生化骨代谢疾病ppt课件.ppt

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1、骨代谢紊乱与相关元素骨代谢紊乱与相关元素生物化学检验生物化学检验主要内容主要内容u概述（钙、磷、镁及骨的代谢）概述（钙、磷、镁及骨的代谢）u钙、磷、镁代谢紊乱及生物化学检验钙、磷、镁代谢紊乱及生物化学检验u骨代谢疾病骨代谢疾病u骨代谢疾病的生物化学检验与应用骨代谢疾病的生物化学检验与应用第一节第一节 概述概述一、骨组织组成：一、骨组织组成： 骨主要由骨矿物质（无机质）、有机质和骨组骨主要由骨矿物质（无机质）、有机质和骨组织细胞组成。织细胞组成。二、二、 钙、磷、镁的代谢钙、磷、镁的代谢血中存在形式血中存在形式占总量的百分比占总量的百分比钙钙磷磷镁镁游离（离子化）游离（离子化）505055555

2、555蛋白结合蛋白结合404010103030复合物复合物101035351515总浓度总浓度(mmol/L)(mmol/L)2.152.152.572.570.810.811.451.450.70.70.990.99u （一）钙（一）钙（calcium，Ca）代谢）代谢钙的吸收钙的吸收小肠小肠钙的排泄钙的排泄肾脏肾脏20%肠道肠道80%影响钙排泄影响钙排泄肠道钙吸收障碍肠道钙吸收障碍血钙浓度影响血钙浓度影响影响钙吸收影响钙吸收活性维生素活性维生素D酸碱环境酸碱环境食物中钙磷比例食物中钙磷比例机体对钙的需要机体对钙的需要人体内钙的存在状态人体内钙的存在状态人体中钙的人体中钙的存在状态存在状态骨

3、盐骨盐体液钙体液钙羟磷灰石结晶羟磷灰石结晶无定形磷酸钙沉淀无定形磷酸钙沉淀不扩散钙：与蛋白质结合不扩散钙：与蛋白质结合可扩散钙可扩散钙游离游离CaCa2 2难解离化合物难解离化合物乳酸钙、柠檬酸钙等乳酸钙、柠檬酸钙等u 图图15-1钙在血浆中存在形式钙在血浆中存在形式钙在血浆中存在形式钙在血浆中存在形式pHpH每改变每改变0.10.1单位单位, ,血清游离钙浓度改变血清游离钙浓度改变0.05mmol/L0.05mmol/L细胞内钙细胞内钙细胞外钙细胞外钙 一种主要第二信使一种主要第二信使 作用于质膜，影响膜作用于质膜，影响膜的通透性及膜的转运的通透性及膜的转运 增强心肌收缩，维持增强心肌收缩，

4、维持心跳节律心跳节律 Ca2是许多酶的激是许多酶的激活剂或抑制剂活剂或抑制剂 Ca2+是钙调蛋白的别是钙调蛋白的别构激活剂构激活剂稳定神经细胞膜，降低稳定神经细胞膜，降低神经肌肉的应激性神经肌肉的应激性 是凝血因子是凝血因子 ，参与血，参与血液凝固过程液凝固过程 降低毛细血管的通透性降低毛细血管的通透性 作为结构成分，参与成作为结构成分，参与成骨作用骨作用 生理功能生理功能u （二）磷（二）磷（phosphorus, P）代谢）代谢磷的吸收磷的吸收小肠小肠影响磷吸影响磷吸收收低磷膳食时，吸收高低磷膳食时，吸收高食物中钙、镁、铁、铝等食物中钙、镁、铁、铝等磷的排泄磷的排泄肠道肠道30%肾脏肾脏7

5、0%影响磷排泄影响磷排泄血磷浓度血磷浓度 肾功能不全肾功能不全 磷（磷（phosphorus, Pphosphorus, P）占成人体重的）占成人体重的0.8%0.8%1.2%1.2%，分，分布于细胞内外，其含量仅次于钙，骨骼是磷的最大储备布于细胞内外，其含量仅次于钙，骨骼是磷的最大储备库。库。* * 细胞内磷含量比细胞外液丰富。细胞内磷含量比细胞外液丰富。正常人钙、磷浓度正常人钙、磷浓度（mg/dl）的乘积在）的乘积在3640之间。之间。细胞内磷细胞内磷细胞外磷细胞外磷遗传物质核酸的组成成分遗传物质核酸的组成成分 构成构成ATP、ADP和磷酸肌酸和磷酸肌酸 参与许多酶促反应参与许多酶促反应磷

6、脂是构成生物膜主要成分磷脂是构成生物膜主要成分 参与糖、脂类、蛋白质代谢参与糖、脂类、蛋白质代谢及氧化磷酸化作用及氧化磷酸化作用 血中磷酸盐是血液缓冲血中磷酸盐是血液缓冲体系的重要组成部分体系的重要组成部分 是细胞内及骨矿化所需是细胞内及骨矿化所需磷酸盐的来源磷酸盐的来源 生理功能生理功能u （三）镁（三）镁（magnesiummagnesium，MgMg）的代谢）的代谢u u 镁的吸收镁的吸收小肠小肠影响镁吸收影响镁吸收氨基酸促进镁吸收氨基酸促进镁吸收 磷酸盐、钙、纤维、脂肪磷酸盐、钙、纤维、脂肪镁的排泄镁的排泄肾脏肾脏影响镁排泄影响镁排泄血浆镁浓度减少，尿镁减少血浆镁浓度减少，尿镁减少镁摄

