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1、Pharmacology Chapter 18颜光美药理学 抗精神失常药 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望PsychiatricdisordersPsychiatricdisordersarediseasesassociatedwithdysfunctionofpsychologicalactivitywithregardtothinking,feeling,behaviorandbulesis.Theycanbeinducedbymanyfacto
2、rs.Theprincipalpsychiatricdisordersseenintheclinicareschizophrenia,depression(manic-depression)andanxiety.Accordingly,Neurolepticdrugs(alsocalledantischizophrenicdrugs,antipsychoticdrugs,ormajortranquilizers)usedprimarilytotreatschizophreniaincludeantipsychoticdrugs,antimanicdrugs,antidepressantdrug
3、sandantianxietydrugs.精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物常药，也称为精神药物(psychotropic drugs)psychotropic drugs)。根据其临床用途分为根据其临床用途分为n抗精神病药物（antipsychoticdrugs）n或神经安定剂（neuroleptics）n抗躁狂症药物（antimanicdrugs）n抗抑郁症药物（
4、antidepressants）n抗焦虑症药物（antianxiolytics）ChlorpromazineChlorpromazineistheprototypeoftheneurolepticagents.Depressionisadiseasewiththesymptomsofintensefeelingsofsadness,hopelessness,despair,andtheinabilitytoexperiencepleasureinusualactivities.Itisdifferentfromschizophrenia.antidepressantdrugsAllclinic
5、allyuseful(alsocalledthymoleptics)either directly or indirectlypotentiate the actions of norepinephrineand/orserotonininthebrain.Accordingtotheir chemical structures,antidepressantdrugsareclassifiedastricyclicorpolycyclicantidepressants,andothers.MechanismofantidepressantsThetricyclicandpolycyclican
6、tidepressantsmanagedepressionbyblockingtheuptakeofnorepinephrineandserotoninintotheneuron.Theprototypicaldruginthisgroupisimipramine.Theselectiveserotonin-reuptakeinhibitorsThe selective serotonin-reuptake inhibitors(SSRI)areanewclassofchemicallyuniqueantidepressantdrugs that specifically inhibit se
7、rotonin reuptake,contrasting with the relatively nonselectivelyinhibitionof monoamineuptakethatistypicalofthetricyclicantidepressants.TheSSRIscausefeweranticholinergiceffectsandlowercardiotoxitythandotricyclicantidepressants.第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂抗精神病药主要用于治疗精神分裂症症（schizophreniaschizophren
8、ia）及其他精神失常的及其他精神失常的躁狂症状。躁狂症状。抗精神病药也称作神经安定药抗精神病药也称作神经安定药（neurolepticdrugs）,主要用于治疗精主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。这类药物大多是强效多巴胺受体有效。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。和运动障碍等不良反应。抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类根据化学结构，将抗精神分裂症药根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：分
9、为四类：1.吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）4.其他其他这些抗精神病药大多具有相似的药理作这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制。用及其作用机制。一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）是吩噻嗪类药）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。物。氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazineChlorpromazine又名冬眠灵又名冬眠灵（wintermi
