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1、兽医药理学各论第二章 外周神经系统药理1/8/20231神经系统的组成神经系统的组成神神经经系系统统中枢神中枢神经系统经系统外周神外周神经系统经系统脑脑脊髓脊髓大脑大脑小脑小脑脑干脑干脑神经脑神经脊神经脊神经具有感觉、运动等多种神经中枢，调节机具有感觉、运动等多种神经中枢，调节机体多种生理活动体多种生理活动使运动协调、准确，维持身体平衡使运动协调、准确，维持身体平衡有专门调节心跳、呼吸、血压等机体基本有专门调节心跳、呼吸、血压等机体基本生命活动的部位。生命活动的部位。能对外界或体内的刺激产生有规律的反应，还能对外界或体内的刺激产生有规律的反应，还能将对这些刺激的反应传导到大脑，是脑与躯能将对这
2、些刺激的反应传导到大脑，是脑与躯干、内脏之间的联系通路。干、内脏之间的联系通路。传导神经冲动，调节头部各器官活动。传导神经冲动，调节头部各器官活动。传导神经冲动，联系脑以下的神经中枢，控传导神经冲动，联系脑以下的神经中枢，控制低级中枢活动。制低级中枢活动。由传出神经和传入神经（感觉神经）组成，由传出神经和传入神经（感觉神经）组成，传出神经包括植物神经和体神经。传出神经包括植物神经和体神经。1/8/202321/8/20233（一）外周神经的分布（一）外周神经的分布l植物性神经或自主神经系统（autonomic nervous system）支配心脏、血管、腺体、平滑肌和内脏器官，不随意或自支配
3、心脏、血管、腺体、平滑肌和内脏器官，不随意或自 主地控制呼吸、循环、消化、腺体分泌、体温、代谢和排主地控制呼吸、循环、消化、腺体分泌、体温、代谢和排 汗等。汗等。l体神经或运动神经系统（somatic nervous system）是随意）是随意 的，只支配骨骼肌。的，只支配骨骼肌。l植物性神经系统从中枢到终端器官需经过两个神经元，由中枢发植物性神经系统从中枢到终端器官需经过两个神经元，由中枢发出到神经节的纤维，称出到神经节的纤维，称节前纤维，由神经节到效应器的纤维称，由神经节到效应器的纤维称节后纤维。1/8/20234（二）外周神经递质（二）外周神经递质l按递质分类（图示）l胆碱能神经（末梢
4、释放胆碱能神经（末梢释放Ach）l全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维l全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维l极少数交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维l运动神经运动神经l去甲肾上腺素能神经（末梢释放去甲肾上腺素能神经（末梢释放NA）l绝大多数交感神经的节后纤维绝大多数交感神经的节后纤维l其他其他l多巴胺能神经、肽能神经、嘌呤能神经多巴胺能神经、肽能神经、嘌呤能神经交感神经交感神经自丘脑下部下行自丘脑下部下行直达脊髓的胸直达脊髓的胸腰段，在脊髓侧角换神经元后腰段，在脊髓侧角换神经元后进入交感进入交感神经节（多数交感神经节位于交感神经链）神经节（
5、多数交感神经节位于交感神经链），在神经节中更换神经元后，发出节后纤，在神经节中更换神经元后，发出节后纤维到达效应器。维到达效应器。副交感神经副交感神经起源于脑干和脊起源于脑干和脊髓骶部，在副交感神经节髓骶部，在副交感神经节（效应器附近或效应器）交（效应器附近或效应器）交换神经元，发出节后纤维到换神经元，发出节后纤维到达效应器。达效应器。1/8/20235（三）作用于外周神经药物（三）作用于外周神经药物l包括传出神经药和传入神经药 传出神经药主要是植物神经药和肌松药；传出神经药主要是植物神经药和肌松药；传入神经药则是局部麻醉药和皮肤用药。传入神经药则是局部麻醉药和皮肤用药。l按照药理活性分：肾上
6、腺素能药（包括拟交感药、抗交感药）肾上腺素能药（包括拟交感药、抗交感药）见课本45页表 胆碱能药（包括拟副交感药、抗副交感药）胆碱能药（包括拟副交感药、抗副交感药）多数与受体结合发挥作用；有些是通过干扰神经递质的合成、储存、转运、释放和失活而起作用。凡具有激活、增强或抑制交感或凡具有激活、增强或抑制交感或副交感神经系统功能的药物。副交感神经系统功能的药物。能够产生与内源性肾上腺素能神能够产生与内源性肾上腺素能神经递质肾上腺素和去甲肾上腺素相经递质肾上腺素和去甲肾上腺素相似生理反应的药物。似生理反应的药物。1/8/20236 第一节第一节 肾肾上腺素能神经药上腺素能神经药 第二节第二节 胆碱能神
