作用于胆碱受体的药物.ppt

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1、第八章第八章 作用于胆碱作用于胆碱受体的药物受体的药物辽宁医学院药理学教研室 王国贤 内内 容容 提提 要要v概概 述述v拟胆碱药拟胆碱药vM胆碱受体阻胆碱受体阻断断药药vN1胆碱受体阻胆碱受体阻断断药药第一节第一节 概概 述述v传出神经系统的解剖学分类传出神经系统的解剖学分类传出神经传出神经自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerveSomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomi

2、c Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌心血管、平滑肌器官等器官等心脏、平滑肌器心脏、平滑肌器官、腺体等官、腺体等 节前交感神经节前交感神经起源起源 T1-L3 Spinal Cord 节前副交感神经节前副交感神经 起源起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord节后交感神经节后交感神经:起源起源交感链交感链 腹腔内神经节腹腔内神经节节后副交感神经节后副交感神经:起源起源 脑神经节脑神经节 效应器神经节效应器神经节vSympathetic nervous system has a long postganglionic connec

3、tionvParasympathetic nervous system has a short postganglionic connection传出神经按递质分类传出神经按递质分类胆碱能神经胆碱能神经Cholinergic nerve去甲去甲肾上腺素能神经肾上腺素能神经Noradrenergic nerve1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经 节前纤维节前纤维2.全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维3.运动神经运动神经4.极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维（sweat glands）大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维传传出神出神经经按按递质递质分分

4、类类 NE ACh 交感神交感神经节前前纤维 交感神交感神经节前前纤维 ACh NM肾上上 腺髓腺髓 质副交感神副交感神经节前前纤维 运运动神神经,a 受体受体 NN ACh,a 受体受体 节后后纤维 节后后纤维 AdrM-R NN AChAChNN ACh一、胆碱能神经的递质及其受体一、胆碱能神经的递质及其受体v递质递质：乙酰胆碱：乙酰胆碱 （acetilcholine，ACh）ACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除v1)合成合成：ChAc 胆碱胆碱 +AcCOA ACh 2）贮存）贮存：囊泡；部分游离形式在胞浆囊泡；部分游离形式在胞浆3）释放：释放：v 量子释放量子释放：每

5、个囊泡释放的：每个囊泡释放的ACh的量的量为一个量子。为一个量子。v一次神经冲动以一次神经冲动以胞裂外排胞裂外排的形式可引的形式可引起起200 300个量子释放个量子释放。v4)消除消除v由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解:AchE Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸v一分子的一分子的AchE水解水解6105 个个ACh分子分子/min。胆碱受体胆碱受体（Cholinergic Receptors）能与能与ACh结合的受体结合的受体A.烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体 Nicotinic Receptors，N受体受体 存在于存在于神经节神经节细胞、

6、肾上腺髓质细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞嗜铬细胞、神经肌肉接头神经肌肉接头骨骼肌细胞膜骨骼肌细胞膜等部位等部位 两种亚型：两种亚型：vv NM(nicotinic muscle)(N2)位于位于神经肌肉接头骨骼肌细胞膜神经肌肉接头骨骼肌细胞膜vv NN(nicotinic neuronal)(N1)位于位于神经节细胞膜、中枢神经系统神经节细胞膜、中枢神经系统vN胆碱受体胆碱受体：v属属配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体v5个亚基：个亚基：2、v亚基有亚基有Ach的结合位点。的结合位点。vAch+亚基亚基 离子通道离子通道开放开放 Na+、Ca2+、K+离子流动。离子流动。Na+、Ca2+进

7、入细胞进入细胞，肌肉收缩。，肌肉收缩。synaptic vesicleaxon ending of presynapic cellpostsynapic cellsynaptic cleftreceptor for neurotransmitterions that affect membrane excitabilityneurotransmitter molecule in synaptic cleftreceptor for the neurotransmitter on postsynapic cell胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体 N N胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体 存在于节后

