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1、乙肝疫苗接种乙肝疫苗接种(jizhng)特殊人群特殊人群(rnqn)和有职业危险人群和有职业危险人群(rnqn)的接种的接种张文宏张文宏上海华山医院上海华山医院第一页，共七十六页。WHO建议建议(jiny)高危人群接种乙肝疫苗高危人群接种乙肝疫苗oWHO推荐接种疫苗的高危人群包括(boku)：n婴幼儿n有职业危险的人群n血透患者n使用某些血制品的患者如凝血功能异常的患者n与携带者有家庭内接触或性接触者 n乙肝高发区人群n.Hepatitis B.World Health Organization.Department of communicable diseases surveillance
2、and response.2002;2:51-52第二页，共七十六页。Source:NNDSS青少年接种青少年接种024681012141967 1970 1973 1976 1979 1982 1985 1988 1991 1994 1997 2000年年 感染人数感染人数/10万人群万人群疫苗上市疫苗上市孕妇筛检孕妇筛检HBsAg 职业安全与健康管职业安全与健康管理局法规实施理局法规实施卫生工作人员中卫生工作人员中发病率下降发病率下降静脉药瘾者静脉药瘾者中发病率下降中发病率下降婴儿接种计划实施婴儿接种计划实施美国经验，值得学习的几个美国经验，值得学习的几个美国经验，值得学习的几个美国经验，
3、值得学习的几个(j)(j)(j)(j)举措举措举措举措 1966-20001966-20001966-20001966-2000第三页，共七十六页。医务人员和其它有职业危险性的人群医务人员和其它有职业危险性的人群(rnqn)接种接种乙肝疫苗的必要性乙肝疫苗的必要性 o据估计显示，疫苗接种(jizhng)仅覆盖了全球范围20-60%的医务工作者。仅在欧洲，这一人群中每年有：n16,500人感染乙型肝炎n990人成为慢性携带者n250人患急性肝炎Van Damme P,Viral hepatitis and liver disease;1997;710-712第四页，共七十六页。实验室和外科实验室
4、和外科(wik)医务人员感染乙肝的机会最多医务人员感染乙肝的机会最多o医务工作者中血清标志物阳性率有很大的不同，其中实验室工作者和外科医生特别(tbi)容易感染乙肝葡萄牙医院(yyun)各科室工作人员HBV标志物阳性率 HBV标志物阳性率（%）Marinho RT,et al;Journal of clinical gastroenterology 1999;18(4):317-322第五页，共七十六页。医务人员接种医务人员接种(jizhng)疫苗可有效预防乙肝疫苗可有效预防乙肝o目前的疫苗接种率每年可以预防7500人感染乙肝，但如果所有一线(yxin)和相关医务工作者中95%行疫苗接种，则这
5、一数字将增至20,500人o在美国1985-1995年间，疫苗接种可以有效地使这一人群乙肝相对危险性由9%降至0.8%Van Damme P,Viral hepatitis and liver disease;1997;710-712CDD Surveillance Report，2000）第六页，共七十六页。回顾性队列研究：医务人员接种在保护患者方面(fngmin)具有重大意义o1992年7月，1位42岁的女性患者在接受胸腺切除术后，获得急性乙肝感染o一名患有乙肝的胸外科住院医生参加了手术。该医生在1991年7月开始接受住院医生培训，当时医院为他提供了乙肝疫苗，但未接种o该医生在1992年1
6、月出现乏力症状，查HBsAg、抗HBcIgM阳性，在1992年3月病情缓解而恢复工作，但未继续查HBVM。o事件发生后追查手术医生，发现(fxin)该医生为慢性携带者。即对此案例进行深度研究。第七页，共七十六页。追查所有感染(gnrn)患者：共19例/239例第八页，共七十六页。队列分析(fnx)评估感染途径第九页，共七十六页。院内获得性感染(gnrn)爆发源的研究：160bp的核心区基因序列比较第十页，共七十六页。第十一页，共七十六页。第十二页，共七十六页。Hepatitis B vaccination indications oMedical indications:hemodialysi
