北工大微生物学第9章.ppt

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1、第九章第九章第九章第九章 传染与免疫传染与免疫传染与免疫传染与免疫感染免疫感染免疫感染(infection):病原菌突破机体的防御屏障,侵入机体,在一定部位生长繁殖,导致不同程度的病理变化的过程,是病原菌与宿主在个体、细胞、和分子水平相互作用的生物学现象。何谓感染?何谓感染?疾病:生物体在一定条件下,由体内或体外致病因子因素引起的一系列复杂且有特征性的病理状态。感染免疫感染免疫感染(infection),又称传染:机体与病原体在一定条件下机体与病原体在一定条件下相互作用而引起的病理过程。(感染不是疾病的同义词!)相互作用而引起的病理过程。(感染不是疾病的同义词!)传染病:由有生命力的病原体引起

2、的疾病,与由其它致由有生命力的病原体引起的疾病,与由其它致病因素引起的疾病在本质上是有区别的。病因素引起的疾病在本质上是有区别的。感染免疫感染免疫v病原微生物(pathogenic microorganism)是能够引起人体或动物体发生传染病的微生物,它包括的范围很广,有细菌、放线菌、立克次氏体、病毒和支原体、衣原体、螺旋体及真菌等。v病原微生物侵入机体后,由于受其本身因素如侵入数量、途径及致病性(pathogenicity)和机体的抵抗力即免疫力(immunity)的影响,若表现为临床症状称为传染病(infectious disease),若不表现为临床症状则称为隐性传染(inapparen

3、t infection)或带菌状态(carrier state)。v由于病原微生物和机体都具生命力,当病原微生物侵入机体后,双方作用的结果决定了传染病的发生与否,同时传染病的发生与环境有密切关系。感染免疫感染免疫能使宿主致病的细菌为致病菌或病原菌。能使宿主致病的细菌为致病菌或病原菌。能使宿主致病的细菌为致病菌或病原菌。能使宿主致病的细菌为致病菌或病原菌。条件致病菌条件致病菌正常菌群在正常情况下不致病正常菌群在正常情况下不致病正常菌群在正常情况下不致病正常菌群在正常情况下不致病;但在某些特殊条件下可以致病。但在某些特殊条件下可以致病。但在某些特殊条件下可以致病。但在某些特殊条件下可以致病。致病菌

4、致病菌可引起感染的细菌有哪些可引起感染的细菌有哪些?不能使宿主致病的细菌为非致病菌。不能使宿主致病的细菌为非致病菌。不能使宿主致病的细菌为非致病菌。不能使宿主致病的细菌为非致病菌。非致病菌非致病菌感染免疫感染免疫免疫的概念和功能免疫的概念和功能免疫的最初含义免疫的最初含义:免疫:免疫:是指人体对病原体及其是指人体对病原体及其有害产物的不同程度的有害产物的不同程度的抵抗力。抵抗力。免疫是一种生理功能;人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分,从而破坏和排斥进入体内的抗原物质,或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等以便维持人体内部环境的平衡和稳定。感染免疫感染免疫免疫的基本特性v1 识别自身和非

5、自身:这是免疫应答的基础。免疫细胞膜表面的抗原受体+外来抗原的表位。识别很精细,包括异种之间,同种不同个体之间v2 特异性,即免疫具有很强的针对性v3 免疫记忆,对相同抗原物质的再次进入具有记忆,会产生更快、更强的免疫应答。感染免疫感染免疫免疫的基本功能v1.抵抗感染,指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。免疫功能亢进 变态反应。免疫功能低下或缺陷 机体感染。v2.自身稳定,清除机体产生的大量衰老死亡细胞。功能异常 自身免疫病。v3.免疫监视,肿瘤细胞的发现和清除功能低下或失调 肿瘤发生感染免疫感染免疫功能名称功能名称 生理功能生理功能 病理表现病理表现免疫防御免疫防御 清除病原微生物及清

6、除病原微生物及 超敏反应(强)超敏反应(强)其它抗原性异物其它抗原性异物 免疫缺陷病(弱)免疫缺陷病(弱)免疫自稳免疫自稳 清除损伤或衰老细胞清除损伤或衰老细胞 自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视 清除突变或畸变细胞,清除突变或畸变细胞,肿瘤或病毒持续肿瘤或病毒持续 防止肿瘤发生,杀伤防止肿瘤发生,杀伤 性感染性感染 病毒感染细胞病毒感染细胞病原微生物感染病原微生物感染机体对抗机体对抗(免疫学)(免疫学)感染免疫感染免疫本章主要内容:本章主要内容:病原体对机体的感染病原体对机体的感染机体对感染的预防和治疗机体对感染的预防和治疗非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫重点:重点:病

7、原体的感染及机体的抗传染免疫作用病原体的感染及机体的抗传染免疫作用感染免疫感染免疫一、感染的途径与方式一、感染的途径与方式 1、感染的途径;、感染的途径;2、感染的部位及方式、感染的部位及方式二、微生物的致病性二、微生物的致病性 1、细菌的致病性:、细菌的致病性:1)侵袭力;)侵袭力;2)毒素)毒素(toxin)2、病毒的致病性;、病毒的致病性;3.真菌的致病性:真菌的致病性:三、传染的类型三、传染的类型 1、隐性传染;、隐性传染;2、带菌状态;、带菌状态;3、显性传染、显性传染 病原微生物对机体的感染及其致病能力病原微生物对机体的感染及其致病能力第一节第一节 病原微生物的传染病原微生物的传染