8、存在于节后胆碱能神经支配的效应器胆碱能神经支配的效应器细细胞膜上胞膜上 。B.毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体 C.（Muscarinic Receptors，M受体）受体）五种亚型五种亚型：vv M1 胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞vv M2 心脏等心脏等vv M3 外分泌腺、平滑肌、血管内皮等外分泌腺、平滑肌、血管内皮等vv M4 CNS（？）（？）vv M5 CNSvvM受体属受体属G蛋白偶联型受体蛋白偶联型受体ACh与与M1或或M3受体受体结合合G蛋白蛋白(Gq/11)激活激活磷脂磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂磷脂酰肌肌 醇醇酯分解分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇

9、(IP3)内内质网网贮存的存的Ca2+释放放胞胞浆内内Ca2+浓度升高度升高平滑肌收平滑肌收缩、腺体分泌增加、腺体分泌增加M1，M3 胆碱受体的信号胆碱受体的信号转导机制。机制。M1/M3 Stimulate Phospholipase CGp(DAG)传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体 胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体 MM胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体ACh与心与心脏M2受体受体结合合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸 环化化酶(AC)抑制抑制L-型型钙通道通道心肌心肌动作作电位位时程程缩短短心肌收心肌收缩减弱、减弱、房室

10、房室结传导减慢减慢cAMP水平下降水平下降心心脏起搏起搏电流减弱，流减弱，自律性下降自律性下降M2 胆碱受体的激动效应胆碱受体的激动效应 M2 Receptor Regulation of K+/Ca2+Channelsenhancement of potassium conductance through enhancement of potassium conductance through G Gp-resulting in resulting in hyperpolarizationhyperpolarization prevent Ca prevent Ca 2+influx inf

11、lux传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体 胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体 M2M2胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体v突触突触前膜前膜也有也有M M、N N受体，受体，M受体兴奋，抑制受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）释放（负反馈）N受体兴奋，促进受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）释放（正反馈）二、作用于胆碱受体的药物二、作用于胆碱受体的药物分类分类拟胆碱药拟胆碱药1)胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）Ach 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药（M型拟胆碱药型拟胆碱药）pilocar

12、pine2)胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 neostigmine physostigmine 传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类 拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱及阿托品类生物碱及 其合成代用品其合成代用品 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）（神经节阻滞药）N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）n n传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类 抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药一、

13、乙酰胆碱一、乙酰胆碱特点：特点：为神经递质，可人工合成。为神经递质，可人工合成。化学性质不稳定，作用广泛，化学性质不稳定，作用广泛，选择性低，选择性低，迅速被胆碱酯酶破坏迅速被胆碱酯酶破坏无临床价值，为药理实验工具药无临床价值，为药理实验工具药v（一）药理作用（一）药理作用 直接激动直接激动M和和N胆碱受体，兼具胆碱受体，兼具M样作用样作用和和N样作用。样作用。v1M样作用样作用 v心脏：心脏：心率心率，心肌收缩力，心肌收缩力v血管：血管：扩张扩张，血压，血压v平滑肌：平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子支气管、胃肠道、泌尿道、子 宫宫收缩收缩，v眼：眼：虹膜括约肌和睫状虹膜括约肌和睫状肌收缩肌

14、收缩v腺体腺体：汗腺、支气管腺、消化腺：汗腺、支气管腺、消化腺分泌分泌。v2N样作用样作用 激动激动Nl胆碱受体胆碱受体：全部全部神经节兴奋神经节兴奋 肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素释放肾上腺素。v节后节后胆碱胆碱能神经和能神经和去甲肾上腺素去甲肾上腺素能神经能神经同时兴奋同时兴奋，综合结果较复杂。，综合结果较复杂。v除除心血管系统心血管系统外，其他系统通常表现外，其他系统通常表现为为M M样作用占优势。样作用占优势。过大剂量过大剂量神经节从兴奋转入抑制。神经节从兴奋转入抑制。v激动激动N2胆碱受体胆碱受体：骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。v3中枢作用中枢作用 v不易通过血不易通过血