7、入显著增加，尿镁增多镁摄入显著增加，尿镁增多 镁（镁（magnesiummagnesium，MgMg）一半以上沉积于骨和牙齿。）一半以上沉积于骨和牙齿。镁在细胞内的含量占体内总镁的镁在细胞内的含量占体内总镁的38%38%，细胞外液镁含量，细胞外液镁含量仅占仅占1%1%。血镁的存在形式血镁的存在形式离子镁（约离子镁（约55）血镁血镁结合镁（约结合镁（约45）蛋白结合镁（蛋白结合镁（30%）阴离子结合镁（阴离子结合镁（15%）具有生理活性具有生理活性第14页与体内数百种酶的活性密切相关与体内数百种酶的活性密切相关 与核酸的结构与功能相关与核酸的结构与功能相关 参与蛋白质的生物合成参与蛋白质的生物合

8、成 维持骨骼生长维持骨骼生长 调节神经肌肉兴奋性调节神经肌肉兴奋性 生理功能生理功能第15页甲状旁腺激素甲状旁腺激素降钙素降钙素 活性维生素活性维生素D D靶器官靶器官骨、肠和肾骨、肠和肾三、钙、磷、镁代谢的激素调节三、钙、磷、镁代谢的激素调节u （一）甲状旁腺激素（一）甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH) u 甲状甲状旁腺旁腺主细主细胞胞 PTH84aa升高血钙，降低血磷，升高血镁，升高血钙，降低血磷，升高血镁，酸化血液，促进骨吸收酸化血液，促进骨吸收 第17页1. 1. 对骨的作用对骨的作用钙重吸收钙重吸收磷重吸收磷重吸收保钙排磷保钙排磷2. 2. 对肾的作用对肾

9、的作用促进溶骨，升高血钙促进溶骨，升高血钙骨钙动员骨钙动员激活肾脏激活肾脏1-1-羟化酶羟化酶 3.3.对小肠的作用对小肠的作用活性活性D D3 3增加增加 肠道吸收钙增加肠道吸收钙增加u （二）（二） 活性维生素活性维生素D Du 1. 1. 合成（活性合成（活性D D3 3活性是维生素活性是维生素D D3 3的的10151015倍）倍）2. 调节：调节： 对钙、磷代谢的总效果为升高血钙和血磷。对钙、磷代谢的总效果为升高血钙和血磷。最主要的活性形式最主要的活性形式u （三）降钙素（三）降钙素（calcitonincalcitonin，CTCT） 甲状甲状腺滤腺滤泡旁泡旁细胞细胞CT32aa生

10、理作用生理作用降低血钙和血磷降低血钙和血磷合成分泌合成分泌*血钙是影响血钙是影响CT分分泌的主要因素泌的主要因素u （四）钙、磷代谢调节与相关因素（四）钙、磷代谢调节与相关因素调节因素调节因素 成骨成骨 溶骨溶骨肠钙吸收肠钙吸收血钙血钙 血磷血磷 肾排钙肾排钙 肾排磷肾排磷1,25(OH)2D3 PTH CT ：升高；：升高；：显著升高；：显著升高；：降低：降低 三种激素对钙、磷代谢的调节三种激素对钙、磷代谢的调节（一）骨吸收（一）骨吸收 骨吸收（骨吸收（bone resorptionbone resorption）是破骨细胞移除骨矿是破骨细胞移除骨矿物质和骨有机基质的过程。物质和骨有机基质的

11、过程。 首先，破骨细胞释放首先，破骨细胞释放H H+ +，酸化微环境，溶解矿物质，酸化微环境，溶解矿物质，使钙磷等无机成分游离入血使钙磷等无机成分游离入血 。然后，破骨细胞开始合。然后，破骨细胞开始合成蛋白水解酶，消化骨有机基质。成蛋白水解酶，消化骨有机基质。 四、骨的代谢四、骨的代谢 骨形成（骨形成（bone formationbone formation）是指主要由成骨细胞介导是指主要由成骨细胞介导的，新骨发生和成熟的过程。的，新骨发生和成熟的过程。 成骨细胞首先分泌胶原蛋白和其他基质物质，形成类成骨细胞首先分泌胶原蛋白和其他基质物质，形成类骨质，汇集成胶原纤维，为矿物质的沉积提供纤维网架

