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1、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱氧糖所组成氧糖所组成l基本结构：基本结构：14-16元大环内酯环元大环内酯环14元环元环红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素15元环元环阿奇霉素阿奇霉素16元环元环乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素麦白霉素麦白霉素吉他霉素吉他霉素交沙霉素交沙霉素红霉素类红霉素类其他大环内酯类其他大环内酯类大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件体内过程体内过程l由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素由红色链丝菌培养液中分离出来的
2、一种抗生素l不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片l分布广泛，分布广泛，胆汁中浓度较高胆汁中浓度较高。可通过。可通过PB，可进入乳汁，可进入乳汁，但不能进入脑脊液但不能进入脑脊液l肝脏代谢，肝肠循环明显肝脏代谢，肝肠循环明显大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l可逆性结合细菌可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质核糖体亚基，抑制蛋白质合成合成l哺乳动物无哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用核糖体，故对人无明显作用l主要为抑菌，高浓度可杀菌主要为抑菌，高浓度可杀菌大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l金葡菌易产生耐药性，且大环内酯类之间存在完
3、全金葡菌易产生耐药性，且大环内酯类之间存在完全交叉耐药性交叉耐药性l耐药机制：耐药机制：1.作用位点改变：作用位点改变：产生甲基化酶，产生甲基化酶，50S亚基甲基化，使亚基甲基化，使药物与药物与50S亚基亲和力下降亚基亲和力下降2.产生水解酶：产生水解酶：肠杆菌属产生酯酶水解红霉素肠杆菌属产生酯酶水解红霉素3.影响细胞膜的通透性或主动外排系统影响细胞膜的通透性或主动外排系统大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l窄谱抗生素窄谱抗生素l抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相似，略广，但效力弱于青霉素相似，略广，但效力弱于青霉素GG+、G-球菌和厌氧球菌球菌和厌氧球菌对大多数对大多数G-杆菌无效（流
4、感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等少数除外）少数除外）对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些螺旋体效果好螺旋体效果好耐耐-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l首选治疗：首选治疗：军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）l替换治疗：替换治疗：耐青霉素的金葡菌感染耐青霉素的金葡菌感染青霉素过
5、敏者青霉素过敏者大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l消化道反应：消化道反应：常见，饭后服用常见，饭后服用l血栓性静脉炎：血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量l肝损害：肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及肝肿大。肝肿大。肝功不良者禁用肝功不良者禁用l过敏反应：过敏反应：少见，药热，荨麻疹少见，药热，荨麻疹l其他其他耳毒性：耳毒性：听力减退，暂时性耳聋听力减退，暂时性耳聋心脏毒性：心脏毒性：偶见心律失常偶见心律失常肠道菌群失调及念珠菌感染肠道菌群失调及念珠菌感染大环内酯类抗生素大环内酯
6、类抗生素 课件课件l广泛分布，广泛分布，肺、淋巴组织、生殖器肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高中浓度最高l抗菌谱同红霉素抗菌谱同红霉素lG+细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素l对对G-细菌的抗菌活性增强细菌的抗菌活性增强l对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强l应用同红霉素，不良反应轻于红霉素应用同红霉素，不良反应轻于红霉素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用更强作用更强l对淋病奈瑟球菌、流感杆菌仅中等活性对