7、s patients or patients who receive clottingfactor concentrates.oOccupational indications:health-care workers and public-safety workers who have exposure to blood in the workplace;and persons in training in schools of medicine,dentistry,nursing,laboratory technology,and other allied health profession
8、s.oBehavioral indications:injection drug users;persons with more than one sex partner during the previous 6 months;persons with a recently acquired sexually transmitted disease(STD);all clients in STD clinics;and men who have sex with men.第十三页，共七十六页。Hepatitis B vaccination indications oOther indicat
9、ions:nhousehold contacts and sex partners of persons with chronic hepatitis B virus(HBV)infection;nclients and staff members of institutions for the developmentally disabled;inmates of correctional facilities;ninternational travelers who will be in countries with high or intermediate prevalence of c
10、hronic HBV infection for 6 months第十四页，共七十六页。乙肝疫苗的免疫原性的评估(pn)o抗乙肝表面抗原抗体抗乙肝表面抗原抗体(kngt)（抗（抗HBs）血清转换：血清转换或血）血清转换：血清转换或血清阳转是指抗清阳转是指抗HBs从低于检测水平上升至检测水平以上；血清保从低于检测水平上升至检测水平以上；血清保护是指以放射免疫法测定；护是指以放射免疫法测定；o抗体几何均数滴度（）抗体几何均数滴度（）血清中抗血清中抗HBs抗体的浓度超过抗体的浓度超过10mIU/ml，达到这一抗体浓度，达到这一抗体浓度，可保护机体免于临床型感染。可保护机体免于临床型感染。第十五页，共
11、七十六页。乙肝疫苗免疫应答(yngd)的类型o高应答(yngd)：抗HBs达到100mIU/mlo低应答：抗HBs 1099mIU/MLo无应答：抗HBs40岁的成人中获得岁的成人中获得的保护率为的保护率为84，60岁以上者中则获得的抗体保护岁以上者中则获得的抗体保护率仅为率仅为75；o其他影响免疫原性及抗体滴度的因素其他影响免疫原性及抗体滴度的因素n吸烟吸烟n肥胖（体重指数）肥胖（体重指数）n性别（男性）性别（男性）n造成免疫低下造成免疫低下(dxi)的基础疾病的基础疾病第十七页，共七十六页。影响(yngxing)免疫应答的因素对58所医院 医务(yw)工作者例接受免疫接种者的免疫原性分析
12、Broca idex=体重(tzhng)/身高(CM)-100Arch Intern Med 1996;156:222631.第十八页，共七十六页。影响影响(yngxing)人群对乙肝疫苗免疫应答的因素人群对乙肝疫苗免疫应答的因素Wood RC,et al.JAMA.1993 Dec 22-29;270(24):2935-9 o研究目的：评价接种不同剂量乙肝疫苗的疗效(lioxio)和影响抗-HBs产生的因素o入选人群：595例医疗工作者o研究设计：o评价指标：接种3剂后的6个月内的血清学检查低剂量组：426例接种(jizhng)10g的乙肝疫苗，0、1、6月高剂量组：169例接种20g的乙肝
