15镇静催眠和抗焦虑药.pptx

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1、中枢神经系统药理学中枢神经系统药理学药学院药学院程玉芳程玉芳突触的结构模式突触的结构模式突触突触 受受 体体神经递质神经递质乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）脑内脑内AchAch的合成，贮存，释放，与受体相互的合成，贮存，释放，与受体相互作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。中枢中枢AchAch主要涉及学习、记忆和运动调节。主要涉及学习、记忆和运动调节。绝大多数是绝大多数是M M受体，受体，N N受体占不到受体占不到10%10%。GABA(-氨基丁酸）氨基丁酸）GABAGABA型受体与烟碱受体相同，是化型受体与烟碱受体相同，是化学门控离子通道受体家族的成员，为学门控

2、离子通道受体家族的成员，为镇静镇静催眠药催眠药的作用靶点。的作用靶点。抗焦虑和镇静催眠药抗焦虑和镇静催眠药;抗精神失常药抗精神失常药;镇痛药物；镇痛药物；涉及章节涉及章节抗焦虑药抗焦虑药(Anxiolitics)(Anxiolitics)和和镇静催眠药镇静催眠药(Sedative-Hypnotics)(Sedative-Hypnotics)传统的镇静催眠药：传统的镇静催眠药：属广泛性中枢抑制药：属广泛性中枢抑制药：镇静镇静 催眠催眠 嗜睡嗜睡 抗惊厥抗惊厥 呼吸麻痹呼吸麻痹 死亡死亡昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠镇静镇静中中枢枢效效应应A药药B药药镇静催眠药物剂量的增加镇静催眠药物剂量的增加A A药

3、：传统镇静催眠药药：传统镇静催眠药B B药：新型镇静催眠药药：新型镇静催眠药抗焦虑药和镇静催眠药的发展历史抗焦虑药和镇静催眠药的发展历史年代年代 抗焦虑抗焦虑 催眠催眠 19501950前前 巴比妥类巴比妥类 巴比妥类巴比妥类1960 1960 甲丙氨酯甲丙氨酯 格鲁米特格鲁米特,水合氯醛等水合氯醛等1970 1970 苯二氮卓苯二氮卓 苯二氮卓苯二氮卓 19801980后后 丁螺环酮丁螺环酮 苯二氮卓苯二氮卓第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类123苯二氮卓类药理作用苯二氮卓类药理作用苯二氮卓类作用机制苯二氮卓类作用机制苯二氮卓类临床应用苯二氮卓类临床应用提提 纲纲药理作用：药理作用：本类药物

4、小剂量本类药物小剂量(不引起镇不引起镇静静)就有抗焦虑作用。就有抗焦虑作用。1.1.抗焦虑抗焦虑 2.2.镇静催眠作用镇静催眠作用 稍大剂量时有镇静催眠作用。稍大剂量时有镇静催眠作用。不缩短不缩短REMREM时相时相，故停药后无反，故停药后无反跳现象；不引起全身麻醉，副作跳现象；不引起全身麻醉，副作用小。用小。快动眼睡眠快动眼睡眠(rapid eye movement sleep,REM)特点特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。呼吸、心跳快，血压升高。睡眠时相睡眠时相特点特点：由浅入深可分为由浅入深可分为4阶段，第阶段，第1、2

5、阶段为阶段为浅睡眠，浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠阶段为深睡眠（慢波睡眠 slow wave sleep,SWS），大脑皮层高度），大脑皮层高度抑制，抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症。症。非快动眼睡眠非快动眼睡眠(non-rapid eye movement sleep,NREM)觉醒与睡眠觉醒与睡眠觉醒觉醒 非快动眼睡眠非快动眼睡眠 快动眼睡眠（快动眼睡眠（REMREM）由快动眼睡眠时相醒过来：多梦、恶梦由快动眼睡眠时相醒过来：多梦、恶梦 *长期用药停药后出现长期用药停药后出现“反跳反跳”现象，现象，REMREM频率频率增加，时间延长，患者主诉多

