药物分析及药品质量标准概述.ppt

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1、第一节第一节 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务一、药物和药物分析一、药物和药物分析 1）药物药物（Drug)是用于治疗、预防或诊断疾病，是用于治疗、预防或诊断疾病，有目的地调节有目的地调节人人的生理机能并的生理机能并规定有适应症、用法和用量的规定有适应症、用法和用量的物质。物质。2 2）兽药兽药 是指用于畜禽等动物的是指用于畜禽等动物的药物药物,包括能促进动物生长繁殖和提高包括能促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。生产性能的物质。第一节第一节3 3）药物分析学药物分析学 是一门采用化学的、物理的或物是一门采用化学的、物理的或物理化学的方法和技术，研究药物及理化学的方法和技术，研究药物

2、及其制剂的的化学组成和测定药物组其制剂的的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的综合性应用分含量的原理和方法的综合性应用学科。是药学科学的重要组成部分。学科。是药学科学的重要组成部分。第一节第一节4 4）药药物物分分析析的的内内容容 检测药物的检测药物的性状性状 鉴定鉴定药物的化学组成药物的化学组成 检查检查药物的杂质限量药物的杂质限量 测定测定药物的药物的含量含量第一节第一节中国兽药典收载的常用分中国兽药典收载的常用分析方法和典型兽药的分析析方法和典型兽药的分析5 5）药物分析常用的方法药物分析常用的方法 容容量量法法 化学分析化学分析法法重重量量法法仪器分析法仪器分析法光光谱谱法法色色谱

3、谱法法电电化化学学法法物物理理常常数数测测定定法法第一节第一节容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法）酸碱滴定法酸碱滴定法 氧化还原滴定法氧化还原滴定法 络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水非水溶液溶液滴定法滴定法 光谱分析法光谱分析法 紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法UV-VisUV-Vis 红外分光光度法红外分光光度法 IR IR 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AASAAS 原子发射分光光度法原子发射分光光度法AESAES 荧光分析法荧光分析法 M/M/A AFSFS色谱分析法色谱分析法 高效液相色谱法高效液相色谱法（HPLCHPLC）纸色谱法（纸色谱法（P

4、CPC）气相色谱法（气相色谱法（GCGC）薄层色谱法（薄层色谱法（TLCTLC）电导法电导法 电位法电位法 伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法 电解法电解法 极谱法极谱法 质谱法（质谱法（MS）高效毛细管电泳（高效毛细管电泳（HPCE）电感耦合等离子体原子发射光谱电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)气（液）气（液）质联用（质联用（GC/LC-MS）傅立叶变换傅立叶变换红外分光光度法红外分光光度法 FT-IR 其他分析法其他分析法 第一节第一节第二节第二节 药品质量标准与药典药品质量标准与药典一、质一、质 量量质量：指产品所具有的、能鉴别是否符合规定的特性。Quality:产品或服

5、务满足明确或隐含需要的特产品或服务满足明确或隐含需要的特征和特性的综合。征和特性的综合。第二节第二节二、药品质量二、药品质量药品质量特性：药品质量特性：疗效确切，使用安全、毒副疗效确切，使用安全、毒副作用小、稳定性好，有效期长、给药方便、价作用小、稳定性好，有效期长、给药方便、价格便宜、包装适合、便于贮存、运输和使用。格便宜、包装适合、便于贮存、运输和使用。有效性和安全性有效性和安全性 三、药品质量标准三、药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。第二节第二节 兽药的质量标准，是国家为了使用兽药安全有

6、效而制订的控制兽药质量规格和检验方法的规定；是兽药生产、经营、销售和使用的质量依据，也是检验和监督管理部门共同遵循的法定技术依据。第二节第二节 兽药的质量标准，一般应包括以下内容：兽药名称、结构式及分子式、含量限度、理化性状、鉴别项目及方法、含量测定方法、检查项目及方法、作用与用途、用法与用量、注意事项，制剂的规格、贮藏等第二节第二节1.1.中国兽药典及中国兽药规范中国兽药典及中国兽药规范 2.2.行业标准：兽药暂行质量标准、行业标准：兽药暂行质量标准、进口兽药暂行质量标准（中兽监）进口兽药暂行质量标准（中兽监）我国现行兽药质量标准我国现行兽药质量标准 第二节第二节 3.3.地方标准：广东省兽