13、疫苗，0、1、6月第十九页，共七十六页。Factors Associated With Lacking Antibody to Hepatitis B Surface Antigen in Health Care Workers Following Vaccination REF：Wood RC,MacDonald KL,White KE,et al.Risk factors for lack of detectable antibody following hepatitis B vaccination of Minnesota health care workers.JAMA.1993 D
14、ec 22-29;270(24):2935-9.第二十页，共七十六页。接种接种(jizhng)(jizhng)不同剂量乙肝疫苗对免疫应答的影不同剂量乙肝疫苗对免疫应答的影响响接种失败(shbi)的相对危险度（）35 45 55 65 25 30 35 40 45 吸烟(x yn)年龄（岁）体重指数（BMI）老年人、肥胖、吸烟等人群对疫苗的应答减弱（P0.05）在这类人群中接种高剂量乙肝疫苗，免疫应答的成功率远远高于低剂量疫苗（P100mIU/mlo更换疫苗o与低剂量白细胞介素联合注射第二十三页，共七十六页。特殊人群接种特殊人群接种(jizhng)乙肝疫苗的要求乙肝疫苗的要求o由于免疫系统受损，
15、一些人群易感染HBV和或转为携带者，如：n长期受血者n血液透析者nHIV阳性者n器官移植及癌症等使用免疫抑制剂患者n合并(hbng)慢性肝病的患者第二十四页，共七十六页。长期长期(chngq)受血者感染乙肝的途径受血者感染乙肝的途径o目前通过对志愿献血员进行筛查，并在生产血制品时应用病毒灭活程序后，因输血或血制品而感染乙肝者已较罕见 o由于无症状感染者的暂时病毒血症或抗原水平太低以至于未能被发现，或由于现有的纯化(chn hu)手段尚不足以清除血浆中的所有病原体。因此，仍会导致受血者感染乙肝第二十五页，共七十六页。乙肝疫苗在血友病患者乙肝疫苗在血友病患者(hunzh)中的应用中的应用o研究目的
16、：评价重组酵母乙肝疫苗在血友病患者中的疗效o入选患者：41例血友病患者o研究设计：所有(suyu)患者接种20g重组酵母乙肝疫苗3剂（0、1、6月）o评价指标：每剂接种后的血清转换、GMTMannucci PM,et al.Am J Hematol.1988 Dec;29(4):211-4.Assad S,et al.Vaccine.2000;18:57-67血清(xuqng)转换：抗-HBs滴度10IU/LGMT：抗-HBs几何平均滴度第二十六页，共七十六页。乙肝疫苗在血友病患者乙肝疫苗在血友病患者(hunzh)中的应用中的应用抗-HBs阳性(yngxng)的患者比例（）o研究(ynji)结
17、果：n接种3剂后，98的患者体内产生抗-HBs滴度10IU/L，GMT为1096IU/L Mannucci PM,et al.Am J Hematol.1988 Dec;29(4):211-4.Assad S,et al.Vaccine.2000;18:57-67第二十七页，共七十六页。高剂量乙肝疫苗可有效保护高剂量乙肝疫苗可有效保护(boh)血友病患者血友病患者o研究结论：n血友病患者接种高剂量（20g）重组酵母乙肝疫苗，可产生(chnshng)有效保护n血友病患者接种重组酵母乙肝疫苗后的血清阳转的患者比例、抗-Hbs滴度与血源性乙肝疫苗相当Mannucci PM,et al.Am J He
18、matol.1988 Dec;29(4):211-4.Assad S,et al.Vaccine.2000;18:57-67第二十八页，共七十六页。乙肝疫苗在地中海贫血乙肝疫苗在地中海贫血(pnxu)患者中的应用患者中的应用o研究目的：评价重组酵母乙肝疫苗在地中海贫血患者患者中的疗效(lioxio)o入选患者：41例依靠输血治疗的地中海贫血患者2例球形红细胞增多症患者o研究设计：所有患者接种20g酵母重组乙肝疫苗3剂（0、1、2月或0、1、6月）o评价指标：每剂接种后1个月的血清转换、抗-HBs滴度Giammanco G,et al.Postgrad Med J.1987;63 Suppl 2
19、:151-4.Assad S,et al.Vaccine.2000;18:57-67 第二十九页，共七十六页。乙肝疫苗在地中海贫血患者乙肝疫苗在地中海贫血患者(hunzh)中的应用中的应用o研究结果：接种3剂后血清转换(zhunhun)达86，平均抗-HBs滴度为1800IU/L每剂接种(jizhng)后1个月血清转换（）血清转换：抗-HBs滴度10IU/LGiammanco G,et al.Postgrad Med J.1987;63 Suppl 2:151-4.Assad S,et al.Vaccine.2000;18:57-67 第三十页，共七十六页。地中海患者接种地中海患者接种(jiz
