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1、关于药物分析药品质量标准的制定第1页，讲稿共102张，创作于星期三本章学习要点本章学习要点 一、熟悉药品质量标准的定义、分类一、熟悉药品质量标准的定义、分类 二、掌握药品质量标准制定的原则及内容二、掌握药品质量标准制定的原则及内容 三、掌握药品质量标准分析方法验证内容三、掌握药品质量标准分析方法验证内容 四、掌握中药制剂质量标准制定的前提及内容四、掌握中药制剂质量标准制定的前提及内容第2页，讲稿共102张，创作于星期三第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述 一、制定药品质量标准的目的和意义一、制定药品质量标准的目的和意义 1 1、药品：、药品：药品药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾是指用于
2、预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。适应症、用法和用量的特殊的商品。第3页，讲稿共102张，创作于星期三 2 2、药品质量标准药品质量标准 药药品品质质量量标标准准是是国国家家为为保保证证药药品品质质量量所所制制订订的的具具有有法法律律约约束束力力的的技技术术法法规规，是是药药品品生生产产、供供应应、使使用用、检检验验和和药药政政管管理理部部门门共共同遵循的法定依据。同遵循的法定依据。3 3、目的：、目的：保障人民用药的安全和健康。保障人民用药的安全和健康。4 4、意义、意义第4页，讲稿共102张，创
3、作于星期三二、药品质量标准的分类及制订二、药品质量标准的分类及制订（一）法定的药品质量标准（一）法定的药品质量标准 1 1、中华人民共和国药典、中华人民共和国药典 ChPChP 由卫生部药典委员会编撰，经国务院同由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。意由卫生部颁布执行。2 2、中华人民共和国卫生部药品标准、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰及颁布执行。由卫生部药典委员会编撰及颁布执行。第5页，讲稿共102张，创作于星期三（二）企业标准（二）企业标准 又又称称企企业业内内部部标标准准，企企业业内内控控标标准准。由由药药品品生生产产企企业业自自己己制制订订，在在本
4、本厂厂或或本本系系统的管理上有约束力，属非法定标准。统的管理上有约束力，属非法定标准。（三三）临临床床研研究究用用药药品品标标准准（新新药药）（四）暂行和试行药品标准（新药）（四）暂行和试行药品标准（新药）第6页，讲稿共102张，创作于星期三（研究阶段）（研究阶段）临床研究用药品标准临床研究用药品标准 1 1、2 2、3 3类类4 4、5 5类类（试生产）（试生产）（正式生产）（正式生产）暂行药品标准暂行药品标准试行药品标准试行药品标准部颁标准部颁标准两年两年两年两年第7页，讲稿共102张，创作于星期三 三、制定原则三、制定原则 坚持质量第一，充分体现坚持质量第一，充分体现“安全有效、技安全有
5、效、技术先进、经济合理、不断完善术先进、经济合理、不断完善”的原则的原则 1 1、安全有效、安全有效 毒副作用小，疗效肯定毒副作用小，疗效肯定 2 2、先进性、先进性 赶超世界先进水平赶超世界先进水平 同一药品不同标准，取高标准同一药品不同标准，取高标准 第8页，讲稿共102张，创作于星期三 3 3、针对性、针对性 注射用药注射用药 麻醉用药麻醉用药 4 4、规范性、规范性 按照国家药监局制订的基本原则，基本按照国家药监局制订的基本原则，基本要求，一般格式进行。要求，一般格式进行。内服用药外用药内服用药外用药第9页，讲稿共102张，创作于星期三四、研究和制定药品质量标准的基础四、研究和制定药品
6、质量标准的基础 1 1、文献资料的查阅及整理、文献资料的查阅及整理 2 2、对有关研究资料的了解、对有关研究资料的了解五、药品质量标准制定工作的长期性五、药品质量标准制定工作的长期性 1 1、质量标准将伴随产品终身。、质量标准将伴随产品终身。2 2、一个药品的质量标准仅在某一历史阶、一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。段有效，而不是固定不变。第10页，讲稿共102张，创作于星期三第二节第二节 药品质量标准的药品质量标准的 主要内容及要点主要内容及要点第11页，讲稿共102张，创作于星期三乙乙 酰酰 唑唑 胺胺Yixian ZuoanYixian ZuoanAcetazola