6、梦、恶梦，病人不增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用，产生依赖和成瘾。愿停药，出现滥用，产生依赖和成瘾。3.3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 癫痫持续状态首选药。癫痫持续状态首选药。临床用于癫痫及小儿高热惊厥、临床用于癫痫及小儿高热惊厥、破伤风、子痫和药物中毒所致的惊破伤风、子痫和药物中毒所致的惊厥。厥。4.4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用 其作用机制主要是对脊髓多突其作用机制主要是对脊髓多突触反射的抑制。触反射的抑制。缓解大脑损伤所致的肌肉僵直。缓解大脑损伤所致的肌肉僵直。5.5.暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失 较大剂量时较大剂量时,常用作心脏电击常用作心脏电击复律和各种

7、内窥镜检查前用药复律和各种内窥镜检查前用药.1.1.苯苯二二氮氮卓卓类类的的作作用用机机制制与与GABAGABA的的代谢或作用有某些关系。代谢或作用有某些关系。苯苯二二氮氮卓卓类类药药物物与与GABAGABA有有相相似似的的效效应。应。作用机制作用机制突触囊泡突触囊泡轴突轴突GABA受体受体GABA树突树突突触间隙突触间隙J Clin Invest.2005;115(3):584586作用机制作用机制:2.GABA-R2.GABA-R与与ClCl-通通道道相相偶偶联联，受受体体兴兴奋奋时时,Cl,Cl-通通道道开开放放,突突触触后后膜膜电电导导加加大大,产生超极化产生超极化,出现突触后膜的抑制

8、效应。出现突触后膜的抑制效应。体内过程体内过程 苯二氮卓类药物口服吸收苯二氮卓类药物口服吸收良好，肌肉注射良好，肌肉注射 吸收缓慢，需吸收缓慢，需快速显效时，应静脉注射。快速显效时，应静脉注射。临床应用临床应用1.1.抗焦虑抗焦虑:地西泮已逐渐少用地西泮已逐渐少用,而短而短效的阿普唑仑使用在上升。效的阿普唑仑使用在上升。2.2.催眠催眠:短效的三唑仑使用较多。短效的三唑仑使用较多。3.3.抗惊厥抗惊厥:癫痫持续状态的首选药。癫痫持续状态的首选药。不良反应不良反应1.1.治疗剂量一般副作用小而少。治疗剂量一般副作用小而少。2.2.大剂量偶致共济失调。大剂量偶致共济失调。3.3.过过量量急急性性中

9、中毒毒出出现现运运动动失失调调，语语言言含含糊不清，肌无力，甚至呼吸抑制。糊不清，肌无力，甚至呼吸抑制。4.4.滥滥用用或或大大剂剂量量长长期期服服用用安安定定可可产产生生耐耐受受性性、习习惯惯性性及及成成瘾瘾性性；突突然然停停药药可可发发生戒断症状。生戒断症状。中效中效硝西泮硝西泮特点：特点：口服吸收好，口服吸收好，3030分钟起效，维持睡眠分钟起效，维持睡眠6 68 8小时小时；醒后无明显后遗效应醒后无明显后遗效应。短效短效三唑仑（酣乐欣三唑仑（酣乐欣)特点：特点：吸收快，吸收快，口服后口服后15153030分钟入睡，分钟入睡，速效速效、极少蓄积为突出优点极少蓄积为突出优点临床用于各种类型

10、失眠。临床用于各种类型失眠。长效长效地西泮（安定）地西泮（安定）特点：特点：镇静催眠作用较强。镇静催眠作用较强。同类药物同类药物氟马西尼（安易醒）氟马西尼（安易醒）人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂，与苯二人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂，与苯二氮卓类竞争性拮抗高亲和力结合部位（氮卓类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BDZBDZ受受体）体）,而本身单独用药无明显药理作用。而本身单独用药无明显药理作用。临床上用于苯二氮卓类过量引起的中枢深临床上用于苯二氮卓类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间度抑制。作用持续时间30306060分钟。分钟。BDZ受体受体BDZ药物药物镇静催眠镇静催眠氟马西尼氟马西尼催醒催醒T

