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1、烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人2 2型糖尿病型糖尿病药物治疗方案药物治疗方案烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人Zimmet et al.Diabetologia 1999;42:6068.WHO.The World Health Report 1997;6.American Diabetes Association.Diabetes Care 1998;21:296309.2型糖尿病型糖尿病6糖尿病患者中近糖
2、尿病患者中近90%是是2型糖尿病型糖尿病6超过超过50%患者血糖控制不满意患者血糖控制不满意650-75%的患者死于冠心病的患者死于冠心病62025年全球年全球3亿患者,其中亿患者,其中 1.2亿在印度,中国亿在印度,中国日本等亚洲国家日本等亚洲国家6与生活方式和环境变化有关与生活方式和环境变化有关6医疗保健系统巨大的经济负担医疗保健系统巨大的经济负担6迫切需要新的策略针对疾病管理及预防迫切需要新的策略针对疾病管理及预防烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝糖生成肝糖生成内源性胰岛素内
3、源性胰岛素餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖细胞功能细胞功能IGT 4 7 年年“诊断糖尿病诊断糖尿病”Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000显性糖尿病显性糖尿病糖尿病的自然病程糖尿病的自然病程微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人目前治疗不能维持血糖的长期控制目前治疗不能维持血糖的长期控制UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet 1998;352:837853.
4、传统治疗传统治疗强化治疗强化治疗高于正常基线高于正常基线6.2%6.2%观察年份观察年份0 3 6 9 12 1598760HbAHbA1c 1c(%)(%)烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人UK Prospective Diabetes Study Group.Lancet 1998;352:837853.UK Prospective Diabetes Study Group.Diabetes 1995;44:12491258.Bretzel RG,Voigt K&Schatz H.Exp Clin
5、Endocrinol Diabetes 1998;106:369372.UKPDS结论提示结论提示6良好的血糖控制可以显著地减少发生微血良好的血糖控制可以显著地减少发生微血管并发症的危险管并发症的危险HbA1C每降低每降低1,微血,微血管并发症可降低管并发症可降低356但严格的血糖控制并不能减少发生大血管但严格的血糖控制并不能减少发生大血管并发症的危险并发症的危险(P=0.052)62型糖尿病的进展伴随着血糖控制的恶化型糖尿病的进展伴随着血糖控制的恶化和和细胞细胞功能衰竭功能衰竭6常用的治疗方法无一能够延缓疾病进程常用的治疗方法无一能够延缓疾病进程烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自
6、体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人型糖尿病治疗目标型糖尿病治疗目标6增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性6保护保护/提高提高 细胞功能细胞功能6减少心血管和微血管并发症减少心血管和微血管并发症6控制糖代谢和脂代谢紊乱控制糖代谢和脂代谢紊乱烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人30201007 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9A.M.P.M.早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐7550250基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(U/mL)血糖血
7、糖(mg/dL)时时 间间健康人胰岛素和血糖曲线健康人胰岛素和血糖曲线 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人2 2 型糖尿病高血糖的型糖尿病高血糖的构成构成Riddle MC.Diabetes Care 1990;13:6766863002001000血浆葡萄糖浓度(mg/dl)06001200180024000600时间(小时)餐时血糖峰值空腹高血糖正常烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人Time060010001
