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1、 第五章第五章消化系消化系统药物物 Digestive System Agents根据根据临床治床治疗目的，消化系目的，消化系统药物可分物可分为：抗抗溃疡药止吐止吐药和催吐和催吐药促促动力力药 肝胆疾病肝胆疾病辅助治助治疗药物物第一第一节 抗抗溃疡药(Anti-ulcer Agents)发病原因：病原因：1、消化性、消化性溃疡发生在胃幽生在胃幽门和十二指和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。2、发生生溃疡的基本原因：胃酸分泌的基本原因：胃酸分泌过多，胃多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。溃疡溃疡非溃非溃疡疡三三联疗法法
2、抗生素抗生素制酸制酸剂 粘膜保粘膜保护剂胃壁细胞分泌胃酸的过程：胃壁细胞分泌胃酸的过程：ss根据胃酸分泌机制：根据胃酸分泌机制：1、抗胆碱能、抗胆碱能药2、H2-受体拮抗受体拮抗剂3、抗胃泌素、抗胃泌素药4、质子子泵抑制抑制剂5、中和、中和过量胃酸的抗酸量胃酸的抗酸药 H2-受体拮抗受体拮抗剂一、一、药物物发展展*法莫替丁法莫替丁尼扎替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁雷尼替丁呋喃喃类噻唑类H2-受体拮抗受体拮抗剂咪咪唑类（第一代）：（第一代）：呋喃喃类（第二代）（第二代）：噻唑类（第三代）（第三代）：西咪替丁西咪替丁雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁 尼扎替丁尼扎替丁二、
3、构效关系：二、构效关系：1 2 3 NHSCH3CH3NONHCH3NO2碱性芳碱性芳杂环或或碱性基碱性基团取代取代的芳的芳杂环中中间为易易绕曲曲的四原子的四原子链平面的平面的“脒脲基基团”三、代表三、代表药物：物：西咪替丁西咪替丁 Cimetidine 第一个上市的第一个上市的H2-受体拮抗受体拮抗剂，一，一问世世很快就成很快就成为治治疗溃疡病的病的首选药物首选药物。性性质：1.呈弱碱性，稀呈弱碱性，稀矿酸中溶解；酸中溶解；2.氰基在基在盐酸中水解生成胍；酸中水解生成胍；3.Cu2+结合生成合生成兰灰色沉淀；灰色沉淀；4.经灼灼热，放出，放出HS气体，使醋酸气体，使醋酸铅试纸显黑色。黑色。副
4、作用：副作用：与雌激素受体有与雌激素受体有亲和作用，和作用，长期期应用男子乳腺用男子乳腺发育，阳痿；女性溢乳。同育，阳痿；女性溢乳。同时与其它与其它药物合用物合用时影响其它影响其它药物的代物的代谢。合成：合成：雷尼替丁雷尼替丁 Ranitidine结构特点：构特点：呋喃喃环代替了咪代替了咪唑环第二个上市的第二个上市的H2-受体拮抗受体拮抗剂优点：点：1.高效，速效，高效，速效，长效。效。2.副作用小，无抗雄性激素作用。副作用小，无抗雄性激素作用。理化性理化性质：本品本品经灼灼热，产生硫化生硫化氢气体，能使湿气体，能使湿润的醋酸的醋酸铅试纸显黑色。黑色。H+K+-ATP酶酶分布胃壁分布胃壁细胞表
5、胞表层，具有排出，具有排出氢离子、离子、氯离子、重吸收离子、重吸收钾离子的作用。表离子的作用。表现为向胃腔直接分泌向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。度很高的胃酸。这种作用是不种作用是不断循断循环进行，因此行，因此H+K+-ATP酶又称又称为质子子泵。质子子泵仅分布在胃壁分布在胃壁细胞，在胞，在这一点与一点与H2受受体不相同。体不相同。质子子泵抑制抑制剂直接作用于分泌胃酸的直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的最后共同通道的H+K+-ATP酶，与，与兴奋胃酸分胃酸分泌的泌的类型、途径无关，可以治型、途径无关，可以治疗各种原因引起的各种原因引起的消化性消化性溃疡。并且作用最并且作用最强、选择性高，副作用性