7、经药胆碱能神经药第三节第三节 局部麻醉药局部麻醉药 第四节第四节 皮肤黏膜用药皮肤黏膜用药1/8/20237l肾上腺素受体肾上腺素受体 受体（受体（1、2）受体（受体（1、2）一般而言，一般而言，受体为兴奋作用，受体为兴奋作用，受体是受体是抑制作用抑制作用（心脏除外）（心脏除外）。许多组织同时含有许多组织同时含有1和和 2受体，两者比例受体，两者比例不同，其中一个占主导。不同，其中一个占主导。课本第课本第47-48页文字部分自学。页文字部分自学。例：支气管平滑肌主要是例：支气管平滑肌主要是2受体，心脏和脂肪细胞受体，心脏和脂肪细胞是是1受体。大多数血管是受体。大多数血管是2受体和受体和受体，作
8、用相反。受体，作用相反。第一节 肾上腺素能神经药1/8/20238传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应1/8/20239传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应-续续1/8/202310传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应-续续1/8/202311传出神经药物作用的基本原理l直接作用于受体；如直接作用于受体；如Ach，毛果芸香碱，毛果芸香碱l影响递质的转运与贮存；如利血平影响递质的转运与贮存；如利血平l影响递质的转化；如新斯的明影响递质的转化；如新斯的明l影响递质的释放。如麻黄碱、间羟氨等影响递质的释放。如麻黄碱、
9、间羟氨等 抑制肾上腺素能神经末梢重新摄取去甲肾上腺素，抑制肾上腺素能神经末梢重新摄取去甲肾上腺素，使囊泡里的去甲肾上腺素耗竭。使囊泡里的去甲肾上腺素耗竭。既可与受体结合，还可促进肾上腺素能神经既可与受体结合，还可促进肾上腺素能神经释放去甲肾上腺素。释放去甲肾上腺素。抑制胆碱抑制胆碱酯酶对乙酰胆酯酶对乙酰胆碱的水解，提碱的水解，提高乙酰胆碱的高乙酰胆碱的浓度，加强和浓度，加强和延长乙酰胆碱延长乙酰胆碱作用。作用。1/8/202312作用于去甲肾上腺素能神经药物作用于去甲肾上腺素能神经药物1/8/202313一、拟肾上腺素药l按照按照结构结构分：分：儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素
10、、多巴胺和多儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺）；巴酚丁胺）；非儿茶酚胺类（苯丙胺、去氧麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素、甲氧非儿茶酚胺类（苯丙胺、去氧麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素、甲氧胺等）。胺等）。l按照对受体的选择性分：按照对受体的选择性分：受体激动剂（包括受体激动剂（包括1和和2）受体激动剂（包括受体激动剂（包括1和和2）兼兼受体激动剂受体激动剂 大多数肾上腺素能药都作用于大多数肾上腺素能药都作用于和和受体，但活性的比例在药物和动物受体，但活性的比例在药物和动物之间存在很大差异。之间存在很大差异。1/8/202314肾上腺素（Adrenaline.Epin
11、ephrine）ADl肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。肾上腺提肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。肾上腺提取的天然品为左旋体，人工合成品为消旋体，是左旋体取的天然品为左旋体，人工合成品为消旋体，是左旋体效价的效价的50。l药动学特点：药动学特点：口服易被消化液破坏，并且收缩局部血管，口服易被消化液破坏，并且收缩局部血管，故达不到有效血浓度，故达不到有效血浓度，i.m 吸收快，持续时间短，吸收快，持续时间短，s.c 作作用持久。常作用持久。常作s.c，必要时，必要时i.v 或心脏注射。或心脏注射。l药理作用：药理作用：直接激动直接激动、受体，对受体，对受体的作用强于受体的作用强于 受
12、体。受体。l-效应：效应：l -效应：效应：内脏血管收缩，皮肤和黏膜的血管在中、高剂内脏血管收缩，皮肤和黏膜的血管在中、高剂量时也收缩，升高血压。虹膜辐射肌收缩产生量时也收缩，升高血压。虹膜辐射肌收缩产生扩瞳作用。扩瞳作用。对心脏产生正性肌力和正性心律作用，增对心脏产生正性肌力和正性心律作用，增加心输出量。骨骼肌和肺的血管松弛，降加心输出量。骨骼肌和肺的血管松弛，降低血压。低血压。1/8/202315肾上腺素作用在各器官的具体表现l对心脏的作用对心脏的作用l对血管与血压的作用对血管与血压的作用l对平滑肌的作用对平滑肌的作用l对代谢的作用对代谢的作用l对其他的作用对其他的作用 皮肤、粘膜和肾脏血
