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1、非浸润性乳腺癌小叶原位癌诊断检查减低风险措施检测乳腺活检发现的小叶原位癌0期，N0，M0病史和体检双侧乳房X线摄片病理检查活检为粗针穿刺活检（非手术活检）初次活检为手术活检行手术切除活检导管原位癌或浸润性癌小叶原位癌不伴其他癌根据相应的NCCN指南进行处理降低乳腺癌风险的咨询根据乳腺癌降低风险指南以及乳腺癌筛查和诊断指南进行监测非浸润性乳腺癌导管原位癌诊断检查主要治疗导管原位癌0期，N0，M01病史和体检双侧乳房X线摄片病理检查2明确肿瘤雌激素受体状态遗传性乳腺癌高危患者应接受遗传学咨询3肿块切除，不进行腋窝淋巴结处理，+全乳放疗，或全乳切除前哨淋巴结活检，乳房重建或肿块切除，不进行腋窝淋巴结
2、处理，不进行放疗非浸润性乳腺癌导管原位癌v对于明显为单纯导管原位癌的患者，在未获得浸润性乳腺癌证据或者未证实存在肿瘤转移时，不应当进行全腋窝淋巴结清扫，v然而，仍有一小部分明显为单纯导管原位癌的患者最后在进行手术时被发现为浸润性癌。v如果明显为单纯导管原位癌的患者准备接受全乳切除或进行保乳手术，为避免手术部位对将来前哨淋巴结活检可能带来的影响，可考虑在当前手术中进行前哨淋巴结活检。非浸润性乳腺癌导管原位癌v导管原位癌保乳手术后行全乳放疗可以降低约50%的同侧复发风险。复发中约一半是浸润性乳腺癌，一半是导管原位癌。v许多因素决定局部复发的风险；肿块可触及、体积大、分级高、切缘距离肿瘤近或切缘阳性
3、、年龄小于50岁者风险高。v对部分患者，如患者和医生认为复发风险“低”，可仅接受手术切除治疗。所有评价资料都显示三种局部治疗方案的患者生存时间没有差别。非浸润性乳腺癌导管原位癌术后治疗监测/随访保乳手术后降低同侧乳腺癌风险的治疗：以下情形考虑他莫昔芬l5年治疗：1、接受保乳手术（肿块切除）加放疗的患者，尤其是阳性的导管原位癌患者。阴性的导管原位癌患者他莫昔芬治疗效果不确定。2、仅接受保乳手术的患者保乳手术或全乳切除术后，降低对侧第二癌风险的治疗：咨询采用他莫昔芬降低风险的价值每间隔612个月进行1次病情随访并进行体格检查，持续5年，以后每年1次；每12个月进行1次乳房X线摄片保乳手术者放疗后每
4、612个月1次；如果应用他莫昔芬治疗，则根据乳腺癌降低风险指南进行监测非浸润性乳腺癌导管原位癌切缘状况v关于导管原位癌中阴性病理切缘的定义还存在很大的分歧。分歧的产生有以下几个原因：疾病存在异质性、难以区分增生的不同状况、切缘位置的解剖考虑，以及缺乏有关导管原位癌预后因素的前瞻性资料。v专家普遍认为，大于10的切缘属阴性（但此切缘宽度也许过大，而且可能影响美观）。v小于1的切缘被认为不足够。v对于范围在110之间的切缘，一般切缘越宽，局部复发率越低。但是对于位于乳腺纤维-腺分界部位（如靠近胸壁或皮肤）的肿瘤，手术切缘不足1并不一定要进行再次手术，但可以对肿块切除部位进行较大剂量推量照射（2B类
5、）。浸润性乳腺癌临床分期为I、或（仅T3，N1，M0）期的检查临床分期检查I期T1，N0，M0或期T0，N1，M0T1，N1，M0T2，N0，M0或期T2，N1，M0T3，N0，M0或期仅T3，N1，M0基本检查项目包括：病史和体检全血细胞计数（包括血小板计数）肝功能检查和碱性磷酸酶检测双侧乳房X线摄片，必要时行乳腺及相应引流区域超声检查病理检查明确肿瘤、和2状况遗传性乳腺癌高危患者进行遗传学咨询乳腺影像学检查备选项目：乳腺如为临床期（T3，N1，M0），考虑以下检查：骨扫描腹部盆腔超声，疑有脏器转移时，再进行或检查胸部影像学检查根据症状或体征做补充检查：以下情况应进行骨扫描局部骨痛症状；碱性