12、；骨质，汇集成胶原纤维，为矿物质的沉积提供纤维网架；随后大量骨盐沉积于此，从而完成类骨质的矿化过程，形随后大量骨盐沉积于此，从而完成类骨质的矿化过程，形成新骨。成新骨。 （二）骨形成（二）骨形成1 骨吸收骨吸收2 类骨质形成类骨质形成3 类骨质矿化类骨质矿化4 静止期静止期活化活化（三）骨重建循环过程（三）骨重建循环过程第25页 骨重建过程中，破骨细胞所降解的骨基质骨重建过程中，破骨细胞所降解的骨基质成分，以及成骨细胞形成新骨所释放的代谢产成分，以及成骨细胞形成新骨所释放的代谢产物进入血液和尿液中，构成了反映骨吸收指标物进入血液和尿液中，构成了反映骨吸收指标和反映骨形成指标，称为骨代谢生化标志

13、物。和反映骨形成指标，称为骨代谢生化标志物。u 第二节第二节 钙、磷镁代谢紊乱与生化检验钙、磷镁代谢紊乱与生化检验u 一、钙代谢异常与检验一、钙代谢异常与检验升高升高原发性甲状旁腺功能亢进原发性甲状旁腺功能亢进 恶性肿瘤恶性肿瘤大剂量维生素大剂量维生素D治疗治疗降低降低甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下维生素维生素D缺乏症缺乏症慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭 第27页 影响范围影响范围 临床表现临床表现 神经肌肉功能神经肌肉功能神经肌肉兴奋性增高，出现肌肉痉挛和手足神经肌肉兴奋性增高，出现肌肉痉挛和手足搐搦、惊厥、喘鸣和呼吸困难、腹痉挛及尿搐搦、惊厥、喘鸣和呼吸困难、腹痉挛及尿频等，还可导致儿童智

14、能低下和生长停滞频等，还可导致儿童智能低下和生长停滞 。 骨骼骨骼儿童表现为佝偻病，成人表现为骨软化、骨儿童表现为佝偻病，成人表现为骨软化、骨质疏松等质疏松等 心血管系统心血管系统主要为传导阻滞等心律失常，严重时可出现主要为传导阻滞等心律失常，严重时可出现心室纤颤等心室纤颤等 。低钙血症对机体的影响低钙血症对机体的影响u 【检测方法与原理检测方法与原理】u 1.1.血清总钙（血清总钙（TCa2+TCa2+）测定）测定u 滴定法（氧化还原滴定法、络合滴定法）滴定法（氧化还原滴定法、络合滴定法）u 比色法比色法u 邻甲酚酞络合酮法邻甲酚酞络合酮法 WHOWHO和我国推荐的常规方法和我国推荐的常规方

15、法u 碱性溶液碱性溶液u 钙钙 邻甲酚络合酮邻甲酚络合酮 -钙邻甲酚络合酮复合钙邻甲酚络合酮复合物物 u 甲基麝香草酚蓝法甲基麝香草酚蓝法u 偶氮胂偶氮胂法法u 火焰光度法火焰光度法u 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法 IFCCIFCC推荐的参考方法推荐的参考方法u 同位素稀释质谱法同位素稀释质谱法 IFCCIFCC推荐的决定性方法推荐的决定性方法u 2.2.离子钙测定离子钙测定u 生物学法生物学法u 透析法透析法u 超滤法超滤法u 金属指示剂法金属指示剂法u 离子选择性电极法离子选择性电极法(ISE)(ISE)u 二、磷代谢异常与检验二、磷代谢异常与检验升高升高肾脏排磷减少肾脏排磷减少

16、外源性给磷过多外源性给磷过多 磷向细胞外转移磷向细胞外转移 降低降低肠道吸收减少肠道吸收减少磷向细胞内转移磷向细胞内转移 肾脏的丢失肾脏的丢失 u 【检测方法检测方法】u 磷钼酸还原法磷钼酸还原法 我国推荐的常规方法我国推荐的常规方法u 无机磷无机磷 钼蓝钼蓝 - 硫酸磷钼酸硫酸磷钼酸 u 影响因素：受溶血、黄疸、脂血的干扰较大影响因素：受溶血、黄疸、脂血的干扰较大u 紫外分光光度法紫外分光光度法u 黄嘌呤氧化酶比色测定法黄嘌呤氧化酶比色测定法 WHO推荐的常规方法推荐的常规方法u CV多元络合超微量测定法多元络合超微量测定法u 同位素稀释质谱法同位素稀释质谱法 决定性方法决定性方法u 原子吸

17、收分光光度法等原子吸收分光光度法等u 三、镁代谢异常与检验三、镁代谢异常与检验升高升高肾脏疾病肾脏疾病 内分泌疾病内分泌疾病降低降低胃肠道丢失过多胃肠道丢失过多肾脏丢失过多肾脏丢失过多 镁离子在细胞内外的镁离子在细胞内外的重新分布重新分布 u 【检测方法检测方法】u 比色法比色法 我国推荐我国推荐MTB法钙镁试剂法作为常规方法法钙镁试剂法作为常规方法u 荧光法荧光法u 离子层析法离子层析法u 离子选择性电极法离子选择性电极法(ISE)u 酶法酶法u 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法(AAS) 参考方法参考方法u 同位素稀释质谱法同位素稀释质谱法(ID-MS)等等 决定性方法决定性方法u （