20、hng)高剂量乙肝疫苗可产生有高剂量乙肝疫苗可产生有效保护效保护o研究结论：n地中海患者接种高剂量（20g）重组酵母乙肝疫苗，可产生有效保护n地中海患者接种重组酵母乙肝疫苗后的血清阳转的患者比例、抗-Hbs滴度至少(zhsho)与血源性乙肝疫苗相似Giammanco G,et al.Postgrad Med J.1987;63 Suppl 2:151-4.Assad S,et al.Vaccine.2000;18:57-67 第三十一页，共七十六页。中国血液病患者(hunzh)与疫苗接种状况中华医院感染(gnrn)学杂志2004年第14卷第3期初诊(chzhn)时肝炎病毒感染率第三十二页，共七
21、十六页。o初诊(chzhn)后在其治疗过程中输血后肝炎的发生率为1132%n丙型肝炎多见，占943%n输血后乙型肝炎的发生率为377%。第三十三页，共七十六页。标准(biozhn)接种组(10、5、5 g)和加强接种组(10、10、10 g)，均按0、1、6个月程序接种，对照组不接种。第三十四页，共七十六页。目前疫苗接种(jizhng)的剂量可能偏低o血液病患者接种乙肝疫苗后乙肝表面抗体总的阳转率为66.3%,并且70.5%的患者是在接种后1个月即产生抗体。o结论血液病患者对乙肝疫苗接种能产生良好的免疫应答，乙肝疫苗接种尤其是加强接种方案(fng n)可作为预防血液病患者发生输血后乙型肝炎的有
22、效措施。第三十五页，共七十六页。血透患者血透患者(hunzh)乙肝感染概况乙肝感染概况o在中国，血透患者的乙肝感染率高达3090o血透患者感染乙肝的渠道多 n长期血管通路增加暴露时间n血透患者共用的血透机及相关设备未进行(jnxng)消毒 n已经感染乙肝的医护人员n受污染的医用器械及辅助用品（如纱布等）曹励欧.等.诊断学理论(lln)与实践.2004;3(5):369-370 MMWR Recomm Rep.2001 Apr 27;50(RR-5):1-43.第三十六页，共七十六页。国外对透析患者国外对透析患者(hunzh)(hunzh)接种乙肝疫苗策略的摸索接种乙肝疫苗策略的摸索el-Res
23、haid K,et al.Vaccine.1994;12(3):223-34o研究目的：比较不同接种程序对透析患者的影响及长期疗效(lioxio)o入选患者：48例透析患者o研究设计：o评价指标：每剂接种后1个月和2年后的血清转换第1组：24例患者接种40g重组酵母乙肝疫苗，0、1、6月第2组：24例患者接种40g重组酵母乙肝疫苗，0、1、2、6月R RR：随机(su j)分组第三十七页，共七十六页。比较血透患者接种比较血透患者接种(jizhng)(jizhng)不同剂量和次数的乙肝疫苗不同剂量和次数的乙肝疫苗高剂量疫苗(ymio)，效果更好，保护时间更长接种4剂获得的保护优于3剂el-Res
24、haid K,et al.Vaccine.1994;12(3):223-34*:P6.0mg%o研究(ynji)目的：比较两种接种程序对轻、中、重度肾衰患者的疗效o入选患者：117例轻、中、重肾衰患者o研究设计：o评价指标：最后一剂接种后1个月的抗-HBs滴度，血清转换R75例肾衰患者接种40g乙肝疫苗，0、1、6月42例肾衰患者接种40g乙肝疫苗，0、1、2、6月首剂接种后首剂接种后7个月个月第四十页，共七十六页。比较不同程度肾衰患者比较不同程度肾衰患者(hunzh)接种两种乙肝疫苗接种两种乙肝疫苗程序的效果程序的效果不同程度(chngd)的肾病患者接种3剂和4剂乙肝疫苗的疗效比较血清(xu
25、qng)阳转（）Agarwal SK,et al.J Assoc Physicians India.1999;47(2):183-5 肾病患者接种乙肝疫苗越早，则获得保护更好肾病患者接种乙肝疫苗越早，则获得保护更好 接种接种4剂的疗效优于剂的疗效优于3剂剂第四十一页，共七十六页。接种接种(jizhng)越早，对肾衰患者保护越好越早，对肾衰患者保护越好 Agarwal SK,et al.J Assoc Physicians India.1999;47(2):183-5 o研究结论：n肾衰患者越早接种(jizhng)乙肝疫苗，疗效越好n肾衰接种40 gg乙肝疫苗的疗效优于乙肝疫苗的疗效优于3 3剂