13、管强烈收缩；骨骼皮肤、粘膜和肾脏血管强烈收缩；骨骼肌血管、肝脏血管、冠状血管扩张；脑和肺肌血管、肝脏血管、冠状血管扩张；脑和肺血管收缩很微弱（有时血压升高而被扩张）血管收缩很微弱（有时血压升高而被扩张）故升压作用不明显。故升压作用不明显。使细胞耗氧增加，血糖升高，游使细胞耗氧增加，血糖升高，游离脂肪酸增多。离脂肪酸增多。松弛支气管平滑肌、消除支气管粘膜松弛支气管平滑肌、消除支气管粘膜水肿、抑制胃肠平滑肌蠕动、收缩幽门和水肿、抑制胃肠平滑肌蠕动、收缩幽门和回盲括约肌，当括约肌痉挛时使其抑制，回盲括约肌，当括约肌痉挛时使其抑制，收缩瞳孔辐射肌（开大肌）瞳孔散大，有收缩瞳孔辐射肌（开大肌）瞳孔散大，
14、有瞬膜的动物可使瞬膜收缩；对子宫平滑肌瞬膜的动物可使瞬膜收缩；对子宫平滑肌的作用与动物种属，性周期的不同阶段及的作用与动物种属，性周期的不同阶段及妊娠过程等因素有关。如对犬（怀孕及未妊娠过程等因素有关。如对犬（怀孕及未孕的）均表现先兴奋后抑制；猫未孕子宫孕的）均表现先兴奋后抑制；猫未孕子宫抑制，妊娠早期兴奋；羊同猫。抑制，妊娠早期兴奋；羊同猫。可使马、羊等动物发汗，竖毛肌可使马、羊等动物发汗，竖毛肌兴奋，红细胞增多。兴奋，红细胞增多。激动心脏的传导系统，窦房结与心肌激动心脏的传导系统，窦房结与心肌上的上的1受体，具有较强的强心作用，甚至受体，具有较强的强心作用，甚至能使停止的心脏恢复跳动，同时
15、扩张冠状能使停止的心脏恢复跳动，同时扩张冠状血管，改善心肌供血。但使心肌代谢增强，血管，改善心肌供血。但使心肌代谢增强，耗氧量增加，引起心律失常。耗氧量增加，引起心律失常。1/8/202316应用：l作急救药，用于麻醉中毒，作急救药，用于麻醉中毒，CO中毒，溺水时的心中毒，溺水时的心跳骤停。用于各种急性的、严重的过敏反应的抢跳骤停。用于各种急性的、严重的过敏反应的抢救。救。l与局麻药配伍（减少局麻药吸收，延长局麻时间）。与局麻药配伍（减少局麻药吸收，延长局麻时间）。l外用局部止血。外用局部止血。l用于支气管哮喘的急性发作。用于支气管哮喘的急性发作。1/8/202317去甲肾上腺素（Noradr
16、enaline.Norepinephrine）NAl药动学特点：内服无效，内服无效，s.c 或或i.m 很少吸收，只能静脉滴很少吸收，只能静脉滴注，代谢迅速。注，代谢迅速。l药理作用：直接激活直接激活受体，受体，1和和2无选择性。无选择性。对对1受体作用较弱，对受体作用较弱，对2受体作用几乎无作用。受体作用几乎无作用。血管：除冠状血管扩张外，所有血管都收缩，其中皮肤除冠状血管扩张外，所有血管都收缩，其中皮肤 粘膜血管收缩最明显使血压升高。粘膜血管收缩最明显使血压升高。心脏：强心作用较弱。由于血压升高反射性兴奋迷走神强心作用较弱。由于血压升高反射性兴奋迷走神 经经(强于强于NA的强心作用的强心作
17、用)在整体的表现为心率减慢。在整体的表现为心率减慢。1/8/202318血压：小剂量（心脏兴奋）收缩压升高幅度大于舒张压的小剂量（心脏兴奋）收缩压升高幅度大于舒张压的 升高，脉压差大。较大剂量收缩压舒张压均明显升升高，脉压差大。较大剂量收缩压舒张压均明显升 高，脉压差变小，由于心率反射性减慢，组织血液高，脉压差变小，由于心率反射性减慢，组织血液 灌流量减少。灌流量减少。其他：大剂量时才出现血糖升高。大剂量时才出现血糖升高。l应用：l用于各种休克的紧急治疗；用于各种休克的紧急治疗；l氯丙嗪中毒的解救（尤其是低血压）。氯丙嗪中毒的解救（尤其是低血压）。l注意：不能长期或大剂量使用，否则加重休克时微
18、循环不能长期或大剂量使用，否则加重休克时微循环障碍及尿少或尿闭。障碍及尿少或尿闭。l 药理作用-续1/8/202319异丙肾上腺素（Isoprenaline,IA）作用与应用：l主要兴奋主要兴奋受体，对受体，对 1、2的作用均强，对的作用均强，对受体几受体几乎无作用。强心作用比肾上腺素强，很少发生心乎无作用。强心作用比肾上腺素强，很少发生心 律律失常。对支气管平滑肌的松弛作用略强于失常。对支气管平滑肌的松弛作用略强于AD，但，但粘膜消肿作用不如粘膜消肿作用不如AD。l主要用于缓解急性支气管痉挛所致的呼吸困难；房主要用于缓解急性支气管痉挛所致的呼吸困难；房室传导阻滞；心跳骤停及休克的急救。室传导
