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1、肿瘤药理李文广一、一、肿瘤肿瘤基本概念基本概念 （一）肿瘤的定义（一）肿瘤的定义 肿瘤肿瘤(tumor)(tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在局部组织的细胞在基因水平基因水平上上失去了失去了对其生长对其生长的的正常调控正常调控，导致细胞的，导致细胞的异常增生异常增生而形成的新而形成的新生物。生物。常表现为局部肿块常表现为局部肿块(白血病除外）。肿瘤细胞白血病除外）。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。常呈持续性生长。肿瘤命名：肿瘤命名：肿瘤命名：肿瘤命名：根据肿瘤对人体的危害程度
2、将其分成两大类：根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤和和和和恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤。来源于上皮组织的恶性肿瘤叫来源于上皮组织的恶性肿瘤叫来源于上皮组织的恶性肿瘤叫来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌癌癌癌”，来源于间叶组织，来源于间叶组织，来源于间叶组织，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫“肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤”。通常所讲。通常所讲。通常所讲。通常所讲的的的的“癌症
3、癌症癌症癌症”指的是所有的恶性肿瘤，包括指的是所有的恶性肿瘤，包括指的是所有的恶性肿瘤，包括指的是所有的恶性肿瘤，包括“癌癌癌癌”与与与与“肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤”及及及及“白血病白血病白血病白血病”等。等。等。等。癌癌癌癌的英文（的英文（的英文（的英文（cancercancercancercancer）名字，汉译意为）名字，汉译意为）名字，汉译意为）名字，汉译意为“螃蟹螃蟹螃蟹螃蟹”。这就是。这就是。这就是。这就是说说说说“癌癌癌癌”是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌
4、症是一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。最后导致死亡。最后导致死亡。最后导致死亡。（一）（一）中医对肿瘤的认识中医对肿瘤的认识 在殷周时代，在殷周时代，甲骨文上就已记有甲骨文上就已记有“瘤瘤”
5、的的病名。两千多年前的病名。两千多年前的周礼周礼一书中也有肿瘤一书中也有肿瘤的记载，称之为的记载，称之为“肿疡肿疡”。“癌癌”字自字自明代明代开始使用。开始使用。用用“癌癌”字来翻译字来翻译“cancer”，指各种恶指各种恶性肿瘤，始于性肿瘤，始于19世纪末和世纪末和20世纪初世纪初。中医认为肿瘤的发生是由于中医认为肿瘤的发生是由于气血凝滞气血凝滞。（二）（二）西医对肿瘤的认识西医对肿瘤的认识 公元前公元前3000年年古埃及的木乃伊古埃及的木乃伊便已有便已有了肿瘤存在的证据。而文献上最早的记了肿瘤存在的证据。而文献上最早的记述，可见于述，可见于公元前公元前1660年的埃及纸草文年的埃及纸草文。
6、最早被记载最早被记载的恶性肿瘤是的恶性肿瘤是“乳腺癌乳腺癌”。1、体液学说体液学说 公元前公元前600年，年，古希腊的古希腊的Hippocrates开始描述了发生开始描述了发生于胃和子宫的恶性肿瘤，称之为于胃和子宫的恶性肿瘤，称之为癌症癌症 (cancer)。Hippocrates认为认为癌症癌症是由体液中的是由体液中的黑胆汁积聚黑胆汁积聚而成，而成，创创立了立了体液学说体液学说。他把肿瘤分成他把肿瘤分成浅表性生长和隐匿性生长浅表性生长和隐匿性生长两大类。两大类。公元公元200年开始的年开始的盖伦时代盖伦时代，体液学说有了充分发展。，体液学说有了充分发展。盖伦盖伦认为认为体液在体内到处流动，癌
7、症也可以在身体各部体液在体内到处流动，癌症也可以在身体各部分发生分发生。盖伦之后的。盖伦之后的10001000多年间对于肿瘤的本质并没有多年间对于肿瘤的本质并没有新的提高。新的提高。2、化学致癌学说化学致癌学说 1775年年英英国国的的内内科科医医生生Percival Pott发发现现长长期期清清扫扫烟烟囱囱的的男男孩孩容容易易发发生生阴阴囊囊癌癌而而提提出出肿肿瘤瘤的的发发生生与与环环境境因因素有关。素有关。1918年年日日本本的的Yamigiwa和和Ichikawa给给兔兔耳耳长长期期涂涂抹抹煤煤焦焦油油诱诱发发肿肿瘤瘤成成功功。1933年年英英国国的的James Cook等等成成功功 地