8、感染免疫感染免疫感染的途径和方式外源性感染:来源于宿主体外的感染,主要来自病人、来源于宿主体外的感染,主要来自病人、健康带菌健康带菌(毒毒)者和带菌者和带菌(毒毒)动、植物。动、植物。内源性感染:当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致使机体免疫功能下降时,宿主体内正常菌群引起的感染。使机体免疫功能下降时,宿主体内正常菌群引起的感染。感染的途径:呼吸道感染、消化道感染、创伤感染、接触感染、垂直传播感染免疫感染免疫感染的部位及方式病原体侵入机体的途径:病原体侵入机体的途径:a)绝大多数病原体不能穿过完整的皮肤,而是通过机体的自然开口)绝大多数病原体不能穿过完整的皮

9、肤,而是通过机体的自然开口、皮肤表面的创伤裂口,或通过导管、静脉注入或外科切口等医源性的皮肤表面的创伤裂口,或通过导管、静脉注入或外科切口等医源性的途径,进入机体内部。途径,进入机体内部。b)极少数能穿过皮肤)极少数能穿过皮肤(如血吸虫、钩虫如血吸虫、钩虫);c)有的能穿过粘膜)有的能穿过粘膜(如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒),然后通过血循环达,然后通过血循环达到特定组织部位、造成病变;有的到特定组织部位、造成病变;有的(如白喉杆菌如白喉杆菌)能附着在粘膜上生长能附着在粘膜上生长繁殖形成局部病灶,产生毒素,引起各种症状。繁殖形成局部病灶,产生毒素,引起各种症状。感染免疫感

10、染免疫病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式:病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式:细胞外感染细胞内感染兼性细胞内感染专性细胞内感染某些细菌、真菌、弓形体被吞噬细胞吞噬后不被杀死,反而在细胞内增殖,称为兼性细胞内感染兼性细胞内感染;所有的病毒、立克次氏体、衣原体及少数细菌和原虫只能在靶细胞内增殖,它们必须存在于细胞内才能引起感染,为专性细胞内感染专性细胞内感染。病源微生物具有亲器官的特性感染免疫感染免疫肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片感染免疫感染免疫细菌非致病菌致病菌侵入途径侵入数量毒力致病性致病性(致病性(pathogenicity):细菌对宿主感染

11、致病能力。细菌对宿主感染致病能力。二、微生物的致病性二、微生物的致病性细菌的致病性细菌的致病性感染免疫感染免疫l毒力(virulence):在宿主免疫防御功能一定的情况下,微生物的致病性有强弱之分,称为微生物的毒力。l半数致死量(median lethal dose,LD50)半数感染量(median infective dose,ID50)在一定条件下能引起 50 实验动物死亡或50的组织培养细胞发生感染的最小细菌数量或毒素剂量。感染免疫感染免疫毒力黏附素荚膜侵袭性物质侵袭力毒素外毒素内毒素生物被膜感染免疫感染免疫侵袭力(invasiveness):致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障,进入机

12、体并在体内定植、繁殖和扩散的能力.1.1.黏附素(黏附素(adhensinadhensin)使细菌黏附在敏感细胞的表面,利于细菌的定植、繁使细菌黏附在敏感细胞的表面,利于细菌的定植、繁殖。与细菌的致病性密切相关。殖。与细菌的致病性密切相关。菌毛粘附素;非菌毛粘附素菌毛粘附素;非菌毛粘附素2.2.荚膜:荚膜:具有抗吞噬和阻挠杀菌物质的作用具有抗吞噬和阻挠杀菌物质的作用3.3.侵袭性物质:侵袭素(侵袭性物质:侵袭素(invasininvasin)侵袭性酶类侵袭性酶类 血浆凝固酶血浆凝固酶 透明质酸酶透明质酸酶 IgAIgA蛋白酶蛋白酶4.4.细细菌菌生生物物被被膜膜(bacterial bacte

13、rial biofilmbiofilm)-是是细细菌菌附附着着在在有有生生命命或或无无生生命命的的材材料料表表面面后后,由由细细菌菌及及其其所所分分泌泌的的胞胞外外多多聚聚物物(主主要要是是胞胞外外多多糖糖)共共同同组组成的呈膜状的细菌群体成的呈膜状的细菌群体(community)(community)细菌的毒力感染免疫感染免疫细菌的组织趋向性细菌的组织趋向性细菌组织脑膜炎奈瑟菌鼻咽上皮、血管内皮淋病奈瑟菌尿道上皮霍乱弧菌肠上皮百日咳鲍特菌呼吸道上皮幽门螺杆菌胃黏膜A群链球菌鼻咽上皮空肠弯曲菌肠上皮肺炎支原体呼吸道上皮感染免疫感染免疫按其来源、性质和作用不同按其来源、性质和作用不同:外毒素外毒

