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1、第第36章章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类第一节第一节 大环内酯类抗生素（大环内酯类抗生素（macrolides）酮基大环内酯类（酮基大环内酯类（ketolides）：泰利霉素）：泰利霉素红霉素红霉素(erythromycin)麦迪霉素麦迪霉素(midecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)一一代代 阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素罗红霉素roxithromycin)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)二二
2、代代三三代代n G+菌菌:金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有强大作用；炭疽杆菌等有强大作用；n G-菌菌:脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、军团菌较强，军团菌较强，n 支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、非典型分枝支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、非典型分枝杆菌杆菌 均有较强的作用。均有较强的作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。低浓度抑菌，高浓度杀菌。一、共同特点一、共同特点1.抗菌谱：抗菌谱：2.抗菌机制：抗菌机制：与核糖体与核糖体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成。亚基结合，抑制蛋白质合成。3.耐药性
3、：耐药性：4.临床应用：临床应用：5.不良反应：不良反应：细菌对同类药有部分交叉耐药细菌对同类药有部分交叉耐药与与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药核糖体保护核糖体保护合成甲基化酶合成甲基化酶产生灭活酶产生灭活酶plasmid 介导介导主动外排蛋白主动外排蛋白链球菌感染；链球菌感染；军团菌病；衣、支原体感染军团菌病；衣、支原体感染（呼吸道、（呼吸道、泌尿、生殖道）泌尿、生殖道）；棒状杆菌属感染，其它；棒状杆菌属感染，其它胃肠道反应、肝损害、耳毒性、过敏、二重感染胃肠道反应、肝损害、耳毒性、过敏、二重感染6.6.药动学药动学药动学药动学n n 吸收：吸收：红霉素不耐酸，味苦，口服用糖衣片。红
4、霉素不耐酸，味苦，口服用糖衣片。常加服碳酸氢钠以减少破坏，增加吸收。常加服碳酸氢钠以减少破坏，增加吸收。n n 无味红霉素耐酸、无味、适于儿童服用。无味红霉素耐酸、无味、适于儿童服用。n n 琥乙红霉素以酯的形式吸收，性质稳定，琥乙红霉素以酯的形式吸收，性质稳定，不受胃酸影响，吸收后在体液中释出红霉素碱不受胃酸影响，吸收后在体液中释出红霉素碱发挥作用。发挥作用。n n分布较广，肝代谢，主要经胆汁排泄，形成分布较广，肝代谢，主要经胆汁排泄，形成肝肠循环。肝肠循环。二、各药特点二、各药特点 1.1.红霉素红霉素(erythromycin)(erythromycin)代表药代表药 不耐酸，口服须用肠
5、溶片或酯化物；不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；广泛分布于组织、体液中；广泛分布于组织、体液中；难通过血脑屏障；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄药药动动学学1）替代青霉素）替代青霉素2）首选用于军）首选用于军团菌病，百日咳，弯曲团菌病，百日咳，弯曲菌所致肠炎，支原体、衣原体所致感菌所致肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者染，白喉带菌者临床临床应用应用不不良良反反应应胃肠刺激性胃肠刺激性肝损害肝损害假膜性肠炎假膜性肠炎耳毒性耳毒性过敏反应过敏反应l克拉霉素克拉霉素 抗菌活性明显增强，对抗菌活性明显增强，对G+菌、军团菌、肺炎支原体在本类中菌、军团菌、肺炎支原体在本类
6、中很强。很强。l阿奇霉素阿奇霉素 PO吸收快，分布广，细胞内浓度高，吸收快，分布广，细胞内浓度高，T1/2长，长，对对肺炎支原体肺炎支原体 最强，对最强，对G+球菌弱于红霉素，球菌弱于红霉素，对对G-G-菌：菌：流感菌流感菌、淋球菌淋球菌、弯曲菌弯曲菌作用强，作用强，l泰利霉素泰利霉素 酮基大环内酯类。酮基大环内酯类。抗菌谱同抗菌谱同红霉素，红霉素，抗菌作用强于抗菌作用强于阿奇霉素阿奇霉素 2.2.二、三代大环内酯类特点二、三代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、组织浓度高、耐酸、生物利用度高、组织浓度高、t t1/21/2延长延长第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素林可霉素(
7、lincomycin)和和克林霉素克林霉素(clindamycin)作用更强，可口服，毒性小作用更强，可口服，毒性小抗菌谱抗菌谱：抑菌剂，属窄谱抗生素抑菌剂，属窄谱抗生素 各种厌氧菌敏感，杀菌作用各种厌氧菌敏感，杀菌作用 对需氧对需氧G+菌、菌、G-球菌有效球菌有效 对需氧对需氧G-杆菌易耐药杆菌易耐药 对肠球菌、难辨梭状杆菌、肺炎支原体无效对肠球菌、难辨梭状杆菌、肺炎支原体无效作用机制作用机制：与核蛋白体：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合亚基结合，抑制蛋白质合成。成。不宜与红霉素合用不宜与红霉素合用。临床用途临床用途 需氧需氧G G+球菌引起的骨、关节感染，呼吸道感染球菌引起的骨、关节
8、感染，呼吸道感染 金葡菌性骨髓炎首选药金葡菌性骨髓炎首选药 厌氧菌感染：厌氧菌感染：口腔炎，妇科盆腔炎、细菌性阴道炎口腔炎，妇科盆腔炎、细菌性阴道炎 静注本类静注本类+口服乙胺嘧啶治疗鼠弓形虫引起的脑炎，与伯氨喹口服乙胺嘧啶治疗鼠弓形虫引起的脑炎，与伯氨喹静注治疗轻、中度卡氏肺囊虫性肺炎静注治疗轻、中度卡氏肺囊虫性肺炎 局部应用或口服治疗普通粉刺、细菌性阴道炎局部应用或口服治疗普通粉刺、细菌性阴道炎不良反应不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎、胃肠反应、伪膜性肠炎、变态反应、变态反应、肝毒肝毒性性【药动学药动学】林可霉素吸收差，易受食物影响。林可霉素吸收差，易受食物影响。克林霉素吸收好，不受食物影响
9、。分布广，克林霉素吸收好，不受食物影响。分布广，骨组织浓度高骨组织浓度高，可，可通过胎盘，不易透过血脑屏障。通过胎盘，不易透过血脑屏障。第三节第三节 万古霉素类万古霉素类万古霉素万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁替考拉宁(teicoplanin，壁霉素)G+菌、厌氧菌（对脆弱拟杆菌最强）菌、厌氧菌（对脆弱拟杆菌最强）阻碍阻碍细胞壁细胞壁合成，合成，繁殖期杀菌繁殖期杀菌青霉素过敏患者，对青霉素过敏患者，对内酰胺类内酰胺类耐药的金葡耐药的金葡菌感染菌感染（静脉注射，静脉注射，替考拉宁可肌注）替考拉宁可肌注）常用药常用药抗菌谱：抗
10、菌谱：作用机制：作用机制：临床应用：临床应用：口服治疗难辨梭状杆菌所致伪膜性肠炎口服治疗难辨梭状杆菌所致伪膜性肠炎毒性较大，变态反应、严重听力损害、肾损害毒性较大，变态反应、严重听力损害、肾损害不良反应：不良反应：N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽 粘肽粘肽粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外细胞膜外细胞膜外磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类