19、阻滞；心跳骤停及休克的急救。1/8/202320麻黄碱（Ephedrine）l又称麻黄素，麻黄中提取的生物碱，可以人工合成。又称麻黄素，麻黄中提取的生物碱，可以人工合成。l麻黄碱与肾上腺素相比具有以下特点：麻黄碱与肾上腺素相比具有以下特点：可以口服且易吸收；可以口服且易吸收；s.c 吸收迅速，作用弱，但吸收迅速，作用弱，但持久。中枢作用比持久。中枢作用比AD强。反复应用易产生快速耐受强。反复应用易产生快速耐受性。性。l应用：应用：l用作平喘药，治疗支气管哮喘；用作平喘药，治疗支气管哮喘；l外用治疗鼻炎，局部止血等；外用治疗鼻炎，局部止血等；l寻麻疹等变态反应性疾病的治疗。寻麻疹等变态反应性疾病
20、的治疗。1/8/202321克伦特罗（Clenbuterol）l对对2受体具有选择性兴奋作用，主要用于呼吸道疾受体具有选择性兴奋作用，主要用于呼吸道疾病治疗。病治疗。l新闻链节：新闻链节：2011年年315“国际消费者权益日国际消费者权益日”，而刚巧，而刚巧就在这一天，央视就在这一天，央视315特别行动报导了特别行动报导了“瘦肉精瘦肉精”猪肉猪肉进入双汇公司，也就是流入了双汇集团下属分公司的进入双汇公司，也就是流入了双汇集团下属分公司的济源双汇食品有限公司，而且南京市场上广受消费者济源双汇食品有限公司，而且南京市场上广受消费者欢迎的这种瘦肉型猪就是用欢迎的这种瘦肉型猪就是用“瘦肉精瘦肉精”喂养
21、出来的，喂养出来的，而且这些而且这些“瘦肉精瘦肉精”喂出来的喂出来的“健美猪健美猪”还流入了双还流入了双汇这样以质量把关严格著称的知名肉制品企业。汇这样以质量把关严格著称的知名肉制品企业。1/8/202322“瘦肉精”肉可致人患瘤 “瘦肉精瘦肉精”属于肾上腺类神经兴奋剂。如果把属于肾上腺类神经兴奋剂。如果把“瘦肉精瘦肉精”添加到添加到饲料中，的确可以增加动物的瘦肉量。国内外的相关科学研究表明，饲料中，的确可以增加动物的瘦肉量。国内外的相关科学研究表明，食用含有食用含有“瘦肉精瘦肉精”的肉会对人体产生危害，的肉会对人体产生危害，常见有恶心、头晕、四常见有恶心、头晕、四肢无力、手颤等中毒症状，肢无
22、力、手颤等中毒症状，特别是对心脏病、高血压患者危害更大。特别是对心脏病、高血压患者危害更大。长期食用则有可能导致染色体畸变，会诱发恶性肿瘤。长期食用则有可能导致染色体畸变，会诱发恶性肿瘤。l用用“瘦肉精瘦肉精”可追刑责可追刑责 目前目前“瘦肉精瘦肉精”是属于日常检测的项目。早在是属于日常检测的项目。早在2002年，农业部、年，农业部、卫生部、国家食品药品监督管理局就发布公告，明令禁止在饲料和动卫生部、国家食品药品监督管理局就发布公告，明令禁止在饲料和动物饮用水中添加盐酸克仑特罗和莱克多巴胺等物饮用水中添加盐酸克仑特罗和莱克多巴胺等7种种“瘦肉精瘦肉精”。2008年，最高人民检察院、公安部规定新
23、的刑事案件立案追诉标准，对使年，最高人民检察院、公安部规定新的刑事案件立案追诉标准，对使用用“瘦肉精瘦肉精”养殖生猪，以及宰杀、销售此类猪肉的，将以生产、销养殖生猪，以及宰杀、销售此类猪肉的，将以生产、销售有毒、有害食品罪追究刑事责任。售有毒、有害食品罪追究刑事责任。1/8/202323二、抗肾上腺素药l又称又称肾上腺素能拮抗剂肾上腺素能拮抗剂，它们与肾上腺素受体结合，阻，它们与肾上腺素受体结合，阻断去甲肾上腺素或拟肾上腺素药与受体的结合，产生抗断去甲肾上腺素或拟肾上腺素药与受体的结合，产生抗肾上腺素的作用。肾上腺素的作用。l按作用分按作用分：肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能阻断
24、剂和肾上腺素能阻断剂和肾上腺素能神经元阻断剂。肾上腺素能神经元阻断剂。l副作用：副作用：躯体张力低下；镇静或抑郁；躯体张力低下；镇静或抑郁；胃肠蠕动增强或腹泻；胃肠蠕动增强或腹泻；影响射精；影响射精；血容量和钠潴留增加；血容量和钠潴留增加；长期使用会诱导受体发生反馈性调节、瞳孔缩小、胰岛素释放增加。长期使用会诱导受体发生反馈性调节、瞳孔缩小、胰岛素释放增加。1/8/202324（一）肾上腺素能阻断剂作用：阻止平滑肌特别是血管和腺体平滑肌兴奋；阻止平滑肌特别是血管和腺体平滑肌兴奋；明显降低高血压患者的血压；明显降低高血压患者的血压；防治肾上腺素诱发的心律不齐和震颤；防治肾上腺素诱发的心律不齐和震
25、颤；由于阻断受体，血中肾上腺素和去甲肾上腺素含量由于阻断受体，血中肾上腺素和去甲肾上腺素含量反射性增加，故可增强心脏活动。反射性增加，故可增强心脏活动。包括：酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪和氟哌啶醇。麦角碱类、氯丙嗪和氟哌啶醇。1/8/202325（二）肾上腺素能阻断剂竞争抑制肾上腺素的作用，可分为：1.非选择性受体阻断剂 常用药物：常用药物：普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔和心得平。普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔和心得平。兽医临床主要用于兽医临床主要用于因交感神经亢进所致的心律不齐，在心肌坏死中减少因交感