10、ne），主要阻断脑内边缘系统多巴），主要阻断脑内边缘系统多巴胺（胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病）受体，这是其抗精神病作用的主要机制。作用的主要机制。Chlorpromazine也能阻断肾也能阻断肾上腺素上腺素 受体和受体和M胆碱受体，因此其药理作用胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。础。氯丙嗪与氯丙嗪与DA能神经元能神经元DA能能神神经经元元并并不不只只存存在在于于边边缘缘系系统统，如如多多巴巴胺胺D2样样受受体体也也分分布布在在黑黑质质纹纹状状体体系系统统（锥锥体体外外系系）以以及及其其他他区区域域（如
11、如下下丘丘脑脑控控制制激激素素释释放放因因子子处处）。因因此此DA受受体体拮拮抗抗剂剂chlorpromazine虽虽可可改改善善精精神神分分裂裂症症，但但长长期期应应用用也也可可导导致致锥锥体体外外系系运运动动障障碍碍和和内内分分泌泌改改变变（如如催催乳乳素素的的释释放放）。同同时时，chlorpromazine也也可可以以阻阻断断与与治治疗疗作作用用有有关关的的5-HT受受体体。尽尽管管chlorpromazine选选择择性性较较低低，但但作作为为第第一一个个精精神神安安定定药药及及抗抗精精神神失失常常药药，目目前前在在临临床治疗中发挥着巨大的作用。床治疗中发挥着巨大的作用。DA受体分型受
12、体分型D1型：激活D1型受体经Gs蛋白激活Ac酶+AMPcAMP激动外周D1受体：心肌收缩、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2型：激活D2型受体经Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成开放钾通道激动中枢D2受体精神失常药理作用及机制（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用1.抗抗精精神神病病作作用用chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用（neurolepticeffect）。精神分裂症患者服用chlorpromazine后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维
13、障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。抗精神病作用机制DA是中枢神经系统内一种重要的是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。导致严重的神经精神疾病。脑内脑内DA能神经系统及功能、能神经系统及功能、DA受体及其亚型和精神分裂的受体及其亚型和精神分裂的DA假说。假说。(1)(1)脑内脑内DADA神经系统及其功能神经系统及其功能人类中枢人类中枢DADA通路可分为通路可分为4 4个系统个系统黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 是锥体外系
14、运动功能的高级中是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的枢。各种原因减弱该系统的DADA功能均可导致帕金森功能均可导致帕金森症。反之，系统的功能亢进时，则出现多动症。症。反之，系统的功能亢进时，则出现多动症。中脑中脑-边缘系统边缘系统 中脑中脑-皮质系统皮质系统 中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统皮质系统主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为能力的调控。目前认为I I型精神分裂症主要与这两个型精神分裂症主要与这两个
15、DADA系功能失调（亢进）密切相关。系功能失调（亢进）密切相关。结节结节-漏斗系统漏斗系统 主要调控垂体激素的分泌。主要调控垂体激素的分泌。脑内脑内DADA能神经能神经1 1中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状2 2中脑皮质中脑皮质DADA通路通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能过度阻断：可能产生静坐不能3 3黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路 主要功能：主管锥体外系
16、运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状4 4结节结节漏斗漏斗DADA通路通路 主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌分泌药理作用与应用：药理作用与应用：1 1安定、抗精神病作用安定、抗精神病作用动物：自发活动动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子大量也不麻醉，能驯服猴子人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣神经分裂患者：
17、控制兴奋狂躁，消除幻觉、神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活自理生活适应证：精神分裂症、躁狂症适应证：精神分裂症、躁狂症抗精神病机制抗精神病机制目前认为目前认为chlorpromazine等吩噻嗪类药物主等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统的皮质系统的D2样受体而发挥疗效的。样受体而发挥疗效的。但是，由于但是，由于chlorpromazine对这两个通路和对这两个通路和黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异样受体的亲和力几无差异，因