7、淋病奈瑟球菌、流感杆菌仅中等活性l对肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌活性好对肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌活性好大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对酸稳定性好酸稳定性好大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l抗菌谱与红霉素相似抗菌谱与红霉素相似l抗菌活性较弱抗菌活性较弱l耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长旋霉素，组织浓度高，维持时间长l用于用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染细菌引起的呼吸道和软组织感染大环内酯类抗生素大环内酯类抗生
8、素 课件课件l林可霉素：林可霉素：林肯霉素，洁霉素林肯霉素，洁霉素l克林霉素：克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差l分布广泛，分布广泛，骨组织骨组织浓度高，其次浓度高，其次胆汁胆汁l正常和炎症均正常和炎症均不易透过不易透过BBB大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l与与50S亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成l林可霉素类，红霉素类，氯霉素类：林可霉素类，红
9、霉素类，氯霉素类：作用靶位完作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗作用作用l细菌对三种药物有交叉耐药性细菌对三种药物有交叉耐药性大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l抗菌谱与红霉素相似抗菌谱与红霉素相似1.G+作用强大（链球菌、大多数金葡菌等）作用强大（链球菌、大多数金葡菌等）2.对各类厌氧菌和放线菌作用良好对各类厌氧菌和放线菌作用良好3.对部分对部分G-球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感4.对对G-杆菌、杆菌、MRSA、肺炎支原体无效、肺炎支原体无效5.与大环内酯类有部分交叉耐药与大环内酯类有部分交叉
10、耐药大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选）金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选）l用于用于厌氧菌厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等引起的腹腔、盆腔感染等l与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l胃肠道反应：克林霉素较常见胃肠道反应：克林霉素较常见l伪膜性肠炎伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆菌大量增殖产生的肠毒素所致）。菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉可用万古霉素或甲硝唑治疗素或甲硝唑治疗l变态反应：皮疹、药热变态反应：皮疹、药热大环内酯类抗
11、生素大环内酯类抗生素 课件课件l孕妇及哺乳期慎用孕妇及哺乳期慎用l溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用l肝肾功能减退时慎用肝肾功能减退时慎用大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l共同结构共同结构：氨基糖分子与苷元结合而成的糖苷：氨基糖分子与苷元结合而成的糖苷l天然天然链霉素链霉素，庆大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小诺米，庆大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小诺米星星,西索米星西索米星l半合成半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星阿米卡星，奈替米星，异帕米星大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l共同优点共同优点
12、比比-内酰胺类抗内酰胺类抗G-杆菌活性强杆菌活性强具有较强的具有较强的抗生素后效应（抗生素后效应（PAE）l共同缺点共同缺点口服不吸收口服不吸收无抗厌氧菌活性无抗厌氧菌活性有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应l强极性，口服难吸收，可作强极性，口服难吸收，可作胃肠消毒胃肠消毒。肌注吸收快。肌注吸收快且完全且完全l除链霉素外，很少与血浆蛋白结合除链霉素外，很少与血浆蛋白结合l多分布于细胞外液，对细胞内感染疗效差多分布于细胞外液，对细胞内感染疗效差l肾皮质、内耳外淋巴液中浓度高肾皮质、内耳外淋巴液中浓度高；脑脊液浓度低；脑脊液浓度低l几乎全部原形经肾小球滤
13、过，几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高尿中浓度极高大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l干扰细菌蛋白质的生物合成干扰细菌蛋白质的生物合成启动：启动：与与30S亚基结合，抑制始动复合物形成亚基结合，抑制始动复合物形成延伸：延伸：造成核蛋白体造成核蛋白体A位歪曲，造成位歪曲，造成mRNA编码编码错误，致异常的蛋白质合成错误，致异常的蛋白质合成终止：终止：阻止释放因子进入阻止释放因子进入A位，使已形成的肽链位，使已形成的肽链不能释放不能释放l使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，加速细菌使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，加速细菌死亡死亡大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件大环内酯类抗生素大环