7、mide C4H6N4O3S2 222.25 名称名称分子量分子量结构式结构式分子式分子式第12页，讲稿共102张，创作于星期三 本品为本品为N-5-N-5-（氨磺酰基）（氨磺酰基）-1-1，3 3，4-4-噻噻二唑二唑-2-2-基基 乙酰胺。按干燥品计算，含乙酰胺。按干燥品计算，含C C4 4H H6 6NN4 4OO3 3S S2 2 应为应为98.0%102.0%98.0%102.0%。【性状性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；
8、在氨溶液中易解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。溶。第13页，讲稿共102张，创作于星期三 熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VI CVI C）为）为256 261256 261，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。【鉴别鉴别】（1 1）（2 2）（3 3）【检查检查】【含量测定含量测定】【类别类别】碳酰酐酶抑制剂碳酰酐酶抑制剂【贮藏贮藏】遮光，密封保存。遮光，密封保存。【制剂制剂】乙酰唑胺片乙酰唑胺片第14页，讲稿共102张，创作于星期三一、名称一、名称 我国药典委员会和我国药典委员会和新药审批办法新药审批办法对对新药命名原则规定：新药命名原则规定：1 1、药品的名称包括中文名
9、、汉语拼音、药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按名和英文名三种。原则上按WHOWHO编订的编订的国际非专有药名国际非专有药名（INNINN）命名的原则）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。名。第15页，讲稿共102张，创作于星期三 3 3、仿制药物的中文名称，可根据药物的、仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：具体情况，采用：音译音译 如：如：Morphine Morphine 吗啡吗啡 意译意译 音意合译音意合译 如：如：Chloroquine Chloroquine 氯喹氯喹 2 2、药药品品的的名名称称应应明明
10、确确、简简短短、科科学学，不不用用代代号号、政政治治性性名名词词、容容易易混混同同或或夸夸大大疗疗效的名称。效的名称。第16页，讲稿共102张，创作于星期三 4 4、对对属属于于某某一一相相同同药药效效的的药药物物命命名名，应应该该采采用用该该类类药药物物的的词词干干以以显显示示其其与与同同类类药药物物的关系。的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 5 5、对于一些化学结构不清楚或天然来源、对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。如
11、：虑。如：罂粟中提取的罂粟碱。罂粟中提取的罂粟碱。第17页，讲稿共102张，创作于星期三 6 6、复复方方制制剂剂中中含含有有2 2个个或或2 2个个以以上上的的药药物物成成分分，可可以以采采用用简简缩缩法法来来命命名名。如如：氨酚待因片氨酚待因片 7 7、制制剂剂名名称称的的命命名名应应与与原原料料药药名名称称一一致致。如：乙酰水杨酸如：乙酰水杨酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片阿司匹林片阿司匹林片第18页，讲稿共102张，创作于星期三 8 8、避避免免采采用用有有关关解解剖剖学学、生生理理学学、病病理理学学、药药理理作作用用和和治治疗疗学学给给患患者者以以暗暗示示的的药名。如：风
12、湿灵、抗癌灵药名。如：风湿灵、抗癌灵 9 9、某某些些药药物物在在使使用用上上有有不不同同要要求求时时，名名称称也也应应作作不不同同的的规规定定。如如：乙乙醚醚和和麻麻醉醉乙乙醚醚；而而通通过过灭灭菌菌者者，应应标标明明。如如：灭灭菌菌结晶磺胺结晶磺胺 1010、对对沿沿用用已已久久的的药药名名，一一般般不不轻轻易易变变动动，如如必必须须变变动动，应应将将原原有有名名作作为为副副名名过过渡渡，以以免造成混乱。免造成混乱。第19页，讲稿共102张，创作于星期三【性状性状】本品为白色针状结晶或结晶本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极