18、此，在长期应用，因此，在长期应用chlorpromazine的患者中，的患者中，锥体外系反应的发生率较高。锥体外系反应的发生率较高。抗精神病药抗精神病药阻断中脑边缘系统及中脑阻断中脑边缘系统及中脑-皮皮质通路的质通路的DA受体受体抗精神病抗精神病2.2.镇吐作用镇吐作用Chlorpromazine有较强的镇吐作用。小剂量时有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗即可对抗DA受体激动剂去水吗啡受体激动剂去水吗啡(apomorphine)引引起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的催吐化学感受区的D2受体的结果。受体的结果。大剂量的大剂量的
19、chlorpromazine直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。但是，但是，chlorpromazine不能对抗前庭刺激引起的呕不能对抗前庭刺激引起的呕吐。吐。chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆，其机制也可治疗顽固性呃逆，其机制是是chlorpromazine抑制位于延脑与催吐化学感受区抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位。旁的呃逆的中枢调节部位。2 2镇吐作用镇吐作用强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效。吐无效），对顽固呃逆有效。机制：小量抑制延脑催吐化学感受区机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢大量
20、抑制呕吐中枢 3.3.对体温调节的作用对体温调节的作用 Chlorpromazine Chlorpromazine对下丘脑体温调节中对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazinechlorpromazine不但降低发热机体的体温，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。也能降低正常体温。抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵体温随环体温随环境温度变化而升降境温度变化而升降 氯丙嗪氯丙嗪 解热止痛药解热止痛药解热解热 +降低正常体温降低正常体温+(二二)对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 Chl
21、orpromazineChlorpromazine能能阻阻断断肾肾上上腺腺素素受受体体和和M M胆胆碱碱受受体体。阻阻断断受受体体可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，但但由由于于连连续续用用药药可可产产生生耐耐受受性性，且且有有较较多多副副作作用用，故故不不适适合合于于高高血血压压的的治治疗疗；阻阻断断M M胆胆碱碱受受体体作作用用较较弱弱，引引起起口口干干、便便秘秘、视力模糊。视力模糊。临床应用临床应用1 1.精神分裂症精神分裂症主要用于治疗具有精神病性症状如幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症患者。2.呕吐和顽固
22、性呃逆。呕吐和顽固性呃逆。3 3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。人工冬眠人工冬眠人工冬眠人工冬眠号合剂：号合剂：氯丙嗪异丙嗪哌替啶氯丙嗪异丙嗪哌替啶 用于：用于：严重创伤、感染性休克、高严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。等病症的辅助治疗。不良反应不良反应1.1.常见不良反应常见不良反应 M样抗胆碱能症状：视力模糊、少汗、口干、样抗胆碱能症状：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等便秘、排尿困难等受体阻断症状：鼻塞、直立性受体阻断症状：鼻
23、塞、直立性BPBP、心率、心率结节漏斗系统结节漏斗系统 D2受体阻断症状：乳房肿大、受体阻断症状：乳房肿大、闭经、性功能闭经、性功能、生长缓慢、体重增加、生长缓慢、体重增加其他：嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶其他：嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞有粒细胞等等2 2锥体外系不良反应：锥体外系不良反应：(1)帕帕金森综合征金森综合征（tardivedyskinesia，TD）(2)急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（parkinsonism）(3)静坐不能（静坐不能（akathisia）(4)迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（acutedystonia）（1）（）（3）为）为DAR阻断引起
24、阻断引起Ach能神经功能亢进所能神经功能亢进所致，用苯海索防治致，用苯海索防治（4）为长期阻断）为长期阻断DAR导致导致DAR所引起所引起其他不良反应其他不良反应3.药源性精神异常chlorpromazine本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。4.惊厥与癫少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫样放电，有惊厥或癫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫药物。5.过敏反应常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。其他不良反应其他不良反应6.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应直立性低血压，直
