郁症有关的细胞因子有研究表明，与抑郁症有关的细胞因子有研究表明，与抑郁症有关的细胞因子有IL-IIL-IIL-IIL-I、IL-6IL-6IL-6IL-6和和和和TNF-TNF-TNF-TNF-。在使用白介素治疗疾病过程中，发现免在使用白介素治疗疾病过程中，发现免在使用白介素治疗疾病过程中，发现免在使用白介素治疗疾病过程中，发现免疫物质可使心境、情绪发生不同程度的变化。疫物质可使心境、情绪发生不同程度的变化。疫物质可使心境、情绪发生不同程度的变化。疫物质可使心境、情绪发生不同程度的变化。IL-1IL-1IL-1IL-1具有具有具有具有CRHCRHCRHCRH作用，并加强作用，