15、脑脊液屏障，全身给药脑脊液屏障，全身给药无无明显中枢作用。明显中枢作用。v兔颈动脉内注入兔颈动脉内注入脑电图的脑电图的惊醒惊醒反应，反应，阿托品阻断。阿托品阻断。v（二）应用（二）应用 药理作用过于广泛，选择性差，药理作用过于广泛，选择性差，在体内迅速被胆碱酯酶水解，在体内迅速被胆碱酯酶水解，无临床应用价值无临床应用价值，仅作为医学研究用的仅作为医学研究用的工具药工具药。毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)为从pilocarpus植物中提取植物中提取的生物碱（alkaloid)M受体激动药受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱v（一）药理作用（一）药理作用 v直接激动直接激

16、动M胆碱受体胆碱受体，v对对眼眼和和腺体腺体的作用的作用最明显最明显。v1眼眼：缩瞳、降低眼内压缩瞳、降低眼内压、调节痉挛调节痉挛v2腺体腺体：分泌分泌，以，以汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺最最明显。明显。l1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用l(1)1)缩瞳缩瞳myosismyosis 兴奋瞳孔虹膜括约兴奋瞳孔虹膜括约肌上的肌上的M M受体，使虹膜括约肌收缩，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小瞳孔缩小The reduce of intraocular The reduce of intraocular pressurepressure（2 2）降低眼内压：）降低眼内压：v缩瞳缩瞳虹膜向中心拉紧虹膜向中心

17、拉紧虹膜根部变虹膜根部变薄薄前房角间隙前房角间隙 房水易于通过房水易于通过巩膜静脉巩膜静脉窦窦进入循环进入循环眼内压眼内压(3)(3)调节痉挛调节痉挛v何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？v通过晶状体聚焦，使物体成像于通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。视网膜上，看清物体的作用。Accommodation of focus Accommodation of focus for near visionfor near vision调节痉挛调节痉挛v（二）临床应用（二）临床应用v滴眼滴眼：应紧压内眦以防吸收。：应紧压内眦以防吸收。v1、青光眼青光眼 v2、虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药与扩瞳

18、药交替交替使用，使用，防止防止虹虹膜与晶状体膜与晶状体粘连粘连。v全身给药全身给药：阿托品等：阿托品等抗胆碱药中毒抗胆碱药中毒的解的解救。救。第三节第三节 M M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 （山莨菪碱和东莨菪碱）（山莨菪碱和东莨菪碱）M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 颠茄生物碱合成、半合成品颠茄生物碱合成、半合成品含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物颠茄 BelladonnaM胆碱受体阻断药阿托品类生物碱阿托品类生物碱阿托品类生物碱阿托品类生物碱含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物曼陀罗曼陀罗M胆碱受体阻断药含

19、颠茄生物碱的主要植物洋金花洋金花M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱含颠茄生物碱的主要植物茛菪茛菪阿阿 托托 品品 atropinev从茄从茄科科植物中植物中提取提取，为，为消旋消旋莨菪碱。现莨菪碱。现已人工合成。已人工合成。v对对M受体受体的阻断有的阻断有高选择性高选择性v对对M1M5均阻滞，与窦房结均阻滞，与窦房结M2受体受体的的亲和力较强亲和力较强。v大剂量大剂量也也可阻滞可阻滞N1受体。受体。（一）药理作用（一）药理作用v1心血管系统心血管系统v（1）心率：）心率：与剂量、迷走神经张力及与剂量、迷走神经张力及合用全麻药有关。合用全麻药有关。治疗剂量治疗剂量，最初有时心率轻度最初有时心率轻度短

20、暂短暂，先兴奋迷走神经中枢。先兴奋迷走神经中枢。阻断突触前膜阻断突触前膜M1受体，促进受体，促进Ach的释放的释放较大剂量较大剂量，阻阻断断窦房结的窦房结的M2受体，解受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使除迷走神经对心脏的抑制，使心率心率。v乙醚浅麻醉时乙醚浅麻醉时，交感神经兴奋，静注阿，交感神经兴奋，静注阿托品可引起托品可引起明显的窦性心动过速明显的窦性心动过速。v氟烷麻醉时氟烷麻醉时，迷走神经张力增高，阿托，迷走神经张力增高，阿托品用于品用于防止心动过缓防止心动过缓常规术前用药常规术前用药麻醉过程中出现心动过缓时静脉给药。麻醉过程中出现心动过缓时静脉给药。硫喷妥钠和硫喷妥钠和N2O麻醉时麻醉