14、素内毒素内毒素主要是一些革兰氏阳性菌,在生长过程中合成并分泌到胞外的毒,如主要是一些革兰氏阳性菌,在生长过程中合成并分泌到胞外的毒,如破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素、白喉毒素白喉毒素等;也有存于胞内当细菌溶解后等;也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素肠毒素。1)外毒素()外毒素(exotoxin):):特点:特点:通常为通常为蛋白质蛋白质,抗原性强抗原性强,可选择作用于各自特定的组织可选择作用于各自特定的组织器官,不同病原菌产生的外毒素不同,所引起的症状也不同。器官,不同病原菌产生的外毒素不同,所引起的症状也不同。其毒性作用强,但不稳定,对热和某些化学物质敏

15、感。其毒性作用强,但不稳定,对热和某些化学物质敏感。毒素毒素-生长繁殖产生和释放的毒性成分生长繁殖产生和释放的毒性成分 感染免疫感染免疫 类型类型 细菌细菌 名称名称 引起疾病引起疾病神经毒素神经毒素 破伤风梭菌破伤风梭菌 痉挛毒素痉挛毒素 破伤风破伤风 肉毒梭菌肉毒梭菌 肉毒毒素肉毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒细胞毒素细胞毒素 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素 白喉白喉 葡萄球菌葡萄球菌 TSST-1 毒性休克综合征毒性休克综合征 表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素 烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征 A群链球菌群链球菌 致热外毒素致热外毒素 猩红热猩红热肠毒素肠毒素 霍乱弧菌霍乱弧菌 肠毒素肠毒素

16、 霍乱霍乱 大肠埃希菌(产毒型)大肠埃希菌(产毒型)肠毒素肠毒素 腹泻腹泻 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒 葡萄球菌葡萄球菌 肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒根据对宿主细胞亲和性及作用靶点可以分为神经毒素、细胞毒素、肠毒素神经毒素、细胞毒素、肠毒素感染免疫感染免疫例如例如:破伤风梭菌的破伤风痉挛毒素:破伤风梭菌的破伤风痉挛毒素(tetanospamin)(tetanospamin)和破伤风溶血毒素和破伤风溶血毒素(tetanolysin)(tetanolysin)。感染免疫感染免疫破伤风痉挛毒素对中枢神经系统有高度亲和力,与其细胞表面神经节苷脂结合,进入细胞后通过轻链毒

17、性封闭抑制性突触的介质释放,导致伸肌,屈肌同时强烈收缩、肌肉强直痉挛。破伤风痉挛毒素的毒性仅次于肉毒毒素,当其含量尚不能引起免疫时即足以致病,而毒素与神经突触的结合是不可逆的,一般治疗无效,因此该病的免疫预防特别重要。感染免疫感染免疫类毒素(类毒素(toxoid)和抗毒素()和抗毒素(antitoxin):):利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点,用利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点,用0.3-0.4%甲甲醛处理,使其毒性完全丧失,但仍保持抗原性,这种经处理醛处理,使其毒性完全丧失,但仍保持抗原性,这种经处理的外毒素为的外毒素为类毒素类毒素,常用来预防注射。常用来预防注射。用类毒素注射动

18、物(如马),以制备外毒素的抗体,称为用类毒素注射动物(如马),以制备外毒素的抗体,称为抗毒素抗毒素,作治疗用。作治疗用。外毒素外毒素0.30.4%甲醛甲醛类毒素类毒素 脱毒脱毒 免疫动物免疫动物抗毒素抗毒素感染免疫感染免疫革兰氏阴性菌的细胞壁物质,主要成分是脂多糖革兰氏阴性菌的细胞壁物质,主要成分是脂多糖(LPS),于,于菌体裂解时释放。菌体裂解时释放。2)内毒素()内毒素(endotoxin)作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统,引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障体液系统,引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环

19、障碍,有多方面复杂作用,但相对毒性较弱。碍,有多方面复杂作用,但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似,且没有器官特异性。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似,且没有器官特异性。感染免疫感染免疫内毒素激活巨噬细胞激活补体激活凝血因子IL-1TNFC3aC5a血浆凝血系统发热发热NO降血压降血压水肿趋化作用降血压弥漫性血管内凝血(DIC)细菌内毒素的致病机制细菌内毒素的致病机制感染免疫感染免疫外毒素与内毒素的比较:外毒素与内毒素的比较:*1mg1mg肉毒毒素肉毒毒素纯品可杀死纯品可杀死2 2亿(亿(20002000万)只小鼠或一百万只豚鼠,万)只小鼠或一百万只豚鼠,中毒的死亡率几近中毒的死亡

20、率几近100%100%,但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降,但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。低。1mg1mg破伤风毒素破伤风毒素可杀死可杀死100100万只小鼠,万只小鼠,1mg1mg白喉毒素白喉毒素可杀死可杀死10001000只豚鼠。只豚鼠。感染免疫感染免疫v(二)、数量(二)、数量v(三)、侵入途径(三)、侵入途径感染免疫感染免疫病毒的致病性 病毒在宿主细胞内增殖,影响宿主细胞的核酸及蛋白质代谢,其后果可分为三种类型:v杀细胞感染(cytocidal infection);v稳定状态感染(steady state infection);v整合感染(integrated infecti