26、剂第四十二页，共七十六页。第四十三页，共七十六页。第四十四页，共七十六页。CDC recommendation for hemodialysis patientsuse special formulation of vaccine(40 g/mL)or two 20 g/mL doses administered at one body site.Vaccinate early in the course of renal disease.Assess antibody titers to hepatitis B surface antigen(anti-HB)levels annually.
27、Administer additional doses if anti-HB levels decline to 10 mIU/mL.第四十五页，共七十六页。迟迟未对透析患者进行(jnxng)全面接种的理由o60的血透患者和85的器官移植患者在接种后不能产生正常的免疫反应。o预防血行传播的一般(ybn)通用措施，特别是将HBsAg阳性患者与HBsAg阴性患者隔离(包括透析室透析机器的分隔应用)，减少透析器的复用，使得HBV感染发生率明显下降。第四十六页，共七十六页。血透患者按常规血透患者按常规(chnggu)接种，保护率低下接种，保护率低下o血透患者的免疫能力低下，按常规程序血透患者的免疫能力
28、低下，按常规程序(chngx)(chngx)接种疫苗后接种疫苗后,仅仅5050-6060的患者产生保护性抗体的患者产生保护性抗体 血清(xuqng)保护率（）两组均接受10ug乙肝疫苗，接种时间为0、1、6月上海第二医科大学附属仁济医院肾内科.诊断学理论与实践2004年第3卷第5期第四十七页，共七十六页。透析患者的基线(jxin)比较上海第二医科大学附属仁济医院(yyun)肾内科.诊断学理论与实践2004年第3卷第5期第四十八页，共七十六页。血透患者抗HBs阳转和未阳转者各项生化指标(zhbio)的比较第四十九页，共七十六页。我国血透患者的接种策略(cl)探讨o慢性肾功能衰竭的患者免疫能力低下
29、作血液透析的患者接种疫苗后产生有效表面抗体(抗HBs)的百分率低，国外报道3次20 g重组疫苗后抗HBs阳性率为42，3次40 g的重组疫苗抗HBs的阳性率为69。o我国血透患者接种10 g(重组乙肝疫苗)3次(0、1、6月)HBV疫苗后抗HBs阳转率为517o故我们认为我国血液透析患者需要剂量(jling)应大于10 g，但是否要与国外推荐剂量(jling)一样增加为4O g还需进一步研究。第五十页，共七十六页。HIV阳性患者阳性患者(hunzh)感染乙肝的机会增加感染乙肝的机会增加oHBV的传染性比HIV强100倍oHBV与HIV具有相似的传播方式，因此两者常发生联合感染oHBV与HIV联
30、合感染者更易发展为乙肝慢性携带状态和出现病毒的高复制，从而增加了疾病传播的可能(knng)o感染HBV的HIV患者预后较差，他们的存活率降低50 第五十一页，共七十六页。影响影响HIV阳性阳性(yngxng)患者对乙肝疫苗应答的因素患者对乙肝疫苗应答的因素o对乙肝疫苗的应答率受HIV患者体内(t ni)CD4细胞的数量和病毒载量影响，因此，接受抗病毒治疗的HIV患者接种乙肝疫苗可提高免疫应答率o由于HIV阳性受试者的免疫应答比健康受试者差，因此为获得和维持保护性抗体水平增加接种剂量或次数是安全的 Fonseca MO,et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.第五十二页
31、，共七十六页。比较标准剂量和加倍剂量的乙肝疫苗在比较标准剂量和加倍剂量的乙肝疫苗在HIV阳阳性性(yngxng)患者中的疗效患者中的疗效o研究目的：评价HIV阳性患者接种(jizhng)加倍剂量乙肝疫苗的疗效o入选患者：220例HIV阳性患者，双盲，随机，对照研究o研究设计：o结果评价：血清转换Fonseca MO,et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.220例HIV患者(hunzh)110例HIV患者接20g乙肝疫苗，0、1、6月110例HIV患者接4040g乙肝疫苗，0、1、6月第五十三页，共七十六页。比较比较(bjio)标准剂量和加倍剂量的乙肝疫苗在标准剂量和