8、地 分分 离离 出出 了了 煤煤 焦焦 油油 中中 的的 致致 癌癌 成成 分分 苯苯 并并 芘芘(benzopyrene)。以以后后烟烟草草成成分分与与肺肺癌癌及及黄黄曲曲霉霉素素与与肝肝癌癌关关系系被被证证实实。化学致癌学说化学致癌学说确立确立3、病毒致癌学说病毒致癌学说 1908年年，丹麦病理学家，丹麦病理学家Ellermann和和Bang发现一种鸡的发现一种鸡的白血病能通过白血病能通过无细胞的滤液无细胞的滤液由病鸡传给健康鸡。由病鸡传给健康鸡。19111911年年美国病理学家美国病理学家Rous证实证实Rous肉瘤病毒引起肉瘤病毒引起鸡鸡Rous肉瘤。肉瘤。1964年年Epstein和
9、和Barr证实证实EB病毒病毒引起引起Burkitt淋巴瘤。淋巴瘤。20世纪世纪70年代年代以后证实乙肝病毒以后证实乙肝病毒引起引起原发性肝癌、原发性肝癌、人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒引起引起宫颈癌，人宫颈癌，人T细胞白血病病毒细胞白血病病毒引起引起成成年人年人T细胞白血病细胞白血病 病毒致癌学说病毒致癌学说确立确立4 4、物理致癌学说物理致癌学说 长期暴晒的海员皮肤癌发病率高。长期暴晒的海员皮肤癌发病率高。1910年年Marie和和Clunet等证实大剂量等证实大剂量X线长期照射诱线长期照射诱发大鼠肿瘤。发大鼠肿瘤。1928年年Findlay等报告紫外线成功引发皮肤乳头状瘤等报告紫外线成功引
10、发皮肤乳头状瘤和皮肤癌。和皮肤癌。20世纪世纪40年代年代日本的广岛和长崎市原子弹爆炸后，日本的广岛和长崎市原子弹爆炸后，在幸存者中各种癌症（特别是白血病）发病率明显增在幸存者中各种癌症（特别是白血病）发病率明显增高；大剂量放射治疗的肿瘤患者发生医源性白血病高；大剂量放射治疗的肿瘤患者发生医源性白血病 物理致癌学说物理致癌学说确立确立 5、突变致癌学说突变致癌学说 20世纪初期世纪初期，荷兰植物学家，荷兰植物学家Hugo de Vries和德国动和德国动物学家物学家Theodor Boveri提出了突变学说来解释肿瘤的提出了突变学说来解释肿瘤的起源。起源。1969年年美国科学家美国科学家Rob
11、ert Huebner和和George Todaro在美国科学院院刊发表了癌基因在美国科学院院刊发表了癌基因(onecogene)假说。假说。19751975年年第一个病毒癌基因第一个病毒癌基因Src被被成功分离，并且在成功分离，并且在人和动物的正常细胞中也找到了人和动物的正常细胞中也找到了Src基因的存在。基因的存在。2020世纪世纪7070年代年代末期进入癌基因研究的黄金末期进入癌基因研究的黄金时期，至今已先后分离了时期，至今已先后分离了一百多种一百多种癌基因癌基因，并，并且证实这些癌基因大多参与细胞内信号传递通且证实这些癌基因大多参与细胞内信号传递通路，许多本身就具有激酶或转录因子活性，
12、它路，许多本身就具有激酶或转录因子活性，它们在基因水平的突变导致其功能的异常活化，们在基因水平的突变导致其功能的异常活化，从而促使细胞持续生长和增殖而使细胞发生转从而促使细胞持续生长和增殖而使细胞发生转化。化。6、多因素多阶段多因素多阶段发病机制发病机制环境致癌和遗传因素与细胞癌变关系的确立环境致癌和遗传因素与细胞癌变关系的确立 2020世纪初至中叶世纪初至中叶两种不同的观点两种不同的观点 外界因素外界因素 染色体异常染色体异常 (病毒、化学和射线病毒、化学和射线)基因异常基因异常 致癌致癌 致癌致癌 肿瘤的发生和发展是环境和遗传因素肿瘤的发生和发展是环境和遗传因素相互作用的结果相互作用的结果
13、 2020世纪世纪7070年代年代达到统一达到统一大量事实证明，大量事实证明，肿瘤的发生肿瘤的发生与与基因异常基因异常有着密切的联系：有着密切的联系：（1）肿瘤易感性具有）肿瘤易感性具有家族遗传倾向家族遗传倾向，如视网膜母细胞瘤、乳腺癌、，如视网膜母细胞瘤、乳腺癌、大肠癌等；大肠癌等；（2）多种）多种致癌因素致癌因素如病毒、电离辐射、化学致癌剂都可如病毒、电离辐射、化学致癌剂都可引起基因引起基因改变改变；（3）多种与）多种与细胞基本生命活动有关的基因改变细胞基本生命活动有关的基因改变都会使细胞发生一都会使细胞发生一系列的变化而导致肿瘤；系列的变化而导致肿瘤；（4）许多肿瘤的发生率往往随着）许多
