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1、骨骨 代代 谢谢1提提 纲纲一一 骨组织的结构骨组织的结构二二 钙、磷代谢钙、磷代谢三三 骨代谢标志物骨代谢标志物2一、骨组织的结构一、骨组织的结构骨骨:由骨组织、骨膜、骨髓等构成的器官。由骨组织、骨膜、骨髓等构成的器官。骨组织骨组织由四种细胞和钙化的细胞间质组成由四种细胞和钙化的细胞间质组成。四种细胞：四种细胞：骨祖细胞骨祖细胞成骨细胞成骨细胞骨细胞骨细胞破骨细胞破骨细胞钙化钙化的细胞间质：的细胞间质：又称骨基质又称骨基质31）骨组织中的细胞骨组织中的细胞骨祖细胞骨祖细胞：位于骨膜内层。分化：位于骨膜内层。分化为成骨细胞。为成骨细胞。成骨细胞成骨细胞:来源于骨祖细胞，来源于骨祖细胞，分泌分泌
2、未钙化未钙化的骨质的骨质。骨细胞骨细胞:位于骨陷窝内，不再分泌位于骨陷窝内，不再分泌类骨质类骨质破骨细胞破骨细胞:位于骨组织表面的凹陷位于骨组织表面的凹陷处。溶解、吸收骨组织，起破骨处。溶解、吸收骨组织，起破骨作用。作用。骨祖细胞骨祖细胞成成骨骨细细胞胞4骨基质骨基质:是是钙化的钙化的细胞间质。细胞间质。有机部分有机部分:由由胶原纤维胶原纤维和基质构成，后和基质构成，后者主要包括糖蛋白和蛋白多糖。有一定者主要包括糖蛋白和蛋白多糖。有一定的弹性和韧性。的弹性和韧性。无机部分无机部分：富含钙、磷的中性盐，主要：富含钙、磷的中性盐，主要为为羟基磷灰石羟基磷灰石结晶结晶。很坚硬。很坚硬。2）骨基质）骨
3、基质51、钙、磷在体内的分布与存在形式、钙、磷在体内的分布与存在形式2、钙磷在体内的代谢转变、钙磷在体内的代谢转变3、激素对钙磷代谢的调节、激素对钙磷代谢的调节 二二 钙、磷代谢钙、磷代谢61 1、成人：、成人：CaCa2+2+（1000g1000g）P P（600g600g）骨骨 98%85%98%85%骨胳肌骨胳肌 0.3%6%0.3%6%其它组织其它组织 0.7%8%0.7%8%体液体液 1%11%12 2、细胞内：、细胞内：CaCa2+2+：少，相当于细胞外的：少，相当于细胞外的1 11%1%P P：多，磷酸酯，核酸等：多，磷酸酯，核酸等钙磷的分布钙磷的分布7骨钙骨钙（不溶）（不溶）体
4、液钙体液钙（可溶）（可溶）胞内钙：线粒体、内质网胞内钙：线粒体、内质网羟磷灰石结晶：羟磷灰石结晶：3Ca3Ca3 3(PO(PO4 4)2 2 Ca(OH)Ca(OH)2 2 无定形磷酸钙沉淀：无定形磷酸钙沉淀：CaHPOCaHPO4 4 2H2H2 2O O；CaCa3 3(PO(PO4 4)2 23H3H2 2O O 不扩散钙：与蛋白质结合不扩散钙：与蛋白质结合 可扩散钙可扩散钙 游离钙游离钙 （占血钙占血钙1/2，有生理作用）有生理作用）难解离化合物：乳酸钙、柠檬酸钙难解离化合物：乳酸钙、柠檬酸钙体内钙的存在状态体内钙的存在状态8 NaNaNaNa+Ca+Ca+Ca+Ca2+2+2+2+
5、OH+OH+OH+OH-心肌兴奋性心肌兴奋性心肌兴奋性心肌兴奋性=K K K K+Mg+Mg+Mg+Mg2+2+2+2+H+H+H+H+(1)Ca(1)Ca(1)Ca(1)Ca2+2+2+2+:有利心肌收缩有利心肌收缩有利心肌收缩有利心肌收缩和和和和KKKK+相拮抗相拮抗相拮抗相拮抗 NaNaNaNa+K+K+K+K+肌肉兴奋性肌肉兴奋性肌肉兴奋性肌肉兴奋性=CaCaCaCa2+2+2+2+Mg+Mg+Mg+Mg2+2+2+2+H+H+H+H+(2)Ca(2)Ca(2)Ca(2)Ca2+2+2+2+:参与肌肉收缩，参与肌肉收缩，参与肌肉收缩，参与肌肉收缩，降低神经肌肉的兴降低神经肌肉的兴降低神
6、经肌肉的兴降低神经肌肉的兴 奋性奋性奋性奋性血浆血浆Ca2+的生理功能的生理功能9骨磷骨磷（不溶）（不溶）胞内磷：磷酸盐、有机磷酸酯胞内磷：磷酸盐、有机磷酸酯羟磷灰石结晶：羟磷灰石结晶：3Ca3Ca3 3(PO(PO4 4)2 2 Ca(OH)Ca(OH)2 2 无定形磷酸钙沉淀：无定形磷酸钙沉淀：CaHPOCaHPO4 4 2H2H2 2O O；CaCa3 3(PO(PO4 4)2 23H3H2 2O O 体液磷：体液磷：磷酸盐、有机磷酸磷酸盐、有机磷酸酯酯体内磷的存在状态体内磷的存在状态血磷血磷血磷血磷:血浆中的无机磷；血浆中的无机磷；血浆中的无机磷；血浆中的无机磷；3.43.43.43.