21、on)。病毒感染的特点:活细胞中寄生基因水平感染感染免疫感染免疫真菌的致病性:真菌的致病性:(1)(1)致病性真菌感染:一些外源性真菌感染可引起皮肤、皮一些外源性真菌感染可引起皮肤、皮下和全身性疾病。如皮肤癣菌有嗜角蛋白特性,在皮肤下和全身性疾病。如皮肤癣菌有嗜角蛋白特性,在皮肤局部大量增殖后,通过机械刺激和代谢产物的作用引起局部大量增殖后,通过机械刺激和代谢产物的作用引起局部的炎症和病变,即手足癣、甲癣、头癣等。局部的炎症和病变,即手足癣、甲癣、头癣等。(2)(2)条件致病性真菌感染:一些内源性真菌在机体免疫力降低,如长期应用抗生素、放射治疗等情况下发生。如白念珠菌是存在于人体表及腔道中的正

22、常菌群,当人体免疫力低下时可侵入人体许多部位,包括发生于皮肤粘膜的鹅口疮、口角糜烂、发生于内部器官的肺炎、食道炎、膀胱炎、发生于中枢神经系统的脑膜炎等。感染免疫感染免疫真菌变态反应性疾病:有些真菌本身并不致病,但对某些具过敏倾向的个有些真菌本身并不致病,但对某些具过敏倾向的个 体可引起变态反应性疾病,如曲霉、青霉、镰刀菌等可体可引起变态反应性疾病,如曲霉、青霉、镰刀菌等可 引起荨麻疹、哮喘、变应性鼻炎。引起荨麻疹、哮喘、变应性鼻炎。真菌性中毒:有些真菌在粮食上生长,人及动物食后可因真菌本有些真菌在粮食上生长,人及动物食后可因真菌本 身或真菌产生的毒素而中毒。身或真菌产生的毒素而中毒。黄曲霉毒素

23、、杂色霉素肝损害桔青霉素肾小球损害节菱孢菌引起的霉甘蔗中毒抽搐,昏迷直至死亡真菌中毒与一般细菌病毒感染不同,有地区性与季节性,但没有传染性,不引起流行。感染免疫感染免疫立克次氏体的致病性 立克次氏体通过特异受体进入宿主细胞,以立克次氏体通过特异受体进入宿主细胞,以不同方式在细胞内增殖并内释放。如人类流行性不同方式在细胞内增殖并内释放。如人类流行性斑疹伤寒的病原体普氏立克次氏体在吞噬体内通斑疹伤寒的病原体普氏立克次氏体在吞噬体内通过磷脂酶过磷脂酶A溶解吞噬膜的甘油磷脂而进入胞质,溶解吞噬膜的甘油磷脂而进入胞质,大量增殖后导致细胞破裂。释放的立克次氏体通大量增殖后导致细胞破裂。释放的立克次氏体通过

24、血流在全身各器官的小管内的细胞质增殖,能过血流在全身各器官的小管内的细胞质增殖,能直接破坏起所寄生的血管内皮细胞引起血管炎症,直接破坏起所寄生的血管内皮细胞引起血管炎症,起毒性产物亦可进入血循环而引起全身症状。起毒性产物亦可进入血循环而引起全身症状。感染免疫感染免疫寄生虫的致病性大多数寄生虫的构造和成分都很复杂。特别大多数寄生虫的构造和成分都很复杂。特别是寄生虫有复杂的生活周期,随着循环迂回迁移是寄生虫有复杂的生活周期,随着循环迂回迁移,其结构和表面成分均不断变化,或获得宿主成,其结构和表面成分均不断变化,或获得宿主成分作为外衣使宿主难以识别,或将表面分子释放分作为外衣使宿主难以识别,或将表面

25、分子释放作为作为“诱饵诱饵”,吸引机体的免疫系统将其作为攻击,吸引机体的免疫系统将其作为攻击靶,而自身逃避了免疫防御。靶,而自身逃避了免疫防御。寄生虫 原虫:单细胞生物,多数于胞内寄生 蠕虫:多细胞生物,种类极多,通常引起胞外慢性感染,如血吸虫 感染免疫感染免疫病原菌:宿主的免疫力(immunity):环境因素:传染的发生传染的发生感染免疫感染免疫(一)病原体病原菌病原菌毒力毒力(致病力)(致病力)侵入数量侵入数量侵入门径侵入门径侵袭力侵袭力毒素毒素内毒素内毒素外毒素外毒素吸附和吸附和侵入能力侵入能力繁殖和繁殖和扩散能力扩散能力对宿主防御功能对宿主防御功能的抵抗能力的抵抗能力呼吸道呼吸道消化道