7、药标准汇编地方标准：广东省兽药标准汇编 是是国国家家关关于于药药品品标标准准的的法法典典，是是国国家家管管理理药药品品生生产产与与质质量量的的依依据据，和和其其他他法法令令一一样具有约束力。样具有约束力。第二节第二节四、四、药典药典（二）内（二）内 容容 药药典典的的内内容容一一般般分分为为凡凡例例、正正文、附录和索引四部分。文、附录和索引四部分。现现行行药药典典一一般般分分为为一一、二二两两部部。另另还还专专门门出出版版配配套套资资料料，如如药品红外光谱集。药品红外光谱集。（一）（一）基本结构基本结构 1 1）凡例）凡例（General NoticesGeneral Notices）是解释和

8、使用药典、正确进行是解释和使用药典、正确进行质量检定的基本原则，把一些与质量检定的基本原则，把一些与标准有关的共性问题用条文加以标准有关的共性问题用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。规定，以避免在全书中重复说明。3 3）附录附录（AppendixAppendix）附录部分记载了制剂通则，附录部分记载了制剂通则，兽用兽用生物制品通则，一般鉴别试验，一生物制品通则，一般鉴别试验，一般杂质检查方法，有关物理常数测般杂质检查方法，有关物理常数测定法，通用分析法，试剂配制法等定法，通用分析法，试剂配制法等内容。内容。1 1、制（修）订兽药质量标准的、制（修）订兽药质量标准的原则原则 质量第一的原则，

9、确保药物的有效质量第一的原则，确保药物的有效性和安全性是前提条件性和安全性是前提条件 临床内服药严于外用药；注射药严于口服药临床内服药严于外用药；注射药严于口服药 考虑生产实际，既要保证质量，又有利考虑生产实际，既要保证质量，又有利于促进生产于促进生产 应遵循应遵循国家兽药标准工作管理办法国家兽药标准工作管理办法2 2、制（修）订兽药质量标准的、制（修）订兽药质量标准的基础基础 新药质量研究工作及其资料新药质量研究工作及其资料（临床用药品质量标准和起草说明书；（临床用药品质量标准和起草说明书；生产用药品质量标准和起草说明书）生产用药品质量标准和起草说明书）是制订药品质量标准的基础是制订药品质量

10、标准的基础3 3、制订兽药质量标准的、制订兽药质量标准的内容内容 新新药质量标准的制订除标准正文外，药质量标准的制订除标准正文外，还必须有标准起草说明书，包括：还必须有标准起草说明书，包括：药品的药品的国内外概况、制法、各项规定的依据国内外概况、制法、各项规定的依据药理和毒理试验结果、临床观察结果药理和毒理试验结果、临床观察结果需要进一步研究的问题、主要参考文献等需要进一步研究的问题、主要参考文献等3 3、修订兽药质量标准的、修订兽药质量标准的内容内容 修订质量标准内容中的有关项目修订质量标准内容中的有关项目 修修订说明书，包括：订说明书，包括：修订的依据、数据和理由修订的依据、数据和理由 有

11、三批以上样品及其检验数据有三批以上样品及其检验数据第四节第四节 全面控制药品质量的科学管理全面控制药品质量的科学管理 药品质量的全面控制涉及到药药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。为此国家公布了验各环节。为此国家公布了5G指指导性法令文件。导性法令文件。药品质量不是检验出来的药品质量不是检验出来的 GCP 药品临床试验管理规范（良好药药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）品临床试验规范）GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GSP 药药品品经经营营质质量量管管理理规规范范（良良好好药药品供应规范）品供应规范）GLP

12、药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）（良好药物实验研究规范）GAV VP 中药材中药材生产质量管理规范生产质量管理规范第一节第一节 药品检验的程序药品检验的程序一般包括：取样、检验一般包括：取样、检验（性状、鉴别、检查、性状、鉴别、检查、含量测定）含量测定）、出具检验报告。、出具检验报告。第二章第二章 药物分析基本知识药物分析基本知识 一、基本程序一、基本程序 1 1、取样（、取样（SamplingSampling）指从一批产品中，按取样规则抽取一定数量具有代表性的样品。要考虑取样的科学性、真实性与代表性(Random);对相关情况进行详细登记。2 2、

