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1、硫酸镁的应用和对妊高症的预后1906年Horn 首次应用MgSO4鞘内注射治疗子痫.Fischer,Zuspan等应用MgSO4静滴,妊高症母儿死亡率明显降低1998年Magpie Trial MgSO4优于安定,是治疗先兆子痫的最佳选择。近百年反复临床实践证实MgSO4为治疗妊高症解痉的首选药物,很好的预防和控制抽搐一作用机制作用于周围神经肌肉交接处,减少乙酰胆碱释放,作用于周围神经肌肉交接处,减少乙酰胆碱释放,使骨骼肌松弛,防止和控制抽搐使骨骼肌松弛,防止和控制抽搐钙通道阻滞剂作用,降低中枢神经细胞兴奋性,钙通道阻滞剂作用,降低中枢神经细胞兴奋性,防止抽搐降低脑细胞耗氧量,改善脑细胞的缺防
2、止抽搐降低脑细胞耗氧量,改善脑细胞的缺氧状态阻断大脑氧状态阻断大脑N-N-甲基甲基-D-D-天冬氨酸受体天冬氨酸受体(NMDA)(NMDA),减少,减少CaCa内流,保护脑细胞免受损害内流,保护脑细胞免受损害血管内皮细胞合成前列环素增多,血浆内皮素降血管内皮细胞合成前列环素增多,血浆内皮素降低,小动脉扩张低,小动脉扩张作用机制降低机体对血管紧张素降低机体对血管紧张素的敏感性的敏感性改善子宫胎盘血流量改善子宫胎盘血流量提高孕妇和胎儿血红蛋白对氧的亲和力,改善氧提高孕妇和胎儿血红蛋白对氧的亲和力,改善氧代谢代谢解除肾血管痉挛,改善肾血流量,有效改善重度解除肾血管痉挛,改善肾血流量,有效改善重度PI
3、HPIH尿蛋白状况尿蛋白状况妊高症患者细胞内存在镁缺乏妊高症患者细胞内存在镁缺乏二.用药指征控制子痫抽搐和防止再抽搐。预防重度子痫前期发展成子痫。子痫前期临产前用药预防抽搐。二剂量和用药途径联合治疗子痫小组推荐用法:联合治疗子痫小组推荐用法:首次负荷量:首次负荷量:4-5g IV 104-5g IV 10分钟分钟 维持量:维持量:1 12g/h2g/h 国内:国内:202025g/24h25g/24h 第一个第一个24h24h最好不超过最好不超过30g30g 剂量和用药途径国外硫酸镁治疗子痫的几种推荐方案 1 1Pritchards Pritchards 肌注方案肌注方案首次首次负负荷荷剂剂量
4、:量:4g iv(34g iv(35min)5min)维维持持剂剂量:量:10g 10g 分两臀部肌注分两臀部肌注 5g/4h im 5g/4h im2 2Zuspans Zuspans 静脉注射方案静脉注射方案首次首次负负荷荷剂剂量:量:4g iv(54g iv(510min)10min)维维持持剂剂量:量:1 12g/h iv gtt2g/h iv gtt3 3SibaisSibais静脉注射方案静脉注射方案负负荷荷剂剂量:量:6g iv(206g iv(2030min)30min)持持续续抽搐者,另外抽搐者,另外2g iv(52g iv(510min)10min)若抽搐仍持若抽搐仍持许许
5、存在,存在,250mg 250mg 苯巴比妥苯巴比妥钠钠静脉注射静脉注射(3min)(3min)维维持量:持量:2 23g/h iv gtt3g/h iv gtt剂量和用药途径 严重先兆子痫和子痫时硫酸镁用法1 1静脉予静脉予20%20%浓浓度的硫酸度的硫酸镁镁(MgSO47H2O(MgSO47H2O,USP)4gUSP)4g,速度不超,速度不超过过1g/min1g/min。2 2紧紧接着再接着再给给50%50%浓浓度的硫酸度的硫酸镁镁10g10g,用,用3 3英寸英寸长长的的2020号号针针,深,深层层肌肉注肌肉注射双射双侧侧臀部,一臀部,一边给边给5g(5g(为为减减轻轻不适,再不适,再给
