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1、抗精神失常药Antipsychotic drugs第十八章 精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物精神失常精神失常是由多种原因引起的精神是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。活动障碍的一类疾病。吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类硫利达嗪硫利达嗪抗抗精精神神病病药药第一节第一节 抗精神病药（antipsychoticdrugs)
2、精神分裂症精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病见的一类精神病 。分为分为型（以幻觉、妄想等阳性症状为主）型（以幻觉、妄想等阳性症状为主）和和型（以情感淡漠等阴性症状为主）。型（以情感淡漠等阴性症状为主）。目前认为精神分裂症与脑内多巴胺能神经功目前认为精神分裂症与脑内多巴胺能神经功能亢进有关。能亢进有关。对对型疗效好型疗效好 疗效差疗效差、无效无效脑内存在的四条脑内存在的四条DADA通路通路1.中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路DADAR R：功能与情绪功能与情绪调控有关。调控有
3、关。2.2.中脑皮层系统通路中脑皮层系统通路DADAR R：功能与思想、功能与思想、感觉、理解等有关。感觉、理解等有关。3.3.结节漏斗部结节漏斗部 与内分泌功能有关与内分泌功能有关4.4.黑质纹状体黑质纹状体 与锥体外系功能有关与锥体外系功能有关一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine)（冬眠灵wintermin）药理作用及机制药理作用及机制阻断阻断DA受体、受体、受体和受体和M受体受体 药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制 1.中枢神经系统中枢神经系统(1)(1)抗精神病作用抗精神病作用:a.对动物b.对正常人c.对精神分裂症者机理机理:阻断阻断中脑一边缘系统
4、通路中脑一边缘系统通路中脑一皮质通路的中脑一皮质通路的D2-R氯丙嗪激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。1）中脑）中脑-边缘系统边缘系统 情绪情感情绪情感2）中脑）中脑-皮层系统皮层系统认知、感觉、理智、推理等认知、感觉、理智、推理等 脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森抗精神抗精神分裂症分裂症抗精神病机制抗精神病机制1、阻断多巴胺受体3 3）黑质）黑质-纹状体纹状体4 4）结节结节-漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 其他：延脑催吐化学感受区其他：延脑催吐化学感受区(CTZ(C
5、TZ）体温中枢体温中枢2、阻断5-HT 受体脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路非典型药：氯氮平非典型药：氯氮平利培酮利培酮(2)镇吐作用氯丙嗪氯丙嗪n小剂量：抑制小剂量：抑制CTZ(阻断阻断D2)大量：直接抑制呕吐中枢大量：直接抑制呕吐中枢.各种原因引起的呕吐各种原因引起的呕吐(除晕动病外除晕动病外)有效有效.机理：机理：药理作用及机制药理作用及机制1.中枢神经系统中枢神经系统(3)对体温调节的的作用 低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高不仅能降低发热者体温,也能降低正常体温.氯丙嗪药理作用及机制药理作用及机制1.中枢神经系统中枢神经系统(4)加强中枢抑制药的作
6、用氯丙嗪氯丙嗪2.植物神经系统植物神经系统(1)受体阻断作用同时有抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用1.中枢神经系统中枢神经系统药理作用及机制药理作用及机制 大剂量可引起口干,便秘,视力模糊.阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 导致导致:一高三低一高三低3 3 内分泌系统内分泌系统氯丙嗪氯丙嗪(2)M受体阻断作用受体阻断作用:1抑制抑制PIF释放释放(PRL释放抑制因子)PRL 催乳素乳房肿大及乳房肿大及溢乳溢乳2抑制抑制GnRH促性腺激素释放激素释放释放FSH和和LH月经紊乱和排月经紊乱和排卵延迟卵延迟3抑制抑制ACTH皮质激素皮质激素4抑制抑制GH的分泌的分
