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1、LOGO药物分析药物分析药物分析药物分析Xiangnan UniversityXiangnan University第八章第八章 对氨基苯甲酸酯和对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析酰苯胺类局麻药物的分析前言前言局麻药物的局麻药物的化学结构化学结构第一节第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物代表药物)苯佐卡因(benzocaine)盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)第一节第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)盐
2、酸氯普鲁卡因(chloroprocaine hydrochloride)盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).第一节第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)酰胺类酰胺类抗心律失抗心律失常药常药第一第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质二、酰苯胺类三、主要理化性质 1、芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 重氮化-偶合反应鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量第一第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质三、主要理化性质 第二节 鉴别试验一、重氮化-偶合反应：芳伯氨 不是重氮化-偶合反应盐酸丁
3、卡因盐酸普鲁卡因和苯佐卡因 Ch.P（2010）【鉴别】（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应取供试品约50mg，加稀盐酸1mL，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。二、与重金属离子反应1、盐酸利多卡因与铜盐反应呈蓝紫色与钴盐反应生成亮绿色细小沉淀第二节第二节 鉴别试验鉴别试验二、与重金属离子反应2、盐酸普鲁卡因胺五、吸收光谱特征1、UV：结构中均含有苯环盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与0.430.48.盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长
4、处有最大吸收。2、IR适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。S-盐酸罗哌卡因：临床应用；R-盐酸罗哌卡因：心脏毒性较大；纯度检查：规定供试品R-盐酸罗哌卡因的限量不得超过0.5%；盐酸罗哌卡因的光学纯度检查CE法Whats means for CE?毛细管电泳系统组成单元毛细管电泳系统组成单元1.分离通道毛细管；分离通道毛细管；2.分离驱动力高压直流电分离驱动力高压直流电源；源；3.毛细管控温装置；毛细管控温装置；4.检测器及工作站。检测器及工作站。毛细管电泳分离原理 对于带不同类电荷的分离对象，因其具有不同电荷而被分离。对于带同类电荷 的分离对象，因其具有不同的
5、荷质比而被分离。可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：v分析溶液配制背景电解质溶液；运行缓冲液；系统适用性溶液；供试品溶液；供试品稀释溶液；v毛细管冲洗过程v电泳条件与系统适用性试验v实验步骤v电泳系统关闭盐酸罗哌卡因的光学纯度检查-CE法（一）亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物四、含量测定四、含量测定一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法3、指示终点的方法永停滴定法
6、ChP2010永停滴定法原理终点前：无过量HNO2，无电流；终点时：有过量HNO2，有电流（使指针偏离零永停在某一位置。1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点3.实验原理简介永停滴定法 永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration）(死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。它是氧化还原滴定和电位分析的完美结合。永停滴定法装置简单，准确度高，确定终点方法简便。永停滴定法的特点铂铂铂铂（10200mV）铂铂铂铂电流变化电流变化永停滴定法的原理 若
7、溶液中同时存在某氧化还原对的氧化型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I-电对的电极电位。铂铂铂铂（10200mV）I2 I-铂铂铂铂 像像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成这样的电对，于双铂电极构成电池，给一很小的外加电压时就能发生电电池，给一很小的外加电压时就能发生电解反应，称为解反应，称为可逆电对可逆电对。若溶液的电对是若溶液的电对是S4O62-/S2O32-,同样同样插入两支铂电极，同样给一很小的外加电插入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，但并没有电解反应发生，这种电对叫压，但并没有电解反应发生，这种电对叫做做 不可逆电对不可逆电
8、对。只有当两个铂电极之间的外加电压很只有当两个铂电极之间的外加电压很大时，由于发生其他电极反应才发生电解。大时，由于发生其他电极反应才发生电解。电对的分类三部分1.不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆2.可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆3.可逆滴定可逆可逆滴定可逆铂铂铂铂（1015mV）铂铂铂铂 Na2S2O3 I2 在等当点前溶液中在等当点前溶液中存在存在I2及及I-离子，有电流离子，有电流通过两极，等当点后溶通过两极，等当点后溶液中只有液中只有S4O62-/S2O32-及及I-，无电解反应发生，无电解反应发生，电流降到最低点并停滞电流降到最低点并停滞不动。滴定过程中的电不动。滴定过程中的电流变化如图所