6、磷酸酶升高如果碱性磷酸酶升高，肝功能异常，有腹部症状，腹部或盆腔体检发现有异常体征，则行腹部盆腔超声或或检查胸部影像学检查（如出现肺部症状）可选择（T3，N1，M0）如果有指征，考虑进行生育咨询浸润性乳腺癌或扫描并不适用于临床I、或可切除的期乳腺癌的分期。在常规分期检查结果难以判断或者存在疑问，特别是在局部晚期或转移性患者中，可以很有效地协助诊断。联合常规的分期检查方法还能够检测出局部晚期乳腺癌病例中未被怀疑的区域淋巴结转移和/或远处转移。乳腺癌的临床分期v临床分期:0期0M0I期T1N0M0期T0N1M0，T1N0M02N0M0期T2N1M0，T3N0M0期T0N2M0，T1N2M0，T2N
7、2M0，T3N1M0，T3N2M0期T4N0M0，T4N1M0，T4N2M0期任何3M0期任何T任何1浸润性乳腺癌临床分期为I、或（仅T3，N1，M0）期局部治疗肿块切除加外科腋窝分期或全乳切除加外科腋窝分期乳房重建或如为T2或T3，且除了肿瘤大小以外都符合保乳手术的标准4个阳性腋窝淋巴结13个阳性腋窝淋巴结腋窝淋巴结阴性全乳放疗加或不加瘤床的光子、近距离治疗或电子束的推量照射（1类）及锁骨上/下淋巴引流区放疗。考虑内乳淋巴结放疗。如果有化疗指征，放疗应在化疗后进行。如果有化疗指征，化疗后予全乳放疗加或不加瘤床的光子、近距离治疗或电子束的推量照射。强烈考虑锁骨上/下淋巴引流区放疗。考虑内乳淋巴
8、结放疗。如果有化疗指征，放疗应在化疗后进行。全乳放疗加或不加瘤床的光子、近距离治疗或电子束的推量照射，在选择性的低危患者亦可考虑进行部分乳房放疗。如果有化疗指征，放疗应在化疗后进行1局部治疗考虑术前化疗指南浸润性乳腺癌临床分期为I、或（仅T3，N1，M0）期局部治疗v对于年龄70岁、阳性、临床淋巴结阴性、T1肿瘤且接受辅助内分泌治疗的患者可免予乳腺放疗浸润性乳腺癌临床分期为I、或（仅T3，N1，M0）期局部治疗全乳切除术+外科腋窝分期，乳房重建腋窝淋巴结阴性、肿瘤5，但切缘距肿瘤5或切缘阳性化疗后行胸壁+锁骨上/下淋巴引流区放疗。可以考虑内乳淋巴结放疗。积极考虑化疗后行胸壁+锁骨上/下淋巴引流
9、区放疗；如要进行放疗，可以考虑内乳淋巴结放疗。伴有脉管癌栓不伴有脉管癌栓不做放疗考虑行胸壁锁骨上/下淋巴引流区放疗。可以考虑内乳淋巴结放疗。化疗后行胸壁放疗全身辅助治疗浸润性乳腺癌临床分期为I、或（仅T3，N1，M0）期局部治疗v放疗尤其适合合并其他高危因素的患者：如年龄3、激素受体阴性等浸润性乳腺癌全身辅助治疗组织学类型激素受体状态2状态全身辅助治疗导管癌小叶癌混合型癌化生性癌阳性和/或阳性阴性和阴性2阳性激素受体阳性、2阳性乳腺癌的全身辅助治疗激素受体阴性、2阳性乳腺癌的全身辅助治疗2阴性2阳性2阴性激素受体阳性、2阴性乳腺癌的全身辅助治疗激素受体阴性、2阴性乳腺癌的全身辅助治疗小管癌粘液
10、癌阳性和/或阳性阴性和阴性见组织学类型良好的乳腺癌全身辅助治疗v导管癌包括髓样癌和微乳头状癌v肿瘤分期为T1a和T1b且淋巴结阴性的患者即使2扩增或过表达，预后也通常较好。该类人群尚未在现有的随机试验中进行研究。该类患者是否使用曲妥珠单抗治疗必须要权衡曲妥珠单抗已知的毒副作用，例如心脏毒性和该药对该类患者尚未确定的绝对获益浸润性乳腺癌激素受体阳性、2阳性乳腺癌的全身辅助治疗导管癌小叶癌混合型癌化生性癌0或1（腋窝淋巴结转移灶2）淋巴结阳性（指1个或多个同侧腋窝淋巴结有1个或多个2的转移灶）原发肿瘤微浸润0.1（1），或原发肿瘤0.5（1a）辅助内分泌治疗辅助化疗+曲妥珠单抗原发肿0.61.0（