26、神经亢进所致的心律不齐，在心肌坏死中减少 氧耗。氧耗。副作用：副作用：肺肺2抑制引起的支气管收缩；血管平滑肌抑制引起的支气管收缩；血管平滑肌2抑制引起的血压变抑制引起的血压变 化和心输出量重新分配；肝细胞的化和心输出量重新分配；肝细胞的2抑制引起的糖代谢紊乱，虚弱抑制引起的糖代谢紊乱，虚弱 无力。无力。2.选择性1受体阻断剂 主要药物：主要药物：美多洛尔、阿替洛尔。美多洛尔、阿替洛尔。（对运动患者作用明显）（对运动患者作用明显）作用：使心肌的收缩力、自主性、传导速度和心率下降，降低心肌的耗作用：使心肌的收缩力、自主性、传导速度和心率下降，降低心肌的耗 氧并改善心绞痛、阻断肾上腺素引起的高血糖症
27、。氧并改善心绞痛、阻断肾上腺素引起的高血糖症。1/8/2023263.选择性2受体阻断剂 主要药物：主要药物：丁氧胺丁氧胺 作用：作用：阻断肾上腺素能胺的阻断肾上腺素能胺的2受体的舒张血管和其他平滑肌受体的舒张血管和其他平滑肌 抑制的作用，防止内脏、肾、肺和骨骼肌抑制的作用，防止内脏、肾、肺和骨骼肌2受体介导受体介导 的静脉和小动脉扩张。的静脉和小动脉扩张。固有拟交感活性的好处固有拟交感活性的好处：维持心肌：维持心肌1受体的基本节受体的基本节律（防止心脏过度抑制）；维持肺律（防止心脏过度抑制）；维持肺2受体的基础节律（防受体的基础节律（防止支气管过度收缩），减慢止支气管过度收缩），减慢受体的上
28、调作用（使长期接受体的上调作用（使长期接受受阻断剂者对阻断剂者对激动剂的超敏性降低）。激动剂的超敏性降低）。（二）肾上腺素能阻断剂-续 某些某些阻断剂保留着轻度阻断剂保留着轻度兴奋兴奋作用，通过其主要的拮抗作用（部作用，通过其主要的拮抗作用（部分激动剂）阻止受体进一步兴奋，分激动剂）阻止受体进一步兴奋，表现固有的拟交感活性。表现固有的拟交感活性。1/8/202327（三）肾上腺素能神经元阻断药l机理：作用于突触前的神经末梢，使储存的内源性作用于突触前的神经末梢，使储存的内源性神经递质去甲肾上腺素耗竭，或直接阻止递质的释神经递质去甲肾上腺素耗竭，或直接阻止递质的释放。放。l主要药物：胍乙啶、溴苄
29、胺和利血平。胍乙啶、溴苄胺和利血平。例：利血平阻断去甲肾上腺素储存颗粒膜上的传导例：利血平阻断去甲肾上腺素储存颗粒膜上的传导系统，使去甲肾上腺素被神经细胞内的单胺氧化酶系统，使去甲肾上腺素被神经细胞内的单胺氧化酶破坏而耗竭。破坏而耗竭。l作用：主要用于高血压。主要用于高血压。1/8/202328第二节 胆碱能神经药l副交感神经节前和节后纤维的神经递质均为乙酰胆碱。副交感神经节前和节后纤维的神经递质均为乙酰胆碱。l胆碱酯酶将乙酰胆碱水解为胆碱和乙酸。胆碱酯酶将乙酰胆碱水解为胆碱和乙酸。胆碱胆碱乙酰辅酶乙酰辅酶A胆碱乙酰转移酶胆碱乙酰转移酶乙酰胆碱乙酰胆碱(CH3)3NCH2CH2OCCH3乙酰胆
30、碱乙酰胆碱O+毒蕈碱毒蕈碱OH(CH3)3NCH2OCH31/8/202329胆碱能受体分类1.分为毒蕈碱（分为毒蕈碱（muscarine）样受体（）样受体（M受体受体）和烟碱）和烟碱（nicotine）样受体（）样受体（N受体受体）两类。）两类。2.M受体可分为三个亚型（M1M3），），是是G蛋白偶联受体，蛋白偶联受体，与乙酰胆碱的亲和力高于与乙酰胆碱的亲和力高于N受体。各种受体。各种M受体都在某种程受体都在某种程度上能被阿托品阻断。度上能被阿托品阻断。3.N受体可分为两个亚型（N1和和N2），），植物性神经节的植物性神经节的N受体称为受体称为N1或或NN，神经，神经-肌肉接头处的肌肉接头处
31、的N受体称为受体称为N2或或NM。在小剂量烟碱作用时兴奋，大剂量时则使植物神经节和骨在小剂量烟碱作用时兴奋，大剂量时则使植物神经节和骨骼肌的运动终板麻痹。骼肌的运动终板麻痹。N受体都能在某种程度上被一些季受体都能在某种程度上被一些季铵盐类物质阻断。铵盐类物质阻断。1/8/202330胆碱能药物作用机理l干扰递质合成；干扰递质合成；如密胆碱。如密胆碱。l在神经末梢置换递质；在神经末梢置换递质；如黑蜘蛛毒液。如黑蜘蛛毒液。l阻止递质释放；阻止递质释放；如肉毒梭菌毒素。如肉毒梭菌毒素。l在突触后膜受体处拟似递质作用；在突触后膜受体处拟似递质作用；如乙酰甲胆碱。如乙酰甲胆碱。l在突触后膜受体处阻断内源