7、泌 GH-试用于试用于巨人症巨人症氯丙嗪氯丙嗪药理作用及机制药理作用及机制主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物po吸收不规则，im吸收迅速 肝P450代谢90与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄体内过程血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体化化氯丙嗪氯丙嗪n1.1.治疗精神病:(1)I型精神分裂症,尤急性好(2)躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效临床应用临床应用2.止吐和顽固性呃逆：各种呕吐 但对晕动病呕吐无效.氯丙嗪氯丙嗪提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的耐受力耐受力，减轻机体，减轻机体对伤害性刺激
8、的反应对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠 冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪3.3.低温麻醉和人工冬眠n 1.一般反应 CNS抑制 嗜睡、淡漠、无力等嗜睡、淡漠、无力等n M受体阻断视力模糊、少汗、口干、便秘、排视力模糊、少汗、口干、便秘、排 n 尿困难等尿困难等 受体阻断 鼻塞、直立性鼻塞、直立性BPBP、心率心率不良反应不良反应氯丙嗪氯丙嗪(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见;静坐不能.急性肌张力障碍;不良反应不良反应原因原因：阻断黑质一纹状体：阻断黑质一纹状体D2R防
9、治防治：停药；用苯海索：停药；用苯海索氯丙嗪氯丙嗪2.锥体外系反应:n(2)(2)迟发性运动障碍n(tardive dyskinesia,TDtardive dyskinesia,TD)n口舌颊不自主的刻板运动口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱药反而加重症状！n机理:DA受体向上调节n老年患者尽量不用不良反应不良反应氯丙嗪氯丙嗪 不良反应不良反应5.心血管和内分泌 BP；内分泌紊乱内分泌紊乱3.精神异常、惊厥、癫痫4.过敏反应:肝损、黄疸，粒细胞减少、贫血。6.急性中毒:昏睡,BP休克,心肌损害氯丙嗪氯丙嗪1.与中枢抑制药合用，应减量2.癫痫史者禁用3.青光眼、昏迷患者、严重肝功 能损害者禁用4.
10、伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用相互作用与禁忌相互作用与禁忌氯丙嗪氯丙嗪n n奋乃静奋乃静.氟奋乃静氟奋乃静.三氟拉嗪三氟拉嗪特点特点1.抗精神病作用、镇吐作用强；锥体抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强外系不良反应亦较强2.镇静、降压作用较弱镇静、降压作用较弱其他吩噻嗪类药物二、硫杂蒽类泰尔登（泰尔登（tardan）又名又名又名又名氯丙硫蒽氯丙硫蒽、氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixene）特特点点1.具有抗焦虑、抗抑郁作用具有抗焦虑、抗抑郁作用2.不良反应轻不良反应轻用用途途适于强迫状态或焦虑、抑郁精神分适于强迫状态或焦虑、抑郁精神分裂症和更年期抑郁症效果好裂症
11、和更年期抑郁症效果好三三.丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol)特点特点1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强反应很强2.镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱用途用途常用于各型精神分裂症、躁狂症常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适也适用于止吐、持续性呃逆用于止吐、持续性呃逆心血管、肝损轻而保留应用心血管、肝损轻而保留应用氟哌利多氟哌利多(droperidol)+芬太尼芬太尼-神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术痛觉消失、精神恍惚、对环境痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠淡漠 用于：小手术，麻前给药，控用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。制精神
12、病人的攻击行为。五氟利多（五氟利多（penfluridol）长效长效慢性；锥体外系反应慢性；锥体外系反应多多舒必利（舒必利（sulpiride）“药物电休克药物电休克”之称；之称；锥体外系反应锥体外系反应较少较少四、其他抗精神病药物氯氮平（氯氮平（clozapine）(-)5-HT-DA 特点：快、强、阻断D4-R，对阳性、阴性症状均有效；几无锥体外系不良反应。有抗组胺、抗胆碱、抗肾上腺素能作用。粒粒C减少减少(女女 男）男）抗抗5-HT抗抗D2 适于首发急性和慢性病人适于首发急性和慢性病人对分裂症的认知功能和继发抑郁对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。有治疗作用，不良反应轻。