14、内酯类抗生素 课件课件1.1.快速杀菌药快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比，杀菌速率和持续时间与浓度成正比2.2.静止期杀菌药静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。，低浓度抑菌，高浓度杀菌。3.3.仅对需氧菌有效仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效，对厌氧菌无效4.4.PAEPAE长长5.5.碱性环境中抗菌活性强碱性环境中抗菌活性强l易产生耐药性易产生耐药性l单向交叉耐药：单向交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素庆大霉素、卡那霉素、新霉素链霉链霉素素l耐药机制耐药机制l产生灭活酶产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米阿米卡星有侧链保护，不受影响卡星有
15、侧链保护，不受影响l细胞壁通透性改变、转运功能异常、靶位改变细胞壁通透性改变、转运功能异常、靶位改变l细菌核糖体结构改变（链霉素特有）细菌核糖体结构改变（链霉素特有）大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l广谱抗生素广谱抗生素l对需氧对需氧G-杆菌有强大抗菌作用（显著强于其他类）杆菌有强大抗菌作用（显著强于其他类）l对对G-球菌作用差球菌作用差l对链球菌作用微弱对链球菌作用微弱lG+球菌对某些药物敏感球菌对某些药物敏感l对厌氧菌无效对厌氧菌无效 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l用于用于敏感需氧敏感需氧G-杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身
16、感染l对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗合其他抗G-杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类）第三代头孢菌素、氟喹诺酮类）1.1.对第八对脑神经的损害对第八对脑神经的损害-耳毒性耳毒性l前庭功能损害：前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调眩晕、恶心、呕吐、平衡失调新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星l耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋耳鸣、听力减退、耳聋新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素新霉素卡那霉
17、素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！2.肾毒性肾毒性l蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿l虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性l新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星链新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星链霉素奈替米星霉素奈替米星3.过敏反应过敏反应l皮疹、发热、血管神经性水肿皮疹、发热、血管神经性水肿l链霉素可引起过敏性休克链霉素可引起过敏性休克不良反应不良反应4.4.神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞l静滴速度过快或
18、剂量过高时多见静滴速度过快或剂量过高时多见l重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止l机制机制可能是药物与突触前膜上可能是药物与突触前膜上“钙结合部位钙结合部位”结合，结合，抑制抑制ACh释放释放l可采用可采用钙剂钙剂或或新斯的明新斯的明对抗对抗l新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星米星 链霉素链霉素不良反应不良反应l链霉素链霉素1.鼠疫和兔热病首选鼠疫和兔热病首选2.与其他抗结核药合用治疗结核病与其他抗结核药合用治疗结核病各种氨基糖苷类药物的应用各种氨基糖苷类药物的应用l庆大霉素庆大霉素1.氨基糖苷类药物中的
19、首选药氨基糖苷类药物中的首选药2.严重的严重的G-杆菌感染杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）3.与羧苄西林合用治疗与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染，不宜混合滴注，不宜混合滴注4.与青霉素合用治疗与青霉素合用治疗肠球菌、草绿色链球菌所致心内膜炎肠球菌、草绿色链球菌所致心内膜炎，不，不宜混合滴注宜混合滴注5.与羧苄西林、头孢菌素合用治疗与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染原因不明的严重感染，不宜，不宜混合滴注混合滴注6.口服用于胃肠道消毒，肠道感染口服用于胃肠道消毒，肠道感染各种氨基糖苷类药物的应用各种氨基糖苷类药物的应用l妥布霉素妥布霉素