13、检验（、检验（Analysis)Analysis)原原则则上上按按相相应应标标准准（规规定定）进进行行性状检测、鉴别、检查及含量测定；性状检测、鉴别、检查及含量测定；获得的检验数据应完整、真实；试验记录要保存3年以上，备查。3 3、出检验报告（、出检验报告（Assay report)Assay report)是是对对药药品品质质量量的的评评价价，结结论论要要明明确、依据充分；确、依据充分；内容（抽样情况、样品检验、结论）三级签名（章）为为保保证证实实验验数数据据的的准准确确、可可靠靠、公公正正，国国家家规规定定向向社社会会提提供供公公正正数数据据的的产产品品质质量量检检验验机机构构，必必须须通

14、通过过计量认证。计量认证。第二节第二节 计量认证知识计量认证知识1 1）计计量量认认证证 是是指指计计量量行行政政部部门门对对有有关关技技术术机机构构计计量量检检定定、测测试试的的能能力力和可靠性进行的考核和证明。和可靠性进行的考核和证明。计量检定、测试设备的性能；计量检定、测试设备的性能；工作环境和人员的操作技能；工作环境和人员的操作技能；相关管理制度。相关管理制度。考考核核内内容容分析 受各种主客观因素影响和限制（分析人员操作技术水平、仪器和试剂、分析方法等），任何测定结果都不是绝对准确的，与真值之间总是存在差异误差（error)。第三节第三节 误差及数据处理误差及数据处理分析1 1）误差

15、）误差 =测量结果-真值 =测量结果-总体均值+总体均值-真值 =随机误差+系统误差测量结果是被测量的最佳估计测量不确定度？2 2）有效数值及其运算）有效数值及其运算（1 1）有效数字定义）有效数字定义 k k 10 10m m （1k 1k 1010的任意数）的任意数）M M为自然数，为自然数，k k的位数即是有效数字位数的位数即是有效数字位数（2 2）有效数字的运算）有效数字的运算l加减运算：加减运算：18.18.3 3+1.454 6+0.876 +1.454 6+0.876 l（小数点位数）（小数点位数）18.3+1.45+0.88=18.3+1.45+0.88=20.6320.632

16、0.620.6l乘、除等：乘、除等：1.11.10.326 80.103 00 0.326 80.103 00（有效数字位数）（有效数字位数）1.10.3270.103=1.10.3270.103=0.037 00.037 0 0.037 0.037（4)4)数值的舍入规则数值的舍入规则l8 765.8 765.4 43 8 765 3 8 765 （被舍数字第一位（被舍数字第一位5 5）l1 231 234 4.5 1 234.5 1 234；8 768 765 5.5 8 766.5 8 766（奇偶规则）（奇偶规则）l1 234.1 234.6 6 1 235 1 235；9 876.9

17、 876.5454 9 877 9 877（被舍数（被舍数 字后字后5 5）验验证证药药分分方方法法的的目目的的是是证证明明所所采采用用的的方方法法适适合合于于相相应应检测的要求。检测的要求。第四节第四节 药物分析方法的验证药物分析方法的验证 1 1）需验证的项目）需验证的项目 鉴鉴别别试试验验方方法法、杂杂质质定定量量或或限限度度检检查查方方法法、原原料料药药或或制制剂剂中中有有效效成成分分含含量量测测定定的的方方法法以以及及制制剂剂中中其其他他成成分分（如如降降解解产产物物、防防腐腐剂剂等等）的的测测定定方方法、溶出量测试方法法、溶出量测试方法 2 2）验证的内容）验证的内容 准确度、精密

18、度准确度、精密度 检测限、定量限检测限、定量限 线性、线性范围线性、线性范围 耐用性、专属性耐用性、专属性1)1)准确度准确度(accuracy)(accuracy)指测量结果与被测量的真值指测量结果与被测量的真值或参考值之间的接近程度。或参考值之间的接近程度。一般以回收率（一般以回收率（%）表示；）表示；或与或与经典方法进行经典方法进行t t检验评价检验评价。2 2）精密度精密度(precision)(precision)不同领域概念不一，故在不同领域概念不一，故在VIMVIM中未定义。中未定义。在化学领域中，精密度指在规定在化学领域中，精密度指在规定的条件下所获得的测量结果之间的条件下所获

19、得的测量结果之间的一致程度。的一致程度。（重复性、重现性）重复性、重现性）一般用偏差、标准偏差一般用偏差、标准偏差S S或或RSDRSD表示。表示。3 3）检测限和检测限和定量限定量限(LOD(LOD、LOQLOQ)指样品中被测物能被指样品中被测物能被检测出检测出的的最低量。最低量。指样品中被测物能被指样品中被测物能被定量测定定量测定的最低量。的最低量。l 目视法：用已知浓度的被测物，目视法：用已知浓度的被测物，试验出能可靠地目视出特定现象试验出能可靠地目视出特定现象的被测成分的最低浓度或量。的被测成分的最低浓度或量。l 信噪比法信噪比法 LOD:31 LOD:31 或或 2121 LOQ:1