18、一）甲状旁腺激素测定（一）甲状旁腺激素测定升高升高骨质疏松症骨质疏松症甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进VitD代谢障碍代谢障碍降低降低甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退恶性肿瘤恶性肿瘤四、四、激素调节异常与检验激素调节异常与检验u 【检测方法检测方法】u 放射免疫法（放射免疫法（RIARIA）u 酶联免疫法酶联免疫法u 免疫化学发光法（免疫化学发光法（CLIA)CLIA)u 干扰因素：该方法不受黄疸、溶血、脂血、干扰因素：该方法不受黄疸、溶血、脂血、风湿因子干扰等干扰。风湿因子干扰等干扰。第36页甲状旁腺激素相关蛋白甲状旁腺激素相关蛋白 肿瘤肿瘤细胞细胞 PTHrP139aa，141aa,173

19、aa生理作用生理作用高钙血症和低磷血症高钙血症和低磷血症 合成分泌合成分泌修饰加工修饰加工占优势占优势parathyroid hormone-related protein, PTHrP u （二）活性维生素（二）活性维生素D测定测定25(OH)D3升高：维生素升高：维生素D中毒症中毒症降低：维生素降低：维生素D 缺乏性佝偻缺乏性佝偻病、骨软化症、肝肾疾病病、骨软化症、肝肾疾病1,25(OH)2D3 升高：妊娠期，原发性甲状旁升高：妊娠期，原发性甲状旁腺功能亢进。腺功能亢进。降低见于肾衰竭、低镁血症、降低见于肾衰竭、低镁血症、甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退u 【检测方法检测方法】u 放射竞争

20、性蛋白结合法放射竞争性蛋白结合法(CPB)(CPB)u 高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)(HPLC)u 放谢免疫法放谢免疫法(RIA)(RIA)u 放射受体法放射受体法(RRA)(RRA)u 酶联免疫法酶联免疫法 （ELISAELISA）u （三）降钙素测定（三）降钙素测定升高升高甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进急慢性肾衰急慢性肾衰甲状腺降钙素细胞癌甲状腺降钙素细胞癌降低降低甲状腺先天发育不全甲状腺先天发育不全甲状腺全切病人甲状腺全切病人 低血钙低血钙u 【检测方法检测方法】u 放射免疫测定法（放射免疫测定法（RRARRA）u 化学发光法化学发光法u 影响因素：影响因素：EDTAEDT

21、A对实验存在影响，建议不采用对实验存在影响，建议不采用此类型样本，避免溶血、脂血。此类型样本，避免溶血、脂血。其它微量元素与骨代谢其它微量元素与骨代谢 骨骼生长必需骨骼生长必需氟氟锶锶 硼硼 锌锌 锰锰 铜铜 第42页名名 称称 功功 能能生理剂量：促进骨形成；利于骨矿化；增加胶原产生生理剂量：促进骨形成；利于骨矿化；增加胶原产生 高浓度氟高浓度氟 ：骨转化率加速：骨转化率加速 ；影响钙化；影响钙化 ，骨脆性增加，骨脆性增加 低剂量：抑制骨吸收，促进骨形成低剂量：抑制骨吸收，促进骨形成高剂量：骨矿化低下，可致佝偻病，骨矿化不全高剂量：骨矿化低下，可致佝偻病，骨矿化不全锌锌促进肠钙吸收促进肠钙吸

22、收 ；促进羟磷灰石形成；促进羟磷灰石形成 ；促进骨矿化；促进骨矿化 铜铜促进胶原分子内交联形成促进胶原分子内交联形成 ；促进成骨细胞生成；促进成骨细胞生成 是硫酸软骨素合成酶的辅助因子，而硫酸软骨素是软骨和骨骼是硫酸软骨素合成酶的辅助因子，而硫酸软骨素是软骨和骨骼发育所需的重要粘多糖发育所需的重要粘多糖硼硼增强骨代谢，缺乏是骨质疏松的病因之一增强骨代谢，缺乏是骨质疏松的病因之一 骨骼生长发育必需微量元素骨骼生长发育必需微量元素 氟氟锶锶锰锰第43页负面影响负面影响骨代谢骨代谢铅铅铝铝镉镉 肠钙吸收降低肠钙吸收降低 骨丢失骨丢失 影响骨矿化影响骨矿化影响造血功能影响造血功能 影响成骨细胞数量影响

23、成骨细胞数量和功能和功能 降低破骨细胞活性降低破骨细胞活性 干扰骨的矿化干扰骨的矿化 干扰胶原代谢干扰胶原代谢 骨丢失骨丢失 间接致钙吸收障碍间接致钙吸收障碍 （一）骨质疏松症（一）骨质疏松症（osteoporosisosteoporosis，OPOP）第三节第三节 骨代谢疾病与临床生物化学检验骨代谢疾病与临床生物化学检验一、骨代谢疾病一、骨代谢疾病骨质疏松症的分类骨质疏松症的分类原发性原发性骨质疏松症骨质疏松症（最常见最常见）继发性继发性骨质疏松症骨质疏松症（疾病或药物等原因所致疾病或药物等原因所致 ）特发性特发性骨质疏松症骨质疏松症（多伴有家族遗传史多伴有家族遗传史 ，多见于，多见于814