8、4001800220002000600800600400200Insulin secretion(pmol/min)Normal subjectsType 2 diabetes2型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌Polonsky KS et al.N Engl J Med 1996;334:7770烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人2 2型糖尿病的发生型糖尿病的发生q 胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷q 胰岛素生物作用障碍胰岛素生物作用障碍烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对
9、于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 一、口服药物治疗进展一、口服药物治疗进展烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人理想口服降糖药物的标准理想口服降糖药物的标准6能否恢复胰岛素的生理分泌特点能否恢复胰岛素的生理分泌特点 即即“按需分泌按需分泌”时间、峰值、回落时间、峰值、回落6能否减轻而不是加重能否减轻而不是加重 细胞的负担、延缓而不是细胞的负担、延缓而不是加快加快 细胞的凋亡细胞的凋亡 即:细胞保护作用即:细胞保护作用6能够兼顾糖尿病并发症以及降血压、调血脂能够兼顾糖尿病并
10、发症以及降血压、调血脂烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人经典的口服降糖药分类经典的口服降糖药分类q促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂非磺脲类药物非磺脲类药物:瑞格列奈等瑞格列奈等磺脲类药物磺脲类药物:优降糖等优降糖等q增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 双胍类药物双胍类药物:二甲双呱二甲双呱 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂:罗格列酮罗格列酮q葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖等阿卡波糖等q其他:其他:烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想
11、如何来治疗该病人各类口服降糖药的作用部位各类口服降糖药的作用部位诺和龙诺和龙(瑞格列奈瑞格列奈)磺脲类磺脲类胰腺胰腺胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损葡萄糖苷葡萄糖苷 酶抑制剂酶抑制剂 肠道肠道高血糖高血糖HGPHGP肝脏肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉肌肉二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 各种降糖药物对血糖各成份的影响各种降糖药物对血糖各成份的影响 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健
12、康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人口服降糖药适应症口服降糖药适应症q用于治疗用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者q出现以下情况,采用出现以下情况,采用胰岛素治疗胰岛素治疗:酮症酸中毒酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术合并感染、创伤或大手术妊娠妊娠使用口服降糖药,血糖控制不满意者使用口服降糖药,血糖控制不满意者烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人适用于:适用于:胰岛内尚有胰岛内尚有细胞残留的细胞
13、残留的2 2型糖尿病人型糖尿病人禁用于:禁用于:1 1、以胰岛素抵抗为主的早期、以胰岛素抵抗为主的早期2 2型糖尿病型糖尿病 (可加速(可加速细胞衰竭)细胞衰竭)2 2、细胞基本凋亡殆尽的细胞基本凋亡殆尽的1 1型糖尿病型糖尿病烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人一、磺脲类降糖药物:一、磺脲类降糖药物:机理:机理:1 1、与胰岛、与胰岛细胞膜上的分子量为细胞膜上的分子量为140140KdaKda的磺脲受体结合,的磺脲受体结合,通过关闭通过关闭ATPATP依赖性钾通道,刺激胰岛素分泌;依赖性钾通道,刺激胰岛