20、 对对绿脓杆菌绿脓杆菌的作用是庆大霉素的的作用是庆大霉素的2-4倍，对耐庆大霉素倍，对耐庆大霉素菌有效菌有效 用于治疗绿脓杆菌所致各种感染用于治疗绿脓杆菌所致各种感染也用于严重的也用于严重的G-杆菌感染，但不作首选杆菌感染，但不作首选各种氨基糖苷类药物的应用各种氨基糖苷类药物的应用l阿米卡星阿米卡星抗菌谱最广的氨基糖苷类抗菌谱最广的氨基糖苷类，对，对G-杆菌和金葡菌均有较强杆菌和金葡菌均有较强的活性的活性对肠道对肠道G-杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且，且PAE长长常
21、用于对庆大霉素、妥布霉素等耐药的常用于对庆大霉素、妥布霉素等耐药的G-杆菌感染杆菌感染各种氨基糖苷类药物的应用各种氨基糖苷类药物的应用大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l多粘菌素类多粘菌素类l万古霉素类万古霉素类l替考拉宁替考拉宁大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l口服不吸收，也不经黏膜或创面组织吸收，肌注口服不吸收，也不经黏膜或创面组织吸收，肌注后血药浓度较低后血药浓度较低l抗菌机制抗菌机制为增加细菌细胞膜的通透性，对生长期为增加细菌细胞膜的通透性，对生长期和静止期细菌均有效，且不易产生耐药性和静止期细菌均有效，且不易产生耐药性l窄谱杀菌药窄谱杀菌药l部分部分G-杆菌有效，对
22、绿脓杆菌有效杆菌有效，对绿脓杆菌有效大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l局部治疗敏感菌所引起的眼耳皮肤黏膜感染及烧局部治疗敏感菌所引起的眼耳皮肤黏膜感染及烧伤时绿脓杆菌感染伤时绿脓杆菌感染l不良反应：不良反应：毒性较大毒性较大肾脏毒性：肾脏毒性：20%以上以上神经系统毒性：神经肌肉阻滞神经系统毒性：神经肌肉阻滞变态反应：瘙痒、药热、皮疹变态反应：瘙痒、药热、皮疹l口服不吸收口服不吸收l肌注引起剧烈疼痛和组织坏死肌注引起剧烈疼痛和组织坏死l需稀释后需稀释后缓慢静脉滴注缓慢静脉滴注给药给药大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件1.抑制细菌细胞壁
23、的合成抑制细菌细胞壁的合成2.增加细菌细胞膜的通透性增加细菌细胞膜的通透性3.抑制细菌抑制细菌RNA的合成的合成三重杀菌机制三重杀菌机制“人类抗生素最后一道防线人类抗生素最后一道防线”大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l几乎不诱导耐药性几乎不诱导耐药性l与其他抗生素无交叉耐药与其他抗生素无交叉耐药VREVRE：耐万古霉素肠球菌：耐万古霉素肠球菌大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l对对G+菌高度敏感，杀菌作用强大菌高度敏感，杀菌作用强大尤其抗尤其抗脆弱拟杆菌、难辨梭菌脆弱拟杆菌、难辨梭菌作用非常强作用非常强l与氨基糖苷类合用对肠球菌产生杀菌效果与氨基糖苷类合用对肠球菌产生杀菌效果
24、l对大多数对大多数G-无效无效l用于用于耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌所致严重感染所致严重感染肺炎、败血症、心内膜炎、骨髓炎、结肠炎、软组织肺炎、败血症、心内膜炎、骨髓炎、结肠炎、软组织脓肿等脓肿等l难辨梭状芽孢杆菌所致难辨梭状芽孢杆菌所致伪膜性肠炎伪膜性肠炎l其他抗生素无效或耐受的其他抗生素无效或耐受的G+菌感染菌感染大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l毒性较大！毒性较大！耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性过敏反应过敏反应l只宜短期使用只宜短期使用l快速注射易引起快速注射易引起“红人综合征红人综合征”大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l杀
25、菌药，对杀菌药，对G-细菌无效细菌无效l抗菌谱、抗菌活性、临床应用与万古霉素相似抗菌谱、抗菌活性、临床应用与万古霉素相似l对耐甲氧西林金葡菌作用强于万古霉素对耐甲氧西林金葡菌作用强于万古霉素l肾毒性低于万古霉素，几乎无耳毒性，与万古肾毒性低于万古霉素，几乎无耳毒性，与万古霉素有交叉过敏霉素有交叉过敏大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l广谱抗生素广谱抗生素l对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、衣原体、对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体和阿米巴原虫等都有抑制作用支原体、螺旋体和阿米巴原虫等都有抑制作用大环内酯类抗生素大环内酯类抗