24、岁的岁的 青少年或成人青少年或成人.临床临床表现表现 骨痛、肌无力、不适和易骨折。疼痛是最常见、最主要骨痛、肌无力、不适和易骨折。疼痛是最常见、最主要的症状。骨折是骨质疏松症的并发症。的症状。骨折是骨质疏松症的并发症。与骨质疏松症有关的激素与骨质疏松症有关的激素雌激素雌激素 、 甲状旁腺激素甲状旁腺激素 、降钙素、降钙素 、活性维生素、活性维生素D D （1-251-25（OHOH）2 2D D3 3) )、甲状腺素、甲状腺素 、 雄激素雄激素 、皮质类固醇激、皮质类固醇激素素 、生长激素、生长激素 骨质疏松症的危险因素骨质疏松症的危险因素年龄、性别、种族（白人年龄、性别、种族（白人 黑人黑人

25、 黄种）黄种）长期低钙饮食长期低钙饮食 PTHPTH增加增加绝经或卵巢切除绝经或卵巢切除 长期卧床长期卧床营养缺乏营养缺乏 糖尿病糖尿病肾功能不全肾功能不全 胃肠切除胃肠切除脂肪泻脂肪泻 类风湿类风湿慢性肝炎慢性肝炎u 1.原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症型骨质疏松症（绝经后型骨质疏松症（绝经后骨质疏松症骨质疏松症,高转换型）高转换型）型骨质疏松症（老年性骨质疏松症）型骨质疏松症（老年性骨质疏松症） 型（绝经后）和型（绝经后）和型（老年性）骨质疏松的特点型（老年性）骨质疏松的特点型型型型年龄年龄50507070岁岁7070岁以上岁以上性别（女：男）性别（女：男）6:16:12:12:1主要病因

26、主要病因雌激素缺乏雌激素缺乏衰老衰老肠钙吸收肠钙吸收降低降低降低降低1,25-(OH)1,25-(OH)2 2D D3 3 继发性减少继发性减少原发性减少原发性减少骨丢失骨丢失松质骨（腰椎）松质骨（腰椎） 松质骨和皮质骨（四肢）松质骨和皮质骨（四肢） 骨丢失速率骨丢失速率加速性加速性匀速性匀速性骨折部位骨折部位脊柱骨为主脊柱骨为主脊椎骨和髋部脊椎骨和髋部骨代谢骨代谢高转换型高转换型低转换型低转换型骨形成标志物骨形成标志物升高升高正常或降低正常或降低骨吸收标志物骨吸收标志物升高升高正常或降低趋势正常或降低趋势u 2.2.继发性骨质疏松症骨质疏松症继发性骨质疏松症骨质疏松症u 内分泌内分泌风湿风湿

27、药物药物恶性疾恶性疾病病胃肠道胃肠道疾病疾病肾脏肾脏遗传遗传其他其他实验室检查：主要是原发病的生化异常。实验室检查：主要是原发病的生化异常。u 3.3.特发性骨质疏松症特发性骨质疏松症u （1 1）特发性青少年骨质疏松症）特发性青少年骨质疏松症u 青少年以背部段、髋部和脚的隐痛开始，发生膝青少年以背部段、髋部和脚的隐痛开始，发生膝关节和踝关节疼痛和下肢骨折。关节和踝关节疼痛和下肢骨折。u （2 2）特发性成年骨质疏松症）特发性成年骨质疏松症u 骨体积下降，骨小梁厚度下降、骨表面活性降低、骨体积下降，骨小梁厚度下降、骨表面活性降低、骨矿化降低和与骨形成率降低骨矿化降低和与骨形成率降低u （二）（

28、二）佝偻病和骨软化症佝偻病和骨软化症u u 实验室检查：主要是血清钙和实验室检查：主要是血清钙和(或或)磷的降低、血清碱性磷酸酶升高、磷的降低、血清碱性磷酸酶升高、血清血清25-羟基维生素羟基维生素D降低、尿钙排泄减少与甲状旁腺激素增高。降低、尿钙排泄减少与甲状旁腺激素增高。活性维生素活性维生素D缺乏缺乏儿童儿童成人成人骨质软化症骨质软化症佝偻病佝偻病磷酸盐缺乏磷酸盐缺乏第51页临床表现临床表现 佝偻病佝偻病肌无力和张力过低，骨不能正常地承受体重而肌无力和张力过低，骨不能正常地承受体重而变弯，软骨因不能及时钙化而生长过度，可呈变弯，软骨因不能及时钙化而生长过度，可呈现方颅畸形、串珠肋、鸡胸、形