11、1b）原发肿瘤1（1c，2，3）辅助内分泌治疗+辅助化疗+曲妥珠单抗辅助内分泌治疗+辅助化疗+曲妥珠单抗01考虑辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗辅助化疗+曲妥珠单抗浸润性乳腺癌激素受体阳性、2阴性性乳腺癌的全身辅助治疗导管癌小叶癌混合型癌化生性癌0或1（腋窝淋巴结转移灶2）淋巴结阳性（指1个或多个同侧腋窝淋巴结有1个或多个2的转移灶）原发肿瘤微浸润0.1（1），或原发肿瘤0.5（1a）辅助内分泌治疗辅助化疗+曲妥珠单抗原发肿0.61.0（1b）原发肿瘤1（1c，2，3）辅助内分泌治疗+辅助化疗+曲妥珠单抗辅助内分泌治疗辅助化疗+曲妥珠单抗辅助内分泌治疗+辅助化疗+曲妥珠单抗考虑21基因复发风险监测
12、浸润性乳腺癌激素受体阳性、2阴性性乳腺癌的全身辅助治疗0或1（腋窝淋巴结转移灶2）淋巴结阳性（指1个或多个同侧腋窝淋巴结有1个或多个2的转移灶）导管癌小叶癌混合型癌化生性癌原发肿瘤微浸润0.1（1），或原发肿瘤0.5（1a）原发肿0.61.0（1b）原发肿瘤1（1c，2，3）辅助内分泌治疗+辅助化疗考虑辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗辅助化疗0或1未做低复发评分（2的转移灶原发肿瘤微浸润0.1（1），或原发肿瘤0.5（1a）原发肿0.61.0（1b）原发肿瘤1（1c，2，3）0或1不进行辅助化疗考虑辅助化疗+曲妥珠单抗考虑辅助化疗+曲妥珠单抗辅助化疗+曲妥珠单抗辅助化疗+曲妥珠单抗浸
13、润性乳腺癌激素受体阴性、2阴性性乳腺癌的全身辅助治疗导管癌小叶癌混合型癌化生性癌0或1（腋窝淋巴结转移灶2）淋巴结阳性（指1个或多个同侧腋窝淋巴结有1个或多个2的转移灶原发肿瘤微浸润0.1（1），或原发肿瘤0.5（1a）原发肿0.61.0（1b）原发肿瘤1（1c，2，3）0或1不进行辅助治疗考虑辅助化疗考虑辅助化疗辅助化疗辅助化疗浸润性乳腺癌组织学类型良好的乳腺癌的全身辅助治疗小管癌粘液癌阳性和/或阳性阴性和阴性阳性和/或阳性阴性和阴性1c，2，3；及0或1（腋窝淋巴结转移灶2）淋巴结阳性（指1个或多个同侧腋窝淋巴结有1个或多个2的转移灶=3复查状态不进行辅助治疗考虑辅助内分泌治疗辅助内分泌治
14、疗辅助内分泌治疗辅助化疗参考上述流程图按照普通组织学类型的乳腺癌治疗浸润性乳腺癌腋窝淋巴结分期v在缺乏确切数据证实施行腋窝淋巴结清扫术能延长患者生存期的情况下，对于肿瘤预后良好的患者、手术不影响辅助全身治疗选择的患者、老年患者或有严重合并症的患者，可考虑选择性实施腋窝淋巴结清扫术。只有在级腋窝淋巴结显著肿大时才需扩大施行级腋窝淋巴结清扫。v如果拥有一支经验丰富的前哨淋巴结活检团队，且患者适合做前哨淋巴结活检，前哨淋巴结活检是腋窝淋巴结分期的首选方法。浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌切缘状况v保乳手术的应用是以能达到病理阴性切缘为前提的。切缘阳性者一般都需要进一步手术治疗，或再次进行切除以达到阴性切缘，