26、生素 课件课件l链球菌培养液中发现第一个四环素类：链球菌培养液中发现第一个四环素类：金霉素金霉素l共同结构：共同结构：氢化骈四苯氢化骈四苯为母核为母核l两性化合物，在碱性环境抗菌活性低，酸性环境稳定两性化合物，在碱性环境抗菌活性低，酸性环境稳定l分类：分类：1.天然四环素：天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等四环素、土霉素、金霉素等2.半合成四环素半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素：多西环素、米诺环素、美他环素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少金属离子形成络合物
27、，二者吸收减少l分布与全身各组织和体液，不易透过分布与全身各组织和体液，不易透过BBB。能透。能透过过PB，乳汁，乳汁l肝肠循环明显，部分以原形肾排。肝肠循环明显，部分以原形肾排。胆汁和尿液胆汁和尿液中中浓度高浓度高大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l与与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成亚基结合，抑制细菌蛋白质合成l增加细胞膜的通透性，使细胞内重要物质外漏增加细胞膜的通透性，使细胞内重要物质外漏l快速抑菌药快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用，高浓度时也有杀菌作用大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l耐药菌逐渐增多耐药菌逐渐增多l耐药质粒介导，各菌株间传递耐药质粒介导，各菌株间传递
28、细菌细胞膜对药物摄取减少细菌细胞膜对药物摄取减少增强主动流出系统，药物外排增加增强主动流出系统，药物外排增加l天然药物之间交叉耐药，天然药与半合成药之间则呈天然药物之间交叉耐药，天然药与半合成药之间则呈不完全交叉耐药性不完全交叉耐药性大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l广谱广谱l对大多数对大多数G+和和G-菌均有抑制作用菌均有抑制作用 （G+青霉素和头孢菌素类，青霉素和头孢菌素类，G-氨基糖苷类）氨基糖苷类）l对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、放线菌也有抑制作用放线菌也有抑制作用l间接抑制阿米巴原虫间接抑制阿米巴原虫大环内酯类抗
29、生素大环内酯类抗生素 课件课件l立克次体感染：立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、如斑疹伤寒、恙虫病、Q热热l支原体属感染：支原体属感染：肺炎肺炎l衣原体感染：衣原体感染：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非特异性性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼（尿道炎、宫颈炎和沙眼（首选）首选）lG+、G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：次选药：次选药l青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l局部刺激：局部刺激：口服消化道反应，肌注剧痛，静注静脉炎口服消化道反应，肌注剧痛，静注静脉炎
30、l二重感染：二重感染：伪膜性肠炎伪膜性肠炎l影响骨骼、牙齿的生长影响骨骼、牙齿的生长：龋齿、抑制骨骼生长：龋齿、抑制骨骼生长l长期大量引起长期大量引起肝毒性、肾毒性肝毒性、肾毒性l过敏反应，过敏反应，四环素类之间交叉过敏四环素类之间交叉过敏大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l速效、强效、长效速效、强效、长效l小部分肾排，大部分粪排，可用于小部分肾排，大部分粪排，可用于肾功能低下者肾功能低下者l前列腺分泌较多，可用于前列腺分泌较多，可用于前列腺炎前列腺炎l可用于可用于旅行预防腹泻旅行预防腹泻l作用机制、抗菌谱同四环素，作用机制、抗菌谱同四环素，活性强于四环素活性强于四环素大环内酯类抗生素
31、大环内酯类抗生素 课件课件l结构中含氯而命名结构中含氯而命名l已知已知抗菌谱最广抗菌谱最广的药物的药物l严重的毒性严重的毒性而限制其应用而限制其应用大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l酸性和中性稳定，碱性失效酸性和中性稳定，碱性失效l脂溶性高，口服吸收快而完全脂溶性高，口服吸收快而完全l广泛分布于全身，广泛分布于全身，脑脊液分布最高脑脊液分布最高l肝药酶抑制药肝药酶抑制药大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l与与50S核糖体结合，可逆性核糖体结合，可逆性抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成l抑菌药，高浓度也有杀菌作用抑菌药，高浓度也有杀菌作用大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l细
32、菌耐药性产生较慢，逐渐上升细菌耐药性产生较慢，逐渐上升l大肠杆菌、菌痢杆菌、变形杆菌耐药较常见大肠杆菌、菌痢杆菌、变形杆菌耐药较常见大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l广谱广谱，对，对G+和和G-均有效均有效lG-作用最强作用最强，流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎，流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌等作用最强球菌等作用最强lG+作用弱于青霉素和四环素类作用弱于青霉素和四环素类l对立克次氏体、螺旋体、衣原体等均有效对立克次氏体、螺旋体、衣原体等均有效大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l严格掌握适应症，不做首选药，定期查血象严格掌握适应症，不做首选药，定期查血象l耐药菌诱发的严重感染：耐