29、或形腿等现方颅畸形、串珠肋、鸡胸、形或形腿等 骨质软化症骨质软化症 骨痛是最普遍的症状，无红肿畸形，骨痛是最普遍的症状，无红肿畸形，可能发生应力性骨折可能发生应力性骨折 u （三）（三）PagetsPagets病病 u Pagets Pagets病又称变形性骨炎病又称变形性骨炎(osteitis deformans)(osteitis deformans)或或畸形性骨炎。该病是骨重建畸形性骨炎。该病是骨重建(bone remodeling)(bone remodeling)异常所致异常所致的临床综合征。的临床综合征。u 实验室检查：血实验室检查：血ALPALP升高，部分病人血钙升高，血磷升高，

30、部分病人血钙升高，血磷稍低。血中骨源性碱性磷酸酶水平和尿羟脯氨酸增加。稍低。血中骨源性碱性磷酸酶水平和尿羟脯氨酸增加。u 二、骨代谢标志物的生物化学检验二、骨代谢标志物的生物化学检验【间接标志物间接标志物】 1激素激素：雌二醇，睾酮，PTH, 25-OH Vit D3等2细胞因子细胞因子：IL1, 6, TNF等3RANKL/RANK: OPG/OGF 【直接标志物直接标志物】 1骨形成：骨形成：P1NP, BGP, ALP 2骨吸收：骨吸收：CTX, NTX，PYD, D-PYD HOP，etc.u 临床意义临床意义骨形成骨形成增高：高转换型明显升高，增高：高转换型明显升高， 绝经后骨质疏松

31、症；儿绝经后骨质疏松症；儿童生长期童生长期 降低：甲状旁腺及甲状腺降低：甲状旁腺及甲状腺功能减退、肝病功能减退、肝病骨吸收骨吸收 增高：骨质疏松、增高：骨质疏松、Paget病、原发性甲状旁腺功病、原发性甲状旁腺功能亢进和甲状腺功能亢能亢进和甲状腺功能亢进。进。 降低：无显著意义降低：无显著意义。指标名称指标名称缩写语缩写语骨钙素骨钙素 OCOC骨碱性磷酸酶骨碱性磷酸酶 B-ALP B-ALP 型前胶原羧基端前肽型前胶原羧基端前肽PICPPICP型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽 PINP PINP 指标名称指标名称缩写语缩写语抗酒石酸酸性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶TRAPTRAP吡啶酚吡啶酚P

32、yrPyr脱氧吡啶酚脱氧吡啶酚D-D-PyrPyr型胶原交联型胶原交联N-N-端肽端肽NTXNTX 型胶原交联型胶原交联C-C-端肽端肽CTXCTX骨形成标志物骨形成标志物骨吸收标志物骨吸收标志物u （一）骨形成标志物检测（一）骨形成标志物检测u 1. 1.骨钙素（骨钙素（osteocalcin, OCosteocalcin, OC）检测）检测u 由成骨细胞合成和分泌的一种活性多肽。由成骨细胞合成和分泌的一种活性多肽。u 放射免疫法（放射免疫法（RIARIA）法）法u 化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法(CLIA)(CLIA)u 血中骨钙素分子非均一性，完整分子在血中的不稳血中骨钙素分子非均

33、一性，完整分子在血中的不稳定性，在室温标本放置几小时，活性明显下降。定性，在室温标本放置几小时，活性明显下降。u 注意事项：避免溶血，红细胞内的蛋白酶能降解骨注意事项：避免溶血，红细胞内的蛋白酶能降解骨钙素。标本采集后立即离心分离血清或血浆。钙素。标本采集后立即离心分离血清或血浆。u 2.骨性碱性磷酸酶（骨性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，B-ALP）测定）测定u 血清中血清中TALP50%来源于骨即来源于骨即B-ALP，由成骨细胞分泌。，由成骨细胞分泌。u （1）化学法：先识别或分离出）化学法：先识别或分离出BALP，再测定其碱性磷酸酶的活性。，再测定其碱性磷

34、酸酶的活性。u （2）化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法：具有高：具有高度的特异性和敏感性，而且操作简便，度的特异性和敏感性，而且操作简便，被认为是目前鉴别和定量分析被认为是目前鉴别和定量分析BALP的最佳方法。的最佳方法。u （3）I型前胶原前肽（型前胶原前肽（procollagen I propeptide，PIP）u u u 放射免疫法（放射免疫法（ RIA法）法）u 酶联免疫法（酶联免疫法（ ELISA法）法）u 制备抗制备抗PINP1 链的抗体建立的免疫标记法是测定链的抗体建立的免疫标记法是测定PINP的主要的主要方法。方法。成骨细胞成骨细胞前胶原肽前胶原肽蛋白分解蛋白分解酶酶型胶

35、原型胶原 PICP, PINP第59页N末端肽末端肽C末端肽末端肽前胶原前胶原胶原胶原N端前肽端前肽C端前肽端前肽三螺旋区三螺旋区型胶原的分子结构型胶原的分子结构PINPPICPu （二）骨吸收标志物的测定方法（二）骨吸收标志物的测定方法u 1.吡啶酚（吡啶酚（pyridinoline，Pyr）和脱氧吡啶酚）和脱氧吡啶酚（deoxypydinoline, D-Pyr）测定）测定u u HPLC法：用法：用HPLC-荧光检测法测定。荧光检测法测定。u ELISA法：用竞争性单克隆抗体测定脱氧吡啶酚。法：用竞争性单克隆抗体测定脱氧吡啶酚。u RIA 法法 ：用用同位素标记抗体检测吡啶酚：用用同位素