6、高，副作用小。小。质子子泵抑制抑制剂一、一、药物物发展展二、代表二、代表药物物：奥美拉奥美拉唑 Omeprazole结构特点：构特点：苯并咪苯并咪唑吡吡啶环 亚磺磺酰基，基，S有旋光性有旋光性理化性理化性质：1.弱碱性弱碱性2.弱酸性弱酸性3.水溶液不水溶液不稳定，定，对强酸不酸不稳定。定。作用机制：作用机制：奥美拉奥美拉唑H+螺螺环中中间体体次磺酸次磺酸次磺酰胺次磺酰胺HS E次磺次磺酰胺胺S S E螺螺环中中间体体次磺酸次磺酸次磺次磺酰胺胺S S E螺螺环中中间体体次磺酸次磺酸次磺酰胺次磺酰胺次磺次磺酰胺胺S S E螺螺环中中间体体次磺酸次磺酸HS E次磺酰胺次磺酰胺次磺次磺酰胺胺S S
7、E螺螺环中中间体体次磺酸次磺酸H+HS E次磺酰胺次磺酰胺次磺次磺酰胺胺S S E螺螺环中中间体体次磺酸次磺酸结构改造：构改造：兰索拉索拉唑1.泮托拉泮托拉唑2.均均为不不可逆可逆质子子泵抑抑制制剂，该类药物不易物不易长期期连续使用。使用。3.Why可逆的可逆的质子子泵抑制抑制剂的研的研发：SCH32651SK&F96067 已已发现一些化合物与一些化合物与H+/K+-ATP酶上的上的钾离子高离子高亲和性部位作用，而抑制和性部位作用，而抑制酶的活性。的活性。由于由于该类化合物与化合物与酶的的结合不同合不同Omeprazole类的二硫的二硫键结合，合，对酸的抑制作用可逆，称酸的抑制作用可逆，称为
8、可逆的可逆的质子子泵抑制抑制剂。第二第二节 止吐止吐药(antiemetic)抗抗组胺受体止吐胺受体止吐药抗乙抗乙酰胆碱受体止吐胆碱受体止吐药抗多巴胺受体止吐抗多巴胺受体止吐药5HT3受体拮抗受体拮抗剂副作用副作用较大大昂丹司昂丹司琼代表代表药物物命名命名 结构特点构特点:1245913-位手性碳位手性碳合成路合成路线合成路合成路线Mannich反反应（氨甲基化反（氨甲基化反应）具有活具有活泼H的化合物与甲的化合物与甲醛及氨、伯胺、仲胺及氨、伯胺、仲胺进行行缩合，活合，活泼H被氨甲基取代的反被氨甲基取代的反应，叫，叫Mannich反反应。生成的反。生成的反应产物物称称为Mannich碱。碱。M
9、annich反反应在有机合成中的用途在有机合成中的用途1、合成氨甲基化、合成氨甲基化产物物2、Mannich碱可作碱可作为中中间体，合成用一般方法体，合成用一般方法难合成合成的化合物。的化合物。（1）消除反）消除反应烯酮Mannich碱不碱不稳定，加定，加热后易脱胺生成后易脱胺生成烯酮。（2）消除加成反）消除加成反应 碳上碳上导入其它入其它结构构烯酮与活与活泼亚甲基化合物甲基化合物进行行Michael加成。加成。（3）氢解反解反应比原有反比原有反应物多一个碳的物多一个碳的产物物（4）置）置换反反应可被可被强的的亲核核试剂置置换其它止吐其它止吐药n盐酸地芬尼多酸地芬尼多 命名命名 1n合成合成n
10、合成合成格氏反格氏反应1、格氏、格氏试剂有机有机卤代代烃与金属与金属Mg在无水乙在无水乙醚中可生成中可生成有机有机镁化合物。化合物。3、格氏反、格氏反应机理机理2、格氏反、格氏反应：指格氏：指格氏试剂与与醛、酮、酯等的加成反等的加成反应。格氏反格氏反应的的应用用（1）甲）甲醛伯醇伯醇（2）醛或甲酸或甲酸酯仲醇仲醇（3）酮或或酯叔醇叔醇马来酸硫乙拉来酸硫乙拉嗪第三第三节 促促动力力药 (prokinetics)早期：甲氧早期：甲氧氯普胺（多巴胺普胺（多巴胺D2受体拮抗受体拮抗剂）多潘立多潘立酮（外周多巴胺（外周多巴胺D2受体拮抗受体拮抗剂）发展：比利展：比利类，如西沙比利，如西沙比利甲氧甲氧氯普
11、胺普胺12451命名命名性性质：（1）显色反色反应（2）重氮化偶合反）重氮化偶合反应代表代表药物物n多潘立多潘立酮（又名（又名吗丁啉）丁啉）（1）对胃胃肠道多巴胺道多巴胺D2选择性高；性高；（2）极性）极性较大，不能通大，不能通过血血脑屏障，无屏障，无锥体外体外系系 副反副反应；缺点缺点：产生一些像女性泌乳，男性乳房生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘育，哮喘 发作等，但停止服作等，但停止服药后，后，副作用消失。副作用消失。优点：点：总结n组胺胺H2受体拮抗受体拮抗剂：分：分类；构效关系；西咪替丁；构效关系；西咪替丁的的结构、性构、性质、合成。、合成。n质子子泵抑制抑制剂：奥美拉：奥美拉唑前前药；作用机制。；作用机制。n止吐止吐药：昂丹司：昂丹司琼的的结构特点、合成；构特点、合成；盐酸地芬酸地芬尼多的命名、合成路尼多的命名、合成路线。n促促动力力药：代表：代表药物；作用机制；甲氧物；作用机制；甲氧氯普胺的普胺的性性质。