20、0LOQ:101 1 4)4)专属性专属性(specificity)(specificity)指在其他成分（指在其他成分（杂质、降解产杂质、降解产物、辅料等）物、辅料等）可能存在下，所采用可能存在下，所采用分析方法能准确测定出被测物分析方法能准确测定出被测物的能力，是方法抗干扰程度的的能力，是方法抗干扰程度的量度。量度。5)5)线性线性和线性范围和线性范围(linearitylinearity)线线性性：指指在在一一定定的的浓浓度度范范围围内内，测测试试结结果果与与试试样样中中被被测测物物浓浓度度呈呈正正比比的的关关系系程度。程度。线性范围：指能达到一定精密度、准确度和线性的前提下，测试方法所

21、适用的高、低限浓度或量的区间。6)6)耐用性（耐用性（ruggedness)指在测定条件有小的变动时，指在测定条件有小的变动时，分析相同样品所测定试验结果的分析相同样品所测定试验结果的重现程度，旨为常规检验提供依重现程度，旨为常规检验提供依据。据。2.1 性状性状（Description）性性状状项项下下记记述述药药品品的的外外观观、臭臭、味味和和一一般般的的稳稳定定性性情情况况，以以及物理常数等。及物理常数等。第一节第一节 药品检验的程序药品检验的程序例例：苯甲酸苯甲酸 性性状状 本本品品为为白白色色有有丝丝光光的的鳞鳞片片或或针针状状结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末；质质轻轻；无无臭臭或或

22、微微臭臭；在在热热空空气气中中微微有有挥挥发发性性；水水溶溶液液显显酸酸性性反反应应。本本品品在在乙乙醇醇、氯氯仿仿或或乙乙醚醚中中易易溶溶，在在沸沸水水中中溶溶解解，在在水水中中微溶。微溶。熔点熔点 本品的熔点本品的熔点（附录（附录 C）为为 121124.5。2.2 鉴别（鉴别（Identifcation）判判断断已已知知药药物物及及其其制制剂剂的的真真伪伪；采采用用一一组组（二二个个或或几几个个）试试验验项项目全面评价一个药物。目全面评价一个药物。第一节第一节 2.3 检查检查(Detection)(Detection)包包括括有有效效性性、均均一一性性、纯纯度度要要求求及安全性四个方面

23、。及安全性四个方面。纯纯度度要要求求即即药药物物的的杂杂质质检检查查，亦亦称称限限度度检检查查、纯纯度度检检查查（Detection of Impurities）第一节第一节2.4 含量测定含量测定（Assay）判断一个药物的质量是否符合判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面准确测定有效成分要求，必须全面准确测定有效成分的含量，的含量，综合考虑鉴别、检查与含综合考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。量测定三者的检验结果。第一节第一节2.5 2.5 检验报告检验报告(Assay report)(Assay report)必须有检验人员、复核人员及必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章

24、，以及检验部门负责人签名或盖章，以及检验单位盖章单位盖章。第一节第一节标标 准准（Standard)Standard)为在一定的范围内获得最佳秩序，为在一定的范围内获得最佳秩序，对活动或其结果规定共同的和重复对活动或其结果规定共同的和重复性使用的规则、导则或特性文件。性使用的规则、导则或特性文件。(GB/T 3935.1-1996)其本质其本质统一性统一性标标 准准（Standard)Standard)为在一定的范围内获得最佳秩序，为在一定的范围内获得最佳秩序，对活动或其结果规定共同的和重复对活动或其结果规定共同的和重复性使用的规则、导则或特性文件。性使用的规则、导则或特性文件。(GB/T 3

25、935.1-1996)其本质其本质统一性统一性标标 准准分类分类层级分层级分（国家、行业、地方、企业）（国家、行业、地方、企业）性质分性质分（强制、推荐）（强制、推荐）属性分属性分（技术、管理、工作）（技术、管理、工作）对象分对象分（基础、安全、卫生、产品、（基础、安全、卫生、产品、方法方法、环保、管理等）、环保、管理等）中国兽药规范中国兽药规范是兽药是兽药典颁布施行前有关兽药的典颁布施行前有关兽药的国家标准，也分为两部，国家标准，也分为两部，是兽药典的补充。是兽药典的补充。为为保保证证实实验验数数据据的的准准确确、可可靠靠、公公正正，国国家家规规定定向向社社会会提提供供公公正正数数据据的的产