14、肿瘤的发生率往往随着年龄的增长年龄的增长和和遗传稳定性遗传稳定性的降低的降低而增长；而增长；（5）许多肿瘤）许多肿瘤细胞克隆具有特征性细胞克隆具有特征性的染色体改变。的染色体改变。因此大多数学者认为因此大多数学者认为肿瘤是一种基因疾病肿瘤是一种基因疾病。无论是在自然还是在实验条件下，无论是在自然还是在实验条件下，绝大多数肿瘤的发绝大多数肿瘤的发生生都是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果都是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。外源性因素外源性因素：化学因素、物理因素、致瘤性病毒、：化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌毒素等。霉菌毒素等。内源性因素内源性因素：机体免疫状态、遗传素质、激素水
15、平：机体免疫状态、遗传素质、激素水平和和DNA损伤修复能力等。损伤修复能力等。人的一生不可避免地接触各种致癌物，致癌物同时人的一生不可避免地接触各种致癌物，致癌物同时或相继作用于机体后，可表现为累积和协同作用，在或相继作用于机体后，可表现为累积和协同作用，在一定机体条件状态下（如易感性高、免疫力低下等），一定机体条件状态下（如易感性高、免疫力低下等），导致肿瘤的发生。导致肿瘤的发生。通过肿瘤遗传家系们分析、流行病学以及大量通过肿瘤遗传家系们分析、流行病学以及大量动物实验研究证明肿瘤的发生受遗传因素的影动物实验研究证明肿瘤的发生受遗传因素的影响，肿瘤是响，肿瘤是一种环境因素与遗传因素相互作用一种
16、环境因素与遗传因素相互作用导致的一类疾病导致的一类疾病：正常体细胞在正常体细胞在多种致癌因素多种致癌因素的作用下，发生的作用下，发生多多种基因突变种基因突变，引起基因表达紊乱，从而影响细，引起基因表达紊乱，从而影响细胞的生物学活性，经过胞的生物学活性，经过多阶段多阶段的形态学变化逐的形态学变化逐渐形成肿瘤细胞。渐形成肿瘤细胞。肿瘤的发病是一个肿瘤的发病是一个多因素、多阶段、多基因变异多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂的病变过程。累积的复杂的病变过程。肿瘤发病机制研究肿瘤发病机制研究发展史发展史 古代古代 体液学说体液学说20世纪初世纪初 化学致癌学说化学致癌学说 病毒致癌学说病毒致癌学说 实
17、验肿瘤学诞生实验肿瘤学诞生 20世纪中叶世纪中叶 物理致癌学说物理致癌学说20世纪中叶世纪中叶 基因突变致癌学说基因突变致癌学说20世纪后叶世纪后叶 多因素多因素综合综合致癌理论致癌理论 多阶段多阶段 多基因变异多基因变异 （癌变多阶段分子模型建立癌变多阶段分子模型建立）三三 肿瘤肿瘤流行病学状况流行病学状况 全世界恶性肿瘤的发病率和死亡率正在逐渐上升，全世界恶性肿瘤的发病率和死亡率正在逐渐上升，恶性肿瘤已经成为人类死亡的恶性肿瘤已经成为人类死亡的第一位第一位或或第二位原因第二位原因。全世界全世界每年约有每年约有10001000万万新发恶性肿瘤新发恶性肿瘤病人，病人，每年约有每年约有60060
18、0700700万万人人死于恶性肿瘤死于恶性肿瘤。中国中国每年约有每年约有160160万万新发恶性肿瘤新发恶性肿瘤病人，病人，每年约有每年约有130130万万人人死于恶性肿瘤死于恶性肿瘤。根据根据1997199719981998年年WHOWHO和美国临床肿瘤学会和美国临床肿瘤学会(ASCO)(ASCO)的有关资料：的有关资料：全世界恶性肿瘤死亡约全世界恶性肿瘤死亡约占总死亡总数占总死亡总数的的12%12%。发达国家发达国家为为 22.3%22.3%发展中国家发展中国家为为 9.5%9.5%中国中国为为 17.9%17.9%（90-9290-92年的统计资料）年的统计资料）江苏江苏为为 25.5%
19、25.5%根据根据我国我国的统计资料：的统计资料：北京市北京市 19511951年年 恶性肿瘤死亡列死亡原因的恶性肿瘤死亡列死亡原因的 第第9 9位位 19561956年年 -第第5 5位位 19641964年年 -第第2 2位位 19961996年以后年以后 -第第1 1位位上海市上海市 19601960年年 -第第6 6位位 19801980年以后年以后 -第第1 1位位全国全国 90-9290-92年（无论城乡）年（无论城乡）-第第2 2位位 93-9793-97年（城市）年（城市）-第第1 1位位 （农村）（农村）-第第2 2位位我国我国常见的恶性肿瘤常见的恶性肿瘤主要为主要为 肺癌肺