21、时，注射阿托品可引，注射阿托品可引起起轻度心率增快轻度心率增快。v（2）房室传导：）房室传导：对抗迷走神经过度兴奋所致的传导对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。阻滞和心律失常。v（3）血管与血压：）血管与血压：治疗量治疗量无明显影响，无明显影响，（多数血管缺乏胆碱能多数血管缺乏胆碱能神经支配神经支配）。大剂量大剂量解除小血管痉挛解除小血管痉挛，尤以皮肤血管扩张，尤以皮肤血管扩张为著，为著，潮红温热。机制不清潮红温热。机制不清。直接扩血管直接扩血管；机体对阿托品引起的体温升高的机体对阿托品引起的体温升高的代偿性散热代偿性散热反应；反应；大剂量阿托品能大剂量阿托品能阻滞阻滞受体受体。v2

22、腺体分泌腺体分泌 抑制。抑制。唾液腺和汗腺最敏感唾液腺和汗腺最敏感。口干和皮肤干燥口干和皮肤干燥支气管腺体较敏感支气管腺体较敏感，呼吸道分泌明显呼吸道分泌明显较大剂量抑制胃液分泌，较大剂量抑制胃液分泌，对胃酸影响小对胃酸影响小，胃酸的分泌还受组胺、胃泌素等体液因胃酸的分泌还受组胺、胃泌素等体液因素的调节。素的调节。v3眼眼v扩瞳扩瞳v升高眼内压升高眼内压v调节麻痹调节麻痹v(1)(1)扩瞳扩瞳 MydriasisMydriasis阻滞虹膜括约肌阻滞虹膜括约肌M受体，虹膜括约肌松弛受体，虹膜括约肌松弛瞳孔扩大。瞳孔扩大。v(2)(2)升高眼内压升高眼内压 increased intraocula

23、r pressure.increased intraocular pressure.v扩瞳扩瞳虹膜退向边缘虹膜退向边缘前房角间隙变窄前房角间隙变窄房房水回流受阻水回流受阻眼压眼压。v(3)(3)调节麻痹调节麻痹 cycloplegiacycloplegiav睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧悬韧带拉紧,晶状体变扁平晶状体变扁平,屈光度减低屈光度减低,视视近物模糊近物模糊,视远物清楚称调节麻痹视远物清楚称调节麻痹。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带v4平滑肌平滑肌 松弛松弛多种内脏平滑肌，多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的作用更显著。对过度活动或痉

24、挛的作用更显著。v胃肠道胃肠道：抑制抑制平滑肌平滑肌痉挛痉挛，蠕动幅度和，蠕动幅度和频率频率缓解缓解胃肠绞痛胃肠绞痛；括约肌括约肌反应取决于功能状态反应取决于功能状态，较弱且不较弱且不恒定。恒定。v膀胱膀胱：对对逼尿肌逼尿肌有解痉作用；有解痉作用；v胆道胆道、输尿管和支气管输尿管和支气管：解痉较解痉较弱弱。v对对子宫子宫平滑肌影响较平滑肌影响较小小。5中枢神经系统中枢神经系统 v兴奋兴奋延髓和高位大脑中枢，延髓和高位大脑中枢，v阻滞中枢起抑制作用的阻滞中枢起抑制作用的M2受体。受体。v临床剂量临床剂量：呼吸频率呼吸频率，偶见呼吸深度偶见呼吸深度稍有稍有。v25mg：烦躁不安烦躁不安、多语、谵妄