26、产品品质质量量检检验验机机构构，必必须须通过通过计量认证计量认证。第一节第一节 计量认证知识计量认证知识（部门、企事业单位）（部门、企事业单位）1 1）计计量量认认证证 是是指指计计量量行行政政部部门门对对有有关关技技术术机机构构计计量量检检定定、测测试试的的能能力力和可靠性进行的考核和证明。和可靠性进行的考核和证明。计量检定、测试设备的性能；计量检定、测试设备的性能；工作工作环境环境和和人员人员的操作技能；的操作技能；相关管理制度。相关管理制度。考考核核内内容容一、一、药物的杂质药物的杂质(foreignforeign、impurities)impurities)药物的纯度是指药物纯净的程度

27、，反映药物质量的优劣。含有杂质是影响药物纯度的主要因素。药物的杂质杂质是是指药物中存在的无治疗作指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对动物有用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对动物有害的物质。害的物质。杂质杂质包括包括：1.有毒副作用的物质如：砷盐和重金属如：砷盐和重金属 2.本本身身无无毒毒副副作作用用，但但影影响响药药物物的的稳稳定定性和疗效的物质性和疗效的物质 如：水分、异构体如：水分、异构体3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理科学管理的物质如：如：ClCl-、SOSO4 42-2-信号杂质信号杂质反映工艺或纯度？反映工艺或纯度？二、药物中

28、杂质的来源二、药物中杂质的来源1.生产过程中引入生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质(AsPbFe)三、杂质的分类三、杂质的分类 药物中的杂质按药物中的杂质按来源来源分为分为 1.一般杂质：在自然界分布广，容在自然界分布广，容易引入药物中的物质易引入药物中的物质。2.如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。其检查方法收载在药典的附录附录中2.特殊杂质特殊杂质：指在有关药物生产或贮藏过程中，因其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。随药物的品种而异，如：As

29、pirin中的游离水杨酸、甾体激素中的其他甾体来源来源分为分为检查方法检查方法收载在收载在药典药典正文正文各药品的各药品的质量标准中质量标准中 均规定所含杂质的均规定所含杂质的种类种类和限量和限量.四、药物的纯度与化学试剂的纯度四、药物的纯度与化学试剂的纯度Drugs&ReagentsDrugs&Reagents 共同点：共同点：Drugs&ReagentsDrugs&Reagents 不同点不同点：不同点：不同点：例例：硫酸钡（：硫酸钡（BaSO4）试剂规格试剂规格 对可溶性钡盐不做检查对可溶性钡盐不做检查.检查：氯化物、铁、灼烧失重等检查：氯化物、铁、灼烧失重等药用规格药用规格 如存在可溶

30、性如存在可溶性钡盐则导致钡盐则导致 医疗事故医疗事故.检查：检查：酸溶性钡盐酸溶性钡盐、重金属、砷盐等、重金属、砷盐等 化学试剂不能代替药品使用化学试剂不能代替药品使用Drugs&ReagentsDrugs&Reagents三种检查方法三种检查方法比较法比较法灵敏度法灵敏度法标准对照法标准对照法五五 杂质检查方法杂质检查方法(限量检查法限量检查法)操作操作:平平行行试试验验比比较较两两比比色色管管的的颜颜色色或或浊浊度度,判判断断杂杂质质限限量量是是否否符符合规定合规定.管管2 2（对照管）（对照管）管管1 1（样品管）（样品管）取限度量的待检杂质对照品配成的对照溶取限度量的待检杂质对照品配成

31、的对照溶液液,与一定量供试品配成的供试品溶液在相同与一定量供试品配成的供试品溶液在相同条件下处理条件下处理,比较反应结果比较反应结果,判断供试液中所判断供试液中所含杂质限度是否符合规定含杂质限度是否符合规定.标标准准对对照照法法 在在供试品溶液中加入试剂供试品溶液中加入试剂,在试验在试验条件下反应条件下反应,不得出现正反应不得出现正反应.既以既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量检测条件下反应灵敏度控制杂质限量.如：蒸馏水中氯化物的检查如：蒸馏水中氯化物的检查 5滴 1mL0.2mg/50mL0.2mg/50mL 4g/mL4g/mL灵灵敏敏度度法法 取一定量供试品取一定量供试品,在规定条在规定