36、标记抗体检测吡啶酚 吡啶酚，脱氧吡啶酚吡啶酚，脱氧吡啶酚 型胶原降解产物型胶原降解产物 型胶原交联型胶原交联N末端肽末端肽 型胶原交联型胶原交联C末端肽末端肽游离型游离型40%结合型结合型60%u 2.I型胶原型胶原C-端肽（端肽（CTX）和）和N-端肽端肽(NTX) 测定测定u HPLC法：用法：用HPLC-荧光检测法测定。荧光检测法测定。u ELISA法：用竞争性单克隆抗体测定法：用竞争性单克隆抗体测定型胶原交联区的型胶原交联区的C-端和端和N-端肽是目前主要采用的方法。端肽是目前主要采用的方法。u RIA法：用同位素标记抗体检测吡啶酚。法：用同位素标记抗体检测吡啶酚。u 3. 耐酒石酸酸

37、性磷酸酶（耐酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）u 由破骨细胞产生和分泌的由破骨细胞产生和分泌的u 酶动力学法：以酶动力学法：以L酒石酸钠作为抑制剂，以酒石酸钠作为抑制剂，以4-硝基苯磷酸盐硝基苯磷酸盐为底物测定酶活性。为底物测定酶活性。u ELISA免疫法：用纯化的免疫法：用纯化的TRACP抗体包被微孔板，制成固相抗体包被微孔板，制成固相载体，往微孔中依次加入标本或标准品和质控品，载体，往微孔中依次加入标本或标准品和质控品，TRACP与孔内与孔内包被的抗包被的抗TRACP单克隆抗体结合。单克隆抗体结合。u （4）尿羟脯氨酸（）尿

38、羟脯氨酸（hydroxyproline,HOP）u HOP是体内胶原代谢的最终产物之一，尿中是体内胶原代谢的最终产物之一，尿中50来自骨，其它来自骨，其它来自骨以外的各种胶原组织及饮食中胶原的破坏。来自骨以外的各种胶原组织及饮食中胶原的破坏。 u 化学试剂法：尿总化学试剂法：尿总HOP测定采用酸性环境中将胶原肽链上的测定采用酸性环境中将胶原肽链上的HOP水解下来，再氧化生成吡咯，用水解下来，再氧化生成吡咯，用Ehrlich试剂（酸性对二甲氨试剂（酸性对二甲氨基苯甲醛试剂）显色基苯甲醛试剂）显色 。u 离子交换色谱反向离子交换色谱反向HPLC法：法：第64页B-ALPB-ALPBGPBGPPIC

39、PPICPTRAPTRAPGal-HylGal-HylD-PyrD-PyrNTXNTXPINPPINPPyrPyrCTXCTX骨质疏松症骨质疏松症O O骨软化症骨软化症/ O/ ON NN N原发性甲旁亢原发性甲旁亢甲旁减甲旁减O OO ON NN NN NPagetPaget骨病骨病肾性骨营养不良肾性骨营养不良骨转移瘤骨转移瘤O O甲亢甲亢O O疾病状态下骨代谢生化标志物指标的变化疾病状态下骨代谢生化标志物指标的变化注：注：增加；增加；减少；减少；o无变化；无变化；N未知未知新疆医科大学第一临床医学院实验诊断学教研室新疆医科大学第一临床医学院实验诊断学教研室病历分析病历分析病例病例病史病史检

40、查检查 某患，郑某某，女，某患，郑某某，女， 6767岁，岁，4949岁绝经。岁绝经。主诉：腰痛主诉：腰痛2 2月。月。既往史：既往有剥脱性疱疹病史，既往史：既往有剥脱性疱疹病史，服用糖皮质激素治疗，起始剂量服用糖皮质激素治疗，起始剂量50mg,50mg,目前已减量为目前已减量为5mg5mg，治疗时间，治疗时间1818个月。个月。查体：胸腰段后凸畸形，查体：胸腰段后凸畸形，T12-L4T12-L4段棘突压痛、叩痛明显，椎旁肌段棘突压痛、叩痛明显，椎旁肌压痛，胸、腰椎活动受限。压痛，胸、腰椎活动受限。X X线报告：骨盆具有粗糙小梁形成线报告：骨盆具有粗糙小梁形成和骨密度减低的改变。和骨密度减低的

41、改变。问题问题1.1.初步诊断是什么？初步诊断是什么？2.2.应与哪些疾病鉴别？应与哪些疾病鉴别？3.3.进一步做哪些检查？进一步做哪些检查？实验室检查（一）实验室检查（一）检测项目（血浆）检测项目（血浆）检测结果检测结果参考范围参考范围Cr(Cr(umolumol/L)/L)878775-12075-120Urea(Urea(mmolmmol/L)/L)5.35.33.0-7.03.0-7.0Na+(mmol/L)Na+(mmol/L)141141135-145135-145K+(mmol/L)K+(mmol/L)4.14.13.6-4.63.6-4.6Ca2+(mmol/L)Ca2+(mm