25、等毒、多语、谵妄等毒性反应症状。性反应症状。v剂量更大剂量更大：幻觉幻觉、定向障碍、运动失调、定向障碍、运动失调和和惊厥惊厥等，等，v有时由有时由兴奋转为抑制兴奋转为抑制昏迷、呼吸衰竭昏迷、呼吸衰竭 死死亡亡（二）临床应用（二）临床应用1麻醉前用药麻醉前用药 v抑制抑制唾液腺、消化道和呼吸道的唾液腺、消化道和呼吸道的分泌分泌，v防止防止喉痉挛和支气管喉痉挛和支气管痉挛痉挛，v抑制抑制心血管的心血管的迷走迷走神经反射，神经反射，v减低减低胃肠道张力，抑制胃肠道张力，抑制蠕动和痉挛蠕动和痉挛。2抗心律失常抗心律失常 v迷走神经过度兴奋所致的迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓窦性心动过缓 器质性房室

26、传导阻滞无效器质性房室传导阻滞无效v继发于窦房结功能低下出现的继发于窦房结功能低下出现的室性异位室性异位节律节律v大剂量用于大剂量用于锑剂中毒引起的严重心律失锑剂中毒引起的严重心律失常常。v心源性昏厥（心源性昏厥（Adams StokesAdams Stokes综合征）综合征）疗效甚微，甚或完全缺如。疗效甚微，甚或完全缺如。v心梗要慎用，因心率心梗要慎用，因心率，心肌缺血，心肌缺血。v3解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛。用于各种内脏绞痛。v胃肠绞痛及膀胱刺激症胃肠绞痛及膀胱刺激症状疗效较好；状疗效较好；v胆绞痛和肾绞痛宜加用镇痛药，胆绞痛和肾绞痛宜加用镇痛药，4拮抗新斯的明引起的

27、心率缓慢拮抗新斯的明引起的心率缓慢 非去极化肌松药非去极化肌松药呼吸抑制呼吸抑制 （-）新斯的明新斯的明 心动过缓心动过缓 （-）事先或同时给阿托品事先或同时给阿托品5解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒。6眼科眼科 查眼底查眼底 验光验光 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎禁忌证禁忌证v青光眼、青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大禁幽门梗阻、前列腺肥大禁用；用；v心肌梗死心肌梗死、心动过速、高热慎、心动过速、高热慎用。用。（四）不良反应（四）不良反应 作用非常作用非常广泛广泛，当利用某一作用，当利用某一作用时，其他作用便成为副作用。时，其他作用便成为副作用。v常见常见：口干、视力模糊、心悸、皮肤干口干、视

28、力模糊、心悸、皮肤干燥、潮红、体温燥、潮红、体温、排尿困难、便秘、排尿困难、便秘v严重严重：中枢兴奋中枢兴奋躁动、不安、呼吸深躁动、不安、呼吸深快、谵妄、幻觉、定向障碍、震颤、木快、谵妄、幻觉、定向障碍、震颤、木僵、惊厥僵、惊厥v最后最后：昏迷和呼吸衰竭。昏迷和呼吸衰竭。中枢毒性反应中枢毒性反应中枢抗胆碱能综合征中枢抗胆碱能综合征 iv iv毒扁豆碱毒扁豆碱12mg 12mg 迅速纠正迅速纠正东莨菪碱东莨菪碱 scopolaminev（一）药理作用（一）药理作用v1 1中枢作用中枢作用 抑制和兴奋抑制和兴奋双相双相作用，作用，以抑制为主以抑制为主。v小剂量小剂量：镇静镇静，v较大剂量较大剂量：

29、催眠催眠。v个别病人个别病人：特别是受刺激时，特别是受刺激时，不安、不安、激动、幻觉乃至谵妄等阿托品样兴奋症激动、幻觉乃至谵妄等阿托品样兴奋症状。状。v中枢抑制中枢抑制原理未明原理未明。v阻滞阻滞大脑皮质与脑干网状结构起兴奋作大脑皮质与脑干网状结构起兴奋作用的用的M1胆碱受体，胆碱受体，v阻滞阻滞中枢中枢受体，受体，v影响影响5羟色胺羟色胺的活性。的活性。v遗忘作用强遗忘作用强，v增强吗啡类的镇痛作用增强吗啡类的镇痛作用，是阻滞中枢，是阻滞中枢M胆碱受体的结果。胆碱受体的结果。v轻度兴奋呼吸中枢轻度兴奋呼吸中枢，对吗啡的呼吸抑制，对吗啡的呼吸抑制作用具有微弱的拮抗作用。作用具有微弱的拮抗作用。