32、条件下测定待检杂质吸光度件下测定待检杂质吸光度,与与规定限量比较规定限量比较,判断供试品中判断供试品中杂质限量杂质限量.比比较较法法A A第二节第二节 药物的杂质限量及其计算药物的杂质限量及其计算一、杂质限量一、杂质限量 在在不不影影响响药药物物疗疗效效、稳稳定定性性及及不不发发生生毒毒性性的的前前提提下下,药药物物中中所含杂质的最大允许量所含杂质的最大允许量.通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示杂质量杂质量 杂质限量杂质限量 杂质量杂质量药品合格药品合格药品不合格药品不合格二、二、杂质限量的计算杂质限量的计算mm*已知：cAs1g/ml1106g/mlVAs2.0mlL=1ppm=0.

33、0001%砷斑法检查砷斑法检查GlucoseGlucose中的中的AsAsm2.0*对乙酰氨基酚中对乙酰氨基酚中氯化钠氯化钠的检查的检查对照品溶液对照品溶液:标准标准NaCl溶液溶液(10 g Cl-/ml)方法：取方法：取5.0ml 同法操作比较同法操作比较,浊度不得更大浊度不得更大.计算：氯化物限量是多少计算：氯化物限量是多少(%)？四、氯化物检查法四、氯化物检查法（一）原理标准对照法样品管对照管1.0mL用水稀释至用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.60g0.010%0.010%(浓度：浓度：10 gCl/ml)（二）检查方法（二）检查方法药典附录药典附录除另有规定外，取各药品项下

34、规定量的供试品除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品葡萄糖中氯化物检查葡萄糖中氯化物检查在暗处放置5min(避免避免AgCl分解分解)同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较即得（三）测定条件（三）测定条件1.标准NaCl溶液10gCl/ml，50ml供试溶液中含5080g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液58ml。2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀HNO310ml为宜。a)加速AgCl浑浊的形成；b)产生较好的乳浊；c）避免弱酸银盐如Ag2CO3、Ag3PO4以及Ag2O沉淀的形成。需在硝酸酸性条件下需在硝酸酸性条件下？（三）测定条件（三）测定条件 3

35、.试剂：硝酸银5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因AgCl见光易分解。4.供试液和对照液稀释后，再加AgNO3溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀（三）测定条件（三）测定条件 6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.务必遵循平行操作原则务必遵循平行操作原则（三）测定条件（三）测定条件（四）干扰及排除（四）干扰及排除 1.若供试品有色，需经处理后方可检查。若供试品有色，需经处理后方可检查。（1）内消色法：倍量法，如枸橼酸铁如枸橼酸铁铵中铵中 氯化物氯化物 的检查的检查。（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。a.a.内消色法内消色法如如枸橼酸铁铵

36、枸橼酸铁铵中氯化物的检查中氯化物的检查.（四）干扰及排除（四）干扰及排除 向供试品溶液中加入某种试剂向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去后再依法检查使溶液颜色褪去后再依法检查.例：例：高锰酸钾高锰酸钾中氯化物的检查中氯化物的检查 因溶液呈紫色因溶液呈紫色,加入适加入适量乙醇量乙醇,使颜色消失后再检查使颜色消失后再检查.b.外消色法外消色法（四）干扰及排除（四）干扰及排除五、硫酸盐检查法五、硫酸盐检查法（一）原理对照法（二）测定条件1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液15ml。2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且

37、以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O 样品样品标准溶液标准溶液3.试剂：氯化钡5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。4.供试液和对照液稀释后，再加BaCl2溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀（二）测定条件*药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液E.以上都不对七、重金属检查法七、重金属检查法以铅为代表，共有以铅为代表，共有4种方法种方法 系指在实验条件下，能与系指在实验条件下，能与CH3CSNH2或或Na2S作用显色的作用显色的金属杂质。

38、金属杂质。五毒五毒/Ag/Cu/Sn/Ni/Co/Zn第一法硫代乙酰胺法 适用于溶于适用于溶于水水、稀酸稀酸和和乙醇乙醇的药物的药物 1.原理悬浊液悬浊液操作方法操作方法样品管对照管2.测定条件（1）用Pb(NO3)2配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准Pb(NO3)2溶液10gPb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含1020g的Pb2+。硫代乙酰胺法（2）本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为33.5（3）显色剂：CH3CSNH2硫代乙酰胺法供试品如有色色，需处理后方可检查。A.外消色法外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有