9、示。流变化如图所示。不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆铂铂铂铂Na2S2O3铂铂铂铂I2在等当点前溶液中只在等当点前溶液中只有有S4O62-/S2O32-不可不可逆电对逆电对,虽然有外加虽然有外加电压，电极上也不能电压，电极上也不能发生电解反应。发生电解反应。达到等当点并稍过量一达到等当点并稍过量一点点I2后，因溶液中存在后，因溶液中存在I2/I-可逆电对的两者，可逆电对的两者，电极上发生电解反应，电极上发生电解反应，有电流通过电极，电流有电流通过电极，电流计发生偏转，说明达到计发生偏转，说明达到终点。终点。过等当点后随着过等当点后随着I2浓浓度的逐渐增加，电解度的逐渐增
10、加，电解点列也逐渐增大。滴点列也逐渐增大。滴定过程中的电流变化定过程中的电流变化情况如图所示。情况如图所示。（1015mV）可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆铂铂铂铂Fe2+铂铂铂铂 继续加入继续加入Ge4+离子，离子，Fe2+离子浓度离子浓度逐渐下降；电流逐渐下降；电流也逐渐下降；达到也逐渐下降；达到终点时电流降至最终点时电流降至最低点。加入过量的低点。加入过量的Ge4+离子时，由于离子时，由于溶液中共存有溶液中共存有Ge4+和和Ge3+这一电对，这一电对，电流又开始上升。电流又开始上升。Ge4+（1015mV）可逆滴定可逆可逆滴定可逆开始滴定前溶液中只有开始滴定前溶液中只有Fe2+离子，因无离子
11、，因无Fe3+离离子存在，阴极上不可能子存在，阴极上不可能有还原反应发生，所以有还原反应发生，所以无电解反应发生，无电无电解反应发生，无电流通过。流通过。当当Ge4+离子不断滴入时，离子不断滴入时，Fe3+离子不断增加，因离子不断增加，因Fe3+/Fe2+电对，电流不电对，电流不断增加；当断增加；当Fe2+=Fe3+时，电流时，电流达最大值；达最大值；四、四、AssayAssay二、非水滴定法二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry)弱碱性弱碱性高氯酸非水滴定高氯酸非水滴定高氯酸非水滴定高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除
12、去氢卤酸的干扰指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇指示剂：萘酚苯甲醇盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸丁卡因加盐酸丁卡因加醋酐醋酐以突出终点以突出终点盐酸利多卡因盐酸利多卡因四、四、AssayAssay三、三、UVUV注射用盐酸丁卡因的含量【含量测定】【含量测定】取本品取本品1010瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至250ml250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸丁卡因
13、对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL1mL中约中约含含0.2mg0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各溶液各3mL3mL，分别置于，分别置于100mL100mL量瓶中，加盐酸溶液（量瓶中，加盐酸溶液（1-2001-200）5mL5mL与与磷酸盐缓冲液（磷酸盐缓冲液（pH 6.0pH 6.0）10mL10mL，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，可见分光光度法，在在310nm310nm的波长处分别测定吸光度的波长处分别
14、测定吸光度，计算每瓶的，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。含量，求出平均含量，即得。五、体内药物分析五、体内药物分析HPCE研究人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因练习与思考练习与思考v1、具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可用亚硝酸钠滴定，其反应条件是vA、适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进行vB、弱酸酸性环境，40以上加速进行vC、酸浓度高，反应完全，宜采用高浓度酸vD、酸度高反应加速，宜采用高酸度vE、酸性条件下，室温即可，避免副反应练习与思考练习与思考v2、下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物的是vA、盐酸利多卡因vB、盐酸普鲁卡因vC、盐酸丁卡
15、因vD、对乙酰氨基酚vE、肾上腺素练习与思考练习与思考v3、下列药物中，ChP直接用芳香第一胺反应进行鉴别的是vA、盐酸普鲁卡因vB、盐酸利多卡因vC、盐酸丁卡因vD、对乙酰氨基酚vE、盐酸去氧肾上腺素练习与思考练习与思考v4、盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是vA、对氨基苯甲酸vB、对氨基酚vC、有关物质vD、水杨酸vE、酮体练习与思考练习与思考v5、亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用的酸是vA、盐酸vB、硫酸vC、氢溴酸vD、硝酸vE、磷酸练习与思考练习与思考v6、下列药物中，经水解后加碘试液可生成黄色沉淀的是vA、苯佐卡因vB、氨甲苯酸vC、乙酰水杨酸vD、盐酸利多卡因vE、盐酸克仑特
16、罗练习与思考练习与思考v7、下列药物中，在酸性条件下可与氯化钴试液反应生成亮绿色的是vA、盐酸利多卡因vB、氨甲苯酸vC、乙酰水杨酸vD、苯佐卡因vE、盐酸普鲁卡因胺练习与思考练习与思考v8、中国药典（2010版）用于指示亚硝酸钠滴定法的终点的方法是vA、永停滴定法vB、内指示剂法vC、外指示剂法vD、电位法vE、自身指示剂法练习与思考练习与思考v9、亚硝酸钠滴定法滴定开始时将滴定管尖端插入液面下约2/3处的原因是vA、避免HNO2挥发和分解vB、使重氮化反应速度减慢vC、使重氮化反应速度加快vD、避免HBr的挥发思考题思考题v如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因？作业作业v亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？