33、药菌诱发的严重感染：对青霉素等耐药，且危及生对青霉素等耐药，且危及生命的严重感染命的严重感染l伤寒：伤寒：非首选，首选为氟喹诺酮类或第三代头孢非首选，首选为氟喹诺酮类或第三代头孢l立克次氏体感染：立克次氏体感染：对四环素类过敏或耐药者对四环素类过敏或耐药者l眼科局部用药眼科局部用药大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能可逆性的血细胞减少：停药可恢复可逆性的血细胞减少：停药可恢复不可逆的再障：少见，死亡率高不可逆的再障：少见，死亡率高l灰婴综合征灰婴综合征新生儿和早产儿肝肾功能发育不全，对氯霉素解毒能力差，新生儿和早产儿肝肾功能发育不全，对氯霉素解毒能力差，
34、导致蓄积中毒。出现腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、导致蓄积中毒。出现腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀、最终循环系统衰竭、休克紫绀、最终循环系统衰竭、休克l胃肠道反应、二重感染、过敏反应胃肠道反应、二重感染、过敏反应 肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件l胆汁中浓度高胆汁中浓度高l机制、抗菌谱与氯霉素类似机制、抗菌谱与氯霉素类似l引起可逆性血细胞减少发生几率高于氯霉素引起可逆性血细胞减少发生几率高于氯霉素l未见诱导再障和灰婴综合征的报道未见诱导再障和灰婴综合征的报道大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件用药原则：用
35、药原则：1、明确诊断：明确诊断：临床诊断、病原诊断临床诊断、病原诊断 2、合理选药：合理选药：l抗菌谱抗菌谱l药动学药动学l耐药性耐药性大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件用药原则：用药原则：3、依据患者情况：依据患者情况：根据肝肾功能、生理状态根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用：防止滥用：（1）杜绝不必要用药：如病毒感染）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药）避免局部用药 （3）控制预防用药）控制预防用药 （4）合理联合用药）合理联合用药大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件 1.增强疗效、减少不良反应、扩大抗菌谱增强疗效、减少不良反应、扩大抗菌谱 2.延缓或减少耐药性
36、产生延缓或减少耐药性产生大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染 如急性重症感染如急性重症感染2.单一药物难以控制的严重感染单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎如细菌性心内膜炎3.单一药物难以控制的混合感染单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔如腹腔脏器穿孔4.长期用药易产生耐药性长期用药易产生耐药性 如抗结核药如抗结核药5.药物不易渗入的部位感染药物不易渗入的部位感染 如青霉素如青霉素+SD预防流脑预防流脑6.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 课件课件繁殖期杀菌药：繁殖期
37、杀菌药：青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类静止期杀菌药：静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、喹诺酮类快效抑菌药：快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药：慢效抑菌药：磺胺类磺胺类+：协同协同 +：相加或协同相加或协同+：拮抗拮抗 +：无关或相加：无关或相加+：无关或相加：无关或相加 +：相加：相加氟喹诺酮氟喹诺酮抑制抑制DNA回旋酶回旋酶广杀广杀G-少少磺胺磺胺抑制叶酸合成抑制叶酸合成广抑广抑广广结晶尿，过敏结晶尿，过敏青霉素青霉素抑制细胞壁抑制细胞壁窄杀窄杀G+赫氏，过敏赫氏，过敏头孢头孢1抑制细胞壁抑制细胞壁窄杀窄杀G+肾毒性肾毒
38、性头孢头孢2抑制细胞壁抑制细胞壁窄杀窄杀G-肾毒性肾毒性头孢头孢3抑制细胞壁抑制细胞壁广杀广杀严重感染严重感染二重感染二重感染头孢头孢4抑制细胞壁抑制细胞壁广杀广杀耐药感染耐药感染二重感染二重感染大环内酯大环内酯抑制蛋白抑制蛋白窄抑窄抑G+耳毒性耳毒性林可霉素林可霉素抑制蛋白抑制蛋白窄抑窄抑G+（骨髓炎）（骨髓炎）伪膜性肠炎伪膜性肠炎氨基糖苷氨基糖苷抑制蛋白抑制蛋白广杀广杀G-耳毒性肾毒性耳毒性肾毒性四环素四环素抑制蛋白抑制蛋白广抑广抑立克次尸体，立克次尸体，衣原体衣原体二重感染二重感染骨骼抑制骨骼抑制氯霉素氯霉素抑制蛋白抑制蛋白广抑广抑G-再障，灰婴再障，灰婴万古霉素万古霉素三重三重窄杀窄杀G+耳毒性肾毒性耳毒性肾毒性