32、性递质；在突触后膜受体处阻断内源性递质；如阿托品。如阿托品。l抑制递质的酶降解。抑制递质的酶降解。如有机磷酸酯类。如有机磷酸酯类。1/8/202331作用于胆碱能神经药物分类作用于胆碱能神经药物分类1/8/202332一、拟胆碱药l是一类直接或间接作用于副交感神经，药理作用与是一类直接或间接作用于副交感神经，药理作用与神经递质乙酰胆碱作用相似的药物。神经递质乙酰胆碱作用相似的药物。l拟胆碱药的拟胆碱药的主要作用主要作用：使位于平滑肌和腺体上的使位于平滑肌和腺体上的M受体兴奋；受体兴奋；位于心脏的位于心脏的M受体兴奋；受体兴奋；突触前突触前M受体兴奋；受体兴奋；神经节的神经节的M受体兴奋。受体兴
33、奋。l临床上临床上主要作为眼科用药、胃肠道和膀胱平滑肌刺主要作为眼科用药、胃肠道和膀胱平滑肌刺激剂和抗寄生虫药。激剂和抗寄生虫药。临床表现为心率减慢，血压下降，瞳临床表现为心率减慢，血压下降，瞳孔缩小（虹膜括约肌收缩）或视觉调节痉孔缩小（虹膜括约肌收缩）或视觉调节痉挛（睫状肌收缩），分泌增加，支气管收挛（睫状肌收缩），分泌增加，支气管收缩，胃肠道蠕动和排便增强，泌尿增强等。缩，胃肠道蠕动和排便增强，泌尿增强等。1/8/202333（一）直接作用于副交感神经的拟胆碱药l亦称亦称M受体激动剂受体激动剂。l主要药物主要药物为胆碱酯类化合物，如甲氧氯普胺、乙酰甲胆碱、为胆碱酯类化合物，如甲氧氯普胺、乙
34、酰甲胆碱、氨甲酰胆碱等；植物类碱，如槟榔碱、毛果云香碱等。氨甲酰胆碱等；植物类碱，如槟榔碱、毛果云香碱等。l主要表现为主要表现为M样作用：样作用：包括心脏抑制、胃肠道蠕动及分包括心脏抑制、胃肠道蠕动及分泌增加、胆碱能性出汗、外周血管阻力和血压下降。泌增加、胆碱能性出汗、外周血管阻力和血压下降。l主要作用于主要作用于胃肠和膀胱弛缓、青光眼和缩瞳，某些药物的胃肠和膀胱弛缓、青光眼和缩瞳，某些药物的金属药还可以驱虫。金属药还可以驱虫。l主要是主要是内服或皮下给药。内服或皮下给药。在外周能增强乙酰胆碱在外周能增强乙酰胆碱在在M突触的作用，在中枢能突触的作用，在中枢能拮抗多巴胺，主要用于抗呕拮抗多巴胺，
35、主要用于抗呕吐和治疗胃轻度弛缓。吐和治疗胃轻度弛缓。用于马的快速致泄用于马的快速致泄和犬驱绦虫，不用于和犬驱绦虫，不用于猫。猫。1/8/202334（二）间接作用于副交感神经的拟胆碱药l亦称乙酰胆碱酯酶抑制剂，亦称乙酰胆碱酯酶抑制剂，竞争性与乙酰胆碱酯酶结合，竞争性与乙酰胆碱酯酶结合，阻止乙酰胆碱水解，而产生类似乙酰胆碱的作用。阻止乙酰胆碱水解，而产生类似乙酰胆碱的作用。l分为：分为：可逆性抑制剂：可逆性抑制剂：如滕喜龙；毒扁豆碱；新斯的明等；如滕喜龙；毒扁豆碱；新斯的明等；不可逆性抑制剂：不可逆性抑制剂：有机磷酯类如马拉硫磷、敌百虫等。有机磷酯类如马拉硫磷、敌百虫等。l胆碱酯酶抑制剂的药理作
36、用：胆碱酯酶抑制剂的药理作用：植物性神经支配的效应器出现植物性神经支配的效应器出现M样作用；样作用；神经节和骨骼肌产生神经节和骨骼肌产生N样作用。样作用。l主要用于：主要用于：胃肠和膀胱紊乱，如胃肠弛缓、积尿；青光胃肠和膀胱紊乱，如胃肠弛缓、积尿；青光 眼；重症肌无力；抗胆碱能药中毒；驱虫和杀虫。眼；重症肌无力；抗胆碱能药中毒；驱虫和杀虫。1/8/202335l特点：特点：本品为作用最强的一种拟胆碱药，性质稳定，作本品为作用最强的一种拟胆碱药，性质稳定，作 用持久。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。用持久。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。其他作用较弱。其他作用较弱。l应用：应用：主要用于治疗
37、胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前 胃弛缓、分娩时或分娩后子宫弛缓、胎衣不下及胃弛缓、分娩时或分娩后子宫弛缓、胎衣不下及 子宫蓄脓等。子宫蓄脓等。l注意事项：注意事项：l只作皮下注射（一次需分只作皮下注射（一次需分2-3次注射）次注射）l老年、体弱、妊娠、心肺病及机械性肠梗阻等患畜禁用老年、体弱、妊娠、心肺病及机械性肠梗阻等患畜禁用l中毒时阿托品可对抗中毒时阿托品可对抗M样作用样作用氨甲酰胆碱（又名碳酰胆碱、卡巴胆碱）(CH3)3N N+CH2CH2OCCH31/8/202336毛果芸香碱（Pilocarpine）l常用制剂硝酸毛果芸香碱（匹鲁卡品）常用制