6、给2%2%的利多卡因的利多卡因1ml1ml。)如果如果1515分分钟钟后仍在抽搐,静脉在追加后仍在抽搐,静脉在追加2g2g硫酸硫酸镁镁,仍是,仍是20%20%浓浓度,速度不度,速度不超超过过1g/min1g/min。如果。如果该该患者体重大的患者体重大的话话,最多可,最多可缓缓慢地慢地给给4g4g硫酸硫酸镁镁。3 3此后,每此后,每4 4小小时时交替深交替深层层肌肉注射一肌肉注射一侧侧臀部臀部5g50%5g50%硫酸硫酸镁镁,但必,但必须须保保证证:(1)(1)膝反射存在;膝反射存在;(2)(2)没有呼吸抑制;没有呼吸抑制;(3)(3)前前4 4小小时时内,尿量大于内,尿量大于100ml100
7、ml。4 4分娩后分娩后2424小小时时停用硫酸停用硫酸镁镁。剂量和用药途径我院:25%MgSO4 10ml+50%GS 20ml IV 25%MgSO4 10ml+50%GS 20ml IV 或或 25%MgSO4 20ml+5%GS 100-200ml iv gtt 1h 25%MgSO4 20ml+5%GS 100-200ml iv gtt 1h内内 然后然后25%MgSO4 60ml+5%GS 1000ml iv gtt 1.5-2g/h25%MgSO4 60ml+5%GS 1000ml iv gtt 1.5-2g/h 夜间夜间2.5g2.5g5g im 5g im D1 20-22.
8、5g D1 20-22.5g D2 15g D2 15g三.毒付作用付作用:IM:a.局部疼痛 1普鲁卡因5ml b.局部脓肿溃疡形成(5)c.血中浓度不稳定IV:a.头面部灼热感、头痛、恶心呕吐、心慌胸闷、四肢软瘫、眼震、低体温,尿储留等。b.钙拮:影响纤维蛋白和血小板稳定性,促进纤维蛋白溶解。降低凝血酶原活力,产时应用使失血量增加。c.低钙 7.535 7.5四、注意事项膝反射存在膝反射存在 呼吸呼吸1616次次/分分 尿量尿量400ml/24h 25ml/h 400ml/24h 25ml/h 10 10葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙10ml10ml解毒。解毒。定时听心率,心电监护,及时发现房室传导
9、阻滞。定时听心率,心电监护,及时发现房室传导阻滞。瓣膜病变者不禁用,注意液量和速度瓣膜病变者不禁用,注意液量和速度,或改肌注。或改肌注。心肌病慎用。心肌病慎用。慎加用呼吸抑制药。慎加用呼吸抑制药。注意事项剂量和体重。剂量和体重。计出入水量,控制补液量。计出入水量,控制补液量。重度妊高症可能肾功能减退,慎用。重度妊高症可能肾功能减退,慎用。654 6542 2低钠血症易误认为镁中毒。低钠血症易误认为镁中毒。静滴静滴MgSO4MgSO4时常伴胎动减少或消失,时常伴胎动减少或消失,应与胎儿宫内缺氧鉴别。应与胎儿宫内缺氧鉴别。五.对妊高症母儿的预后1.对母体的影响对母体的影响a.a.自觉症状好转,蛋白