20、癌 胃癌胃癌 肝癌肝癌 食管癌食管癌 结直肠癌结直肠癌 乳腺癌乳腺癌 鼻咽癌鼻咽癌 白血病白血病 宫颈癌宫颈癌1993-19971993-1997年年我国恶性肿瘤我国恶性肿瘤发病率发病率(前前5 5位位)抽样调查结果抽样调查结果 城市城市地区地区 农村农村地区地区 男男 女女 男男 女女 肺癌肺癌 乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌 胃癌胃癌 胃癌胃癌 肺癌肺癌 肝癌肝癌 肝癌肝癌 肝癌肝癌 结直肠癌结直肠癌 食道癌食道癌 乳腺癌乳腺癌 结直肠癌结直肠癌 胃癌胃癌 肺癌肺癌 肺癌肺癌 食道癌食道癌 肝癌肝癌 结直肠癌结直肠癌 食道癌食道癌 或鼻咽癌或鼻咽癌 或鼻咽癌或鼻咽癌我国我国恶性肿瘤的恶性肿瘤的发展
21、趋势发展趋势 肺癌、结直肠癌和乳腺癌肺癌、结直肠癌和乳腺癌 发病和死亡有发病和死亡有上升趋势上升趋势 宫颈癌和鼻咽癌宫颈癌和鼻咽癌 发病和死亡有发病和死亡有下降趋势下降趋势恶性肿瘤恶性肿瘤发病率发病率和和死亡率死亡率逐渐上升逐渐上升的的主要原因主要原因1 1、随着工业化的发展，随着工业化的发展，环境里环境里的的致癌物愈来愈增多致癌物愈来愈增多。空气和水的污染、吸烟、不良生活习惯包括膳食的不空气和水的污染、吸烟、不良生活习惯包括膳食的不平衡、以及食品添加剂和某些药物的滥用平衡、以及食品添加剂和某些药物的滥用。2 2、随着医学的发展，过去许多严重威胁人类健康的随着医学的发展，过去许多严重威胁人类健
22、康的急急性传染病、寄生虫病、营养不良和新生儿死亡性传染病、寄生虫病、营养不良和新生儿死亡等由于等由于找到了病因，采取了适当的预防措施和有效的治疗，找到了病因，采取了适当的预防措施和有效的治疗，因而得到控制。它们的因而得到控制。它们的发病率和死亡率都已大大下降发病率和死亡率都已大大下降.3 3、由于生活水平的提高和医药卫生工作由于生活水平的提高和医药卫生工作的发展，人们的的发展，人们的平均寿命平均寿命延长延长了了。4 4、由于现代医学科学的发展，有了比较由于现代医学科学的发展，有了比较精确的现代化诊断方法。再加上肿瘤学精确的现代化诊断方法。再加上肿瘤学知识的普及，知识的普及，肿瘤诊断率肿瘤诊断率
23、有所提高有所提高。五、肿瘤预防五、肿瘤预防 当今是预防为主的时代。天花已在全球消灭，脊髓当今是预防为主的时代。天花已在全球消灭，脊髓灰质炎在灰质炎在1995年成为第二个被消灭的疾病。传染病的年成为第二个被消灭的疾病。传染病的控制使总死亡率明显下降控制使总死亡率明显下降,但慢性病但慢性病(癌症、心脏病和癌症、心脏病和脑卒中脑卒中)死亡占总死亡比例很快上升。死亡占总死亡比例很快上升。流行病学是一门研究流行病学是一门研究疾病兴衰规律疾病兴衰规律的科学，是的科学，是搞清搞清病因、寻找防治策略和方向病因、寻找防治策略和方向的一门科学。在控制传染的一门科学。在控制传染病方面，该学科作出了杰出的贡献，今后也
24、将在防治病方面，该学科作出了杰出的贡献，今后也将在防治非传染病方面继续执行其使命。非传染病方面继续执行其使命。研究表明研究表明80%的恶性肿瘤与的恶性肿瘤与环境污染和不良生活方式环境污染和不良生活方式有关，可通过适当的措施加以预防。有关，可通过适当的措施加以预防。恶性肿瘤预防可分成三级预防措施：恶性肿瘤预防可分成三级预防措施：一级预防一级预防措施措施 是搞清病因，提高机体防癌能力，防患于是搞清病因，提高机体防癌能力，防患于 未然；未然；二级预防二级预防措施措施 是筛检癌前病变或早期癌症病例，做到早是筛检癌前病变或早期癌症病例，做到早 发现、早诊断、早治疗；发现、早诊断、早治疗；三级预防三级预防
25、措施措施 是对癌症患者减少其并发症，防止残疾，是对癌症患者减少其并发症，防止残疾，提高生存率、康复率，以及减轻由癌症提高生存率、康复率，以及减轻由癌症 引起的疼引起的疼 痛，提高生活质量。痛，提高生活质量。三级预防措施是三级预防措施是3道防线道防线：第一道防线第一道防线 是人人所期望的，减少生癌机会，是人人所期望的，减少生癌机会，提高自我保健能力。提高自我保健能力。第二道防线第二道防线 是已经生癌者，使他们早一点发是已经生癌者，使他们早一点发 现并及时得到诊治，越早治疗，现并及时得到诊治，越早治疗，治愈的机会越大。治愈的机会越大。第三道防线第三道防线 是挽救劳动力，提高生存率和生是挽救劳动力，
26、提高生存率和生 存质量的工作。存质量的工作。三项任务缺一不可，相互联系，构成预防肿瘤三项任务缺一不可，相互联系，构成预防肿瘤的全部的全部 一级预防一级预防-消除致癌因素，提高机体抗癌能力消除致癌因素，提高机体抗癌能力 一级预防措施是针对致癌因素的。据目前所知，除一级预防措施是针对致癌因素的。据目前所知，除了要防止空气、饮水、食物和工作场所的致癌剂外，了要防止空气、饮水、食物和工作场所的致癌剂外，改变生活方式中的吸烟，饮酒以及其他不良习惯等都改变生活方式中的吸烟，饮酒以及其他不良习惯等都是一级预防的重要内容。是一级预防的重要内容。消除致癌因素可以从以下消除致癌因素可以从以下三方面三方面着手着手:
27、1、控制致癌因子控制致癌因子 对一些已经比较对一些已经比较明确的致癌因素明确的致癌因素，如吸烟、，如吸烟、职业暴露应采取各种措施进行控制。职业暴露应采取各种措施进行控制。2、对可疑致癌剂检测对可疑致癌剂检测 对一些对一些可疑的致癌剂可疑的致癌剂进行检测，必要时可用进行检测，必要时可用 动物进行诱癌试验。动物进行诱癌试验。有一些致癌剂是有一些致癌剂是先在先在实验动物中证实后实验动物中证实后再开再开 始人群流行病学调查的，如黄曲霉素和芥子始人群流行病学调查的，如黄曲霉素和芥子 气气 等。等。也是也是先有先有人群资料人群资料，然后再进行动物实验的，然后再进行动物实验的，如一些药物。如一些药物。不管哪
28、一种类型，不管哪一种类型，人群间流行病学证据人群间流行病学证据至关至关 重要。重要。3、寻找致癌剂寻找致癌剂 还有一些还有一些致癌剂很难一时搞清致癌剂很难一时搞清，但根据流，但根据流 行病学调查可以采取相应措施。如行病学调查可以采取相应措施。如 1）饮水与肝癌已有充分流行病学的证据，）饮水与肝癌已有充分流行病学的证据，但迄今仍未获得水中何种致癌剂的证据。但迄今仍未获得水中何种致癌剂的证据。2）乳腺癌与第一次足月产年龄有关，）乳腺癌与第一次足月产年龄有关，3）低纤维摄取量与肠癌有关等，）低纤维摄取量与肠癌有关等，可以先给予预防措施，去除危险因素，获得可以先给予预防措施，去除危险因素，获得 流行病
29、学证据，再寻找致癌剂流行病学证据，再寻找致癌剂。以上三个方面以上三个方面最主要的是流行病学调查最主要的是流行病学调查，只有掌握足够，只有掌握足够证据才能动员群众采取措施证据才能动员群众采取措施 一些已知的一些已知的致癌因素致癌因素及其预防措施及其预防措施：1）吸烟吸烟与肺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌有关。与肺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌有关。预防措施预防措施：戒烟戒烟 2）饮水污染和食物污染饮水污染和食物污染与食管癌、肝癌、胃癌有关。与食管癌、肝癌、胃癌有关。预防措施预防措施：防止水源和食物污染，严格控制和监测：防止水源和食物污染，严格控制和监测食物添加剂，提倡饮用优质足量饮用水，改变
30、嗜吃盐腌、食物添加剂，提倡饮用优质足量饮用水，改变嗜吃盐腌、烟熏食品的嗜好。烟熏食品的嗜好。3）乳腺癌和结肠癌与）乳腺癌和结肠癌与不良饮食习惯不良饮食习惯（高脂肪高蛋白少（高脂肪高蛋白少纤维）有关。纤维）有关。预防措施预防措施：提倡多吃食物纤维，防止过多摄入脂肪，：提倡多吃食物纤维，防止过多摄入脂肪，控制肥胖。提倡食用谷类、水果和蔬菜。控制肥胖。提倡食用谷类、水果和蔬菜。4）接触）接触石棉、放射石棉、放射引起肺癌。引起肺癌。苯苯可能与白血病相关。可能与白血病相关。预防措施预防措施：避免接触石棉、放射物和苯等。：避免接触石棉、放射物和苯等。5）病毒感染病毒感染 乙型肝炎病毒与肝癌乙型肝炎病毒与肝
31、癌 人类乳头状瘤病毒（人类乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌与宫颈癌 EB病毒与鼻咽癌病毒与鼻咽癌 预防措施预防措施：疫苗接种：疫苗接种我国我国几种主要癌症几种主要癌症一级预防措施一级预防措施：1.肺癌肺癌 不吸烟、防污染、去氡砷和石棉不吸烟、防污染、去氡砷和石棉2.肝癌肝癌 管水、改粮、防肝炎管水、改粮、防肝炎3.胃癌胃癌 减盐、保鲜、戒酒、饮茶减盐、保鲜、戒酒、饮茶4.食管癌食管癌 饮水去胺、防霉去毒、戒除烟、饮水去胺、防霉去毒、戒除烟、辅施钼锌肥、治疗增生辅施钼锌肥、治疗增生5.乳腺癌乳腺癌 少脂肪、多锻炼、多吃蔬菜和豆少脂肪、多锻炼、多吃蔬菜和豆 制品。制品。化学预防化学预防的开展已有半个
32、世纪。人们希望通过的开展已有半个世纪。人们希望通过营养营养素或化学药物素或化学药物等等抑制或逆转抑制或逆转恶性细胞，阻止其进一步进恶性细胞，阻止其进一步进展、转移和复发。展、转移和复发。致癌过程可分为致癌过程可分为启动、促进和进展启动、促进和进展三个阶段。因此三个阶段。因此化学预防亦可分成三大类：化学预防亦可分成三大类：预防化合物吸收、活化；预防化合物吸收、活化；预防致癌剂达到和作用于靶细胞，即封闭；预防致癌剂达到和作用于靶细胞，即封闭；抑制致癌剂的量，延缓其作用时间，防止细胞转抑制致癌剂的量，延缓其作用时间，防止细胞转化和恶变。化和恶变。化学预防化学预防并非并非恶性肿瘤预防的长久措施恶性肿瘤