7、44.0mg/dl4.0mg/dl4.0mg/dl4.0mg/dl10磷的生理功能磷的生理功能 1 1、成骨作用与破骨作用、成骨作用与破骨作用 2 2、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的组分、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的组分 3 3、其它：调节酶活性，参与中间代谢，构成体、其它：调节酶活性，参与中间代谢，构成体 内缓冲体系内缓冲体系11l l40404040l l353535 成骨成骨成骨成骨)oo(+)(+)(+)(+)肾远曲小管及集合管合肾远曲小管及集合管合肾远曲小管及集合管合肾远曲小管及集合管合成钙结合蛋白，促进钙的成钙结合蛋白，促进钙的成钙结合蛋白，促进钙的成钙结合蛋白，促进钙的重吸收重吸收
8、重吸收重吸收oo升高血钙与血磷升高血钙与血磷升高血钙与血磷升高血钙与血磷1,25-(OH)2-D3 的生理作用的生理作用14PTH的生理功能的生理功能oo对肾的作用对肾的作用对肾的作用对肾的作用oo对骨的作用对骨的作用对骨的作用对骨的作用oo对小肠的作用对小肠的作用对小肠的作用对小肠的作用oo总效应总效应总效应总效应oo(+)(+)(+)(+)肾远曲小管对钙的重吸肾远曲小管对钙的重吸肾远曲小管对钙的重吸肾远曲小管对钙的重吸收，收，收，收，血血血血CaCaCaCa2+2+2+2+升高升高升高升高(-)(-)(-)(-)肾近曲小管对磷的重吸肾近曲小管对磷的重吸肾近曲小管对磷的重吸肾近曲小管对磷的重
9、吸收，收，收，收，血血血血P P P P降低降低降低降低oo(+)(+)(+)(+)骨盐溶解（溶骨作用）骨盐溶解（溶骨作用）骨盐溶解（溶骨作用）骨盐溶解（溶骨作用）oo通过通过通过通过1,25-(OH)1,25-(OH)1,25-(OH)1,25-(OH)2 2 2 2VitDVitDVitDVitD3 3 3 3，(+)(+)(+)(+)钙磷的吸收钙磷的吸收钙磷的吸收钙磷的吸收oo升高血升高血升高血升高血CaCaCaCa2+2+2+2+；降低血；降低血；降低血；降低血P P P P15降钙素的作用降钙素的作用降钙素的作用降钙素的作用 1 1、分泌细胞：甲状腺、分泌细胞：甲状腺、分泌细胞：甲状
10、腺、分泌细胞：甲状腺C C细胞细胞细胞细胞 2 2、化学本质：、化学本质：、化学本质：、化学本质：3232肽肽肽肽 3 3、分泌的调节：血、分泌的调节：血、分泌的调节：血、分泌的调节：血CaCa2+2+和和和和CTCT成正比成正比成正比成正比 4、生理功能、生理功能vv对骨的作用对骨的作用对骨的作用对骨的作用vv对肾的作用对肾的作用对肾的作用对肾的作用vv对小肠的作用对小肠的作用对小肠的作用对小肠的作用vv总效应总效应总效应总效应l l(+)(+)(+)(+)骨盐沉积骨盐沉积骨盐沉积骨盐沉积l l(-)(-)(-)(-)肾近曲小管对磷肾近曲小管对磷肾近曲小管对磷肾近曲小管对磷,远曲小管远曲小管
11、远曲小管远曲小管对钙的重吸收对钙的重吸收对钙的重吸收对钙的重吸收l l(-)(-)(-)(-)对钙的吸收对钙的吸收对钙的吸收对钙的吸收l l降低血降低血降低血降低血CaCaCaCa2+2+2+2+、血磷、血磷、血磷、血磷1617 骨转换评价指标 骨形成标志物（tP1NP、总 I 型胶原氨基端前肽）骨吸收的标志物（-CrossLaps-胶原降解产物）骨转换的标志物（N-MID Osteocalcin N 端骨钙素）与骨转化有关的激素 25-羟基维生素D3 三、血清学三、血清学骨代骨代谢标志物志物分分类18总总 I 型胶原氨基端前肽型胶原氨基端前肽 90%的骨基质是由I型胶原质组成的；有N-（氨基