13、本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。溶液中易溶。熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VI CVI C）为）为256 256 261 261，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。二、二、性状性状第20页，讲稿共102张，创作于星期三 （一）（一）外观、嗅味外观、嗅味 1 1、聚聚集集状状态态 药药物物的的聚聚集集状状态态是是多多种种多多样样的的，一一般般以以白白色色或或类类白白色色的的结结晶晶或或结结晶性粉末居多数。晶性粉末居多数。2 2、嗅嗅味味 嗅嗅应应是是指指药药物物本本身身固固有有的的味味道道，如如出出现
14、现不不应应有有的的异异臭臭，就就说说明明其其质质量量存存在在问题。问题。第21页，讲稿共102张，创作于星期三 3 3、色色泽泽 药药物物的的化化学学结结构构与与它它的的色色泽泽具具有有非非常常密密切切的的关关系系。显显色色的的原原因因是是分分子子结结构构中中具具有有不不饱饱和和碳碳链链和和不不饱饱和和碳碳环环的的高高共共体体系系，颜颜色色的的深深浅浅又又与与NN，S S，OO等等杂杂原原子在这些共体系中的原子子在这些共体系中的原子种类和数目种类和数目有关。有关。4 4、晶晶型型 不不同同晶晶型型的的药药物物其其生生物物利利用用度度有有很大的差异很大的差异第22页，讲稿共102张，创作于星期三
15、 无无味味氯氯霉霉素素有有A A、B B、C C及及无无定定型型四四种种晶型。晶型。A-A-稳稳定定型型 难难被被酯酯酶酶水水解解，溶溶出出速速度度慢慢，难吸收，生物活性低。难吸收，生物活性低。B-B-亚亚稳稳定定型型 易易被被酯酯酶酶水水解解，溶溶出出速速度度快快，易易被被体体内内吸吸收收血血药药浓浓度度为为A A型型的的7 7倍倍，疗效高。疗效高。C-C-不不稳稳定定型型 可可转转化化为为A A型型，溶溶出出速速度度介于介于A A、B B型之间。型之间。例例第23页，讲稿共102张，创作于星期三（二二）理理化化常常数数 药药物物的的理理化化常常数数是是检检定定药药品品质质量量的的重重要要指
16、指标标，它它包包括括：溶溶解解度度、熔熔点点、馏馏程程、相相对对密密度度、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光率、黏度和吸收系数等。光率、黏度和吸收系数等。用用黑黑体体字字列列出出小小标标题题，构构成成法法定定标标准准，测定方法均收载于药典，测定方法均收载于药典“附录附录”中。中。第24页，讲稿共102张，创作于星期三 2 2、熔点熔点 （1 1）定义：熔点系指一种物质由）定义：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。1 1、溶溶解解度度 溶溶解解度度是是药药品品的的一一
17、种种物物理理性性质质，药药物物的的化化学学结结构构与与溶溶剂剂的的特特性性对对溶溶解解度度具具有很重要的关系。有很重要的关系。第25页，讲稿共102张，创作于星期三（2 2）法定测定方法：）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质第三法：测定凡士林或其他类似物质 第26页，讲稿共102张，创作于星期三初熔初熔全熔全熔第27页，讲稿共102张，创作于星期三 （3 3）影响熔点测定的主要因素）影响熔点测定的主要因素a.a.传温液传
18、温液 mp.mp.在在8080以下的，用水以下的，用水 mp.mp.在在8080以上的，用硅油或液体以上的，用硅油或液体 石石蜡蜡第28页，讲稿共102张，创作于星期三 b.b.毛细管毛细管 中性硬质玻璃管，长：中性硬质玻璃管，长：9cm 9cm 内径：内径：0.91.1mm 0.91.1mm 壁厚：壁厚：0.100.15mm0.100.15mm c.c.升温速度升温速度 11.5/min11.5/min 熔融同时分解熔融同时分解 2.5 3/min2.5 3/min d.d.温度计温度计 0.50.5刻度，且经校正刻度，且经校正第29页，讲稿共102张，创作于星期三 3 3、凝点、凝点 液体