14、素分泌;2 2、纠正胰岛素受体及受体后缺陷,提高靶组织对胰岛素、纠正胰岛素受体及受体后缺陷,提高靶组织对胰岛素 的敏感性;的敏感性;烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 3 3、可能有胰外降糖作用;、可能有胰外降糖作用;4 4、第二代磺脲类降糖药物还有下列作用:、第二代磺脲类降糖药物还有下列作用:降低血小板粘附性、减少血小板聚集;降低血小板粘附性、减少血小板聚集;降低低密度脂蛋白浓度降低低密度脂蛋白浓度 -从而预防糖尿病血管并发症从而预防糖尿病血管并发症 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移
15、植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 种类种类 安全剂量安全剂量 第一代:甲苯磺丁脲(第一代:甲苯磺丁脲(D860D860)500mg/#5003000mg/d500mg/#5003000mg/d 氯磺丙脲氯磺丙脲 250 250mg/#100500mg/dmg/#100500mg/d 第二代:格列本脲(优降糖)第二代:格列本脲(优降糖)2.52.5mg/#2.520mg/dmg/#2.520mg/d 格列吡嗪(迪沙片)格列吡嗪(迪沙片)5 5 mg/#2.530mg/dmg/#2.530mg/d 格列齐特(达美康)格列齐特(达美康)8080mg/#80
16、240mg/dmg/#80240mg/d 格列喹酮(糖适平)格列喹酮(糖适平)3030mg/#30180mg/dmg/#30180mg/d 格列波脲(克糖利)格列波脲(克糖利)2525mg/#12.5100mg/dmg/#12.5100mg/d 第三代:格列美脲(亚莫利)第三代:格列美脲(亚莫利)2mg/#14mg/d烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人副副 作作 用用6 磺脲类主要副作用为低血糖磺脲类主要副作用为低血糖-低血糖低血糖 发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期发生往往不象胰岛素引起的那样容易早
17、期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害6可能的心血管不良反应?可能的心血管不良反应?-有争论有争论 有人认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上有人认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATPATP敏感的钾通道,妨碍心脏对缺血时的正常扩敏感的钾通道,妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应张反应烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人第三代磺脲类降糖药:第三代磺脲类降糖药:格列美脲格列美脲 glimepirideglimepiride,又称:亚莫里又称:亚莫里AmarylAmaryl 作用机理
18、:作用机理:1 1、与与6565KDaKDa的的磺磺脲脲类类受受体体结结合合,强强力力刺刺激激胰胰岛岛细细胞胞产产生生胰胰岛素;岛素;2 2、通通过过:增增加加葡葡萄萄糖糖摄摄取取、增增强强葡葡萄萄糖糖运运载载体体GluT1GluT1、GluT4GluT4的的表表达达-来来提提高高外外周周组组织织对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性,减减轻轻胰胰岛素抵抗岛素抵抗 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 另一类胰岛素促分泌剂另一类胰岛素促分泌剂-苯甲酸衍生物类苯甲酸衍生物类 (一)(一)瑞格列奈瑞格列奈 Repa
19、glinide Repaglinide 又称:诺和龙又称:诺和龙 作用机理:作用机理:与与胰胰岛岛细细胞胞膜膜上上的的分分子子量量为为6464KdaKda的的磺磺脲脲受受体体结结合合,通通过关闭过关闭ATPATP依赖性钾通道,刺激胰岛素依赖性钾通道,刺激胰岛素 分泌;分泌;作用特点:作用特点:1 1、不不进进入入胰胰岛岛细细胞胞内内,不不直直接接抑抑制制细细胞胞内内的的蛋蛋白白质质合成,合成,-所以不会引起胰岛所以不会引起胰岛细胞衰竭;细胞衰竭;2 2、与与磺磺脲脲类类的的结结合合位位点点不不同同,不不受受胰胰岛岛细细胞胞膜膜上上磺磺脲脲类受体的数目影响;类受体的数目影响;烧伤病人的治疗通常是
20、取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 3 3、快速吸收:、快速吸收:服药后服药后1 1小时,血药浓度达峰、刺激胰岛素分泌,模拟生小时,血药浓度达峰、刺激胰岛素分泌,模拟生理情况下胰岛素的第一时相分泌;理情况下胰岛素的第一时相分泌;4 4、快速代谢:、快速代谢:半衰期为半衰期为1 1小时,小时,2 2小时完全排泄小时完全排泄 所以:基本上模拟了正常人的生理性胰岛素分泌特点所以:基本上模拟了正常人的生理性胰岛素分泌特点烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如