39、色溶液（指示剂调节）B.内消色法内消色法C.改用第四法，微孔滤膜过滤法3.干扰及排除硫代乙酰胺法内消色法内消色法 与氯化物检查时的处理方法类似与氯化物检查时的处理方法类似 第二法炽灼残渣法适用于含芳环、杂环芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。1.原理：500600炽灼，使有机结合使有机结合的重金属游离的重金属游离，经处理后，依一法一法检查。2.操作方法操作方法炽灼残渣法H2SO4进一步消化溶解 含含钠钠及及氟氟的的有有机机药药物物应应用用铂铂坩坩埚埚、石石英英坩坩埚埚或或硬硬质质玻玻璃璃蒸蒸发发皿皿（因因可可腐腐蚀蚀瓷瓷坩埚，带入大量重金属坩埚，带入大量重金属）炽灼残渣法HNO3

40、处理后处理后,必须蒸干除尽必须蒸干除尽NxOy 炽灼温度严格控制：炽灼温度严格控制：500-6003.注意事项注意事项（三）第三法（三）第三法 硫化钠法硫化钠法适用于溶于碱溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴磺胺类、巴比妥类比妥类。1.原理对照法悬浊液悬浊液2.测定条件（1）NaOH碱性条件下（碱性条件下（5 mL)（2）显色剂：）显色剂：Na2S（5d)硫化钠法（四）第四法（四）第四法 微孔滤膜法微孔滤膜法 适用于含25g重金属杂质及有色供试液的检查。依一法检查，经微孔滤膜过滤后比较色斑。*重金属检查中，加入CH3CSNH2时溶液控制最佳的pH值是A.1.5B.3.5C7

41、.5D.9.5E.11.5*微孔滤膜法是用来检查A.氯化物B.砷盐C.重金属D.硫化物E.氰化物*Ch.P(2000年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是A.硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液D.氰化钾试液E.硫氰酸铵试液*葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察*现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用中国药典上收载的重金属检查的哪种方法A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不对*下面哪些方法为中国药典收载的重金属检查方法A.500600炽

42、灼残渣后,按一法操作B.pH33.5条件下，加入硫化氢试液C.碱性下，加入硫化钠试液D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑E.以上都对八、砷盐检查法八、砷盐检查法（一）古蔡法Ch.P（2000）、BP（2000）采用As毒须严格控制，常有3种方法1.原理 遇遇HgBr2试试纸纸生生成成黄黄色色棕棕色色的的砷砷斑斑，与与2ml 标标准准砷砷溶溶液液在在相相同条件下生成的砷斑比较同条件下生成的砷斑比较古蔡法2.操作方法（1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备（2）供试品需经有机破坏，则标准砷）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作溶液应平行操作古蔡法黄色黄色棕色棕色3.测定条件（1）标准砷溶

43、液临用新配，1gAs/ml。（2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：古蔡法A.还原还原As5+为为As3+，加快反应速度；，加快反应速度；C.SnCl2与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；气均匀而连续地发生；（3）酸性酸性 SnCl2 及及 KI 的作用是的作用是：D.可抑制微量可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，的干扰，在实验条件下，100 g Sb存在存在不干扰。不干扰。B.KI被氧化生成的被氧化生成的I2又可被又可被SnCl2还原为还原为I-，I-与反应中生成的与反应中生成的Zn2+能形成稳

44、定的配位离子，能形成稳定的配位离子，有利于生成有利于生成AsH3 的反应不断进行；的反应不断进行；（4）Pb(Ac)2棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，Pb(Ac)2棉花60mg装管高度6080mm。（5）锌粒应无砷）锌粒应无砷（6）砷斑不稳定，应立即观察）砷斑不稳定，应立即观察3.测定条件古蔡法4.干扰及排除干扰及排除（1）供供试试品品若若为为硫硫化化物物、亚亚硫硫酸酸盐盐、硫硫代代硫硫酸酸盐盐时时，加加HNO3，使使氧氧化化成成硫硫酸酸盐盐，以以除除去去干干扰扰，如如Na2S2SO3中砷盐的检查。中砷盐的检查。古蔡法（2）供试品若为铁盐，需先加酸性）供试品若为铁盐，需先加酸性