38、剂硝酸毛果芸香碱（匹鲁卡品）l作用机理作用机理选择性兴奋选择性兴奋M受体受体l虹膜括约肌上的虹膜括约肌上的M受体兴奋受体兴奋括约肌收缩；瞳孔缩小；眼内压下降。括约肌收缩；瞳孔缩小；眼内压下降。l作用特点作用特点：l对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈兴奋作用；对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈兴奋作用；l对眼部作用明显（点眼或注射）。对眼部作用明显（点眼或注射）。l应用：应用：l大动物的不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全大动物的不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。麻痹、猪食道梗塞等。l与扩瞳剂配合治疗虹膜炎（与扩瞳剂配合治疗虹膜炎（1-3%点眼）。点眼）。1/8/202337毛果芸香碱
39、-续注意事项：注意事项：l老年、体弱、妊娠、心肺病患畜禁用。老年、体弱、妊娠、心肺病患畜禁用。l用药前后注意给水。用药前后注意给水。l忌用于完全阻塞性便秘等。忌用于完全阻塞性便秘等。l便秘后期应用时，适当补液及在用药前注射强心药。便秘后期应用时，适当补液及在用药前注射强心药。l用药期间出现呼吸困难或肺水肿时，用氨茶碱配合氯用药期间出现呼吸困难或肺水肿时，用氨茶碱配合氯化钙对症治疗。化钙对症治疗。l中毒可用阿托品。中毒可用阿托品。1/8/202338新斯的明（Neostigmine,Proserine）l又称普洛色林、普洛斯的明又称普洛色林、普洛斯的明。是人工合成的二甲氨是人工合成的二甲氨甲酸酯
40、类。甲酸酯类。l制剂：制剂：甲基硫酸新斯的明注射液甲基硫酸新斯的明注射液l药动学特点：药动学特点：口服难吸收，不易通过血脑屏障，滴眼口服难吸收，不易通过血脑屏障，滴眼不易通过角膜。不易通过角膜。l作用机理：作用机理：l可逆性抑制胆碱酯酶可逆性抑制胆碱酯酶l直接兴奋直接兴奋N2受体受体CHCH3 3NCOO NNCOO N+（CHCH3 3)3 3CHCH3 31/8/202339新斯的明-续l作用特点：l骨骼肌兴奋作用最强；骨骼肌兴奋作用最强；l胃肠道和膀胱平滑肌及子宫平滑肌兴奋作用较强；胃肠道和膀胱平滑肌及子宫平滑肌兴奋作用较强；l对眼镜蛇毒素的神经毒性有对抗作用。对眼镜蛇毒素的神经毒性有对
41、抗作用。l应用：重症肌无力重症肌无力 牛羊前胃弛缓及马肠弛缓牛羊前胃弛缓及马肠弛缓箭箭毒中毒毒中毒 子宫收缩无力及胎衣不下子宫收缩无力及胎衣不下术后腹气涨或尿潴术后腹气涨或尿潴留留 1%溶液用作缩瞳药。溶液用作缩瞳药。l应用注意：l机械性肠梗阻；机械性肠梗阻；l胃肠完全阻塞或麻痹痉挛疝及孕畜禁用；胃肠完全阻塞或麻痹痉挛疝及孕畜禁用；l中毒用阿托品解救。中毒用阿托品解救。1/8/202340溴吡斯的明（Pyridostigmine,Mestinon）l作用：作用：与新斯的明相似，但作用弱、持久、副作用少。与新斯的明相似，但作用弱、持久、副作用少。l应用、注意事项同新斯的明。应用、注意事项同新斯的
42、明。l主要用于治疗主要用于治疗重症肌无力。重症肌无力。1/8/202341二、抗胆碱药lM受体阻断药受体阻断药l阿托品（阿托品（Atropine）l东莨菪碱东莨菪碱(Scopolamine)l后马托品后马托品(Homatropine)l普鲁本辛普鲁本辛(probantine)lN2受体阻断药受体阻断药l琥珀胆碱琥珀胆碱(Succinylcholine)l筒箭毒碱筒箭毒碱(Tubocurarine)1/8/202342抗胆碱药的临床应用l麻醉前给药；麻醉前给药；l颉抗胆碱能神经兴奋的症状；颉抗胆碱能神经兴奋的症状；l减少胃肠道活动过度；减少胃肠道活动过度；l眼科用药。眼科用药。抗胆碱药的副作用：
43、心动过速，口干舌燥，畏光，增加眼内压，膀胱心动过速，口干舌燥，畏光，增加眼内压，膀胱松弛难以排尿、积尿，便秘，烦躁，体温升高，支气松弛难以排尿、积尿，便秘，烦躁，体温升高，支气管堵塞。是由于副交感神经系统的植物功能抑制。管堵塞。是由于副交感神经系统的植物功能抑制。1/8/202343阿托品（Atropine）l常用制剂硫酸阿托品。l药动学特点：口服易吸收，能通过血脑屏障和胎盘口服易吸收，能通过血脑屏障和胎盘屏障屏障l作用机理：竞争性与竞争性与M受体结合，阻断受体结合，阻断M受体受体l药理作用：对对M受体选择性高，但对受体选择性高，但对M受体各亚型受体各亚型（M1、M2、M3）选择性很低，均有阻
44、断作用。）选择性很低，均有阻断作用。l其药理作用表现在平滑肌、腺体、心血管系统及中在平滑肌、腺体、心血管系统及中枢神经等。枢神经等。1/8/202344阿托品-续l平滑肌平滑肌 松弛内脏平滑肌，尤其对过度收缩和痉挛的胃肠平滑肌松弛作用显松弛内脏平滑肌，尤其对过度收缩和痉挛的胃肠平滑肌松弛作用显著；支气管平滑肌作用不明显；对子宫一般无效。著；支气管平滑肌作用不明显；对子宫一般无效。能使虹膜括约肌和睫状肌松弛，瞳孔散大，眼内压升高和调节麻痹。能使虹膜括约肌和睫状肌松弛，瞳孔散大，眼内压升高和调节麻痹。l腺体腺体 唾液腺与汗腺极敏感。小剂量能使唾液、气管及汗腺（马除外）分泌唾液腺与汗腺极敏感。小剂量