33、预防的长久措施，仅用于特，仅用于特殊人群和特殊时期。殊人群和特殊时期。（二）（二）二级预防二级预防-早期发现、早期诊断、早期发现、早期诊断、早期治疗早期治疗 早期发现肿瘤病例主要依靠：早期发现肿瘤病例主要依靠：1）高危人群的筛检和普查高危人群的筛检和普查 2）健康体检健康体检 早期发现早期发现、早期诊断早期诊断和和早期治疗早期治疗仍是目前提高仍是目前提高肿瘤治疗效果的肿瘤治疗效果的关键关键六、肿瘤的治疗六、肿瘤的治疗 （三级预防三级预防）人人们们曾曾普普遍遍认认为为癌癌症症是是“医医学学的的失失败败”，患患上上癌癌症症便便是是被被判判了了死死刑刑。随随着着科科学学技技术术的的发发展展，对对癌癌
34、症症的的认认识识日日益益深深化化，目目前前认认为为癌癌症症是是一一种种可可防防可可治治的的疾疾病病。WHO在在80年年代代已已明明确确提提出出防防治肿瘤的治肿瘤的“三个三个1/3战略战略”：1、1/3的肿瘤是的肿瘤是可以预防可以预防的的 2、1/3的肿瘤通过现有的的肿瘤通过现有的诊治手段，早期发诊治手段，早期发 现是现是可以治愈可以治愈的。的。3、1/3的肿瘤合理运用现有的医疗方法，可的肿瘤合理运用现有的医疗方法，可 提高疗效，减轻痛苦，延长生存期提高疗效，减轻痛苦，延长生存期。恶性肿瘤的恶性肿瘤的现代治疗现代治疗，始于始于19世纪初世纪初，肿瘤外科肿瘤外科发生了革命性的变化。发生了革命性的变
35、化。19世世纪纪初初末末，放放射射性性物物质质的的发发现现，使使肿肿瘤瘤治治疗疗产产生了新的疗法。生了新的疗法。20世纪初世纪初抗癌药物抗癌药物的使用，使古老的内科疗法的使用，使古老的内科疗法焕发出新的潜力。焕发出新的潜力。逐渐形成了现代医学治疗肿瘤的逐渐形成了现代医学治疗肿瘤的三大主要手段三大主要手段。外科外科是治疗癌症是治疗癌症最古老而又最常用最古老而又最常用的方法，但的方法，但直至直至1809年，才揭开了肿瘤外科治疗新的一页，年，才揭开了肿瘤外科治疗新的一页，当时美国的当时美国的MacDowell择期切除了一个约择期切除了一个约9.9kg（22磅）重的卵巢肿瘤，术后病人生存磅）重的卵巢肿
36、瘤，术后病人生存30年。这是年。这是首例的腹部选择性手术首例的腹部选择性手术，也形成了，也形成了现今肿瘤外科择期手术的特点现今肿瘤外科择期手术的特点。然而，肿瘤外科的真正发展，有赖于然而，肿瘤外科的真正发展，有赖于1816年年乙乙醚麻醉的发现醚麻醉的发现和和1865年年Lister倡导的倡导的外科消毒外科消毒法法。这两个发现的临床应用，奠定外科手术在。这两个发现的临床应用，奠定外科手术在肿瘤治疗中的主导地位肿瘤治疗中的主导地位 肿瘤外科肿瘤外科的的第一个里程碑第一个里程碑，应推，应推Halsted 1882年年首创的首创的乳腺癌根治术乳腺癌根治术。他根据既往乳腺外科手。他根据既往乳腺外科手术的
37、缺点以及乳腺癌的淋巴转移途径，提出了术的缺点以及乳腺癌的淋巴转移途径，提出了 乳腺癌的外科治疗，应乳腺癌的外科治疗，应整块切除整块切除全乳腺，包全乳腺，包 括一定范围的乳腺皮肤，乳腺周围脂肪组括一定范围的乳腺皮肤，乳腺周围脂肪组 织、胸大小肌及腑窝脂肪淋巴组织。织、胸大小肌及腑窝脂肪淋巴组织。肿瘤外科治疗肿瘤外科治疗的的基本原则基本原则整块切除整块切除原则，原则，也由此而建立。外科手术至今仍在有效的肿瘤也由此而建立。外科手术至今仍在有效的肿瘤治疗中居主导地位治疗中居主导地位。之后，肿瘤外科蓬勃发展，之后，肿瘤外科蓬勃发展，1910年年Cushing首次进行首次进行脑瘤脑瘤手术，手术，1913年
38、年Franz Toret首例首例胸段食管癌胸段食管癌切除成功，切除成功，1933年年Gramham成功成功切除全肺切除全肺，1935年最复杂的年最复杂的胰十二指肠切除胰十二指肠切除成功。成功。至此，几乎人体所有重要脏器的恶性肿瘤都可至此，几乎人体所有重要脏器的恶性肿瘤都可经手术治疗了。经手术治疗了。放射治疗放射治疗（简称放疗）（简称放疗）是肿瘤治疗的第二种主是肿瘤治疗的第二种主要手段，相对较为年轻的学科。要手段，相对较为年轻的学科。1895年年11月月，伦琴发现了神秘之光，伦琴发现了神秘之光X线线，为放，为放射治疗奠定了物质基础。此时，射治疗奠定了物质基础。此时，X线主要用于线主要用于皮肤癌、
