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1、姜黄素及类似物的生物活性的研究姜黄素及类似物的生物活性的研究姜黄素及类似物的生物活性的研究姜黄素及类似物的生物活性的研究答辩人：乔薇答辩人：乔薇导师：导师：马林教授马林教授 实验背景实验背景糖尿病及其并发症的危害糖尿病并发症的病理及原因 由高血糖引发的：细胞中山梨醇聚集 非酶糖基化终末产物增多 氧化应激 预防机理（预防机理（1）AR+P-NH2 糖尿病糖尿病高血糖高血糖山梨醇山梨醇果糖果糖SDAmadori产物产物AGEsIII.抗氧化剂抗氧化剂ROS席夫碱席夫碱II.非酶糖基化抑制剂非酶糖基化抑制剂I.ARIsIII.抗氧化剂抗氧化剂预防机理（预防机理（2）I.醛糖还原酶抑制剂II.非酶糖基
2、化抑制剂III.抗氧化剂创新之处创新之处 姜黄素作为治疗糖尿病的药物在国内研究的很少 目前大部分的研究只针对单一靶点的抑制剂，对同一疾病的多靶点同时作用的研究报道不多 本实验主要研究姜黄素及类似物对糖尿病多靶点的抑制作用姜黄素姜黄素姜黄素分离产物 1、姜黄素姜黄素:R1=R2=OCH32、单去甲氧基姜黄素单去甲氧基姜黄素:R1=H,R2=OCH3 3、双去甲氧基姜黄素双去甲氧基姜黄素:R1=R2=H 图图 姜黄素类化合物的结构式姜黄素类化合物的结构式姜黄素类似化合物（姜黄素类似化合物（1）合成的姜黄素类似物合成方法姜黄素类似化合物（姜黄素类似化合物（2）化合物结构A A系列：系列：AA1:R1
3、=H,R2=OH,R3=H;A 2:R1=OH,R2=OH,R3=H;A3:R1=OH,R2=OH,R3=OH;A4:R1=OCH3,R2=OH,R3=H;A5:R1=C(CH3)3,R2=OH,R3=C(CH3)3 A6:R1=OCH3,R2=OH,R3=OCH3;A7:R1=OCH3,R2=OH,R3=BrB B系列：系列：BB1:R1=H,R2=OH,R3=H;B2:R1=OH,R2=OH,R3=H;B3:R1=OH,R2=OH,R3=OH;B4:R1=OCH3,R2=OH,R3=HB5:R1=C(CH3)3,R2=OH,R3=C(CH3)3 B6:R1=OCH3,R2=OH,R3=OC
4、H3;B7:R1=OCH3,R2=OH,R3=Br姜黄素类似化合物（姜黄素类似化合物（3）C C系列：系列：CC1:R1=H,R2=OH,R3=H;C2:R1=OH,R2=OH,R3=H;C3:R1=OH,R2=OH,R3=OH;C4:R1=OCH3,R2=OH,R3=HC5:R1=C(CH3)3,R2=OH,R3=C(CH3)3 C6:R1=OCH3,R2=OH,R3=OCH3;C7:R1=OCH3,R2=OH,R3=Br D D1:R1=H,R2=OH,R3=H;D2:R1=OH,R2=OH,R3=H;D3:R1=OH,R2=OH,R3=OH;D4:R1=OCH3,R2=OH,R3=HD5
5、:R1=C(CH3)3,R2=OH,R3=C(CH3)3 D6:R1=OCH3,R2=OH,R3=OCH3;D7:R1=OCH3,R2=OH,R3=BrD D系列：系列：活性测试结果（活性测试结果（1）姜黄素及姜黄素类似物对醛糖还原酶，非酶糖基化以及抗氧应激的抑制活性分析 姜黄素系列姜黄素系列CompdR1R2R3ARIIC50(M)/ARI%(M)AGEs inhibitionIC50(M)/%(M)DPPHIC50(M)1OCH3OCH3 6.830.535.62HOCH3 15.935.047.83H H 13.732.021.6%(75 M)活性测试结果（活性测试结果（2）类类姜黄素姜
6、黄素A系列系列 CompdR1R2R3ARIIC50(M)/ARI%(M)AGEs inhibitionIC50(M)/%(M)DPPHIC50(M)A1HOHH18.6 19.28.6%(63 M)A2OHOHH1.9 5.1 1.5 A3 OCH3OHH17.918.517.2 A4OC(CH3)3OHOC(CH3)335%(86 M)24.3%(75 M)32.6 A5OCH3 OCH3H11%(98 M)6%(95 M)3%(82 M)A6OCH3OHOCH316.973.2 28 A7BrOHOCH314.2 44.336.8%(62M)活性测试结果（活性测试结果（3）类类姜黄素姜黄
7、素B系列系列 CompdR1R2R3ARIIC50(M)/ARI%(M)AGEs inhibitionIC50(M)/%(M)DPPHIC50(M)B1HOHH18.6 21.5 13%(72M)B2OHOHH2.5 10.6 1.9 B3 OCH3OHH16.0 13.8 9.5 B4OC(CH3)3OHOC(CH3)325%(87 M)21%(85 M)22.3 B5OCH3 OCH3H6%(75 M)11%(93 M)a4%(64 M)B6OCH3OHOCH320.0 61.5 6.6 B7BrOHOCH314.1 43.2 45%(73 M)活性测试结果（活性测试结果（4）类类姜黄素姜
8、黄素C系列系列 CompdR1R2R3ARIIC50(M)/ARI%(M)AGEs inhibitionIC50(M)/%(M)DPPHIC50(M)C1HOHH22.4 16.2 8.6%(66 M)C2OHOHH2.2 9.4 2.9 C3 OCH3OHH24.4 23.4 17.1 C4OC(CH3)3OHOC(CH3)338%(95 M)29.7 14.6 C5OCH3 OCH3H6%(92 M)8%(98 M)2.5%(78 M)C6OCH3OHOCH315.9 63 32.6C7 BrOHOCH314.8 49.0 32.5%(66 M)活性测试结果（活性测试结果（5）类类姜黄素姜
9、黄素D系列系列 CompdR1R2R3ARIIC50(M)/ARI%(M)AGEs inhibitionIC50(M)/%(M)DPPHIC50(M)D1HOHH21.2 24.511.2%(65M)D2OHOHH9.018.1 1.7 D3 OCH3OHH14.2 53.79.8 D4OC(CH3)3OHOC(CH3)323.3 42%(100 M)27.2 D6OCH3OHOCH319.9 61.514.6 D7BrOHOCH313.7 43.243%(54 M)结论结论天然化合物姜黄素分离产物对醛糖还原酶，非酶糖基化，氧化应激都有较好的抑制作用，且毒性很低。合成的姜黄素类似物对糖尿病并发症的三个靶点都有明显的抑制作用，特别是苯环上含有邻羟基的化合物A2，B2，C2，D2对醛糖还原酶，非酶糖基化都有很好的抑制作用，并且有很好的抗氧化效果,有较好的发展前景。致谢致谢 本论文是在马林教授，杜志云博士的悉心指导下完成的，在此表示深深的感谢。感谢中山大学化学与化学工程学院创新实验与研究基金的资助！谢谢大家！