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1、MedicinalChemistry2022/12/25人为什么会得病呢?药物在人体中是怎样作用的？药物的结构、性药物的结构、性质及与药效的关质及与药效的关系？副作用？系？副作用？怎样合成药物怎样合成药物？生理、病理生理、病理药理、代谢药理、代谢构效关系构效关系合成、性质合成、性质发现新药发现新药2022/12/25 第一章第一章绪论绪论Introduction2022/12/251.药物药物药物的定义与分类药物的定义与分类药物的名称药物的名称药物作用的双重性药物作用的双重性药物的安全性评价药物的安全性评价药物的质量及质量标准、药典药物的质量及质量标准、药典药物的剂型药物的剂型2.药药物化学的
2、研究内容和本课程的任务物化学的研究内容和本课程的任务药物化学的基本定义药物化学的基本定义药物化学的研究内容及与其它学科的关系药物化学的研究内容及与其它学科的关系本课程的任务和学习方法本课程的任务和学习方法3.药物化学发展简史药物化学发展简史4.药物作用机制及构效关系简介药物作用机制及构效关系简介本章主要内容本章主要内容2022/12/251.药物药物2022/12/25药物药物特殊化学品特殊化学品用来预防、治疗、诊断疾病，用来预防、治疗、诊断疾病，调节人体生理机能、提高生活质量、调节人体生理机能、提高生活质量、保持身体健康保持身体健康1.1药物的定义与分类药物的定义与分类药物是人类在与疾病作斗
3、争的过程中不断积药物是人类在与疾病作斗争的过程中不断积累起来的一些对疾病具有累起来的一些对疾病具有预防预防、治疗治疗和和诊断诊断作用作用以及用以以及用以调节机体生理功能，保证身体健康调节机体生理功能，保证身体健康的特的特殊化学品。殊化学品。2022/12/25(1)按作用分按作用分:预防药预防药治疗药治疗药诊断药诊断药(2)按来源分按来源分:药物的分类药物的分类2022/12/25合成植物半合成矿物动物微生物疫苗血清2022/12/25可归纳为两类：可归纳为两类：治疗由外来因素引起的疾病的药物：治疗由外来因素引起的疾病的药物：如抗寄生虫病药物、抗肿瘤药、抗菌药、抗病毒药等。如抗寄生虫病药物、抗
4、肿瘤药、抗菌药、抗病毒药等。治疗由内源性病因致病的药物治疗由内源性病因致病的药物这类疾病是由于人体这类疾病是由于人体内部某些平衡和秩序遭破坏使生理功能和免疫功能失调而引内部某些平衡和秩序遭破坏使生理功能和免疫功能失调而引起的。起的。如治疗神经系统疾病的药物、解热镇痛药、治疗心血管如治疗神经系统疾病的药物、解热镇痛药、治疗心血管系统疾病的药物、抗组织胺及抗消化道溃疡药、激素类药物、系统疾病的药物、抗组织胺及抗消化道溃疡药、激素类药物、维生素等维生素等(3)按药理分按药理分:2022/12/25特殊药品特殊药品（特殊管理药品）：有毒、麻、精、放，就是：（特殊管理药品）：有毒、麻、精、放，就是：毒性
5、药品、麻醉药品、精神药品、放射性药品。根据毒性药品、麻醉药品、精神药品、放射性药品。根据药品药品管理法管理法规定，特殊管理药品的包装和标签必须印有规定的规定，特殊管理药品的包装和标签必须印有规定的标志。标志。外用药品外用药品：(4)按标识分：按标识分：2022/12/25OTC药药非处方药非处方药（OverTheCounter）是指那些不需要医是指那些不需要医生处方，消费者可直接在药店中即可购取的药物。非处方药生处方，消费者可直接在药店中即可购取的药物。非处方药是由处方药（是由处方药（R）转变而来，是经过长期应用、确认有疗效、）转变而来，是经过长期应用、确认有疗效、质量稳定、非医疗专业人员也能