30、v2 2外周作用外周作用 v扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌比阿托扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌比阿托品强，对心血管的作用较弱。品强，对心血管的作用较弱。（二）临床应用（二）临床应用v1麻醉前用药麻醉前用药 与吗啡或哌替啶合用，与吗啡或哌替啶合用，遗忘、镇静及抑制腺体分泌作用比阿托遗忘、镇静及抑制腺体分泌作用比阿托品强品强，不易引起心动过速不易引起心动过速，较为，较为常用常用。老年人易引起谵妄，小儿易使体温失控，老年人易引起谵妄，小儿易使体温失控，宜慎用。宜慎用。v2防治晕动病和治疗震颤麻痹。防治晕动病和治疗震颤麻痹。v3静脉复合麻醉静脉复合麻醉 与哌替啶、氯丙嗪等组成复合麻醉与哌替啶、氯丙嗪等组成

31、复合麻醉，但麻醉作用弱，不良反应多，现仅用于但麻醉作用弱，不良反应多，现仅用于断肢再植手术断肢再植手术。v4戒毒戒毒 v试用于阿片类和烟草依赖的戒断试用于阿片类和烟草依赖的戒断（三）不良反应（三）不良反应 有时有时会引起烦躁、幻觉等会引起烦躁、幻觉等兴奋症状兴奋症状，主，主要见于老年人。要见于老年人。v其余不良反应与阿托品相似，但多数程其余不良反应与阿托品相似，但多数程度较轻。度较轻。v禁忌证禁忌证同阿托品。同阿托品。山莨菪碱（山莨菪碱（654）anisodaminev人工合成品人工合成品654-2v外周抗胆碱外周抗胆碱对抗对抗Ach所致的所致的平滑肌平滑肌痉挛和血压下降痉挛和血压下降，与阿托

32、品相似而稍弱。与阿托品相似而稍弱。v解除小血管痉挛，解除小血管痉挛，改善微循环改善微循环，增加组，增加组织的血液灌注量织的血液灌注量。v扩瞳和抑制唾液分泌仅为阿托品的扩瞳和抑制唾液分泌仅为阿托品的120110。v不易透过血不易透过血脑脊液屏障，脑脊液屏障，中枢作用很中枢作用很弱。弱。v抑制血栓素（抑制血栓素（TXA2）的合成。）的合成。v用途、副作用及禁忌证均与阿托品相似用途、副作用及禁忌证均与阿托品相似 与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：1.1.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 2.2.扩瞳作用弱扩瞳作用弱 3.3.抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 4.4.选择性解除血管痉

33、挛选择性解除血管痉挛 5.5.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 临床应临床应用用 1 1 感染中毒性休克感染中毒性休克 2 2 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品不良反应，禁忌证同阿托品 格隆溴铵格隆溴铵v合成品，难透过血合成品，难透过血-脑屏障，无中枢作用脑屏障，无中枢作用v外周抗胆碱作用强而持久外周抗胆碱作用强而持久，为阿托品的为阿托品的56倍，维持时间较阿托品长倍，维持时间较阿托品长34倍。倍。v抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌确实，胃肠道解痉不肯定确实，胃肠道解痉不肯定v可用作可用作麻醉前用药麻醉前用药v用新斯的明拮抗非去极化型肌松药过量用新斯的明拮抗非去极化型肌松

34、药过量时，为时，为防止心动过缓防止心动过缓，可加用格隆溴铵，可加用格隆溴铵哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）v选择性选择性M1受体阻滞药，受体阻滞药，v减少胃酸分泌作用较强减少胃酸分泌作用较强。抑制迷走神经兴奋引起的胃酸分泌，抑制迷走神经兴奋引起的胃酸分泌，抑制胃泌素介导抑制胃泌素介导、组胺释放而致的胃酸分泌组胺释放而致的胃酸分泌v与胃壁细胞的与胃壁细胞的M受体有高度亲和力，一般治受体有高度亲和力，一般治疗剂量，仅抑制胃酸分泌，疗剂量，仅抑制胃酸分泌，用于消化性溃疡用于消化性溃疡的治疗的治疗。v对其它效应器影响轻微，不易透过血对其它效应器影响轻微，不易透过血-脑屏障，不良反应少。脑屏