19、凝结为固体时，在短时间内停留不液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度变的最高温度 4 4、相对密度、相对密度 20 20 液体药物密度液体药物密度/水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法：供试品用量少，较常用供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体仅用于易挥发液体 第30页，讲稿共102张，创作于星期三第31页，讲稿共102张，创作于星期三第32页，讲稿共102张，创作于星期三 5 5、馏程（液体）、馏程（液体）在标准压力下，由第在标准压力下，由第5 5滴滴 剩剩3 34ml 4ml 温度范围温度范围 纯度高的药品馏程短纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长纯度低的
20、药品馏程长第33页，讲稿共102张，创作于星期三第34页，讲稿共102张，创作于星期三6 6、比旋度、比旋度 具具有有光光学学异异构构体体的的药药物物有有相相同同的的物物理理性性质质和和化化学学性性质质，但但它它们们的的旋旋光光性性能能是是不不同同的的，一一般般分分为为左左旋旋体体、右右旋旋体体和和消消旋旋体体，在在有有些些药药物物中中，两两种种光光学学异异构构体体的的药药理理作作用用相相同同，如如氯氯喹喹、可可待待因因，但但有有很很多多药药物物的的生生物物活活性性并并不不同同，如如奎奎宁宁左左旋旋体体治治疗疗疟疟疾疾，奎奎尼尼丁丁右右旋体治疗心律不齐。旋体治疗心律不齐。第35页，讲稿共102
21、张，创作于星期三7 7、折光率、折光率 对于液体药品，特别是植物油，是一对于液体药品，特别是植物油，是一种具有重要意义的物理常数。种具有重要意义的物理常数。ir第36页，讲稿共102张，创作于星期三8 8、黏度：、黏度：液体对流动的阻抗能力液体对流动的阻抗能力 牛顿液体牛顿液体 流动时所需的切应力不随流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）溶液）非牛顿液体非牛顿液体 流动时所需的切应力随流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）液、乳剂和表面活性剂的溶液）第37
22、页，讲稿共102张，创作于星期三9 9、吸收系数、吸收系数 吸光物质在单位浓度、单位液层厚吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度度时的吸收度 摩尔吸收系数摩尔吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度 百分吸收系数百分吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度第38页，讲稿共102张，创作于星期三 三、鉴别三、鉴别 （一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验 一一些些具具有有特特定定结结构构的的官官能能团团、金金属属阳阳离离子子及及阴阴离离子子可可能能存存在在于于多多种种药药物物中中，为为避避免免重重复复，中中国国药药典典将将此此类类官官能能团团、阴阴、阳离子的鉴别试验列于附录中。阳离子的鉴
23、别试验列于附录中。第39页，讲稿共102张，创作于星期三 此此类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是某某一一类类药药物物，而而不不能能证证实实是是哪哪种种具具体体药药物物，所所以以称称之之为为一般鉴别试验。一般鉴别试验。如如：丙丙二二酰酰脲脲类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是巴巴比比妥妥类类药药物物，但但具具体体是是何何种种巴巴比比妥妥类类药药物不可确定。物不可确定。第40页，讲稿共102张，创作于星期三（二）专属鉴别试验（二）专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反应某种具体药物具有的专属性反应 如如：维维生生素素B B1 1，中中国国药药典典（20002000年年版版）将将其其专专