10、尿消失,水肿消退。自觉症状好转,蛋白尿消失,水肿消退。b.b.子痫发生、复发危险降低。孕产妇死亡率降低。子痫发生、复发危险降低。孕产妇死亡率降低。c.c.对宫缩的影响:对宫缩的影响:Sibai 可能抑制潜伏期宫口可能抑制潜伏期宫口2cm2cm的宫缩,不抑制活的宫缩,不抑制活跃期宫缩跃期宫缩,对产程中及产后出血量无影响。对产程中及产后出血量无影响。Leveno Leveno 不显著影响产程及对催产素的反应。不显著影响产程及对催产素的反应。即使即使3g/h3g/h也不抑制整个产程的宫缩,不引起产后出血。也不抑制整个产程的宫缩,不引起产后出血。使用硫酸镁同时使用催产素静滴。使用硫酸镁同时使用催产素静
11、滴。抑制钙内流抑制钙内流 剂量依赖性剂量依赖性 8-10mEq/L 8-10mEq/L对妊高症母儿的预后d.对病变轻微者微循环改善较好。e.胎盘早剥的危险性降低。f.剖腹产率稍上升(5)。对妊高症母儿的预后2.对胎儿及新生儿的影响a.Gray(1994)a.Gray(1994)并不影响胎儿的生物物理参数。并不影响胎儿的生物物理参数。b.b.胎儿胎儿MCAMCA、脐动脉、腹主动脉无变化,说明负荷、脐动脉、腹主动脉无变化,说明负荷量对胎儿无不良影响。量对胎儿无不良影响。c.c.对对ApgarApgar评分:评分:5 5分钟评分钟评7 7分的较少(与安定组比)分的较少(与安定组比)Pritchard
12、 Pritchard 血镁水平与血镁水平与ApgarApgar评分无关。评分无关。d.d.影响短变异?影响短变异?Hallak Hallak 轻微的临床上不太显著的胎心变异降低。轻微的临床上不太显著的胎心变异降低。对妊高症母儿的预后e.e.引起新生儿呼吸抑制、反射减退?引起新生儿呼吸抑制、反射减退?Riaz Riaz 新生儿肌张力降低,低新生儿肌张力降低,低ApgarApgar评分。评分。Pritchard Pritchard 分娩前推注分娩前推注MgSO4MgSO4可引起新生儿镁中毒。可引起新生儿镁中毒。所以进入第二产程,胎儿即将娩出时不宜使用。所以进入第二产程,胎儿即将娩出时不宜使用。但也
13、有在硫酸镁抢救子痫中分娩的新生儿未发现镁中毒。但也有在硫酸镁抢救子痫中分娩的新生儿未发现镁中毒。Vigil Vigil 认为认为MgSO4MgSO4对防治胎儿缺氧、新生儿窒息有一定作用对防治胎儿缺氧、新生儿窒息有一定作用 我们认为我们认为 严重的高镁血症,新生儿才会被抑制。严重的高镁血症,新生儿才会被抑制。对妊高症母儿的预后f.对新生儿大脑的保护作用?NelsonNelson、Grether Grether 极低出生体重儿极低出生体重儿(1500g)(1500g)大脑麻痹减大脑麻痹减少。少。Hallak Hallak 抽搐会引起胎儿脑损伤,抽搐会引起胎儿脑损伤,MgSO4MgSO4阻止胎儿损害
14、阻止胎儿损害.但大多研究并未发现但大多研究并未发现MgSO4MgSO4对新生儿大脑的保护作用,对新生儿大脑的保护作用,Kimberlin Kimberlin 对对1000g1000g的新生儿不会改善其预后。的新生儿不会改善其预后。对妊高症母儿的预后一临床试验表明一临床试验表明 34 34周前使用周前使用MgSO4MgSO4与新生儿与新生儿死亡率显著增加有关?死亡率显著增加有关?但大多数数据表明但大多数数据表明MgSO4MgSO4对新生儿死亡率没有或对新生儿死亡率没有或少有影响。少有影响。对婴儿远期发展有无付作用尚需观察。对婴儿远期发展有无付作用尚需观察。与其他药联合应用辅以安定、冬眠合剂等镇静药辅以尼莫地平、酚妥拉明等钙拮 谢谢谢谢