26、消化道皮肤皮肤和伤口和伤口感染免疫感染免疫(二)宿主的免疫力v免疫的基本特性免疫的基本特性识别自身与非自身特异性免疫记忆 v免疫的基本功能免疫的基本功能免疫防御:抵抗感染免疫稳定:清除体内自然衰老和受伤的细胞免疫监视:清除突变的癌细胞感染免疫感染免疫宿主的免疫力宿主的免疫力非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫第一道防线第一道防线第二道防线第二道防线第三道防线第三道防线外部屏障外部屏障内部屏障内部屏障抗菌物质抗菌物质吞噬细胞吞噬细胞炎症反应炎症反应淋巴结的淋巴结的过滤作用过滤作用体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫感染免疫感染免疫 宿主宿主宿主宿主 能供给病原体场所和营养的生物能供给病原体场

27、所和营养的生物能供给病原体场所和营养的生物能供给病原体场所和营养的生物(人、动物)。(人、动物)。(人、动物)。(人、动物)。宿主不仅能适应环境,接受损害,而且也具有抵制、宿主不仅能适应环境,接受损害,而且也具有抵制、宿主不仅能适应环境,接受损害,而且也具有抵制、宿主不仅能适应环境,接受损害,而且也具有抵制、中和外来侵袭之能力。中和外来侵袭之能力。中和外来侵袭之能力。中和外来侵袭之能力。抵抗力、免疫力抵抗力、免疫力抵抗力、免疫力抵抗力、免疫力排除、消灭排除、消灭排除、消灭排除、消灭宿主宿主宿主宿主病原体病原体病原体病原体易感者易感者易感者易感者生存、繁殖生存、繁殖生存、繁殖生存、繁殖 多数情况

28、宿主死亡,病原体随之死亡,如宿主产生特异性免疫,病原体难多数情况宿主死亡,病原体随之死亡,如宿主产生特异性免疫,病原体难多数情况宿主死亡,病原体随之死亡,如宿主产生特异性免疫,病原体难多数情况宿主死亡,病原体随之死亡,如宿主产生特异性免疫,病原体难以生存。以生存。以生存。以生存。宿主死亡、产生免疫之前,病原体须从体内排出,延续其种属。宿主死亡、产生免疫之前,病原体须从体内排出,延续其种属。宿主死亡、产生免疫之前,病原体须从体内排出,延续其种属。宿主死亡、产生免疫之前,病原体须从体内排出,延续其种属。感染免疫感染免疫传染过程及其感染谱 传染(感染):是病原体对人体的一种寄生现象。传染过程:病原体

29、进入机体后,与机体相互作用的过程。隐性 轻 重 死亡 治愈 病原体 进入机体 感染 显性 轻、中、重、死亡 (麻疹)死亡为结局(狂犬病)传染梯度(感染谱):机体对病原体 反应轻重频率感染免疫感染免疫(三)环境条件v宿主环境先天:遗传素质、年龄等;后天:营养、精神、内分泌状态、药物、针灸、电离辐射等的影响,体育锻炼;v外界环境自然环境:气候、季节、温度、湿度,地 理环境等;社会环境:社会制度、居住环境、医疗环境等。感染免疫感染免疫三、传染的结局三、传染的结局病原体病原体不同的个体不同的个体相同个体的不同生理状态相同个体的不同生理状态不同的结果不同的结果病原体侵入其宿主后,二者之间力量对比决定着传

30、染的结局病原体侵入其宿主后,二者之间力量对比决定着传染的结局t隐性传染隐性传染t带菌状态带菌状态t显性传染显性传染“伤寒玛丽伤寒玛丽”(Mary Mallon):):一个健康带菌者,被证实在美国有一个健康带菌者,被证实在美国有7个地区多达个地区多达1500个伤寒患者都是个伤寒患者都是她传染的。她传染的。不发生传染感染免疫感染免疫感染后出现临床症状与否 隐性感染潜伏感染显性感染带菌状态感染免疫感染免疫(一)隐性感染(inapparent infection)当宿主的抗感染免疫力较强,或入侵的病菌数量不多、毒力较弱,感染后对机体损害较轻,不出现或出现不明显的临床症状。又称亚临床感染。隐性感染后,机

31、体常可获得足够的特异性免疫力,能够抗御相同致病菌的再次感染。感染免疫感染免疫(二)潜伏感染(latent infection)机体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态,感染表现为潜伏感染。免疫力下降,潜伏的病原菌大量增殖,致病感染免疫感染免疫(三)显性感染(apparent infection)宿主机体抗感染的免疫力较弱,或侵入的致病菌宿主机体抗感染的免疫力较弱,或侵入的致病菌数量较多、毒力较强,以致机体的组织细胞受到不同数量较多、毒力较强,以致机体的组织细胞受到不同程度的损害,生理功能也发生改变,出现一系列的临程度的损害,生理功能也发生改变,出现一系列的临床症状和体征床症状和体征。显性感

32、染病情缓急病变发生部位急性感染慢性感染全身感染局部感染感染免疫感染免疫1.按病情缓急不同分为:按病情缓急不同分为:急性感染;慢性感染 1 1)急性感染)急性感染(acute infection)(acute infection):发作突然,病程较短,:发作突然,病程较短,一般是数日至数周。病愈后,致病菌从宿主消失。如:一般是数日至数周。病愈后,致病菌从宿主消失。如:脑膜炎球菌;霍乱球菌;肠产毒性大肠杆菌等。脑膜炎球菌;霍乱球菌;肠产毒性大肠杆菌等。胞胞外菌引起外菌引起 2 2)慢性感染)慢性感染(chronic infection)(chronic infection):病程缓慢,常持续数:病