39、白血病和淋巴瘤等。皮肤癌、白血病和淋巴瘤等。1898年年，居里夫妇发现了，居里夫妇发现了镭镭。镭和放射活性物。镭和放射活性物质的发现，是肿瘤放射治疗的第二个里程碑。质的发现，是肿瘤放射治疗的第二个里程碑。1905年年，纽约的，纽约的Abbe医生第一次用医生第一次用镭插植镭插植在肿在肿瘤中进行治疗，从而诞生了肿瘤放疗的另一个瘤中进行治疗，从而诞生了肿瘤放疗的另一个方法：方法：组织间插植疗法组织间插植疗法。放疗放疗的黄金时代始于第一次世界大战后，的黄金时代始于第一次世界大战后，深深部部X线照射与镭插植联合线照射与镭插植联合应用使肿瘤治疗进入应用使肿瘤治疗进入一个新的阶段。使一些原来束手无策的恶性一
40、个新的阶段。使一些原来束手无策的恶性肿瘤，特别是呼吸道或消化道的癌肿终于有肿瘤，特别是呼吸道或消化道的癌肿终于有了治疗的方法了治疗的方法。1932年年Coutard奠定了奠定了每日一次连续分割照射每日一次连续分割照射的方法学基础，至今一直为临床所使用。的方法学基础，至今一直为临床所使用。1948年在休斯顿年在休斯顿60Co第一次投入临床应用。第一次投入临床应用。之后随着剂量的提高，肿瘤治疗仅需几分钟之后随着剂量的提高，肿瘤治疗仅需几分钟便达到了所需的剂量；这使得便达到了所需的剂量；这使得60Co成为放疗成为放疗所应用的主要能源之一。所应用的主要能源之一。至此，至此，X线、线、60Co、直线加速
41、器直线加速器便形成了肿瘤便形成了肿瘤放疗的基本格局。放疗的基本格局。上世纪上世纪80年代以来，计算机技术的飞速发展，年代以来，计算机技术的飞速发展，使得放疗新技术不断出现，使得放疗新技术不断出现，三维治疗计划系统三维治疗计划系统、立体定向放射治疗技术立体定向放射治疗技术、适形调强放射治疗适形调强放射治疗等等都可称为放疗历史上的都可称为放疗历史上的重大进步重大进步，被认为是，被认为是21世纪放疗的发展方向世纪放疗的发展方向 化学疗法化学疗法（简称化疗）（简称化疗）的最早尝试是的最早尝试是1865年年Lissaner应用应用Fowler溶液治疗白血病。溶液治疗白血病。1937年年Lacassagn
42、e应用应用睾丸酮睾丸酮预防动物乳腺预防动物乳腺癌的发生；癌的发生；1941年年Huggius应用应用雌激素雌激素治疗前治疗前列腺癌获得肯定疗效，为肿瘤的内分泌治疗列腺癌获得肯定疗效，为肿瘤的内分泌治疗奠定了基础。奠定了基础。1940年年Waksman和和Woodruff发现发现放射菌素放射菌素D的抗肿瘤作用，为肿瘤化疗的进一步发展创的抗肿瘤作用，为肿瘤化疗的进一步发展创造了条件。造了条件。第二次世界大战中的秘密气体（氮芥）战计划第二次世界大战中的秘密气体（氮芥）战计划使人们认识了一类抗癌药物烷化剂具有使骨髓使人们认识了一类抗癌药物烷化剂具有使骨髓和淋巴细胞减少的功能。和淋巴细胞减少的功能。19
43、43年耶鲁大学年耶鲁大学Gilman和和Philip等首次应用等首次应用氮芥氮芥治疗霍奇金病获得成功，这一成果治疗霍奇金病获得成功，这一成果1946年公布年公布后引起了广泛重视并被公认为是现代后引起了广泛重视并被公认为是现代肿瘤化疗肿瘤化疗的的开端开端。一些抗癌新药陆续发现。特别突出的是一些抗癌新药陆续发现。特别突出的是1957年年合成的合成的环磷酰胺和氟尿嘧啶环磷酰胺和氟尿嘧啶，使化疗的应用更，使化疗的应用更为广泛，成为肿瘤化疗的里程碑之一。发展至为广泛，成为肿瘤化疗的里程碑之一。发展至今可供临床使用的抗癌药物已有今可供临床使用的抗癌药物已有7070多种多种。然而，尽管新药不断问世，化疗方法
44、日益先然而，尽管新药不断问世，化疗方法日益先进，监测系统不断完善，但对大多数的实体进，监测系统不断完善，但对大多数的实体恶性肿瘤而言，目前恶性肿瘤而言，目前根治性化疗根治性化疗的的效果仍不效果仍不容乐观容乐观。即使是被认为对化疗敏感且能达到根治的小即使是被认为对化疗敏感且能达到根治的小细胞肺癌，近年的研究，更倾向于需把手术细胞肺癌，近年的研究，更倾向于需把手术有机地结合到治疗方案中去。能手术切除原有机地结合到治疗方案中去。能手术切除原发灶的小细胞肺癌，效果远比单纯的化疗为发灶的小细胞肺癌，效果远比单纯的化疗为佳。这说明在佳。这说明在治疗局部性病灶上，化疗有其治疗局部性病灶上，化疗有其不足的地方
45、不足的地方。化疗可根治的肿瘤：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些肿瘤对化疗药物敏感，治愈率在30以上，如病变尚早，治愈率可达90；少数化疗可根治的肿瘤：通过化疗可明显延长生存期，部分分期较早的肿瘤可以治愈如：急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源的卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约5 30；术后辅助化疗能治愈的肿瘤：UICC分期期以上的非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提高治愈率；化疗可延长生存期的晚期肿瘤：有些肿瘤到了晚期虽然不能被化
