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1、节次：机能实验学（二）第8次课内容：药物对维拉帕米致急性心衰家兔左心室功能 的影响学时：4h时间：2013年11月地点：西安交通大学医学院机能实验中心药物对维拉帕米致急性心衰家兔左心室功能的影响前言前言o心力衰竭（心力衰竭（heart failure）：在各种致病因）：在各种致病因素作用下，心脏的收缩和（或）舒张功能发素作用下，心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍，使心排出量下降（绝对或相对），生障碍，使心排出量下降（绝对或相对），以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程。以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程。前言前言动物心衰模型的建立有以下动物心衰模型的建立有以下5大类大类o加重前负荷加重前负
2、荷o加重后负荷加重后负荷 o冠脉缺血冠脉缺血o心室快速起搏心室快速起搏o心肌毒及抑制药物心肌毒及抑制药物：维拉帕米诱导急性心衰模型。维拉帕米诱导急性心衰模型。前言前言o本本实验实验以家兔以家兔为实验对为实验对象，象，应应用用维维拉帕米拉帕米诱诱导导心力衰竭心力衰竭。o维维拉帕米拉帕米诱导诱导心力衰竭的心力衰竭的药药理学基理学基础础:1.对对心心脏脏的抑制作用的抑制作用，即即负负性性频频率、率、负负性性传传导导及及负负性肌力作用性肌力作用，且且为剂为剂量依量依赖赖性性；2.扩张扩张血管作用血管作用，即明即明显扩张显扩张外周血管外周血管，使使外周阻力降低外周阻力降低，平均平均动动脉脉压压下降下降；
3、3.减少冠脉血流，降低心肌供血。减少冠脉血流，降低心肌供血。左室内压各指标的说明o左心室内左心室内压压(LVP)：左心室内血液左心室内血液对对心室壁的心室壁的侧压侧压力。力。o左心室收左心室收缩压缩压（LVSP）：左心室内）：左心室内压压的最高的最高值值，即快速射血期末的心室内，即快速射血期末的心室内压压，当前后，当前后负负荷升高或心肌收荷升高或心肌收缩缩力加力加强强时时左室收左室收缩压缩压上升。上升。o左心室舒左心室舒张张最低最低压压（LVDP）：左心室内）：左心室内压压的最低的最低值值，即快速充盈期末的心，即快速充盈期末的心室内室内压压。o左心室舒左心室舒张张末末压压（LVEDP）：左心室
4、舒）：左心室舒张张末或房末或房缩缩期末或快速射血期开始期末或快速射血期开始时时的室内的室内压压，代表左室前，代表左室前负负荷，是分析心功能的重要参数。荷，是分析心功能的重要参数。o左室内左室内压变压变化速率化速率(dp/dt):对对左室内左室内压压一一阶阶求求导导后得到，反映心肌收后得到，反映心肌收缩缩力的力的一个一个较较好指好指标标。o左室内左室内压压最大最大变变化速率化速率(dp/dtmax)：分两种，左室内：分两种，左室内压压最大上升速率最大上升速率(+dp/dtmax)（出（出现现在等容收在等容收缩缩期）与左室内期）与左室内压压最大下降速率最大下降速率(-dp/dtmax)（出（出现现
5、在等容舒在等容舒张张期）。期）。+dp/dtmax受心率及前后受心率及前后负负荷的影响并与其正相关。荷的影响并与其正相关。-dp/dtmax 反映心肌舒反映心肌舒张时张时收收缩缩成分延成分延长长的最大速率，是的最大速率，是测测定心肌舒定心肌舒张张功能最功能最常用的指常用的指标标之一。之一。oT值值（t-dp/dtmax）：左室开始收）：左室开始收缩缩至左室内至左室内压压最大上升速率的最大上升速率的时间时间。当心肌。当心肌收收缩缩力加力加强强、心率增加，以及外周阻力下降、心率增加，以及外周阻力下降时时，该值该值减小。减小。前言前言o本本实验实验以家兔以家兔为实验对为实验对象，象，应应用用维维拉帕
6、米拉帕米诱诱导导心力衰竭心力衰竭。掌握左室功能测定方法，熟悉掌握左室功能测定方法，熟悉左室功能测定的指标和意义左室功能测定的指标和意义；观察传出神经观察传出神经系统药物对左室功能的影响，理解药物作用系统药物对左室功能的影响，理解药物作用机制机制。材料与方法材料与方法o动动物物 家兔，雌雄不拘，体重家兔，雌雄不拘，体重2.5kg左右。左右。o药药品与品与试剂试剂：20乌乌拉坦溶液、拉坦溶液、1%普普鲁鲁卡因、卡因、0.3%肝素生理肝素生理盐盐水、生理水、生理盐盐水、水、0.01%肾肾上腺素、上腺素、0.01%去甲去甲肾肾上腺素、上腺素、0.1%普普萘萘洛洛尔尔，0.01%异丙异丙肾肾上腺素注射液