25、立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。乳、月经停止、抑制儿童生长等。7.急性中毒急性中毒一次吞服大剂量一次吞服大剂量chlorpromazine后后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电电图图异异常常（P-R间间期期或或Q-T间间期
26、期延延长长，T波波低低平平或倒置），此时应立即对症治疗。或倒置），此时应立即对症治疗。药物相互作用与禁忌症药物相互作用与禁忌症 Chlorpromazine Chlorpromazine可以增强其他一些药物作可以增强其他一些药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，联合使用时注意调整剂量等，联合使用时注意调整剂量。中毒：口服中毒：口服1 12 g2 g：昏睡、休克：昏睡、休克 处理：对症治疗，但不能用肾上腺素处理：对症治疗，但不能用肾上腺素 禁忌症禁忌症 禁用：癫禁用：癫、昏迷者、严重的肺性心脏病、昏迷者、严重的肺性心脏病者、肝功能者、肝功能者者
27、 慎用：冠心病者、老人慎用：冠心病者、老人其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：见表奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：见表18-118-1其他类药物其他类药物氯普噻吨（氯普噻吨（ChlorprothixeneChlorprothixene）：又名泰尔登）：又名泰尔登（TardanTardan）抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪镇静作用强镇静作用强有较弱抗抑郁作用有较弱抗抑郁作用适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症各药特点见表各药特点见表18-1 18-1 表表18-118-1 Table18-1C
28、omparisonofCharacteristicsinVariousPhenothiazinesdrugsdoses（mg/d）sideeffectssedationextrapyramidalhypotensionchlorpromazine300800+（i.m）+（po）fluphenazine2.520+trifluoperazine620+perphenazine832+thioridazine200300+舒必利（舒必利（SulpirideSulpiride）疗效好，对情绪低落、有抑郁症疗效好，对情绪低落、有抑郁症状者亦有效状者亦有效 不良反应少，锥体外系反应轻不良反应少，锥体外
29、系反应轻氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效有效 锥体外系症状轻锥体外系症状轻 缺点：可引起粒细胞缺点：可引起粒细胞，不是首选药，不是首选药五氟利多（五氟利多（PenfluridolPenfluridol）疗效好疗效好 无明显镇静作用无明显镇静作用 长效：长效：qwqw 锥体外系症状常见锥体外系症状常见 适应证：急慢性精神分裂症、常适应证：急慢性精神分裂症、常用于慢性患者用于慢性患者其他药物其他药物氯氮平氯氮平 Clozapine Clozapine 属于苯二氮属于苯二氮类，为新型抗类，为新型抗精神病药。
30、精神病药。利培酮利培酮 Risperidone Risperidone 是新近研制并投入临床使是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。该药治疗精神分裂用的第二代非典型抗精神病药物。该药治疗精神分裂症阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等以及阴性症状症阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性患者和慢性患者。不同于均有效。适于治疗首发急性患者和慢性患者。不同于其他药物的是该药对精神分裂症患者的认知功能障其他药物的是该药对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。碍和继发性抑郁亦具治疗作用。第二节第二节 抗躁狂症药物抗躁狂症药物（antimanic dr
31、ugsantimanic drugs）本类药主要用于治疗躁狂症，上述抗本类药主要用于治疗躁狂症，上述抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外一些抗癫一些抗癫药如卡马西平药如卡马西平(carbamazepine)和丙戊酸钠和丙戊酸钠(sodiumvalproate)抗躁狂也有抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。橼酸盐。躁狂抑郁症躁狂抑郁症 躁狂抑郁症是一种以情感病态变化躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。为主要症状的精神病。表现：表现：躁狂或抑郁反复发作躁狂或抑郁反复发作 躁狂抑郁交替发作躁狂抑
32、郁交替发作 发病机制：均有脑组织发病机制：均有脑组织5-HT5-HT，脑脑NA：躁狂：躁狂情绪高涨，联想情绪高涨，联想敏捷，活动增多敏捷，活动增多脑脑NA：抑郁：抑郁碳酸锂（碳酸锂（Lithium CarbonateLithium Carbonate）正常人：对精神运动几无影响正常人：对精神运动几无影响 躁狂症者：能控制患者情绪高涨、烦躁不安、活动躁狂症者：能控制患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现过度、思维、语言不能自制的躁狂表现锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为和轻度躁狂疗效显著，有