35、障，不良反应少。盐酸戊乙奎醚v新型抗胆碱药，能透过血新型抗胆碱药，能透过血-脑脊液屏障，脑脊液屏障，兼有中枢和外周抗胆碱作用。兼有中枢和外周抗胆碱作用。vM、N受体均阻断，全面对抗有机磷酸受体均阻断，全面对抗有机磷酸酯类中毒酯类中毒v选择性阻滞选择性阻滞M1、M3受体受体，对心脏对心脏M2无明显作用，不引起心动过速无明显作用，不引起心动过速v用作麻醉前给药和抢救有机磷酸酯类中用作麻醉前给药和抢救有机磷酸酯类中毒毒。v不良反应与阿托品相似而较轻。不良反应与阿托品相似而较轻。第四节第四节 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）v选择性与神经节细胞的选择性与神经节细胞的N1N1胆碱受体结合

36、，胆碱受体结合，但不激动之，竞争性地阻碍但不激动之，竞争性地阻碍AchAch与受体的与受体的结合，使节前纤维末梢释放的结合，使节前纤维末梢释放的AchAch不能引不能引起节细胞的除极化反应，从而阻滞了神起节细胞的除极化反应，从而阻滞了神经冲动在神经节的传递。经冲动在神经节的传递。（一）（一）药理作用药理作用 交感交感神经节和神经节和副交感副交感神经节神经节都有阻都有阻滞滞。对效应器的具体效应视两类神经。对效应器的具体效应视两类神经支配以支配以何者占优势何者占优势而定。而定。v血管：血管：交感神经支配占优势，用药后交感神经支配占优势，用药后 小动脉扩张，总外周阻力小动脉扩张，总外周阻力 静脉扩张

37、静脉扩张回心血量和心排血量回心血量和心排血量 血压显著血压显著。v胃肠道、眼、胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体膀胱等平滑肌和腺体：以副交以副交感神经占优势，用药后感神经占优势，用药后 便秘、扩瞳、口干和尿潴留。便秘、扩瞳、口干和尿潴留。v特点特点：降压：降压强大强大、迅速而、迅速而可靠，可靠，维持维持时间较时间较短短。反复反复给药容易产生给药容易产生耐受耐受性性，用用药剂量必须药剂量必须个体化个体化。v禁用于冠心病、肾功能不全和青光眼禁用于冠心病、肾功能不全和青光眼病人。病人。（二）临床应用（二）临床应用v高血压脑病、高血压危象和其他降压药高血压脑病、高血压危象和其他降压药无效的无效的危重高血压

38、危重高血压病人。病人。v心功能不全心功能不全和肺水肿：外周阻力和肺水肿：外周阻力心心脏后负荷脏后负荷改善心功能，消除症状。改善心功能，消除症状。v控制性降压控制性降压：应用：应用。有性能更佳的。有性能更佳的药物。药物。（三）不良反应（三）不良反应v直立直立性低血压、心悸、视力模糊、口性低血压、心悸、视力模糊、口干、便秘、排尿困难、阳痿干、便秘、排尿困难、阳痿等。等。v血压急剧血压急剧心心、脑、肾等器官、脑、肾等器官供血供血不足。不足。（四）常用药物（四）常用药物v1美加明美加明（mecanlylamine）作用持作用持久，副作用少。可透过血久，副作用少。可透过血-脑脊液屏障，脑脊液屏障，剂量过大可致肌震颤和惊厥等。剂量过大可致肌震颤和惊厥等。v2咪芬咪芬（thmetaphan）临床用其樟临床用其樟磺酸盐，称为磺酸盐，称为阿方那特阿方那特（Arfonad），），是一速效、短效神经节阻滞药。是一速效、短效神经节阻滞药。