7、、去乙上腺素注射液、去乙酰酰毛花苷注射液、毛花苷注射液、维维拉帕米拉帕米注射液。注射液。o装置和器材：兔手装置和器材：兔手术术台、注射器台、注射器(lml、l0ml、50ml)，听，听诊诊器、器、BL-420生理信号采集与生理信号采集与处处理系理系统统、压压力力换换能器能器2套、气管插管、手套、气管插管、手术术器械。器械。材料与方法材料与方法o手术手术 n称重、麻醉、固定、备皮称重、麻醉、固定、备皮n切开皮肤、分离皮下组织切开皮肤、分离皮下组织n暴露气管暴露气管n分离左侧股动脉、插管，测血压分离左侧股动脉、插管，测血压n分离右侧颈总动脉、插管，测左室内压分离右侧颈总动脉、插管，测左室内压LVP
8、(mmHg)05010010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33dp/dtmax(mmHg/s)-6000-4000-2000020004000600010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33LVDPLVEDPLVSP+dp/dtmax-dp/dtmaxT材料与方法材料与方法材料与方法材料与方法o动动物状物状态稳态稳定定10分分钟钟后，后，记录记录以
9、下数据作以下数据作为为前前对对照：照：ABP、LVSP、LVEDP、dp/dtmax和和T值值。o给维给维拉帕米（拉帕米（0.25%，原液稀，原液稀释释10倍）以倍）以40滴滴/min的速度的速度给给入，待入，待SBP、LVSP下降后减下降后减慢速度，以慢速度，以10滴滴/min的速度持的速度持续给续给入，使得入，使得SBP维维持在下降持在下降20%或或dp/dtmax下降下降40%。材料与方法材料与方法经经另一另一侧侧耳耳缘缘静脉静脉给药给药，做，做记录记录o经经耳耳缘缘静脉注射静脉注射1:10000肾肾上腺素上腺素0.2mlkgo经经耳耳缘缘静脉注射静脉注射1:10000去甲去甲肾肾上腺素
10、上腺素0.2mlkgo经经耳耳缘缘静脉注射静脉注射1:100000异丙异丙肾肾上腺素上腺素0.3mlkgo经经耳耳缘缘静脉注射去乙静脉注射去乙酰酰毛花苷毛花苷 0.1mlkgo经经耳耳缘缘静脉注射静脉注射1:1000普普萘萘洛洛尔尔0.3mlkg材料与方法材料与方法o注意事注意事项项n将心将心导导管插入左心室管插入左心室时时，因，因为为主主动动脉瓣的影响可能不易成脉瓣的影响可能不易成功，需功，需动动作作轻轻柔、反复柔、反复尝试尝试，避免刺穿心，避免刺穿心脏脏造成大量出血。造成大量出血。血血压压曲曲线线的最低的最低值值突然接近基突然接近基线线是插管成功的是插管成功的标标志。志。n本次本次实验实验
11、手手术术部位多、部位多、创伤创伤大，大，应应特特别别注意及注意及时时止血。止血。n给维给维拉帕米后血拉帕米后血压压下降下降即即减慢减慢输输液速度，液速度，后后维维持持给给入。入。n可在造模前先可在造模前先给给一次去乙一次去乙酰酰毛花苷毛花苷 kg，造模后再，造模后再给给一一次，以次，以观观察察强强心苷心苷对对正常心正常心脏脏和衰竭心和衰竭心脏脏的作用（但不可的作用（但不可过过量）；普量）；普萘萘洛洛尔尔最后最后给给。n做好做好标记标记，及，及时观时观察察给药给药前后的前后的变变化。化。结果结果观察指标观察指标正常正常维拉帕米维拉帕米ADNEIsoDesPropSBP20%LVSPLVEDPdp
12、/dtmax40%T讨论o经耳缘静脉分别注射肾上腺素、去甲肾上腺经耳缘静脉分别注射肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛素、异丙肾上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛尔后，各指标的有何改变？为什么？尔后，各指标的有何改变？为什么？讨论o肾肾上腺素主要上腺素主要兴奋兴奋心心脏脏的的1受体，使心肌收受体，使心肌收缩缩力量增力量增强强、心、心率加快，故率加快，故LVSP、+dp/dtmax升高，升高，T值值减小。减小。o去甲去甲肾肾上腺素主要上腺素主要兴奋兴奋外周血管的外周血管的受体，使外周阻力增加，受体，使外周阻力增加，引起引起动动脉血脉血压压升高，升高，对对心心脏脏也有也有兴奋兴奋作
13、用，作用，LVSP、+dp/dtmax升高。升高。o异丙异丙肾肾上腺素激上腺素激动动受体，使心肌收受体，使心肌收缩缩力量增力量增强强LVSP、+dp/dtmax升高，升高，T值值减小。减小。o去乙去乙酰酰毛花苷是毛花苷是强强心心药药，作用于，作用于Na+-K+-ATP酶酶，促，促进钠钙进钠钙交交换换，加，加强强心肌收心肌收缩缩力，力，对对正常心正常心脏脏囊和衰竭的心囊和衰竭的心脏脏都有作用，都有作用，但在家兔体内此作用可能不明但在家兔体内此作用可能不明显显（不要加量）。（不要加量）。o普普萘萘洛洛尔尔是是受体阻断受体阻断剂剂，使心肌收，使心肌收缩缩力量减弱、心率降低，力量减弱、心率降低，故故动动脉血脉血压压、LVSP、+dp/dtmax降低，降低，T值值增大。增大。