42、ol/L)2.22.22.25-2.602.25-2.60iP(mmol/L)iP(mmol/L)0.490.490.60-1.400.60-1.40Alb(g/L)Alb(g/L)444435-5235-52Alp(U/L)Alp(U/L)191921-9021-90新疆医科大学第一临床医学院实验诊断学教研室新疆医科大学第一临床医学院实验诊断学教研室实验室检查（二）实验室检查（二）NO.NO.项目项目结果结果参考参考区间区间单位单位1 1骨钙素骨钙素 80.39 80.39 15.0015.0046.00（绝经后）（绝经后）ug/Lug/L2 2I I型胶原型胶原C-端肽端肽 1.17 1.

43、17 0.01420.01420.5840ug/Lug/L3 3总总I型胶原型胶原 235.10 235.10 16.270016.270073.87ug/Lug/L4 42525羟维生素羟维生素D 12.30 12.30 11.7011.7040.00ng/mlng/ml5 5降钙素降钙素 1.14 1.14 0.000.005.50pg/mlpg/ml6 6 甲状旁腺激素（全段）甲状旁腺激素（全段） 25.60 25.60 16.9016.9085.20pg/mlpg/ml7 7血清骨型酸性磷酸酶血清骨型酸性磷酸酶 144.50 144.50 414181（绝经后）（绝经后）ugug/L/

44、L本章小结本章小结u 骨由骨矿物质（无机质）、有机基质和骨组织组成。骨由骨矿物质（无机质）、有机基质和骨组织组成。 维持骨的正常代谢调节激素是维持骨的正常代谢调节激素是PTH、CT、活性维生素、活性维生素D，这些激素代谢发生紊乱可引起代谢性骨病。骨代谢的标志这些激素代谢发生紊乱可引起代谢性骨病。骨代谢的标志物有骨形成标志物和骨吸收标志物。物有骨形成标志物和骨吸收标志物。u 本章重点讲述了与骨代谢相关的检验项目的检测方法、本章重点讲述了与骨代谢相关的检验项目的检测方法、检测原理、方法学评价及它们对临床诊断、治疗骨代谢疾检测原理、方法学评价及它们对临床诊断、治疗骨代谢疾病的应用。病的应用。思考题思

45、考题u 1与骨代谢相关的激素有哪些，对骨的作用是什么？与骨代谢相关的激素有哪些，对骨的作用是什么？u 2引起低钙血症的原因有哪些？引起低钙血症的原因有哪些？u 3判断钙和磷代谢紊乱常用的检测项目有哪些？判断钙和磷代谢紊乱常用的检测项目有哪些？u 4为什么说脱氧吡啶酚作为骨吸收标志物具有更高的特为什么说脱氧吡啶酚作为骨吸收标志物具有更高的特异性和灵敏度？异性和灵敏度？ u 5反映骨形成的标志物有哪些？反映骨形成的标志物有哪些？u 6引起原发性骨质疏松常见的原因有哪些？引起原发性骨质疏松常见的原因有哪些？新疆医科大学第一临床医学院实验诊断学教研室新疆医科大学第一临床医学院实验诊断学教研室 填空题填

46、空题u 1骨的主要成分是骨的主要成分是_、_、_。u 2. 钙、磷及骨代谢的主要调节激素是钙、磷及骨代谢的主要调节激素是_、_和和_这三大重要激素的调节下进行的这三大重要激素的调节下进行的。u 3. CT的作用与的作用与PTH相反，是抑制破骨作用，抑制钙、磷的相反，是抑制破骨作用，抑制钙、磷的重吸收，降低血钙和血磷，作用的靶器官主要为重吸收，降低血钙和血磷，作用的靶器官主要为_和和_。u 4. IFCC推荐的钙测定决定性方法为推荐的钙测定决定性方法为_法、参考方法法、参考方法为为_法。法。单项选择题单项选择题1. 测定血清游离钙的参考方法方法？测定血清游离钙的参考方法方法？A原子吸收分光光度法

47、原子吸收分光光度法 B火焰光度法火焰光度法 C离子选择电极法离子选择电极法 D分光光度法分光光度法 E邻甲酚酞络合酮法邻甲酚酞络合酮法2.血清总镁测定的参考方法是：血清总镁测定的参考方法是：A原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法 B火焰光度法火焰光度法 C离子选择电极法离子选择电极法 D分光光度法分光光度法 E甲基麝香草酚蓝比色法甲基麝香草酚蓝比色法3.目前我国卫生部临床检验中心推荐的血清无机磷测定方法是：目前我国卫生部临床检验中心推荐的血清无机磷测定方法是：A还原钼蓝法还原钼蓝法 B染料结合法染料结合法 C紫外分光光度法紫外分光光度法 D黄嘌呤氧化酶比色法黄嘌呤氧化酶比色法 E原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法