15、或接受全乳切除手术。如果再次切除在技术上可做到保乳，则可切除初次切除标本提示的阳性切缘，或再次切除整个原先的手术腔隙。如果多次切缘仍为阳性，可能需要全乳切除以达到最佳的局部控制效果。v对显微镜下有局灶性阳性切缘但不伴有广泛导管内癌成份的病例，选择性施行保乳手术是合理的。对这部分患者应考虑给予更高剂量的瘤床推量照射。v对保乳手术的所有手术标本均应进行切缘评估，最佳切缘评估的要求包括：v1、手术标本定位。v2、对切缘状况的肉眼和显微镜下描述。v3、报告肿瘤与切缘最近的距离、方位及肿瘤类型（浸润性癌，还是导管原位癌）。浸润性乳腺癌保乳手术+放疗的禁忌证绝对禁忌证：既往做过乳腺或胸壁放疗妊娠期间的放疗
16、弥漫可疑的或癌性微钙化灶病变广泛，不可能通过单一切口的局部切除就达到切缘阴性且不致影响美观。阳性病理切缘相对禁忌证：累及皮肤的活动性结缔组织病（尤其是硬皮病和狼疮）复发高危因素：肿瘤5灶状阳性切缘已知存在1/2突变的绝经前妇女：保乳手术后同侧乳腺癌复发或发生对侧乳腺癌的风险增加可以考虑预防性双侧乳腺切除以降低风险（见乳腺癌降低风险指南）35岁的妇女已有研究结果显示35岁的年轻患者有相对高的复发和再发乳腺癌风险，因此专家组提醒，在选择保乳手术时，医生应向患者充分交待可能存在的风险。浸润性乳腺癌术后乳房重建的原则v乳房切除术后可以进行乳房重建术，乳房重建可使用乳房假体、自体组织（“皮瓣”）或结合二
17、者进行重建（如背阔肌皮瓣/假体联合重建）。v乳房切除后的乳房重建术可以在乳房切除的同时进行（称“即刻重建”），也可以在肿瘤治疗结束后某个时间进行（称“延迟重建”）。v不论是何种乳房切除术，都存在局部和区域复发的风险，有证据表明保留皮肤的乳房切除术与标准乳房切除术在这方面的风险相当。保留皮肤的乳房切除术应该由经验丰富的乳腺手术团队来进行，这一团队应以团结协作、多学科参与的方式进行工作，如选择合适患者进行保留皮肤的乳房切除术、决定重建术在辅助治疗中的最佳顺序、以及通过手术获得最适当的手术切缘。指南中对于全乳切除术后放疗的指征同样适用于保留皮肤的全乳切除术。为了治疗肿瘤，保留皮肤的乳房切除术需切除乳
18、头乳晕复合体。现有的研究数据尚不足以支持保留乳头乳晕复合体的手术在前瞻性临床试验之外用于乳腺癌的治疗。v如需行乳房切除术后放疗，若采用自体组织重建乳房，一般首选在放疗结束后进行延迟重建术，因为放疗会导致重建乳房美容效果受损（2B类）；当使用假体重建乳房时，首选即刻重建而非延迟重建，以避免受照射皮瓣的组织肿胀。进行即刻乳房假体重建术的患者若接受放疗，其假体包膜挛缩的发生率增加。将组织扩张器更换为永久性植入体的手术可在放疗前进行，也可在放疗结束后进行。一些经验丰富的乳腺癌团队建立了固定流程，以方便在即刻乳房重建术后进行放疗。受照射皮肤的组织肿胀可以使假体包膜挛缩、错位、美容效果下降、假体外露的风险
19、明显增加。对曾接受过放疗的患者，使用组织扩张器/假体是相对禁忌证浸润性乳腺癌术后乳房重建的原则v重建术的选择以对肿瘤治疗情况、患者身体状态、吸烟史、合并症及患者意愿的评估为基础。吸烟增加各类乳房重建术（无论是使用假体还是皮瓣）的并v发症风险。因此吸烟被视为是乳房重建术的相对禁忌证，必须让患者知道吸烟者的伤口愈合并发症、皮瓣部分或完全坏死的发生率增加。v术前应对肿块切除术后的预期外观结果进行评估。v若患者在乳腺癌手术后对外观结果不满意应向其提供整形外科咨询。浸润性乳腺癌放疗原则v全乳房照射靶区勾画需要包括绝大部分的乳腺组织，勾画需要结合临床评估和基于定位的治疗计划。治疗计划必须以达到靶区剂量均匀