11、he Basic Principles of Pharmacology 第二节第二节 巴比妥类巴比妥类 为为巴巴比比妥妥酸酸的的衍衍生生物物。属属传传统统的的镇镇静静催催眠眠药药物物，随随剂剂量量的的增增大大，相相继继出出现现镇镇静静，催催眠眠，抗抗惊惊厥厥和和麻醉作用。麻醉作用。分类分类药物药物消除方式消除方式维持维持时间时间显效显效时间时间长效长效苯巴比妥苯巴比妥部分肝代谢部分肝代谢及原形肾排及原形肾排6-8h6-8h0.5-0.5-1h1h中效中效异戊巴比妥异戊巴比妥 主要肝代谢主要肝代谢3-6h3-6h15-15-30min30min短效短效司可巴比妥司可巴比妥 主要肝代谢主要肝代谢2

12、-3h2-3h10-10-15min15min超短效超短效硫贲妥硫贲妥全部肝代谢全部肝代谢 15min15min静注立静注立即生效即生效常用巴比妥类药物比较表常用巴比妥类药物比较表剂量从小剂量从小大，作用由浅大，作用由浅深深1 1、镇静、镇静：小剂量小剂量用于用于麻醉前麻醉前给药；给药；甲亢、溃疡病、焦虑不安。甲亢、溃疡病、焦虑不安。2 2、催眠、催眠：中剂量，缩短中剂量，缩短REMREM，久用，久用产生停药困难，以致耐受性、依赖产生停药困难，以致耐受性、依赖性、成瘾性发生。性、成瘾性发生。作用与用途作用与用途作用与用途作用与用途3 3、抗惊厥、抗惊厥：较大剂量较大剂量用于破伤用于破伤风、子痫

13、、小儿高热惊厥。风、子痫、小儿高热惊厥。4 4、抗癫痫、抗癫痫：苯巴比妥可治疗癫痫大苯巴比妥可治疗癫痫大发作和持续状态，对小发作较差。发作和持续状态，对小发作较差。5 5、麻醉、麻醉：大剂量（与中毒量接近）。大剂量（与中毒量接近）。硫喷妥钠可用于静脉麻醉。硫喷妥钠可用于静脉麻醉。作用机制作用机制增强增强GABAGABA介导的介导的ClCl-内流：巴比妥类是内流：巴比妥类是通过延长氯通道开放通过延长氯通道开放时间时间而增强而增强ClCl-内内流，引起超极化。流，引起超极化。苯二氮卓类苯二氮卓类药物药物 不良反应不良反应1 1、后遗效应：催眠醒后有头昏、精神、后遗效应：催眠醒后有头昏、精神萎靡、嗜

14、睡。萎靡、嗜睡。2 2、呼吸抑制：催眠剂量（中等剂量）、呼吸抑制：催眠剂量（中等剂量）轻度抑制呼吸，静脉注射过快、过量则轻度抑制呼吸，静脉注射过快、过量则明显抑制。明显抑制。3 3、长期使用、长期使用耐受性、依赖性、成耐受性、依赖性、成瘾性。瘾性。中中 毒毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。降、体温降低、休克及肾功能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制直接死因：深度呼吸抑制解解 救救维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开。管切开。应用中枢兴奋药。应用中枢兴奋药。用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄

15、。用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄。其他镇静催眠药其他镇静催眠药水合氯醛水合氯醛临临床床上上主主要要用用于于顽顽固固性性失失眠眠及及对对其其它它催催眠眠药药效效果果不不佳佳的的患患者者，也也可可用用于于子子痫痫、破破伤伤风风，以以及及小小儿儿高高热热等等致惊厥。致惊厥。一一般般口口服服，用用1010溶溶液液，1515分分钟钟起效，维持起效，维持4 46 6小时。小时。丁螺环酮丁螺环酮 是近十多年来发展的非苯二氮卓是近十多年来发展的非苯二氮卓类抗焦虑药。类抗焦虑药。丁螺环酮在解除病人焦虑状态时丁螺环酮在解除病人焦虑状态时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等症状，不增强也不拮抗其他抗焦等症状，不增强也不拮抗其他抗焦虑药的催眠作用。虑药的催眠作用。GABA受体受体氯离子通道复合物模式图氯离子通道复合物模式图巴比巴比妥类妥类苯二苯二氮卓氮卓GABA苯二氮卓类苯二氮卓类结合位点结合位点GABA结合结合位点位点