6、安全使用的药物。质量稳定、非医疗专业人员也能安全使用的药物。OTC中又分甲类中又分甲类OTC和乙类和乙类OTC。甲类。甲类(红色红色)的可在医院、的可在医院、药店销售；乙类药店销售；乙类(绿色绿色)的是可以在医院、药店、超市、宾馆等的是可以在医院、药店、超市、宾馆等地方销售。地方销售。2022/12/252022/12/251.2药物的名称药物的名称1.药物的药物的商品名商品名由制药企业选择确定由制药企业选择确定2.药物的药物的通用名通用名药物的药物的INN名名是国际非专利药品名称是国际非专利药品名称(InternationalNonproprietaryName)，是世界卫，是世界卫生组织推
7、荐使用的名称，一个药物只有一个。生组织推荐使用的名称，一个药物只有一个。药物的药物的通用名通用名根据根据INN名名，结合我国国情，结合我国国情制定的。制定的。3.药物的药物的化学名化学名根据化学结构式进行命名根据化学结构式进行命名2022/12/252022/12/252022/12/252022/12/25通用名（通用名（INN）的作用）的作用2022/12/25商品名：商品名：芬必得、贝思等芬必得、贝思等通用名：通用名：布洛芬（布洛芬（Ibuprofen）化学名：化学名：-甲基甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸甲基丙基）苯乙酸2022/12/25异丙酚（异丙酚（Propofol）通用名通用名
8、 2,6-二异丙基苯酚二异丙基苯酚化学名化学名 商品名商品名力蒙欣、得普利麻力蒙欣、得普利麻2022/12/252022/12/251.3药物作用的双重性药物作用的双重性治疗作用：治疗作用：对因治疗对因治疗 消除原发致病因子消除原发致病因子 对症治疗对症治疗 改善疾病症状改善疾病症状不良反应：不良反应：副作用副作用 治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应 毒性反应毒性反应 剂量过大或积蓄过多时发生的危害性反应剂量过大或积蓄过多时发生的危害性反应 后遗效应后遗效应 停药后仍残存的药理效应停药后仍残存的药理效应 停药反应停药反应 长期用药后突然停药，使原有疾病
9、长期用药后突然停药，使原有疾病 加剧的反应，又称加剧的反应，又称“反跳反跳”变态反应变态反应 机体受药物刺激后的异常免疫反应机体受药物刺激后的异常免疫反应 又称又称“过敏反应过敏反应”2022/12/251.4药物的安全性评价药物的安全性评价评价药物安全性的指标主要有：评价药物安全性的指标主要有：半致死量半致死量(LD50)使使50%动物出现死亡的剂量动物出现死亡的剂量(半有效量半有效量:ED50；半中毒量；半中毒量:TD50)治疗指数治疗指数(TI)TI=LD50/ED50TI越大越安全越大越安全安全范围安全范围ED95与与LD5或或ED95与与TD5之间的距离之间的距离距离越大越安全距离越
10、大越安全可靠安全系数可靠安全系数LD1与与ED99的比值，的比值，越大越安全越大越安全2022/12/251.5药物的质量及质量标准、药典药物的质量及质量标准、药典药物的杂质及其来源药物的杂质及其来源药物的杂质及其来源药物的杂质及其来源:药物的杂质分为药物的杂质分为:一般性杂质一般性杂质某一药物特有的杂质某一药物特有的杂质杂质的来源主要有两个方面杂质的来源主要有两个方面:(1)来自生产过程来自生产过程(2)来自贮存过程来自贮存过程2022/12/25药物的质量要求药物的质量要求:药物本身的效用和副作用药物本身的效用和副作用“三效三效”：高效、速效、长效：高效、速效、长效“三小三小”：毒性小、用