33、程缓慢,常持续数月至数年。如:结核分支杆菌月至数年。如:结核分支杆菌胞内菌引起胞内菌引起感染免疫感染免疫2.按病变发生部位不同分为:按病变发生部位不同分为:局部感染;全身感染1)局部感染(local infection):致病菌侵入宿主体后,局限在一定部位生长繁殖引起病变。如疖、痈2)全身感染(generalized infection):感染发生后,致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状。感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫毒毒素素血液血液毒毒素素毒毒素素毒素毒素引起特殊的中毒症状如白喉破伤风等毒血症毒血症(Toxemia)局局部部病病灶灶病原菌不能在血流病原菌不能在血流中大量生长繁殖中

34、大量生长繁殖菌血症菌血症菌血症菌血症(Bacteremia(Bacteremia)如伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症如伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症防御功能毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素机体严重损害机体严重损害,引起引起全身中毒症状。全身中毒症状。如如不规则高热,有时有不规则高热,有时有皮肤、粘膜出血点,皮肤、粘膜出血点,肝、脾肿大等。肝、脾肿大等。败血症败血症(Septicemia)感染免疫感染免疫血液血液局局部部病病灶灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒毒素素毒毒素素毒毒素素新的化脓病灶新的化脓病灶脓毒血症脓毒血症(Pyo

35、septicemia)化脓性细菌引起败血化脓性细菌引起败血症时,由于细菌随血症时,由于细菌随血流扩散在全身多个器流扩散在全身多个器官官(如肝、肺、肾等如肝、肺、肾等)引起多发性化脓病灶。引起多发性化脓病灶。如金黄色葡萄球菌严如金黄色葡萄球菌严重感染时引起的脓毒重感染时引起的脓毒血症。血症。感染免疫感染免疫(四)带菌状态(四)带菌状态机体处于隐性或显性感染后,病原菌在体内存留一段机体处于隐性或显性感染后,病原菌在体内存留一段时间,与机体免疫处于对峙的状态,称为带菌状态。时间,与机体免疫处于对峙的状态,称为带菌状态。带菌者带菌者(carrier):指带菌状态的人,是一:指带菌状态的人,是一些传染病

36、的重要传染源。些传染病的重要传染源。感染免疫感染免疫思考一思考一 在生活中,为什么有的人虽然接触在生活中,为什么有的人虽然接触到病菌、病毒却不会患病?到病菌、病毒却不会患病?为什么患过为什么患过麻疹的人就不患麻疹了?麻疹的人就不患麻疹了?免免 疫疫感染免疫感染免疫思考二思考二 人生活的自然环境中,有许多病原体,人生活的自然环境中,有许多病原体,这些病原体一旦侵入人体,就又可能引起疾这些病原体一旦侵入人体,就又可能引起疾病,损害人的健康。人之所以能在有许多病病,损害人的健康。人之所以能在有许多病原体存在的环境中健康生活,是因为人体具原体存在的环境中健康生活,是因为人体具有保卫自身的有保卫自身的

37、三道防线三道防线.感染免疫感染免疫人体的三道防线:人体的三道防线:第一道防线第一道防线:皮皮肤肤病病原原体体皮肤有保护作用皮肤有保护作用感染免疫感染免疫病原体病原体呼吸道呼吸道黏膜黏膜上纤毛的清扫作用上纤毛的清扫作用第一道防线第一道防线:功能:功能:纤毛纤毛皮肤和黏膜皮肤和黏膜阻挡或杀死病原体,清扫异物。阻挡或杀死病原体,清扫异物。感染免疫感染免疫第二道防线:第二道防线:1、体液中的、体液中的杀菌物质杀菌物质:如:溶菌酶,能破坏许多病菌的细胞壁,使病菌溶解。如:溶菌酶,能破坏许多病菌的细胞壁,使病菌溶解。溶溶菌菌酶酶病菌病菌感染免疫感染免疫2、体液中的吞噬细胞(白细胞的一种)、体液中的吞噬细胞

38、(白细胞的一种)病病原原体体吞噬细胞吞噬细胞感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫第二道防线第二道防线:思考思考:上述两道防线的作用特点上述两道防线的作用特点?人人生来就有的人人生来就有的,它们不是只针它们不是只针对某一类特定的病原体对某一类特定的病原体,而是对多而是对多种病原体都有防御作用种病原体都有防御作用,因此叫做因此叫做非特异性免疫非特异性免疫.体液中的杀菌物质和吞噬细胞体液中的杀菌物质和吞噬细胞功能:功能:溶解、吞噬和消灭病菌。溶解、吞噬和消灭病菌。感染免疫感染免疫第三道防线:第三道防线:免疫器官:免疫器官:免疫细胞:免疫细胞:胸腺胸腺淋巴结淋巴结脾脏脾脏产生淋巴细胞和分泌