45、能使唾液、气管及汗腺（马除外）分泌减少，较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸的分泌影响较小。减少，较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸的分泌影响较小。l心、血管系统心、血管系统 正常时作用不明显，大剂量解除小血管痉挛，解除迷走神经对心脏的正常时作用不明显，大剂量解除小血管痉挛，解除迷走神经对心脏的抑制作用抑制作用改善传导阻滞及心律失常状态。改善传导阻滞及心律失常状态。l中枢作用中枢作用 大剂量明显兴奋中枢，动物先兴奋不安后转为抑制。大剂量明显兴奋中枢，动物先兴奋不安后转为抑制。1/8/202345阿托品-续应用应用：l缓解平滑肌痉挛。缓解平滑肌痉挛。l用于有机磷中毒及毛果芸香碱等中毒的解救。用于有机磷
46、中毒及毛果芸香碱等中毒的解救。l麻醉前给药。麻醉前给药。l点眼防止虹膜粘连（虹膜炎等）及眼底检查。点眼防止虹膜粘连（虹膜炎等）及眼底检查。不良反应不良反应：l胃肠膨涨、便秘、过度扩张可导致破裂。胃肠膨涨、便秘、过度扩张可导致破裂。l过量时，口腔干燥、瞳孔散大、脉搏呼吸加快、兴过量时，口腔干燥、瞳孔散大、脉搏呼吸加快、兴奋不安、肌肉震颤，严重时窒息而死。奋不安、肌肉震颤，严重时窒息而死。l可用毛果芸香碱解救。可用毛果芸香碱解救。1/8/202346东莨菪碱（Scopolamine）作用与应用：作用与应用：l药理作用基本同阿托品，与阿托品不同的是具药理作用基本同阿托品，与阿托品不同的是具有镇静作用
47、。有镇静作用。l主要用于麻醉前给药。主要用于麻醉前给药。1/8/202347阿托品的合成代用品具有选择性高、毒副作用少具有选择性高、毒副作用少l合成解痉剂合成解痉剂普鲁本辛（丙胺太林）普鲁本辛（丙胺太林）l合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品后马托品1/8/202348（一）神经肌肉阻断剂（一）神经肌肉阻断剂作用机理：作用机理：抑制乙酰胆碱的合成和释放，干扰乙酰胆碱在突触后膜作用。抑制乙酰胆碱的合成和释放，干扰乙酰胆碱在突触后膜作用。非去极化型肌松药（竞争型肌松药）非去极化型肌松药（竞争型肌松药）：l与与Ach竞争肌纤维膜上的竞争肌纤维膜上的Ach 受体，可逆的占有受体而不兴奋受受体，可逆的占有受体而
48、不兴奋受体，阻断体，阻断Ach作用。作用。l主要用于外科手术（特别是眼科手术）；麻痹制动，特别是眼科主要用于外科手术（特别是眼科手术）；麻痹制动，特别是眼科动物；扩瞳，主要是鸟类和爬行类。动物；扩瞳，主要是鸟类和爬行类。去极化型肌松药（非竞争型肌松药）去极化型肌松药（非竞争型肌松药）：l不可逆地与不可逆地与Ach受体结合，产生较持久的去极化，阻碍了复极化受体结合，产生较持久的去极化，阻碍了复极化使肌肉松弛。使肌肉松弛。l高血钾、低血钙可以增强本类药物的活性。高血钾、低血钙可以增强本类药物的活性。l因作用时间短、能引起肌肉震颤，临床上仅用于马和野生动物。因作用时间短、能引起肌肉震颤，临床上仅用于
49、马和野生动物。三、肌肉松弛药1/8/202349l亦称解痉药。亦称解痉药。l常用药物：常用药物：愈创木酚甘油醚；苯二氮卓类；美他愈创木酚甘油醚；苯二氮卓类；美他沙酮等。沙酮等。（三）外周性骨骼肌松弛剂（三）外周性骨骼肌松弛剂l作用机理：作用机理：主要影响肌细胞内钙离子运转。主要影响肌细胞内钙离子运转。l常用药物：常用药物：硝苯呋海因。硝苯呋海因。（二）中枢性骨骼肌松弛剂（二）中枢性骨骼肌松弛剂1/8/202350琥珀胆碱l理化性质：常用其盐酸盐，极易溶于水。在碱性溶液中失效。常用其盐酸盐，极易溶于水。在碱性溶液中失效。l药动学：肌内注射吸收迅速，肌内注射吸收迅速，2-3min起效；静脉注射仅起
50、效；静脉注射仅30-60s即可起效。即可起效。l药理作用：临床上唯一使用的去极化型肌松药。能引起持久的临床上唯一使用的去极化型肌松药。能引起持久的去极化，防止复极化，使肌肉对去极化，防止复极化，使肌肉对Ach的反应性丧失，导致肌肉麻的反应性丧失，导致肌肉麻痹、松弛。痹、松弛。l副作用：术后肌肉疼痛、眼内压升高、高血钾等明显作用。术后肌肉疼痛、眼内压升高、高血钾等明显作用。l主要用于短期外科手术的辅助麻醉，动物的化学保定。短期外科手术的辅助麻醉，动物的化学保定。1/8/202351愈创木酚甘油醚l理化性质：微溶于水，微溶于水，10%溶液加温可防止沉淀（溶液加温可防止沉淀（37以下）。现配现用。以