11、量小、副作用小：毒性小、用量小、副作用小药物的纯度药物的纯度99%2022/12/25药典及其在保证药物质量方面的作用药典及其在保证药物质量方面的作用:药典药典(Pharmacopeia)是国家控制药是国家控制药物质量的标准物质量的标准,是管理药物生产是管理药物生产,检验检验,供应和使用供应和使用的依据的依据,具有法律的约束力具有法律的约束力.药典的主要内容药典的主要内容:保证药物质量的项目保证药物质量的项目保证用药安全和有效的项目保证用药安全和有效的项目2022/12/251.6药物的剂型药物的剂型:药物剂型，是指药物根据医疗需要经过加工制成的便于贮药物剂型，是指药物根据医疗需要经过加工制成
12、的便于贮藏和使用的一切制品。藏和使用的一切制品。固体药物剂型固体药物剂型散剂散剂（粉末状）（粉末状）片剂片剂丸剂丸剂胶嚢剂胶嚢剂冲剂（颗粒状）冲剂（颗粒状）半固体药物剂型半固体药物剂型栓剂栓剂2022/12/25液体或半液体药物剂型液体或半液体药物剂型合剂合剂浸膏剂浸膏剂软膏剂软膏剂乳膏剂乳膏剂浸剂和煎剂浸剂和煎剂糖浆剂糖浆剂混悬剂混悬剂乳剂乳剂酊剂、醑剂与酏剂酊剂、醑剂与酏剂滴鼻剂、滴耳剂、滴眼剂滴鼻剂、滴耳剂、滴眼剂注射剂注射剂2022/12/25药物化学是一门药物化学是一门发现和发明新药发现和发明新药发现和发明新药发现和发明新药、研究化学药、研究化学药物物合成合成合成合成、阐明药物的、阐
13、明药物的化学性质化学性质化学性质化学性质、研究药物分子与生、研究药物分子与生物体之间物体之间作用规律作用规律作用规律作用规律的综合性学科。的综合性学科。PharmaceuticalChemistryMedicinalChemistry 中文译名都是药物化学药物化学2.药物化学的研究内容和本课程的任务药物化学的研究内容和本课程的任务2.1药物化学的基本定义药物化学的基本定义2022/12/252.2药物化学的研究内容及与其它学科的关系药物化学的研究内容及与其它学科的关系1）通过药物分子设计通过药物分子设计(Moleculardrugdesign)或对具有或对具有一定生物活性的化合物分离、鉴定或结
14、构改造，总结构效关一定生物活性的化合物分离、鉴定或结构改造，总结构效关系，创制可用于临床的药物，发展系，创制可用于临床的药物，发展新药新药；2）通过对药物合成路线的设计和改进，为药物）通过对药物合成路线的设计和改进，为药物生产生产提供提供先进、合理的方法及工艺。先进、合理的方法及工艺。3）通过研究药物化学结构与理化性质的关系，药物化学）通过研究药物化学结构与理化性质的关系，药物化学结构与生物活性间的关系（构效关系），药物的作用机理，结构与生物活性间的关系（构效关系），药物的作用机理，药物在体内代谢过程和规律等，为制定药物的质量标准、剂药物在体内代谢过程和规律等，为制定药物的质量标准、剂型设计提
15、供理论依据，并为指导临床合理用药提供型设计提供理论依据，并为指导临床合理用药提供理论理论基础；基础；药物化学的研究内容：药物化学的研究内容：2022/12/25药物化学是化学和生命学科的交叉学科药物化学是化学和生命学科的交叉学科药物化学与其它学科的关系：药物化学与其它学科的关系：2022/12/252.3本课程的任务和学习方法本课程的任务和学习方法 掌握临床各大类常用化学药物的结构类型结构类型、构构效关系效关系和作用原理作用原理，典型药物的化学结构、命名及理化性质。熟悉临床常用药物的发现与发展过程、制备原理及合成路线的设计和评价。了解新药研究与开发的一般途径和方法。本课程的任务：本课程的任务：
16、2022/12/25教材：教材：药物化学徐文方 主编 高等教育出版社2006.7参考书：参考书：药物化学尤启冬 主编 化学工业出版社2004.10 药物化学仉文升 李安良 高等教育出版社 1999 其它相关书籍和文献总学时数：502022/12/2501绪论02麻醉药03镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药04解热镇痛药非甾体抗炎药05镇痛药及镇咳祛痰药06作用于胆碱能受体的药物07作用于肾上腺素能受体的药物08心血管系统药物09抗过敏药和抗溃疡药10抗生素11合成抗菌药和抗病毒药12抗肿瘤药13维生素14新药的研究与开发教学计划2022/12/25考核方法：考核方法：期末考试（闭卷）期末考试（闭卷