39、胸腺激素产生淋巴细胞和分泌胸腺激素产生白细胞产生白细胞,(内有吞噬细胞内有吞噬细胞)淋巴细胞淋巴细胞功能功能:产生抗体产生抗体,清除病原体清除病原体位置位置功能功能:位置位置:功能功能:位置位置:功能功能:有吞噬细胞,能吞噬病原体感染免疫感染免疫病原体病原体进入进入人体人体刺激淋巴细胞刺激淋巴细胞(是一种抵抗该病原是一种抵抗该病原 体的特殊体的特殊 蛋蛋 白质白质)抗原抗原 (引起人体产生抗体的物质引起人体产生抗体的物质)如如:病原体等物质病原体等物质抗抗体体感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫思考思考:人体第三道防线的作用特点人体第三道防线的作用特点?是出生以后才产生的是出生以后才产生的,它通常

40、只能它通常只能对某一特定的病原体或异物起作用对某一特定的病原体或异物起作用,因因而叫做而叫做特异性免疫特异性免疫.感染免疫感染免疫第二节 宿主的特异性免疫一、特异性免疫的一般概念 1.特异性免疫的类型特异性免疫的类型2.免疫系统免疫系统(immenesystem)二、抗原和抗体1抗原抗原(antigen,Ag)2抗体抗体(antibody,Ab)三、B细胞介导的体液免疫1T非依赖性体液免疫应答非依赖性体液免疫应答2依赖于依赖于T细胞的体液免疫细胞的体液免疫 3抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律初次应答与再次应答初次应答与再次应答感染免疫感染免疫四、T细胞介导的细胞免疫1T细胞对抗原的识别细胞

41、对抗原的识别2CD8T细胞介导的杀细胞效应细胞介导的杀细胞效应3CD4T细胞介导的免疫炎症细胞介导的免疫炎症五、联合抗感染免疫第二节 宿主的特异性免疫特异性免疫的特点特异性免疫的特点特异性免疫的特点特异性免疫的特点1 1 1 1、特异性强、特异性强、特异性强、特异性强 2 2 2 2、后天获得、后天获得、后天获得、后天获得3 3 3 3、应答缓慢、应答缓慢、应答缓慢、应答缓慢 4 4 4 4、免疫记忆、免疫记忆、免疫记忆、免疫记忆5 5 5 5、个体差异、个体差异、个体差异、个体差异感染免疫感染免疫一、特异性免疫的一般概念 1.特异性免疫特异性免疫(specific immunity)的类型:

42、的类型:概念:机体在生命过程中接受抗原性异物刺激,如微生概念:机体在生命过程中接受抗原性异物刺激,如微生 物感染或接种疫苗后产生的,又称获得性免疫。具物感染或接种疫苗后产生的,又称获得性免疫。具 有有 获得性获得性获得性获得性,高度特异性高度特异性高度特异性高度特异性和和记忆性记忆性记忆性记忆性。自动免疫 被动免疫 自然获得:经胎盘或乳汁由母体传给婴儿 自然获得:显性或隐性感染人工获得:输入免疫细胞,抗血清人工获得:接种疫苗特异性免疫 感染免疫感染免疫2.免疫系统免疫系统(immune system):1)免疫器官:)免疫器官:A.中枢免疫器官:a.骨髓(bone marrow)是是形形成成各

43、各类类淋淋巴巴细细胞胞巨巨噬噬细细胞胞和和血血细细胞胞的的部部位位。骨骨髓髓中中的的多多功功能能干干细细胞胞(multipotential stem cell)具具有有很很大大的的分分化化能能力力,可可分分化化出出:髓髓髓髓样样样样干干干干细细细细胞胞胞胞(myeloid stem cell),由由它它发发育育成成红红细细胞胞系系、粒粒细细胞胞系系、单单核核细细胞胞系系和和巨巨噬噬细细胞胞系系等等;淋淋淋淋巴巴巴巴干干干干细细细细胞胞胞胞,可可发发扬扬成成淋淋巴巴细细胞胞,再再通通过过胸胸腺腺或或法法氏氏囊囊(或或法法氏氏囊囊器器官官)衍衍化化成成T细胞或细胞或B细胞细胞,最后定位于外周免疫组

44、织最后定位于外周免疫组织 感染免疫感染免疫b.胸腺(Thymus,Thymusgland):人人和和哺哺乳乳动动物物的的胸胸腺腺位位于于胸胸腔腔的的前前纵纵隔隔,紧紧贴贴在在气气管管和和大大血血管管之之前前,由由左左右右两两大大叶叶组组成成,它它市市T细细胞胞分分化化和和成成熟熟的的场场所所.T细细胞胞的的成成熟熟主主要要通通过过胸胸腺腺中中的的网网状状上上皮皮细细胞胞所所分分泌泌的的胸胸胸胸腺腺腺腺素素素素(Thymosin)和和胸胸胸胸腺腺腺腺生生生生成成成成素素素素(Thymopoietin)等等多多种种胸腺微环境的共同作用而完成胸腺微环境的共同作用而完成.c.法氏囊(bursaofFa