21、何来治疗该病人临床药效临床药效:q瑞格列奈可降低瑞格列奈可降低 HbA1c:1.8%q瑞格列奈可降低空腹血糖:瑞格列奈可降低空腹血糖:4.1 mmol/Lq瑞格列奈可降低餐后血糖:瑞格列奈可降低餐后血糖:5.8 mmol/Lq不增加体重不增加体重Goldberg RB et al.Diabetes Care 1998;21:1897-1903烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人(二)(二)纳格列奈(纳格列奈(NateglinideNateglinide)可:增加胰岛素第一时相分泌,可:增加胰岛素第一时相分
22、泌,刺激第二时相胰岛素分泌的早期反应刺激第二时相胰岛素分泌的早期反应 所以:改善餐后血糖控制,但不引起低血糖,所以:改善餐后血糖控制,但不引起低血糖,-号称号称“新型餐时血糖调节剂新型餐时血糖调节剂”烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人二、二、胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人适用于:适用于:1 1、以胰岛素抵抗为主的、以胰岛素抵抗为主的2 2型糖尿病型糖尿病 2 2、配合磺脲类降糖药治疗
23、、配合磺脲类降糖药治疗 细胞基本凋亡的细胞基本凋亡的1 1型糖型糖 尿病尿病-改善其中的胰岛素抵抗问题改善其中的胰岛素抵抗问题 3 3、配合胰岛素治疗、配合胰岛素治疗1 1型糖尿病型糖尿病 -减少胰岛素用量减少胰岛素用量禁用于:禁用于:1 1、消瘦的病人;、消瘦的病人;2 2、有酮症倾向、可能发生酸中毒的病人、有酮症倾向、可能发生酸中毒的病人 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征型型型型糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病中枢性中枢性中枢性中枢性肥胖肥胖肥胖肥胖高血压高血压高血压高血压
24、 TGTGTGTG HDL HDL HDL HDL PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原内皮功能障碍内皮功能障碍内皮功能障碍内皮功能障碍 心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病多囊卵多囊卵多囊卵多囊卵巢巢巢巢胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人“理想的理想的”药物药物胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症减少心血管疾病减少心血管疾病减少心血管疾病减少心血管疾
25、病?Cusi,2000Cusi,2000型型型型糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病中枢性中枢性中枢性中枢性肥胖肥胖肥胖肥胖高血压高血压高血压高血压 TGTGTGTG HDL HDL HDL HDL PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原 多囊多囊多囊多囊卵巢卵巢卵巢卵巢烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征6高胰岛素血症6糖耐量异常和型糖尿病6高血压6甘油三酯升高6高密度脂蛋白降低6向心性肥胖6小而密LDL6餐后脂血症6内皮功能障碍6纤溶系统
26、异常 (PAI-1,纤维蛋白原等)6多囊卵巢综合征“经典的经典的”描述描述 “扩充后扩充后”的的描述描述烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 一、双胍类:一、双胍类:种类:种类:苯乙双胍苯乙双胍 phenforminphenformin(降糖灵)降糖灵)二甲双胍二甲双胍 metformin metformin 国产:降糖片、盐酸二甲双胍、美迪康;国产:降糖片、盐酸二甲双胍、美迪康;进口:格华止进口:格华止 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同
27、学们想一想如何来治疗该病人机理:机理:1 1、促进外周组织摄取、利用葡萄糖;、促进外周组织摄取、利用葡萄糖;2 2、抑制糖原异生;、抑制糖原异生;3 3、延缓葡萄糖的吸收;、延缓葡萄糖的吸收;4 4、纠正受体及受体后缺陷、提高组织对胰岛素的敏感、纠正受体及受体后缺陷、提高组织对胰岛素的敏感 性;性;5 5、降低血浆胰岛素浓度、减少高胰岛素血症;、降低血浆胰岛素浓度、减少高胰岛素血症;6 6、抑制钠吸收、抑制交感神经活性,从而改善患者血、抑制钠吸收、抑制交感神经活性,从而改善患者血 液动力学、减轻心血管系统负荷;液动力学、减轻心血管系统负荷;烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,
28、但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人7 7、抑制、抑制型纤维蛋白溶酶原活化物抑制物的活性,减少血型纤维蛋白溶酶原活化物抑制物的活性,减少血 小板的粘附和聚集;小板的粘附和聚集;8 8、抗微血管血栓形成、抗微血管糖化;、抗微血管血栓形成、抗微血管糖化;9 9、有独立于降糖之外的降血脂作用;、有独立于降糖之外的降血脂作用;烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人二、噻唑烷二酮类:二、噻唑烷二酮类:种类:种类:Troglitazone Troglitazone 曲格列酮(有肝毒性