46、疗根治，但可明显延长生存期，缓解症状从而提高生活质量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等。目前恶性肿瘤化疗的水平目前恶性肿瘤化疗的水平抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物，向针对机制的多抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物，向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展环节作用的新型抗肿瘤药物发展,目前国内外关注的抗目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有：肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有：以细胞信号转导分子为靶点：包括蛋白酪氨酸激酶抑制以细胞信号转导分子为靶点：包括蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶
47、抑制剂、剂、法尼基转移酶抑制剂、MAPKMAPK信号转导通路抑制剂、信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂；细胞周期调控剂；以新生血管为靶点：新生血管生成以新生血管为靶点：新生血管生成抑制剂；抑制剂；减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解：抗转减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解：抗转移药；移药；以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂；以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂；针对肿瘤针对肿瘤细胞耐药性：耐药逆转剂；细胞耐药性：耐药逆转剂；促进恶性细胞向成熟分化：促进恶性细胞向成熟分化：分化诱导剂；分化诱导剂；特异性杀伤癌细胞：特异性杀伤癌细胞：(抗体或毒素抗体或毒素)导向导向治疗；治疗；增强放疗和化疗的疗效：肿瘤治疗增敏剂；增
48、强放疗和化疗的疗效：肿瘤治疗增敏剂；提高或调节机体免疫功能：生物反应调节剂；提高或调节机体免疫功能：生物反应调节剂；针对癌针对癌基因和抑癌基因：基因治疗基因和抑癌基因：基因治疗导入野生型抑癌基因、导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌。瘤菌。抗抗肿瘤药物的分类及作用机理肿瘤药物的分类及作用机理抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分 烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素）对生物大分子的作用靶点分 细胞周期动力学细胞周期动力学细胞近近20年，是肿瘤
49、治疗学上百花齐放的时代，除了年，是肿瘤治疗学上百花齐放的时代，除了传统的三大手段之后，崛起了一些新的治疗方法，传统的三大手段之后，崛起了一些新的治疗方法，如：如：介入治疗介入治疗、生物治疗生物治疗（免疫、基因、靶向治疗等）、（免疫、基因、靶向治疗等）、物理治疗物理治疗（激光、微波、超声、射频等）、（激光、微波、超声、射频等）、直接杀伤直接杀伤手术、放疗和化疗手术、放疗和化疗 肿瘤细胞肿瘤细胞 损伤损伤 正常组织细胞正常组织细胞(特别是抗肿瘤防御中占重要地位的特别是抗肿瘤防御中占重要地位的免疫系统免疫系统)生物治疗生物治疗是通过调动宿主的天然防御机制或给予是通过调动宿主的天然防御机制或给予机体某
50、些生物制剂取得抗肿瘤效应。机体某些生物制剂取得抗肿瘤效应。可弥补手术、可弥补手术、放疗和化疗的不足。放疗和化疗的不足。生物治疗生物治疗效应属于效应属于零级动力学零级动力学:即即一定数目一定数目的免疫细胞只能的免疫细胞只能消灭消灭一定一定 数量数量的肿瘤细胞。的肿瘤细胞。机体能动员的机体能动员的免疫细胞数是有限免疫细胞数是有限的，因此，大的，因此，大多数情况下多数情况下生物治疗宜在肿瘤负荷小生物治疗宜在肿瘤负荷小的时候应的时候应用。用。常见恶性肿瘤常见恶性肿瘤单一治疗方法单一治疗方法治疗效果的比较治疗效果的比较 肿瘤肿瘤 外科外科 放疗放疗 化疗化疗 5生存率生存率%5生存率生存率%(生存率生存