45、bricius)法法氏氏囊囊为为鸟鸟类类所所特特有有,形形如如囊囊状状,由由于于其其位位于于泄泄殖殖腔腔的的后后上上方方,故故有有称称腔腔上上囊囊.它它是是一一个个促促使使鸟鸟类类B细细胞胞分分化化、发发育育以以发发挥挥其其体体液液免免疫疫功功能能的的中中枢枢淋淋巴巴器器官官,相相当当于于人人和和哺哺乳乳动动物物骨髓的功能骨髓的功能.位置位置:位于胸骨后,分左、右两叶,成长扁条状。感染免疫感染免疫B.外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)主主要要是是脾脾脏脏和和淋淋巴巴结结.由由中中枢枢免免疫疫器器官官产产生生的的T、B淋淋巴巴细细胞胞至至外外周周免免疫疫器器官官定定居居,

46、在在遇遇抗抗原原刺刺激激后后,它它们们就就开开始始增增殖殖,并并进进一一步步分分化化为为至至敏敏淋淋巴巴细细胞胞或或产产生生抗抗体体的的浆浆细胞细胞,以分别执行其细胞免疫或体液免疫功能以分别执行其细胞免疫或体液免疫功能.感染免疫感染免疫2)免疫细胞:主要包括主要包括淋巴细胞、粒细胞淋巴细胞、粒细胞和和肥大细胞、单核巨噬肥大细胞、单核巨噬细胞树突状细胞细胞树突状细胞,广义地还包括广义地还包括红细胞红细胞和和血小板血小板及其及其各各类细胞的祖细胞类细胞的祖细胞。免疫细胞、免疫细胞、免疫活性细胞均来源于骨髓中的多功能免疫活性细胞均来源于骨髓中的多功能干细胞干细胞(multipotential ste

47、m cell,即造血干细胞即造血干细胞-hemopoietic stem cell).在人或哺乳动物个体发育胚胎期的第三周在人或哺乳动物个体发育胚胎期的第三周,干细干细胞就出现在卵黄的血岛内,以后(第六周至出生前)出胞就出现在卵黄的血岛内,以后(第六周至出生前)出现在肝脏中,出生后的现在肝脏中,出生后的5个月直至成年期则主要存在于骨个月直至成年期则主要存在于骨髓部位,然后转入胸腺、法氏囊或继续在骨髓中分化为髓部位,然后转入胸腺、法氏囊或继续在骨髓中分化为T或或B细胞,以发挥相应的细胞免疫或体液免疫功能细胞,以发挥相应的细胞免疫或体液免疫功能 感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫免疫活性细胞免疫活性

48、细胞(immunologicallycompetentcell):仅指能特异地识别抗原仅指能特异地识别抗原,即能接受抗原的刺激即能接受抗原的刺激,并随后进行并随后进行分化、增殖和产生抗体和淋巴因子分化、增殖和产生抗体和淋巴因子,以发挥特异性免疫应以发挥特异性免疫应答的一群细胞答的一群细胞,主要指主要指T细胞和细胞和B细胞细胞.因单核细胞和巨噬细因单核细胞和巨噬细胞在特异性免疫中都发挥作用胞在特异性免疫中都发挥作用,故也可列入免疫活性细胞故也可列入免疫活性细胞内内.B细胞细胞:骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞,再分化骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞,再分化 成前成前B细胞,进一步发育成为成熟细胞

49、,进一步发育成为成熟B细胞。当受细胞。当受 抗原刺激后,抗原刺激后,B细胞先转化为浆母细胞,再分细胞先转化为浆母细胞,再分 化为浆细胞,产生并分泌抗体,进行体液免疫。化为浆细胞,产生并分泌抗体,进行体液免疫。感染免疫感染免疫T细胞细胞调节行调节行T细胞细胞效应性效应性T细胞细胞辅助性辅助性T细胞细胞:促使:促使B细胞活化为浆细胞细胞活化为浆细胞抑制性抑制性T细胞细胞:抑制其它:抑制其它T细胞和细胞和B细胞的活性细胞的活性迟发型超敏迟发型超敏T细胞细胞:结合抗原后释放淋巴因子,:结合抗原后释放淋巴因子,引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应细胞毒细胞毒T细胞细胞:杀死带抗原的靶细胞:杀死带抗原的靶

50、细胞T细胞:起源于骨髓,在胸腺中成熟,然后转移到外周淋巴器官,其功能是执行细胞免疫。感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫B细胞和细胞和T细胞的比较细胞的比较比较项目T细胞B细胞来源骨髓骨髓成熟部位胸腺骨髓寿命数月至数年或长(数月至数年)或短(数天至数周)运动性运动性强运动性差表面标志T细胞受体(TCR)补体受体和Ig增殖和分化在抗原刺激后发生增殖在抗原刺激下发生增殖,并分化为浆细胞和记忆细胞产物合成并释放各种淋巴因子合成并释放抗体(Ig)其他功能引起迟发性超敏反应(TD),协助B细胞产Ig(TH),在细胞介导免疫中杀靶细胞(TC),控制免疫应答(TS)感染免疫感染免疫v粒细胞粒细胞v肥大细胞肥大细

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