24、属属性性反反应应 硫硫色色素素反反应应作作为为鉴鉴别别试验。试验。第41页，讲稿共102张，创作于星期三（三）药典常用的鉴别方法（三）药典常用的鉴别方法 1 1、化学法、化学法 包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。优点：操作简便、快速、实验成本低，优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广应用广 缺点：专属性差缺点：专属性差第42页，讲稿共102张，创作于星期三例例 生成气体法：生成气体法：尼尼可可刹刹米米和和酚酚磺磺乙乙胺胺在在稀稀碱碱溶溶液液中中加加热热，可可分分解解产产生生二二乙乙胺胺，
25、用用红红色色石石蕊蕊试试纸纸试试之之，可由红色变为蓝色。可由红色变为蓝色。呈色反应：呈色反应：三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应 异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应第43页，讲稿共102张，创作于星期三2 2、理化常数测定法、理化常数测定法3 3、仪器分析法、仪器分析法 UV UV、IRIR、TLCTLC、HPLCHPLC、GCGC、PCPC 放射性药物放射性药物 谱仪法谱仪法 NMRNMR、MSMS、AAAA、X-X-衍衍射射法法、热热分分析析 法法、氨基酸分析法氨基酸分析法第44页，讲稿共102张，创作于星期三（1 1）UVUV法法 利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用
26、方法有五种。方法有五种。（2 2）IRIR法（只能用于原料药的鉴别）法（只能用于原料药的鉴别）ChPChP采用标准图谱对照法采用标准图谱对照法 USPUSP采用对照品法采用对照品法 JPJP两种方法都用两种方法都用 BPBP主要用标准图谱对照法主要用标准图谱对照法第45页，讲稿共102张，创作于星期三（3 3）TLCTLC法法一般采用对照品（或标准品）比较法一般采用对照品（或标准品）比较法4 4、生物检定法、生物检定法(四四)鉴别方法选择的基本原则鉴别方法选择的基本原则 P379P379 注意：制剂的鉴别应先提取注意：制剂的鉴别应先提取第46页，讲稿共102张，创作于星期三(五五)鉴别方法评价
27、的效能指标鉴别方法评价的效能指标 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第47页，讲稿共102张，创作于星期三四、四、检查检查 有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效评价 均一性均一性 溶出度、装量差异、溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等含量均匀度、生物利度等 纯度要求纯度要求 杂质检查杂质检查 安全性安全性 异常毒性、降压物质、异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、热源、细菌内毒素、无菌等无菌等第48页，讲稿共102张，创作于星期三v 确定杂质检查及其限度的原则确定杂质检查及其限度的原则：1 1、要检查危害健康的杂质、要检
28、查危害健康的杂质 如：重金属、砷盐如：重金属、砷盐 2 2、针对性、针对性 3 3、要检查影响药物质量的杂质、要检查影响药物质量的杂质 如：甲苯咪唑（如：甲苯咪唑（A A，B B，C C晶型）晶型）4 4、从安全有效的角度来确定杂质限度。、从安全有效的角度来确定杂质限度。第49页，讲稿共102张，创作于星期三v 检查方法评价的效能指标检查方法评价的效能指标 定量定量 限度限度 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第50页，讲稿共102张，创作于星期三五、五、含量测定含量测定（一）常用的测定方法及其特点（一）常用的测定方法及其特点
29、 1 1、重量分析法、重量分析法 原料原料 2 2、容量分析法、容量分析法 原料原料 3 3、光谱法、光谱法 制剂制剂 UVUV法法 荧光法荧光法 AASAAS法法 4 4、色谱法、色谱法 原料、制剂原料、制剂 HPLC GC TLCHPLC GC TLC 5 5、其他方法、其他方法第51页，讲稿共102张，创作于星期三（二）选择方法的基本原则（二）选择方法的基本原则 1 1、化学原料药首选容量分析法、化学原料药首选容量分析法 2 2、制剂首选色谱法、制剂首选色谱法 3 3、酶类药物首选酶法、酶类药物首选酶法 4 4、上述方法均不合适时，可选计算分、上述方法均不合适时，可选计算分光光度法光光度