20、和对正常组织毒性最小为目的，具体方法可使用补偿片如楔形滤片、子野技术的正向调强或逆向调强技术，对于常规治疗计划难以达到靶区和正常组织剂量平衡的患者和一些解剖特殊的患者，还可采用呼吸门控技术或特殊体位固定以降低心、肺或对侧乳腺等正常组织的剂量。乳房接受照射的剂量应该为4550，按每次1.82分配；可考虑“大分割”方案治疗，即总剂量42.5，按每次2.66分配。对有局部复发风险的高危患者（50岁以下，腋窝淋巴结阳性，淋巴管血管浸润，或手术切缘接近肿瘤），推荐对肿瘤床进行推量照射，可采用近距离治疗、电子束或光子束等。标准剂量为1016，每次2。浸润性乳腺癌放疗原则v胸壁照射（包括乳房重建）靶区包括同
21、侧胸壁、乳房切除术疤痕和可能的引流部位。根据患者是否已行乳房重建术，可以合理选择光子和/或电子照射数种技术。鼓励应用基于的治疗计划系统，以明确肺和心脏的体积，从而最大程度地减少对这些器官的照射。当使用光子照射时，须特别考虑填充材料的使用以保证合适的皮肤剂量。v区域淋巴结照射v应用基于的治疗计划系统可对靶区进行最佳的定位。对于锁骨附近和腋窝淋巴结的照射深度取决于患者的体型。对内乳淋巴结的定位，由于其在影像上常看不到，可用内乳动脉和静脉的位置作为替代标志。v剂量为5050.4，其分割剂量1.82.0（切口疤痕区的推量照射为每次2，至总剂量近60），所有治疗安排都是每周照射5天。如果内乳淋巴结为临床
22、阳性或病理阳性，必须对内乳淋巴结进行放疗，反之根据肿瘤放疗医生的判断进行处理。对所有接受内乳淋巴结区放射治疗的病例都必须采用基于的治疗计划系统。浸润性乳腺癌放疗原则v加速部分乳房照射（）：v关于的初步研究显示，对于某些早期乳腺癌患者来说，的局部控制率与标准的全乳放疗相当，但随访数据有限且研究尚在进行中。目前尚不推荐在临床试验以外将作为常规治疗，有条件的医院应鼓励患者参与临床试验。如果患者不符合入组试验的要求，按照美国放射肿瘤学会（）的共识声明，可能适合的患者应同时符合以下条件：60岁的女性，不携带1/2突变，已接受手术的单灶T1N0阳性乳腺癌，组织学类型为浸润性导管癌或具有良好预后因素的导管癌
23、，不伴广泛的导管内癌成分，不伴小叶原位癌，切缘阴性。剂量可采用近距离放射治疗剂量34，10次分割，每天2次给予；或光子外照射剂量38.5，10次分割，每天2次给予。目前其他分割方案尚在研究中。浸润性乳腺癌放疗原则v优化个体化治疗的实施v放疗的个体化实施是非常重要的，在放疗过程中应考虑患者的摆位（即，仰卧位俯卧位）问题。v新辅助化疗v接受新辅助化疗患者的放疗适应证和治疗野应基于化疗前的肿瘤情况进行考虑。浸润性乳腺癌辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗绝经前绝经后他莫昔芬23年卵巢抑制/切除芳香化酶抑制剂5年他莫昔芬23年他莫昔芬4.56年患者有芳香化酶抑制剂禁忌证或拒绝接受芳香化酶抑制剂，或不能耐受芳香
24、化酶抑制剂，可以服用他莫昔芬5年绝经后绝经前他莫昔芬治疗满5年改服芳香化酶抑制剂23年，共5年芳香化酶抑制剂5年他莫昔芬治疗满5年绝经后绝经前芳香化酶抑制剂5年不进行进一步内分泌治疗改服芳香化酶抑制剂23年，共5年芳香化酶抑制剂5年中国专家根据危险度推荐化疗方案的原则v建议根据患者情况和每个研究的背景合理选择上述化疗方案，如淋巴结阴性的激素依赖性患者如果化疗可以选择AC/CE多柔比星（表柔比星）/环磷酰胺或TC（多西他赛/环磷酰胺）；淋巴结阴性的三阴性患者可以选择FAC（FEC）或ACT；HER-2阳性患者可以选择AC-TH或TCH；HER-2阴性腋结阳性（St.Gallen中高危）患者可以选择ACT（多西他赛3周疗）、FEC3T3、TAC（多西他赛/多柔比星/环磷酰胺），或者剂量密集化疗密集AC（多柔比星/环磷酰胺）密集紫杉醇2周疗。