13、利培酮（利培酮（risperidone）躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第二节 抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂（lithiumcarbonate）【药理作用药理作用】抗躁狂作用抗躁狂作用正常人：影响小正常人：影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常躁狂症患者：言语、行为恢复正常抗急性、轻度躁狂抗急性、轻度躁狂抑郁抑郁1.抑抑制制脑脑内内NA和和DA释释放放，促促进进其其再再摄摄取取，减减少少突突触触间间隙隙DA、NA浓度浓度2.抑制抑制cAMP和和
14、 磷脂酶磷脂酶C介导的反应介导的反应【机制机制】【临床应用临床应用】躁狂症躁狂症精神分裂症的兴奋躁动状态：精神分裂症的兴奋躁动状态：+抗精神病药抗精神病药躁狂抑郁症躁狂抑郁症【不良反应不良反应】安全范围小安全范围小1.1.轻度：轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤体震颤2.2.中毒中毒 脑病综合征：意识障碍、深反脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤射亢进、共济失调、震颤 解救解救：立即停药，静滴生理盐水立即停药，静滴生理盐水 3.3.抗甲状腺作用抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿甲减或甲状腺肿大大每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量
15、锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用排用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂钠利尿剂v安全范围：安全范围：（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明，米帕明）多塞平多塞平（doxepin）阿米替林阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（地昔帕明（desip
16、ramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）【药理作用药理作用 】1.CNS1.CNS正常人正常人：安静、嗜睡、视力模糊、血压：安静、嗜睡、视力模糊、血压稍降、注意力不集中。稍降、注意力不集中。抑郁病人抑郁病人：精神振奋、情绪高涨：精神振奋、情绪高涨 米帕明米帕明（imipramine丙咪嗪丙咪嗪）【机机 制制】抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NANA及（或）及（或）5-5-HTHT的再的再摄取摄取突触间隙突触间隙NANA、5-HT5-HT浓度浓度突触突触传递功能传递功能抗抑郁抗抑郁2 2 植物神经系统植物神经系统阻断阻断M M受体受
17、体,阿托品样作用阿托品样作用口干、便秘、视力模糊、心悸等口干、便秘、视力模糊、心悸等 米帕明的药理作用米帕明的药理作用3心血管系统心血管系统血压下降，心律失常血压下降，心律失常机制机制：抑制心肌中：抑制心肌中NA再摄取，再摄取，NA【临床应用临床应用】1.1.各型抑郁症各型抑郁症;强迫症强迫症 2.2.遗尿症遗尿症3.3.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症起效缓慢，不能作为应急药起效缓慢，不能作为应急药米帕明米帕明【不良反应不良反应】1 1抗胆碱作用抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用前列腺肥大及青光眼患者禁用2 2心血管系统心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用高血压、心脏病患者慎用或禁用3 3其
18、它其它 中枢神经系统反应、过敏反应中枢神经系统反应、过敏反应米帕明米帕明【药物相互作用】1.竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）2.MAOIBp3.抗精神病抗精神病药、抗帕金森病、抗帕金森病药 抗胆碱抗胆碱4.4.胍乙胍乙啶、可、可乐定定 降降压减弱减弱阿阿米替林:抑制抑制5-HT再摄取再摄取阻滞阻滞M受体受体马普替林:选择性选择性NE再摄取抑制药再摄取抑制药地昔帕明氟西汀帕罗西汀：-HT-HT摄取抑制药摄取抑制药思思考考题题1.抗精神病药阻断脑内抗精神病药阻断脑内DA-R可产生哪些效应？可产生哪些效应？2.简述简述chlorpromazinechlorpromazine镇吐作用的特点及机制。镇吐作用的特点及机制。3.3.ChlorpromazineChlorpromazine阻断哪些受体？产生哪阻断哪些受体？产生哪些作用及不良反应？些作用及不良反应？