30、法 5 5、一类新药应选用原理不同的两种方、一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。法进行对照测定。第52页，讲稿共102张，创作于星期三 （三）含量限度的制定（三）含量限度的制定 1 1、根据不同的剂型、根据不同的剂型 如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药原料药 99.0%99.0%片片 剂剂 90.0 110.0%90.0 110.0%注射液注射液 93.0 107.0%93.0 107.0%对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚注射液注射液 95.095.0105.5%105.5%丹皮酚磺酸钠丹皮酚磺酸钠注射液注射液 90.090.0110.0%110.0%第53页，讲稿共
31、102张，创作于星期三2 2、根据生产的实际水平、根据生产的实际水平如如：积积雪雪草草中中各各种种苷苷类类成成分分，提提取取时时不不易易分分离离和和提提纯纯，故故其其原原料料药药以以积积雪雪草草总总苷计，含量应不少于苷计，含量应不少于60.0%60.0%盐盐酸酸罂罂粟粟碱碱的的提提取取方方法法已已成成熟熟稳稳定定，故故含含量量标标准准订订为为不不少少于于99.0%99.0%，注注射射液液应应为为标标示量的示量的95.0105.0%95.0105.0%第54页，讲稿共102张，创作于星期三 3 3、根据主药含量的多少、根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀，要求严些主药含量大，分布均匀，要求严
32、些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些 4 4、根据所选方法、根据所选方法 容量分析法容量分析法 99.0101.0%99.0101.0%UV UV法法 97.0103.0%97.0103.0%HPLC 96.0104.0%HPLC 96.0104.0%氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 93.0107.0%93.0107.0%第55页，讲稿共102张，创作于星期三(四四)含量测定方法评价的效能指标含量测定方法评价的效能指标 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第56页，讲稿共102张，创作于星期三1 1、回
33、收试验、回收试验准准确确度度：测测得得的的测测量量值值与与真真实实值值接接近近的的程程度度，就就是是表表示示测测量量的的准准确确性性；通通常常用用回回收收试验试验来衡量分析方法准确性的优劣。来衡量分析方法准确性的优劣。第57页，讲稿共102张，创作于星期三（1 1）加加样样回回收收：在在测测定定样样品品中中，加加入入定定量量的的被被测测成成分分的的标标准准对对照照品品，用用实实测测值值减减去去原原样样品品中中被被测测成成分分量量，所所得得差差值值除除以以标标准准对对照照品品量量，乘乘以以百百分分百百即即得得。结结果果一一般般要要求求在在95105%95105%。加样回收率（）加样回收率（）测得
34、量样品中含量测得量样品中含量对照品量对照品量100100第58页，讲稿共102张，创作于星期三（2 2）按按处处方方比比例例投投药药：以以除除去去被被测测定定成成分分的的药药群群为为空空白白，精精密密加加入入被被测测成成分分的的标标准准对对照照品品，按按制制剂剂工工艺艺制制成成模模拟拟制制剂剂，按按含含量量测测定定方方法法测测定定，其其结结果果除除以以加加入入标标准准对对照照品品的的量量，乘以百分之百。乘以百分之百。第59页，讲稿共102张，创作于星期三2 2、空白试验：空白试验是检验实验中试、空白试验：空白试验是检验实验中试剂及其他成分剂及其他成分干扰情况干扰情况的指标。它指按实的指标。它指
35、按实验方法操作，只是不加被测成分测定，并验方法操作，只是不加被测成分测定，并按含量测定方法计算，其结果作为空白。按含量测定方法计算，其结果作为空白。第60页，讲稿共102张，创作于星期三3 3、精密试验：精密度、精密试验：精密度(Precision)(Precision)是指在相是指在相同条件下，对同一样品进行多次重复测定时，同条件下，对同一样品进行多次重复测定时，测定值的离散程度；测定值越集中，测定精测定值的离散程度；测定值越集中，测定精密度越高。精密度通常用相对标准偏差密度越高。精密度通常用相对标准偏差（RSDRSD）来量度。）来量度。第61页，讲稿共102张，创作于星期三4 4、重复性试