33、效率为8080。用于治疗躁狂抑郁症用于治疗躁狂抑郁症(manic-depressivepsychosis)，该病的特点是躁狂和抑郁的双相循环发生。该病的特点是躁狂和抑郁的双相循环发生。Lithiumcarbonate主要用于抗躁狂，但有时对抑郁症也有效，主要用于抗躁狂，但有时对抑郁症也有效，故有情绪稳定药（故有情绪稳定药（moodstabilizier）之称。长期重复）之称。长期重复使用使用lithiumcarbonate不仅可以减少躁狂复发，对预防不仅可以减少躁狂复发，对预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显。抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显。机理：机理：1 1抑制脑内神经
34、末梢对抑制脑内神经末梢对NANA、DADA的释的释放，促进其对放，促进其对NANA、DADA的再摄取，降低突的再摄取，降低突触间隙触间隙NANA、DADA浓度。浓度。2 2抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇的代谢。的代谢。适应证：治疗躁狂症，对急性躁狂适应证：治疗躁狂症，对急性躁狂与轻度躁狂疗效好，有效率达与轻度躁狂疗效好，有效率达80%80%。不良反应：不良反应：胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，连用连用1 12 2周后，上述症状减轻或消失周后，上述症状减轻或消失 抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿甲状腺肿 急
35、性中毒：昏迷、震颤、癫急性中毒：昏迷、震颤、癫发作发作等等第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药常用抗抑郁药为三环类：常用抗抑郁药为三环类：米帕明（米帕明（imipramiene，丙米嗪）、地昔帕明（，丙米嗪）、地昔帕明（Desipramine）、阿米替林（）、阿米替林（Amitriptyline）、多塞）、多塞平（平（Doxepin，多虑平）等，多虑平）等米帕明米帕明药理作用与应用：药理作用与应用：正常人：安静、思睡、头晕、正常人：安静、思睡、头晕、BP稍稍、口干、视、口干、视力模糊力模糊抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用23周才起周才起效效机制机制 抑制脑内突触前
36、膜对抑制脑内突触前膜对NANA及（或）及（或）5-HT5-HT的再摄的再摄取取突触间隙突触间隙NANA、5-HT5-HT浓度浓度突触传递功能突触传递功能抗抑郁抗抑郁 适应证：各种抑郁症（有效率适应证：各种抑郁症（有效率60%60%80%80%）不良反应：不良反应：阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸等等 疲乏、肌震颤、体位性疲乏、肌震颤、体位性BPBP 过敏：皮疹、粒细胞过敏：皮疹、粒细胞、黄疸等、黄疸等 禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者药物相互作用：药物相互作用：1 1中枢抑制的作用中枢抑制的作用 2 2可乐定的降压作用可乐
37、定的降压作用 3 3与抗精神病药或苯海索合用，与抗精神病药或苯海索合用，其抗胆碱作用相加其抗胆碱作用相加 多虑平多虑平：抗焦虑作用较强、对心血：抗焦虑作用较强、对心血管作用较弱，锥体外系症状轻，适管作用较弱，锥体外系症状轻，适用于老年人用于老年人其余内容（略）其余内容（略）本章参考及推荐阅读文献本章参考及推荐阅读文献1.Crider A M，Scheideler M A.Recent advances in thedevelopmentofdopamineD(3)receptoragonistsandantagonists.MiniRevMedChem,2001，1(1):89992.Jone
38、sHM，PilowskyLS.Dopamineandantipsychoticdrugactionrevisited.BrJPsychiatry,2002,181:271-2753.Sawa A,Snyder S H.Schizophrenia:diverse approaches to acomplexdisease.Science,2002.,296(5568):692-6954.Tarsy D,Baldessarini R J,Tarazi F I.Effects of newerantipsychotics on extrapyramidal function.CNS Drugs,20
39、02,16(1):2345复习思考题复习思考题n.简述简述chlorpromazinechlorpromazine镇吐作用的特点及镇吐作用的特点及机制。机制。n.简述简述imipramineimipramine的药理作用。的药理作用。n.Chlorpromazine.Chlorpromazine的降温作用与阿司匹的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同？林的解热作用有何不同？n.Chlorpromazine.Chlorpromazine阻断哪些受体？产生哪阻断哪些受体？产生哪些作用及不良反应？些作用及不良反应？n、长期应用、长期应用chlorpromazinechlorpromazine易出现那些易出现那些不良反应？如何防治？不良反应？如何防治？n.简述简述clozapineclozapine的作用特点。的作用特点。第第 18 18 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章