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1、药理学与药物学治疗基药理学与药物学治疗基础础(中职药剂中职药剂)第第6 6章：抗章：抗精神失常药精神失常药一、抗精神病药精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。抗精神病药，因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。1.吩噻嗪类氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物。氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine)chlorpromazine)药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 （1 1）镇静安定、抗精神病作用镇静安定、抗精神病作用镇静安定、抗精
2、神病作用镇静安定、抗精神病作用临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症，对急临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用以维性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用以维持疗效，减少复发。此外，也可用于治疗躁狂症及其持疗效，减少复发。此外，也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。（2 2）镇吐作用）镇吐作用）镇吐作用）镇吐作用 氯氯丙丙嗪嗪有有较较强强的的镇镇吐吐作作用用，小小剂剂量量抑抑制制延延脑脑催催吐吐化学感受区引起的呕吐（阻断化学感受区引起的呕吐（阻断D D2 2受体），大剂量直接受体），
3、大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。（3）对体温调节的作用）对体温调节的作用直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。此外可增强中枢抑制药的作用；引起椎体外系反应。（4）增强中枢抑制药的作用 2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 抗抗受体（降压作用）受体（降压作用）体位性低血压，注意不体位性低血压，注意不用肾上腺素。用肾上腺素。抗抗M M受体（抗胆碱作用）受体（抗胆碱作用）引起口干、便秘、视引起口干、便秘、视力模糊等副作用力模糊等副作用 3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路阻断
4、结节漏斗通路D D2 2受体，受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。【临床用途】：1.精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工冬眠不良反应 1 1、一般反应、一般反应、一般反应、一般反应中
5、枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；MM受受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减强，可用深部肌注；长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。氯丙嗪局部刺激性较强，不应作皮上注射。静脉注射慢等。氯丙嗪局部刺激性较强，不应作皮上注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射
6、。静注或肌注后，可出现体位性低血压，应嘱患者卧慢注射。静注或肌注后，可出现体位性低血压，应嘱患者卧床休息床休息1 12 2小时，不见缓解可以使用升压药，但是不能用肾小时，不见缓解可以使用升压药，但是不能用肾上腺素。上腺素。2、锥体外系反应、锥体外系反应长期服用氯丙嗪可出现。帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍上述三种可减量加服苯海索缓解。迟发性运动障碍或迟发性多动症表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼等。少见，但无有效药物，发现即立即停药。3过敏反应常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生
7、素预防感染。4.4.急急急急性性性性中中中中毒毒毒毒 一一次次吞吞服服大大剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪，可可致致急急性性中中毒毒，出出现现昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克，并并出出现现心心肌肌损损害害、心心电电图图异异常常（P-RP-R间间期期或或Q-TQ-T间间期期延延长长，T T波波低平或倒置），应立即停药，对症处理。低平或倒置），应立即停药，对症处理。其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物奋奋奋奋乃乃乃乃静静静静(perpheenazine)(perpheenazine)：作作用用缓缓和和，具具有有镇镇静静作作用用，心心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。
8、三三三三氟氟氟氟拉拉拉拉嗪嗪嗪嗪(trifluoperazine)(trifluoperazine)、氟氟氟氟奋奋奋奋乃乃乃乃静静静静（fluphenazine)fluphenazine)：二二者者镇镇静静作作用用弱弱，具具有有明明显显抗抗幻幻觉觉妄妄想想作作用用，适适用用于于偏执型和慢性精分症。偏执型和慢性精分症。硫硫硫硫利利利利达达达达嗪嗪嗪嗪（thioridazine,thioridazine,甲甲甲甲硫硫硫硫达达达达嗪嗪嗪嗪）：镇镇静静作作用用明明显显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗
9、精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱（二）硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨（chlorprothixenechlorprothixene，泰尔登），泰尔登）作用特点作用特点作用特点作用特点其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。系症状也较少。临床
10、适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。分症患者。（三）丁酰苯类（三）丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇（haloperidolhaloperidol）作作作作用用用用特特特特点点点点 选选择择性性阻阻断断D D2 2样样受受体体，有有很很强强的的抗抗精精神神病病作作用用，但但锥锥体体外外系系反反应应发发生生率率高高，程程度度严严重重，能能明明显显控控制制各各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。氟哌利多氟哌利多（droperidoldroperidol）作作作作用用用用特特特特点点点点 作作用用与与氟氟
11、哌哌啶啶醇醇基基本本相相似似。临临床床主主要要用用于于增增强镇痛药的作用。强镇痛药的作用。与与芬芬太太尼尼配配合合使使用用-神神经经安安定定镇镇痛痛术术，作作为为一一种种外外科科麻麻醉醉，可可以以进进行行小小的的手手术术，如如烧烧伤伤清清创创、窥窥镜镜检检查查、造造影影等等，其其特特点点是是集集镇镇痛痛、安安定定、镇镇吐吐、抗抗休休克克作作用用于于一一体体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。（四）其他类（四）其他类五氟利多五氟利多（penfluridolpenfluridol）为长效抗精神病药。适）为长效抗精神病药。适用于急慢性