36、验：按拟定的含量测定方法、重复性试验：按拟定的含量测定方法对同一批样品进行多次测定，计算相对标对同一批样品进行多次测定，计算相对标准差。用以衡量同一人多次实验的称重现准差。用以衡量同一人多次实验的称重现性，不同人或不同实验室测定的称再现性。性，不同人或不同实验室测定的称再现性。第62页，讲稿共102张，创作于星期三5 5、检测灵敏度及检测下限：分析方法的灵、检测灵敏度及检测下限：分析方法的灵敏度一般以工作曲线的斜率表示。其值越大，敏度一般以工作曲线的斜率表示。其值越大，方法的灵敏度越高。最小检出量即为检测下方法的灵敏度越高。最小检出量即为检测下限。限。第63页，讲稿共102张，创作于星期三6
37、6、稳稳定定性性试试验验：考考察察不不同同时时间间点点是是否否对对测测定定方方法法和和测测定定结结果果有有影影响响，用用同同一一被被测测样样品品的的供供试试液液在在不不同同间间隔隔时时间间用用同同一一测测定定方方法法所所得得到到的的测测定定结结果果。最最后后求求出出相相对对标标准准偏偏差差，根根据据试试验验结结果果，选选定定最最佳佳测测定定时时间范围，这就是测定方法的稳定性试验。间范围，这就是测定方法的稳定性试验。第64页，讲稿共102张，创作于星期三7 7、线线性性与与范范围围：分分析析方方法法的的线线性性是是其其在在给给定定范范围围内内获获取取与与样样品品中中供供试试物物浓浓度度成成正正比
38、比的的试试验验结结果果的的能能力力。线线性性范范围围是是指指利利用用该该法法取取得得精精密密度度、准准确确度度均均符符合合要要求求的的试试验验结结果果，而而且且成成线线性性的的供供试试物物浓浓度度的的变变化化范范围围，其其最最大大量量与与最最小小量量之之间间的间隔。的间隔。第65页，讲稿共102张，创作于星期三第三节第三节 药品质量标准的药品质量标准的 起草说明起草说明一、一、按质量标准项目逐条说明按质量标准项目逐条说明 （一）概况（一）概况 临床用途临床用途 投产历史投产历史 工艺改革和重大科研成果、工艺改革和重大科研成果、国外情况（药典、产品质量）国外情况（药典、产品质量）第66页，讲稿共
39、102张，创作于星期三（二）生产工艺（二）生产工艺 若有其他不同工艺路线的应列出若有其他不同工艺路线的应列出 并指明厂家并指明厂家（三）质量标准制定的意见或理由（三）质量标准制定的意见或理由 按标准内容依次说明按标准内容依次说明 检验结果与数据检验结果与数据（四）与国外药典标准进行对比（四）与国外药典标准进行对比 对本标准的水平进行评价对本标准的水平进行评价 第67页，讲稿共102张，创作于星期三二、二、与原标准不同的，对修订部分的内与原标准不同的，对修订部分的内 容加以说明容加以说明 修订依据、修订前后测定结果比较修订依据、修订前后测定结果比较 对未修订的内容说明不修订的理由对未修订的内容说
40、明不修订的理由三、三、属于新的检查方法，特别是含量测属于新的检查方法，特别是含量测 定方法要有专题研究报告定方法要有专题研究报告第68页，讲稿共102张，创作于星期三四、四、原料药的起草说明需增加原料药的起草说明需增加 1 1、本品的药理作用和临床用途、本品的药理作用和临床用途 2 2、国内外质量控制的情况、国内外质量控制的情况 3 3、与各种生产工艺路线的分析对比、与各种生产工艺路线的分析对比五、五、制剂的起草说明需增加制剂的起草说明需增加 1 1、与各种处方的分析对比、与各种处方的分析对比 2 2、制备工艺路线及分析、制备工艺路线及分析 3 3、稳定性考察的材料与结论、稳定性考察的材料与结
41、论 第69页，讲稿共102张，创作于星期三六、六、阐明曾经作过的试验的数据与结论阐明曾经作过的试验的数据与结论 不成熟的、尚待完善的不成熟的、尚待完善的 失败的失败的 暂未收载或不能收载于正文的暂未收载或不能收载于正文的七、七、起草单位和复核单位意见起草单位和复核单位意见八、八、参考文献参考文献第70页，讲稿共102张，创作于星期三一、中药制剂质量标准的特点一、中药制剂质量标准的特点1 1、中中药药制制剂剂是是大大复复方方，其其内内各各种种成成分分产产生生协协同同而而发发挥挥疗疗效效，中中药药制制剂剂质质量量标标准准的的研研究究和和制制订订，不不能能脱脱离离大大复复方方这这个个特特点。点。第四