45、氯化亚锡试液，将氯化亚锡试液，将Fe3+还原为还原为Fe2+。如如枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵中砷盐的检查中砷盐的检查（3）具具环环状状结结构构的的有有机机药药物物，要要先先把有机物破坏后把有机物破坏后,再进行检查。再进行检查。4.干扰及排除干扰及排除（4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100g的供试品。酸酸破破坏坏法法：加加稀稀硫硫酸酸与与溴溴化化钾钾如如葡葡萄萄糖糖中砷盐的检查中砷盐的检查碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法 如：无水碳酸钠碱融如：无水碳酸钠碱融苯甲酸钠苯甲酸钠常用的有机破坏方法：常用的有机破坏方法：4.干扰及排除干扰及排除（二）Ag-DDC法Ch

46、.P(2000)、USP（25）标准对照法标准对照法砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原AgDDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。a 灵敏度高灵敏度高 0.5 g As/30ml b 可仪器测定可仪器测定,还可定量还可定量 c Sb干扰小干扰小（二）（二）Ag-DDC法法 用用有有机机碱碱吸吸收收反反应应产产生生的的HDDC有有利利于于反反应应的的进进行行。USP（25）用用吡吡啶啶，ChP（2000）用三乙胺。）用三乙胺。本法适用于含本法适用于含Sb量小于量小于500 g的供试品。的供试品。Ag-DDC法法（三）白田道夫法Ch.P（2000）含Sb药物中砷盐的检

47、查中砷盐的检查如葡萄糖酸锑钠如葡萄糖酸锑钠原理对照法一法一法不受不受Sb干扰干扰但灵敏度低但灵敏度低*在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是A.氯化物B.硫酸盐C.醋酸盐D.砷盐E.淀粉 与药物的稳定性、理化特性及生理与药物的稳定性、理化特性及生理功能相关，须控制其限量功能相关，须控制其限量十三、水分测定法十三、水分测定法1.Karl-Fisher 水分滴定法水分滴定法 适用于热不稳定的药物适用于热不稳定的药物 为非为非水水氧化还原滴定反应氧化还原滴定反应 I2+SO2+H2O 2HI+SO3 吡啶吡啶+甲醇甲醇十三、水分测定法十三、水分测定法 2.甲苯共沸法甲苯共沸法 适用于适用

48、于 颜色较深的药物颜色较深的药物 氧化剂、还原剂氧化剂、还原剂 皂类、油类皂类、油类*药药典典（2000年年版版）中中规规定定的的一一般般杂质检查中不包括的项目是杂质检查中不包括的项目是A.硫酸盐检查B.氯化物检查C.溶出度检查D.重金属检查E.砷盐检查*在药物生产过程中引入杂质的途径为在药物生产过程中引入杂质的途径为 A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合合成成过过程程中中产产生生的的中中间间体体或或副副产产物物分分离离不不净造成净造成 C.需需加加入入的的各各种种试试剂剂产产生生吸吸附附，共共沉沉淀淀生生成成混晶等造成混晶等造成 D.所用金属器皿及

49、装置等引入杂质所用金属器皿及装置等引入杂质 E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质解引入的杂质*临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是A.所含杂质的生理效应不同所含杂质的生理效应不同B.所含有效成分的量不同C.所含杂质的绝对量不同D.化学性质及化学反应速度不同E.所含有效成分的生理效应不同*检检查查某某药药物物中中的的砷砷盐盐，取取标标准准砷砷溶溶液液2ml2ml（每每1ml1ml相相当当于于1 1 g g的的AsAs）制制备备标标准准砷砷斑斑，砷砷盐盐限限量量为为0.00010.0001，应取供试品的量为，应取供试品的量为 A.0.

50、20gB.2.0gC0.020gD.1.0gE.0.10g色谱法色谱法 (一一)薄层色谱法薄层色谱法(TLC)(二二)高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)(三三)气相色谱法气相色谱法(GC)三三色色谱谱行行为为差差异异 根据药物与杂质对吸附根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析剂的吸附或对展开剂的解析能力不同能力不同(Rf 值的差异值的差异),加加以分离和检查以分离和检查.(一一)薄层色谱法薄层色谱法(TLC)三三色色谱谱行行为为差差异异 本法灵敏、简便、快速；本法灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、费用低；不需特殊的设备、费用低；分离和鉴定同步进行分离和鉴定同步进行.1.TLC法特点