17、）60%平时成绩平时成绩40%平时成绩的考核办法：平时成绩的考核办法：课堂练习课堂练习作业作业提问、考勤等提问、考勤等2022/12/253.药物化学发展简史药物化学发展简史19世纪以前世纪以前动、植物药动、植物药19世纪以后世纪以后提取，分离，合成，初步研究提取，分离，合成，初步研究20世纪初世纪初中中药效基本结构概念、受体概念药效基本结构概念、受体概念大量药物涌现大量药物涌现20世纪世纪60年代后年代后新方法新技术；生理病理药理新方法新技术；生理病理药理21世纪世纪药物发展将融合众多其他前沿学科，是有关前沿学药物发展将融合众多其他前沿学科，是有关前沿学科的系统工程。科的系统工程。2022/
18、12/254.药物作用机制及构效关系简介药物作用机制及构效关系简介4.1药物的作用机制药物的作用机制药物的作用机制药物的作用机制(mechanismofdrugaction)是研究药物如何与机体不是研究药物如何与机体不同作用部位（靶点）结合，又如何发挥同作用部位（靶点）结合，又如何发挥作用的。作用的。2022/12/25药物的体内过程药物的体内过程：当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理药理作用；另一方面，机体也对药物产生多生理药理作用；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物进行作用，即对药物进行吸收吸收、分布分布、代谢代谢和和排泄排泄。作用部
19、位2022/12/25药物在各组织的分布并不均等。药物在各组织的分布并不均等。药物较快、较药物较快、较多地分布到多地分布到血流丰富血流丰富以及以及与药物亲和力高与药物亲和力高的组织，的组织，然后向血流量小以及与与药物亲和力较低的组织转然后向血流量小以及与与药物亲和力较低的组织转移。移。药物的药物的pKa与体液的与体液的pH影响药物分布影响药物分布特殊屏障影响药物分布：特殊屏障影响药物分布：血血-脑屏障：脑屏障：脑毛细血管内皮细胞间紧密联结，脑毛细血管内皮细胞间紧密联结，基底膜外还有一层星状细胞包围，药物较难穿透。基底膜外还有一层星状细胞包围，药物较难穿透。只有脂溶性高的药物易通过血只有脂溶性高
20、的药物易通过血-脑屏障。脑屏障。胎盘屏障：胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，与一般毛细血管无差别，只是血流量少、循环慢。与一般毛细血管无差别，只是血流量少、循环慢。2022/12/25结构特异性药物结构特异性药物和和结构非特异性药物：结构非特异性药物：结构特异性药物：结构特异性药物：药物的生物活性与化学结药物的生物活性与化学结构的特异性有关构的特异性有关。化学结构的微小变化，可能导。化学结构的微小变化，可能导致生物活性的强烈改变。临床上使用的大多数药致生物活性的强烈改变。临床上使用的大多数药物属此类。物属此类。结构非特异性药物：结构非特异性药物：药理作用与结
21、构类型关药理作用与结构类型关系较少。药理作用主要来源于简单的理化性质等。系较少。药理作用主要来源于简单的理化性质等。2022/12/25药物的作用机制主要有：药物的作用机制主要有：理化作用理化作用参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢影响酶的活性影响酶的活性影响生理物质的合成、释放与转运影响生理物质的合成、释放与转运影响离子通道影响离子通道影响核酸代谢影响核酸代谢影响免疫机制影响免疫机制作用于受体作用于受体2022/12/25其中：其中：作用于作用于受体：受体：52%酶：酶：22%离子通道：离子通道：6%核酸：核酸：3%其余：其余：17%药物药物的的作用部位（靶点）作用部位（靶点）2022/12