29、,曲格列酮(有肝毒性,19991999年淘汰)年淘汰)Rosiglitazone Rosiglitazone 罗格列酮(文迪雅)罗格列酮(文迪雅)2 2mg/#mg/#,4-8 mg/d4-8 mg/d Ciglitazone Ciglitazone 塞格列酮塞格列酮 Pioglitazone Pioglitazone 匹格列酮(艾汀匹格列酮(艾汀ActosActos )Englitazone Englitazone 英格列酮英格列酮 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人机理和特点:机理和特点:1 1、是
30、是高高选选择择性性过过氧氧化化物物酶酶增增殖殖活活化化因因子子受受体体-(PPAR PPAR )的激动剂;的激动剂;PPAR PPAR 为一组核转录因子,包括为一组核转录因子,包括PPAR-PPAR-、PPAR-PPAR-、PPAR-PPAR-,其中其中PPAR-PPAR-在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现 研究表明:他们是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素研究表明:他们是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素 作用的重要调控子。作用的重要调控子。烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 2
31、 2、可增加、可增加GLUT1 GLUT1 和和GLUT4 GLUT4 介导的葡萄糖摄取、增加介导的葡萄糖摄取、增加组织组织 对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗;对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗;3 3、能降甘油三脂、降血糖,改善糖化血红蛋白;、能降甘油三脂、降血糖,改善糖化血红蛋白;4 4、能延缓胰岛、能延缓胰岛细凋亡,改善胰岛素抵抗;细凋亡,改善胰岛素抵抗;5 5、罗格列酮不诱导细胞色素、罗格列酮不诱导细胞色素P4503A4P4503A4的代谢,与硝本地的代谢,与硝本地 平、避孕药、地高辛、雷尼替丁、等无相互作用;平、避孕药、地高辛、雷尼替丁、等无相互作用;6 6、可协同磺脲类、双胍类、胰岛
32、素的作用;、可协同磺脲类、双胍类、胰岛素的作用;7 7、罗格列酮无肝毒性;、罗格列酮无肝毒性;烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人代谢与排泄代谢与排泄:Rosiglitazone Package Insert.Troglitazone Package Insert.85%23%经粪便排泄64%3%经尿液排泄曲格列酮罗格列酮烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人诺和公司研制的诺和公司研制的新型胰岛素增敏剂新型胰岛素增敏剂
33、-NN622作用:作用:1 mg and 2 mg doses efficacious FPG:2.5-5 mmol/l decrease HbA1c:1-1.5%decrease Insulin:40-50%decrease Triglycerides:40-50%decrease HDL-cholesterol:20-30%increase FFA:40%decrease LDL-cholesterol:15%decrease烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制
34、剂 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人种类:种类:AcarboseAcarbose(阿卡波糖、拜糖苹)阿卡波糖、拜糖苹)VogliboseVoglibose(伏格列波糖、倍欣)伏格列波糖、倍欣)机理:机理:1 1、小小肠肠中中的的碳碳水水化化合合物物多多是是复复合合糖糖,必必须须先先由由淀淀粉粉酶酶裂裂解解成成为为寡寡糖糖,再再由由小小肠肠绒绒毛毛上上的的-葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶将将其其分分解解成成为为单单糖后才能吸收;糖后才能吸收;2 2、-葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶抑抑制制剂剂能能竞竞争争性性抑抑制制-葡葡
35、萄萄糖糖苷苷酶酶的的活活性性,从从而而延延缓缓、抑抑制制食食物物中中单单糖糖的的吸吸收收,从从而而降降低低餐餐后后食食物物吸吸收后的血糖高峰;收后的血糖高峰;烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人作用机理作用机理:双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖拜糖平拜糖平-倍倍欣欣-烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人u竞争性抑制竞争性抑制 糖苷酶糖苷酶u减缓葡萄糖吸收入血减缓葡萄糖吸收入血拜