32、加倍剂量的乙肝疫苗在HIV阳性患者中的疗效阳性患者中的疗效o标准剂量和加倍剂量组患者的血清转换分别(fnbi)为 34%和47（P=0.07）oCD4细胞计数350个细胞/mm3和病毒载量10,000拷贝/l的患者接种加倍剂量的乙肝疫苗的血清学应答率高于接种标准剂量患者oCD4细胞计数低、病毒载量多的患者对不同剂量乙肝疫苗的应答率没有明显差异病毒(bngd)载量10,000拷贝/mlCD4细胞计数350个细胞/mm3*Fonseca MO,et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.接受抗病毒治疗后的HIV患者接种不同剂量乙肝疫苗的比较血清转换（）*接种时间为接种时间为0
33、、1、6月月*:p=0.01*:p=0.008第五十四页，共七十六页。经过抗病毒治疗的经过抗病毒治疗的HIV阳性阳性(yngxng)患者接种乙肝疫患者接种乙肝疫苗更有效苗更有效o研究结论(jiln)：nCD4细胞计数350个细胞/mm3和病毒载量10,000拷贝/l的HIV阳性患者接种加倍剂量的乙肝疫苗的血清学应答率高于标准剂量Fonseca MO,et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.第五十五页，共七十六页。器官移植及癌症等应用免疫抑制剂患者免疫应答器官移植及癌症等应用免疫抑制剂患者免疫应答(yngd)低下低下o器官移植和癌症患者 通常情况会存在免疫通常情况会存在
34、免疫(miny)抑制抑制 对疫苗的免疫对疫苗的免疫(miny)反应反应较弱较弱o由于应用免疫抑制剂，该类患者接种乙肝疫苗后应答率很低Chalasani N,et al;Liver transplant and surgery 1998;4(2):128-132第五十六页，共七十六页。高剂量乙肝疫苗，提高高剂量乙肝疫苗，提高(t go)免疫应答率免疫应答率o在接受骨髓移植的地中海贫血患者按0、1和6个月程序接种20g乙肝疫苗后，获得的血清保护率达到100%o乙肝患者接受肝移植后的疫苗(ymio)接种有争议Li Volti S,et al;Bone marrow transplantation 1
35、997;19:157-160Sanchez-Fueyo A,et al;Hepatology 2000;31(2):496-501第五十七页，共七十六页。当前(dngqin)乙肝患者肝脏移植后HBV再感染的预防o1、国内用法。拉米夫定100 mg/d，口服，HBIg 400-800 U/d，肌肉注射，连续1周;后改为HBIg 400-800 U/周，连续1个月，再改HBIg每2周1个月400-800 U，连续2-6个月;最后每月给予HBIg 400-800 U,o2、国外用法。术前拉米夫定150 mg/d，术后第1-7天静脉注射HBIg 10 000 U/d，然后肌肉注射HBIg 10 000
36、 U/周，连续3周，以后每3周肌肉注射HBIg 10 000 U，长期应用。有人于术后第1天起口服拉米夫定150 mg/d，术后第1-7天静脉注射HBIg 10 000 U/d，连续6个月，以后肌肉注射HBIg 500 U，共18个月。o3、亚太地区肝病学家建议用法。对于HBV引起的急、慢性肝衰竭而在6个月内行肝移植者给予拉米夫定100 mg/d，口服，术后继续服用(f yn)同时，术后第1周肌肉注射HBIg 400800 U/d，然后每周1次，共1个月，以后每2周或4周1次，共2-6个月，最后每月1次，长期维持。第五十八页，共七十六页。Hepatitis B Immunoglobulin D
37、iscontinuation Followed by Hepatitis B Virus Vaccination:A New Strategy in the Prophylaxis of Hepatitis B Virus Recurrence After Liver ransplantation？HEPATOLOGY February 2000第五十九页，共七十六页。入选(rxun)病例oliver transplantation for conditions related to nonreplicative HBV infection(hepatitis B surface antige