22、/25药物的化学结构与生物活性药物的化学结构与生物活性(药效药效)间间的关系，通常称为的关系，通常称为构效关系构效关系(Structure-activityrelationships,SAR)，是药物化是药物化学研究的主要内容之一。学研究的主要内容之一。4.2药物的作用构效关系药物的作用构效关系2022/12/25.受体的概念受体的概念受体受体(Receptor，R)是指对是指对生物活性物质生物活性物质（如药物）（如药物）具有识别能力，并选择性与之结合，具有识别能力，并选择性与之结合，传递信息，引起特定效应的传递信息，引起特定效应的生物大分子生物大分子。受体存在于细胞内，具有一定坚固性的受体存
23、在于细胞内，具有一定坚固性的三维结三维结构构.各种药物的受体是不相同的各种药物的受体是不相同的,但是它们可能但是它们可能都具有都具有:(1)一个高度折叠的近似球状的肽链一个高度折叠的近似球状的肽链;(2)有一个空穴，此空穴至少部分被多肽区域有一个空穴，此空穴至少部分被多肽区域所所 包围包围.4.2.1受体学说受体学说2022/12/25能与受体特异结合的能与受体特异结合的生物活性物质生物活性物质称为称为配体配体(ligand)。配体分为：配体分为：外源性配体外源性配体，即药物，即药物内源性配体内源性配体，即体内存在的，如，即体内存在的，如:神经递质、激素、神经递质、激素、抗原、抗体抗原、抗体受
24、体受体以所结合的以所结合的内源性配体内源性配体命名。命名。.配体配体2022/12/25.受体的特性受体的特性高度特异性（只能与特定的配体结合）高度特异性（只能与特定的配体结合）高度敏感性高度敏感性(10-1510-12mol/L)饱和性饱和性可逆性可逆性立体专一性立体专一性受体可变性（数量和反应性）受体可变性（数量和反应性）2022/12/25.药物作用过程：药物作用过程：D=药物；药物；R=受体；受体；DR=药物药物-受体复合物受体复合物E=药理效应；药理效应；药物药物-受体复合物的键合方式包括：受体复合物的键合方式包括：共价键、共价键、氢键、离子键、离子氢键、离子键、离子-偶极和偶极偶极
25、和偶极-偶极作用、偶极作用、范德华力等。范德华力等。2022/12/25.受体激动药与受体拮抗药受体激动药与受体拮抗药根据药物与受体结合后所产生效应的不同根据药物与受体结合后所产生效应的不同,将药将药物分为物分为受体激动药受体激动药与与受体拮抗药受体拮抗药激动药激动药(agonist)：对受体既有亲和力又对受体既有亲和力又有内有内在活性在活性的药物，它们与受体结合并激活受体产生的药物，它们与受体结合并激活受体产生效应。效应。拮抗药拮抗药(antagonist)或或阻断药阻断药(blocker)：对对受体有强的亲和力而受体有强的亲和力而无内在活性无内在活性的药物，反而因的药物，反而因它占据受体而
26、妨碍了内源性配体、激动药与受体它占据受体而妨碍了内源性配体、激动药与受体结合和效应的发挥。结合和效应的发挥。2022/12/25化学结构相似的药物，能与同一受体结合，引起相似化学结构相似的药物，能与同一受体结合，引起相似作用（激动药作用（激动药,拟似拟似药药）或相反的作用（拮抗药或相反的作用（拮抗药,阻断药）阻断药）.乙酰胆碱乙酰胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱(拟胆碱药拟胆碱药)普鲁本辛普鲁本辛(抗胆碱药抗胆碱药)例：例：(神经递质神经递质)内源性配体2022/12/254.2.2影响药物产生作用的两个主要因素影响药物产生作用的两个主要因素第一，药物到达受体所在部位的浓度第一，药物到达受体所在部位的