36、唐苹拜唐苹寡糖寡糖小肠细胞小肠细胞餐后血糖峰值降低餐后血糖峰值降低烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人3210消化消化/吸收吸收十二指肠十二指肠空空 肠肠回回 肠肠加用拜唐苹后加用拜唐苹后未用拜唐苹未用拜唐苹30cm120cm130cm烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 特点:特点:-葡萄糖苷酶抑制剂能:葡萄糖苷酶抑制剂能:1 1、延缓蔗糖、淀粉等的消化、吸收,对直接食入的单糖、延缓蔗糖、淀粉等的消化、吸收,对直接
37、食入的单糖 (葡萄糖)的吸收无抑制作用;(葡萄糖)的吸收无抑制作用;2 2、可降胆固醇、游离脂肪酸、脂蛋白胆固醇的浓度;、可降胆固醇、游离脂肪酸、脂蛋白胆固醇的浓度;3 3、增加脂肪、水、氮、铁、铬从粪便中排泄,但不增加钙、增加脂肪、水、氮、铁、铬从粪便中排泄,但不增加钙、镁、磷、锌、铜的排泄;可影响维生素镁、磷、锌、铜的排泄;可影响维生素A A的吸收;的吸收;4 4、可单独使用,也可与磺脲类、双胍类、胰岛素等合用;、可单独使用,也可与磺脲类、双胍类、胰岛素等合用;烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人四、
38、四、其他药物其他药物烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人1、胰高糖素样肽胰高糖素样肽-1(GLP-1)6血糖依赖性刺激胰岛素分血糖依赖性刺激胰岛素分泌泌6血糖依赖性抑制胰高糖素血糖依赖性抑制胰高糖素6抑制胃排空抑制胃排空降低食欲降低食欲6减少体重减少体重6促进胰岛促进胰岛细胞修复细胞修复作用:作用:烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人胰高糖素样肽胰高糖素样肽-1对对2型糖尿病的降型糖尿病的降糖作用糖作用Data fr
39、om Larsen&Damsbo1001502002503003504004500406081012141618202200020406TimeTimeBlood GlucoseBlood Glucose(mg/dl)mg/dl)Day 0Day 1Day 4Day 7烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人常用口服降糖药的降糖效果常用口服降糖药的降糖效果NA=not available烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病
40、人影响单药降糖效果的因素影响单药降糖效果的因素病情严重程度,HbA1c越高,效果越明显新诊断的T2DM比已用过其他药的病人效果好病程短的比病程长的疗效好降糖幅度和剂量相关有无安慰剂对照组烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人降糖治疗的几项原则:降糖治疗的几项原则:明确治疗目标首先降低空腹血糖然后适当降低餐后血糖分析胰岛素抵抗和胰岛素抵抗综合征引起的作用,所用的降糖药对此起多少作用。是否需要加用其他减少心血管危险因素的药如调脂、降压、Aspirin等。烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对
41、于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人UKPDS:2型糖尿病单一药物疗效型糖尿病单一药物疗效单用格列苯脲、氯磺丙脲、胰岛素、格华止(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例l 3年年 半数半数l 6年年 35-38%l 9年年 16-21%结论:单一药物治疗效差,逐年减退。早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人最常用的联合治疗最常用的联合治疗磺脲类加格华止空腹及餐后血糖、HbA1c皆显著下降对脂代谢可起有益作用体重增加较单用SU
42、明显减少血浆胰岛素水平较低烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人其他联合用药其他联合用药以胰岛素增敏剂格华止、文迪雅、吡格列酮为基础联合其他口服降糖药取得良好效果。白天口服降糖药,睡前加用NPH。白天口服优降糖,餐前加用Lyspro烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 二、二、胰岛素治疗进展胰岛素治疗进展 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何
43、来治疗该病人 (一)胰岛素制剂进展(一)胰岛素制剂进展烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人(二)胰岛素治疗方案进展(二)胰岛素治疗方案进展 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人重点:2型糖尿病人胰岛素的使用烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人4:004:0016:0016:0020:00 20:00 24:0024:004:00