38、n HBsAg positive,hepatitis B e antigen HBeAg negative,and HBV DNA negative);oat least 18 months of HBIG administration;ono HBV infection recurrence,normal or slightly altered liver graft function,and low-grade immunosuppression at the time of vaccination.HEPATOLOGY February 2000University of Barcelo
39、na,Barcelona,Spain.第六十页，共七十六页。患者特征(tzhng)与应答第六十一页，共七十六页。在经过选择(xunz)的病例中应答率高o接受肝移植后的患者于0、1和6个月接种40g乙肝疫苗后，82%患者产生了保护性抗体(kngt)，可以保证HBV相关疾病肝移植后停用HBV免疫球蛋白（HBIG）进行预防达18个月。o在这些患者中，疫苗接种可以避免终生注射HBIG第六十二页，共七十六页。Challenge：really?oFifty-two patients on lamivudine prophylaxis at a median of 412 days(median,370-2
40、040 days)after transplantation for chronic HBV-related liver disease received two courses of an accelerated schedule of double-dose recombinant HBV vaccine.oBefore vaccination,all patients were seronegative for HBsAg,anti-HBs and HBV DNA(by qPCR).oThree intramuscular doses of vaccine(40 microg each)
41、were administered monthly and another identical course was repeated after 3 months.o Lamivudine(100mg/day)was continued throughout the study.Journal of Hepatology 43(2005)283287Centre for the Study of Liver Disease,Department of Surgery,The University of Hong Kong第六十三页，共七十六页。似乎(s h)不行oAfter the firs
42、t course,two patients developed a weak response(anti-HBs titre of 12 mIU/mL)that disappeared rapidly.oOne early responder developed anti-HBs(27 mIU/mL)again after the second course but the other did not.oTwo other patients developed response(anti-HBs titre of 17 and 103 mIU/mL,respectively)giving an
43、 overall response rate of 7.7%.oThe antibody level declined rapidly.oAt the end of the study,one patient who did not respond had developed viral breakthrough which was treated with adefovir dipivoxil therapy.oCONCLUSIONS:Active immunization with two courses of double-dose recombinant HBV vaccine has
44、 limited efficacy in patients receiving lamividine prophylaxis after liver transplantation.第六十四页，共七十六页。对患者(hunzh)基线水平的回顾第六十五页，共七十六页。四例应答(yngd)者的情况第六十六页，共七十六页。在HBIg联合拉米夫定治疗(zhlio)的病人接种odouble course of double dose recombinant HBV vaccine.oVaccination has been started 1 month after HBIg discontinuatio