12、精神分裂症，尤适用于慢性患者维持与用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持与巩固疗效。巩固疗效。舒必利（sulplride)sulplride)作用特点作用特点作用特点作用特点对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快。减轻对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑效。选择性阻断中脑边缘系统边缘系统DADA受体，对纹状体受体，对纹状体DADA受体受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。
13、亲和力低，因此锥体外系不良反应少。氯氮平氯氮平（clozapine)clozapine)作用特点作用特点作用特点作用特点为一广谱抗精神病药。抗精神病作用为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断机制为阻断5-HT5-HT受体和受体和DADA受体。作用较强，其他药受体。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经
14、典抗精用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。显改善作用。几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏，及时发现，立即停严重的是产生粒细胞减少或缺乏，及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。利培酮利培酮利培酮利培酮(risperidone(risperidone，维思
15、通），维思通）适用于急性和慢适用于急性和慢性精神分裂症，对兴奋症状疗效欠佳。锥体外系性精神分裂症，对兴奋症状疗效欠佳。锥体外系反应及抗胆碱反应均轻。反应及抗胆碱反应均轻。二、二、抗抑制症和躁狂症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)(affectivedisorders)，是一，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型病因病因 单胺学说单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。可能与
16、脑内单胺类功能失衡有关。NANA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）活动增多）NANA抑郁（情绪低落，言语减少，抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动精神运动迟缓，常自责，甚至迟缓，常自责，甚至自杀）自杀）5-HT（共同基础）药物治疗学基础药物治疗学基础 按单胺学说理论按单胺学说理论凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，降低功能，降低NANA功能功能抗躁抗躁狂症狂症凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，提高功能，提高NANA功能功能抗抑抗抑郁症郁症（一）（一）抗抑抗抑 郁郁 症症 药药 常用抗抑郁药为三环类、常用抗抑郁药为三环类、常用抗抑郁药为三环类、常用
17、抗抑郁药为三环类、5-HT5-HT再摄取抑制药和单胺再摄取抑制药和单胺再摄取抑制药和单胺再摄取抑制药和单胺氧化酶抑制药等。三环类包括米帕明氧化酶抑制药等。三环类包括米帕明氧化酶抑制药等。三环类包括米帕明氧化酶抑制药等。三环类包括米帕明（imipramineimipramine）、地昔帕明（）、地昔帕明（）、地昔帕明（）、地昔帕明（desipraminedesipramine）阿米替）阿米替）阿米替）阿米替林（林（林（林（amitriptylineamitriptyline）、多塞平（）、多塞平（）、多塞平（）、多塞平（doxepindoxepin）等；）等；）等；）等；5-HT5-HT再摄取抑
18、制药代表药为氟西汀；单胺氧化酶抑制药再摄取抑制药代表药为氟西汀；单胺氧化酶抑制药再摄取抑制药代表药为氟西汀；单胺氧化酶抑制药再摄取抑制药代表药为氟西汀；单胺氧化酶抑制药包括异卡波肼、吗氯贝胺等。包括异卡波肼、吗氯贝胺等。包括异卡波肼、吗氯贝胺等。包括异卡波肼、吗氯贝胺等。表1 三环类抗抑郁症药作用比较药物药物T T1/2（h)h)抑制单胺类递质再摄取抑制单胺类递质再摄取镇静镇静作用作用抗胆碱抗胆碱作作 用用5HT5HTNANA丙米嗪丙米嗪924924+地昔帕明地昔帕明147614760 0+阿米替林阿米替林17401740+多塞平多塞平824824弱弱弱弱+其他抗抑郁症药其他抗抑郁症药其他抗抑
19、郁症药其他抗抑郁症药 氟西汀（氟西汀（氟西汀（氟西汀（fluoxetine)fluoxetine)是是选选择择性性5-HT5-HT再再摄摄取取抑抑制制药药，其其作作用用与与三三环环类类药药物物相相似似，镇镇静静作作用用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。马普替林（马普替林（马普替林（马普替林（maprotiline)maprotiline)和米安色林和米安色林和米安色林和米安色林(mianserin(mianserin）为为近近年年合合成成的的四四环环类类抗抗抑抑郁郁症症药药，能能选选择择性性抑抑制制NANA的的再再摄摄取取，对
20、对5-HT5-HT再再摄摄取取无无影影响响，特特点点为为广广谱谱抗抗抑抑郁郁药药，具具有有奏奏效效快快，副副作作用用小小，临临床床适适用用于于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。诺米芬新（诺米芬新（诺米芬新（诺米芬新（nomifensinenomifensine）能能显显著著抑抑制制NANA、DADA再再摄摄取取，对对5-HT5-HT再再摄摄取取抑抑制制作作用用弱弱。抗抗胆胆碱碱作作用用及及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，尤其老年患者易接受。心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，尤其老年患者易接受。抗躁狂药抗躁狂药躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感躁狂症
21、是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。发生躁狂行为。发病机制发病机制单胺学说单胺学说5-HTNA5-HTNA 碳酸锂碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）药理作用及机制药理作用及机制 本品主要以锂离子形式发挥作用。本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。
22、对精神分裂症的躁狂症使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。状亦有较好疗效。不良反应不良反应 1 1、常常见见胃胃肠肠道道刺刺激激症症状状，乏乏力力，手手震震颤颤，口口渴渴多多尿尿，体体重重增增加加等等。轻轻者者可可在在用用药药过过程程中中自自行行消消失失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。2 2、锂锂盐盐治治疗疗浓浓度度与与中中毒毒浓浓度度相相近近，安安全全范范围围小小，容容易易引引起起中中毒毒。早早期期表表现现有有发发音音不不清清，震震颤颤加加重重，共共济济失失调调，进进而而出出现现谵谵妄妄、意意识识障障碍碍、惊惊厥厥、昏昏迷迷，可可以以致致死死。老老年年、肾肾功功不不良良，脱脱水水和和钠钠摄摄入入不不足足可可促促发发中中毒毒发发生生。中中毒毒时时无无解解毒毒药药。只只有有采采取取各各种种措措施施促促进进锂锂排排出出，必必要要时时做做血血液液透透析析，应应用用锂锂盐盐必必须须监监测测血血药药浓度。浓度。结束结束