44、4:00BreakfastBreakfastLunchLunchDinnerDinner理想的三餐胰岛素分泌和基础胰岛素水平理想的三餐胰岛素分泌和基础胰岛素水平8:008:0012:0012:008:008:00TimeTimePlasma InsulinPlasma Insulin烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人一、补充治疗一、补充治疗l以口服降糖药为基础,联合胰岛素以口服降糖药为基础,联合胰岛素一般睡前一般睡前NPH NPH -FPG -FPG满意后白天餐后血糖可以明显改善满意后白天餐后血糖可以明
45、显改善早餐前早餐前 NPH NPH 联合口服降糖药联合口服降糖药 -改善晚餐后血糖改善晚餐后血糖一一般般要要求求:每每日日22次次胰胰岛岛素素注注射射时时,停停用用胰胰岛岛素素促促分分泌剂泌剂烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人口服降糖药加口服降糖药加睡前睡前基础胰岛素使基础胰岛素使用用6口服药口服药+Insulin NPH/Glargine 睡前睡前6根据根据FPG调整调整 FPG 140 4 u 120 FPG 140 2 u 达标达标 FPG 120 mg烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行
46、自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人 胰岛素作用胰岛素作用6抑制餐前、夜间的肝糖产生抑制餐前、夜间的肝糖产生6抑制脂肪分解、酮体产生抑制脂肪分解、酮体产生烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人胰岛素胰岛素(B Ins)联合口服药物的治疗效联合口服药物的治疗效果果SU+InsMet+InsSU+Met+InsIns(一天两次)一天两次)体重体重(公斤)(公斤)HbA1cYki-Jarvinen,Ann Int Med 1999,130:389-96最最佳佳烧伤病人
47、的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人二、二、替代治疗替代治疗 停用口服降糖药物,改为胰岛素替代停用口服降糖药物,改为胰岛素替代停用口服降糖药物,改为胰岛素替代停用口服降糖药物,改为胰岛素替代 两次注射法:早晚餐前两次注射法:早晚餐前两次注射法:早晚餐前两次注射法:早晚餐前3030R/50RR/50R 三次注射法三次注射法三次注射法三次注射法 RR,RR,R+NR+N 四次注射法四次注射法四次注射法四次注射法 RR,RR,RR,N N 或或或或 R+NR+N,RR,RR,NN 烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮
48、肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人方案方案-1 (R+N,R+N)早餐 午餐 晚餐 睡前(12:00)午餐 上午 下午 夜间R R NPH NPH烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人方案方案-2(R+G,R,R)早餐 午餐 晚餐 睡前(12:00)早餐 上午 下午 夜间 R R R Glargine Glargine:甘精胰岛素甘精胰岛素-中长效中长效烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学
49、们想一想如何来治疗该病人方案方案-3(R,R,R+N)早餐 午餐 晚餐 睡前(12:00)早餐 午餐 上午 下午 夜间R R R NPH烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人方案方案-4(R+U,R,R,N)早餐 午餐 晚餐 睡前(12:00)早餐 上午 下午 夜间 R R R U NPHUltra-lente:特慢胰岛素特慢胰岛素烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人方案方案-5(R+N,R,R,N)早餐 午餐 晚餐
50、睡前(12:00)早餐 午餐 上午 下午 夜间R R R NPH NPH烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的健康皮肤进行自体移植,但对于大面积烧伤病人来讲,健康皮肤很有限,请同学们想一想如何来治疗该病人2型糖尿病用胰岛素治疗有利及不利作用有利作用有利作用 降低空腹及餐后高血糖降低空腹及餐后高血糖 减少肝葡萄糖输出量,减轻肝糖原异生及肝糖原分解减少肝葡萄糖输出量,减轻肝糖原异生及肝糖原分解 改善进餐后或葡萄糖刺激后胰岛素的分泌反应改善进餐后或葡萄糖刺激后胰岛素的分泌反应 改善外周组织胰岛素的敏感性改善外周组织胰岛素的敏感性 改善葡萄糖的氧化及贮存改善葡萄糖的氧化及贮存 改善脂代谢异常改善脂代谢异常