27、浓度第二，药物与受体的亲和力及生物化学物理第二，药物与受体的亲和力及生物化学物理变化变化取决于药物的化学结构取决于药物的化学结构2022/12/25.烷基烷基对药物生物活性的影响对药物生物活性的影响:(1)改变药物溶解度改变药物溶解度:4.2.3药物结构的官能团对药效的影响药物结构的官能团对药效的影响R兔角膜麻醉持续时间兔角膜麻醉持续时间(分分)H11甲基甲基23乙基乙基34丙基丙基49丁基丁基93例：例：2,6-二甲基苯胺的酰胺同系物的局部麻醉作用二甲基苯胺的酰胺同系物的局部麻醉作用2022/12/25(2)增加药物分子的位阻增加药物分子的位阻:抵抗青霉素酶得水解2022/12/25(3)电
28、性的影响电性的影响:2022/12/25.卤素卤素对药物生物活性的影响对药物生物活性的影响强吸电子基，影响电荷分布强吸电子基，影响电荷分布.羟基、醚键羟基、醚键对药物生物活性的影响对药物生物活性的影响-OH增强与受体的结合力（氢键），增加水溶性，改变生物活性增强与受体的结合力（氢键），增加水溶性，改变生物活性-O-有利于定向排布，易于通过生物膜有利于定向排布，易于通过生物膜.磺酸基、羧基与酯磺酸基、羧基与酯对药物生物活性的影响对药物生物活性的影响-SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜，易通过生物膜，生物活性减弱；生物活性减弱；-COOR使脂溶性增大，
29、生物活性增大使脂溶性增大，生物活性增大.酰胺基与胺基酰胺基与胺基对药物生物活性的影响对药物生物活性的影响易于形成氢键，易于受体结合易于形成氢键，易于受体结合2022/12/254.2.4理化性质对药效的影响理化性质对药效的影响（1）药物溶解度、分配系数对药效的影响）药物溶解度、分配系数对药效的影响水是生物体的基本溶剂，体液、血液和细胞浆水是生物体的基本溶剂，体液、血液和细胞浆的主要组分是水。药物要扩散转运至血液或体液，的主要组分是水。药物要扩散转运至血液或体液，必需有一定的必需有一定的水溶性水溶性。而在转运的时候，药物必需跨越各种生物膜。而在转运的时候，药物必需跨越各种生物膜。这要求药物必需有
30、一定的这要求药物必需有一定的脂溶性脂溶性。2022/12/25过大或过小的水溶性或脂溶性都不利于药过大或过小的水溶性或脂溶性都不利于药物有效地发挥作用。物有效地发挥作用。药物的脂溶性和水溶性要药物的脂溶性和水溶性要有一定的平衡。有一定的平衡。2022/12/25通常用脂水分配系数（通常用脂水分配系数（P）表示药物）表示药物水溶性或水溶性或脂溶性的大小脂溶性的大小:脂水分配系数（脂水分配系数（P）表示化合物在脂相和水相）表示化合物在脂相和水相中充分混合，达到平衡时分子浓度的比值。中充分混合，达到平衡时分子浓度的比值。P1，表示化合物脂溶性大；，表示化合物脂溶性大；P1，表示化合物水溶性大。，表示
31、化合物水溶性大。脂水分配系数（脂水分配系数（P）也常用）也常用lgP表示。表示。2022/12/25（2）药物解离度对药效的影响）药物解离度对药效的影响药物以药物以分子的形式分子的形式通过生物膜，以通过生物膜，以离子的形离子的形式式更易发挥作用。更易发挥作用。因此药物应有适宜的解离度因此药物应有适宜的解离度.例：2022/12/254.2.5药物的电子云密度分布对药效的影响药物的电子云密度分布对药效的影响 如果药物分子中的如果药物分子中的电荷分布正好和其特定电荷分布正好和其特定受体相适应受体相适应，药物与受体通过形成离子键、偶，药物与受体通过形成离子键、偶极极-偶极相互作用、范德华力、氢键等分