45、n,and lamivudine(100 mg/day)was given throughout the study.oThe first cycle consisted of 0,1-and 6-month schedule,and,in nonresponders,second cycle 0,1-,2-month schedule.Fourteen patients included into the study.oOnly one patient seroconverted(an anti-HBs titre of 37 IU/L)after the first cycle.oNo o
46、ther patient responded to second cycle.J Viral Hepat.2005 Mar;12(2):212-5.Department of Gastroenterology,Ege University Medical School,Izmir,Turkey第六十七页，共七十六页。结论(jiln)o当前HBIG与核苷类似物仍是预防乙肝患者肝移植后HBV复发(f f)的主要手段o在合适的患者中进行疫苗接种是值得探索的课题第六十八页，共七十六页。合并慢性肝病的患者合并慢性肝病的患者(hunzh)感染乙肝的危害感染乙肝的危害o患其它肝病，如酒性肝病、脂肪肝、乙肝外
47、的其他肝炎病毒感染(gnrn)者等感染(gnrn)乙肝的危险性较高，这些患者如重叠感染(gnrn)HBV,可加重肝脏损害，甚至出现病情恶化。因此，有其他肝病的患者应接种乙肝疫苗 第六十九页，共七十六页。丙肝患者感染丙肝患者感染(gnrn)乙肝的危害乙肝的危害o据报告HBV/HCV同时感染增加暴发性肝衰竭的危险性o据估计慢性乙肝患者中10-15%有HCV感染。这些患者中HCV是肝脏病变的主要(zhyo)原因，但肝脏病变通常比单独HBV感染时重oHBV和HCV双重感染的患者发生肝细胞癌的比例高于单纯感染任何一种病毒的患者Koziol DE,Henderson DK,Curr Opin infect
48、 Dis;1993;6,506第七十页，共七十六页。乙肝疫苗在慢性丙肝患者乙肝疫苗在慢性丙肝患者(hunzh)的使用的使用o研究目的：评价乙肝疫苗在慢性丙肝患者中的安全性、免疫原性及治疗(zhlio)效果o入选患者：56例慢性丙肝患者，35例健康人o研究设计：o结果评价：试验前和每剂接种后1个月的血清学指标Lee SD,et al.J Med Virol.1999;59(4):463-8.I组：26例慢性(mn xng)丙肝患者II组：35例健康人III组：30例慢性丙肝患者接种20g乙肝疫苗，0、1、6月随机分组第七十一页，共七十六页。乙肝疫苗在慢性乙肝疫苗在慢性(mn xng)丙肝患者中的
49、应用丙肝患者中的应用 首剂接种4个月后I组患者的血清(xuqng)保护率与健康人相似 接种3剂后I组患者的ALT 水平明显降低血清保护率（）时间（月）健康人HCV患者Lee SD,et al.J Med Virol.1999;59(4):463-8.第七十二页，共七十六页。慢性慢性(mn xng)丙肝患者接种乙肝疫苗安全、有效丙肝患者接种乙肝疫苗安全、有效Rosman AS,et al.Am J Med.1997;103(3):217-22 o研究结论：n慢性丙肝患者接种乙肝疫苗是安全的n慢性丙肝患者接种乙肝疫苗产生(chnshng)的保护与健康人相似n接种后，慢性丙肝患者体内ALT水平显著降
50、低第七十三页，共七十六页。总结(zngji)o乙肝疫苗仍是新生儿以外人群预防乙肝的最佳方法乙肝疫苗仍是新生儿以外人群预防乙肝的最佳方法o有职业危险有职业危险(wixin)的人群与血透、输血依赖者等高危人群应的人群与血透、输血依赖者等高危人群应该注射乙肝疫苗该注射乙肝疫苗o研究显示对于存在影响乙肝疫苗应答率危险因素的人群应加研究显示对于存在影响乙肝疫苗应答率危险因素的人群应加大疫苗接种剂量或者采取加强免疫的策略大疫苗接种剂量或者采取加强免疫的策略o今后还需加强对于中国特殊人群接种乙肝疫苗的研究今后还需加强对于中国特殊人群接种乙肝疫苗的研究第七十四页，共七十六页。第七十五页，共七十六页。内容(ni