12、）和C-（羧基）端。在I型纤维原细胞构造期间，PINP最终进入血液。PINP成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。胶原纤维胶原纤维1型前胶原型前胶原N端肽端肽1型前胶原型前胶原C端肽端肽I型原骨胶原型原骨胶原19-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）是I型胶原降解所特异的产物；反映破骨细胞的活性。增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Pagets病（变形性骨病）。用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。C-末端末端N-末端末端1型胶原降解产物型胶原降解产物C端肽端
13、肽20骨钙素骨钙素N端中分子片段端中分子片段 骨骨钙素是骨骼中除胶原蛋白外最常素是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白，的蛋白，维持正常骨持正常骨矿化、抑制异常化、抑制异常羟基磷基磷灰石灰石结晶形成、抑制晶形成、抑制软骨的骨的矿化速率。化速率。由由成骨成骨细胞胞产生，一部分吸收生，一部分吸收进入骨基入骨基质，另一部分，另一部分释放放进入外周血。（入外周血。（血清中血清中约 1/3为完整骨完整骨钙素，素，1/3为骨骨钙素素N端中分子片段端中分子片段，1/3为氨基酸短氨基酸短肽）。）。21了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率骨更新率越快，
14、骨钙素值越高越快，骨钙素值越高，反之降低。甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。骨钙素骨钙素N端中分子片段端中分子片段22治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，之后每月，之后每6 61212个月个月监控一次监控一次至少下降至少下降20%20%40%40%抗吸收治疗抗吸收治疗骨转换骨转换标志物标志物N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后6 6个个月，之后每月，之后每6 61212个月个月监控一次监控一次治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，之后每月，之后每6 6121
15、2个月个月监控一次监控一次至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗骨形成骨形成标志物标志物total P1NP total P1NP 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，每月，每6 61212个月监控个月监控一次一次至少下降至少下降35355555抗吸收治疗抗吸收治疗骨吸收骨吸收标志物标志物-CrossLaps -CrossLaps 检测间隔检测间隔期望值期望值治疗治疗类型类型Elecsys Elecsys 骨代骨代谢标志物的志物的临床床应用和使用建用和使用建议23骨质疏松患者的治疗监测流程骨质疏松患者的治疗监测流程诊断骨断
16、骨质疏松疏松开始治开始治疗,，检测标志物的基志物的基础值-CrossLaps-抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗3个月后个月后监测骨骨标志物志物total P1NP或或-CrossLaps抗再吸收治抗再吸收治疗后后-CrossLaps明明显下降下降（大于（大于35-55%）合成代合成代谢治治疗后后total P1NP明明显上升上升（大于（大于40%）抗再吸收治抗再吸收治疗后后-CrossLaps无明无明显降低降低合成代合成代谢治治疗后后total P1NP无明无明显升升高高维持目前治持目前治疗，继续监控，控，每隔每隔6-12个月一次个月一次询问依从性、胃依从性、胃肠道副道副作用，必要作用，必要时调整治整治疗方案方案24 谢 谢！25