32、子间引偶极相互作用、范德华力、氢键等分子间引力相互吸引，就容易形成复合物，而具有较高力相互吸引，就容易形成复合物，而具有较高活性。活性。2022/12/25下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成离子键，偶极离子键，偶极-偶极相互作用，范德华力相互作偶极相互作用，范德华力相互作用形成复合物的模型。用形成复合物的模型。2022/12/25当苯甲酸酯类局麻药分子中苯环的对位引入供当苯甲酸酯类局麻药分子中苯环的对位引入供电子基团例如氨基时，通过共轭效应能使酯羰基的电子基团例如氨基时，通过共轭效应能使酯羰基的极性增加，使药物与受体的极性增加，使药物与受体的结合更
33、牢固结合更牢固，局麻作用，局麻作用较强。较强。当苯甲酸酯类局麻药分子中苯环的对位引入吸当苯甲酸酯类局麻药分子中苯环的对位引入吸电子基团例如硝基时，则使羰基的极性减小，与电子基团例如硝基时，则使羰基的极性减小，与受体的受体的结合力减弱结合力减弱，导致局麻作用降低。，导致局麻作用降低。2022/12/254.2.6药物的立体结构对药效的影响药物的立体结构对药效的影响.官能团间的距离对药效的影响官能团间的距离对药效的影响 反式己烯雌酚反式己烯雌酚两个羟基中氧原子间的距离与两个羟基中氧原子间的距离与雌二醇雌二醇分子分子中两个氧原子间的空间长度一致，均为中两个氧原子间的空间长度一致，均为1.45nm。反
34、式己烯反式己烯雌酚具有较强的雌酚具有较强的雌激素活性雌激素活性。顺式己烯雌酚两个氧原子间距。顺式己烯雌酚两个氧原子间距离较反式小离较反式小(0.72nm)，活性很低活性很低,顺式异构体的活性仅为反顺式异构体的活性仅为反式的十分之一。式的十分之一。2022/12/25.对映异构（旋光异构）对药效的影响对映异构（旋光异构）对药效的影响 手性药物的研究手性药物的研究手性药物手性药物在药物分子中含有手性中心的药在药物分子中含有手性中心的药物。物。手性药物存在对映异构体，对映异构体的手性药物存在对映异构体，对映异构体的药理药理活性活性常有不同。常有不同。如“反应停”大多受体具有手性空间结构，因此要求药物
35、也大多受体具有手性空间结构，因此要求药物也具有与之相适应的手性结构。具有与之相适应的手性结构。药物的三维立体结构与受体的药物的三维立体结构与受体的互补性互补性，对药物，对药物与受体相互作用形成复合物具有重要作用，互补性与受体相互作用形成复合物具有重要作用，互补性越大，药物与受体的结合更牢固，生物活性越强。越大，药物与受体的结合更牢固，生物活性越强。2022/12/25手性药物的主要类型：手性药物的主要类型：(1)光学异构体的活性相等光学异构体的活性相等(2)对对映异构体的活性大小有映异构体的活性大小有显显著差异著差异(3)光学异构体显示不同类型生物活性。光学异构体显示不同类型生物活性。具有光学
36、活性的具有光学活性的手性药物手性药物的制备的制备不对称合成；不对称合成；拆分拆分(4)两种光学异构体产生相反的生物活性两种光学异构体产生相反的生物活性(5)两种光学异构体的治疗作用有互补性两种光学异构体的治疗作用有互补性2022/12/25.构象异构对生物活性的影响构象异构对生物活性的影响 药物与受体分子的作用是一种构象药物与受体分子的作用是一种构象动态匹配动态匹配过程，药物和受体分子都进行了一系列重要构象过程，药物和受体分子都进行了一系列重要构象变化。变化。能被受体识别并与受体结构互补的构象，才能被受体识别并与受体结构互补的构象，才产生特定的药理效应，称为产生特定的药理效应，称为药效构象药效构象。药效构象未必是能量最低的优势构象。药效构象未必是能量最低的优势构象。2022/12/25