42、节第四节 中药制剂质量中药制剂质量 标准研究标准研究第71页，讲稿共102张，创作于星期三2 2、在制订中药制剂质量标准时，要对、在制订中药制剂质量标准时，要对作为原料药材的各单味药，进行正本清作为原料药材的各单味药，进行正本清源，弄清制剂中各味药材的基源。源，弄清制剂中各味药材的基源。3 3、采用显微鉴别法对中药制剂进行鉴、采用显微鉴别法对中药制剂进行鉴别。别。第72页，讲稿共102张，创作于星期三4 4、中中药药制制剂剂的的剂剂型型繁繁多多，工工艺艺各各异异，所所用用辅辅料料多多种种多多样样，中中药药制制剂剂的的提提取取分分离离和和含含量量测测定定方方法法比比纯纯化化学学药药品品制制剂剂复
43、复杂得多。杂得多。5 5、中中药药制制剂剂的的稳稳定定性性研研究究远远比比纯纯化化学学制制剂剂复杂且难度大。复杂且难度大。第73页，讲稿共102张，创作于星期三二、中药制剂制订标准的前提二、中药制剂制订标准的前提（一）处方组成固定（药味与药量）（一）处方组成固定（药味与药量）（二）原料稳定（二）原料稳定（三）工艺稳定（中试以上）（三）工艺稳定（中试以上）第74页，讲稿共102张，创作于星期三 （一）处方组成固定（一）处方组成固定 1 1、处方药味固定，多来源的药物应表、处方药味固定，多来源的药物应表明使用那个品种或全部。明使用那个品种或全部。2 2、药量固定。、药量固定。第75页，讲稿共102
44、张，创作于星期三表表1 1 银翘解毒制剂处方比较表银翘解毒制剂处方比较表第76页，讲稿共102张，创作于星期三 （二）原料稳定（二）原料稳定 药药材材：产产地地、药药用用部部位位、采采收收与与加加工工、饮饮片片炮炮制制、提提取取物物、有有效效部部位位、有有效效成成分分、辅料、基质。辅料、基质。1 1、真真伪伪鉴鉴别别：西西红红花花（人人工工制制成成品品）、熊熊胆（猪胆、羊胆）大黄（土大黄）。胆（猪胆、羊胆）大黄（土大黄）。2 2、地地方方习习用用药药材材：北北豆豆根根（山山豆豆根根），五五加皮（香加皮）。加皮（香加皮）。第77页，讲稿共102张，创作于星期三 3 3、多多来来源源药药材材：金金
45、银银花花（忍忍冬冬、红红腺腺忍忍冬冬、山山银银花花、毛毛花花柱柱忍忍冬冬），党党参参（党党参、素花党参、川党参。参、素花党参、川党参。4 4、加加工工炮炮制制方方法法固固定定：甘甘草草（蜜蜜炙炙）白白术术（炒炒）、当当归归（酒酒）、香香附附（醋醋）、地地榆榆（炭）（炭）第78页，讲稿共102张，创作于星期三（三）工艺稳定（三）工艺稳定 （中试工艺以上）（中试工艺以上）1 1、投料量大于处方量的、投料量大于处方量的1010倍以上。倍以上。2 2、设备与大生产基本相同，但生产能力小。、设备与大生产基本相同，但生产能力小。3 3、工艺条件控制与大生产相同。（提取时间、工艺条件控制与大生产相同。（提取
46、时间、温度、次数、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、温度、次数、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型）成型）4 4、至少中试生产三批样品才能制定质量标准、至少中试生产三批样品才能制定质量标准第79页，讲稿共102张，创作于星期三表表2 2 不同工艺穿心莲总内酯的含量不同工艺穿心莲总内酯的含量第80页，讲稿共102张，创作于星期三 表表3 3 不同干燥方法对何首乌制剂不同干燥方法对何首乌制剂 有效成分的影响有效成分的影响第81页，讲稿共102张，创作于星期三三、中药制剂质量标准的主要内容三、中药制剂质量标准的主要内容 1 1、名称、名称 2 2、处方（处方量应制成、处方（处方量应制成10001000制剂单
47、位）制剂单位）3 3、制法（写出关键工艺条件、技术参数）、制法（写出关键工艺条件、技术参数）4 4、性状、性状 5 5、鉴别、鉴别 6 6、检查、检查：污染型杂质检查；特殊杂质检查；：污染型杂质检查；特殊杂质检查；制剂剂型要求的检查项目。制剂剂型要求的检查项目。第82页，讲稿共102张，创作于星期三7 7、浸出物、浸出物8 8、含量测定：主要测量指标为君臣药、含量测定：主要测量指标为君臣药、剧毒药、贵重药材的有效成分。剧毒药、贵重药材的有效成分。9 9、功能与主治功能与主治、用法与用量用法与用量、注意注意、规格规格、贮藏贮藏 、有效期有效期 第83页，讲稿共102张，创作于星期三四、中药制剂的
48、稳定性研究四、中药制剂的稳定性研究 1 1、中药制剂稳定性试验的基本要求、中药制剂稳定性试验的基本要求 （1 1）试验项目）试验项目 （2 2）试验时间）试验时间 （3 3）试验样品与包装）试验样品与包装 第84页，讲稿共102张，创作于星期三2 2、提高中药制剂稳定性的方法、提高中药制剂稳定性的方法（1 1）选择适当的剂型（微囊、滴丸、脂质）选择适当的剂型（微囊、滴丸、脂质体、膜剂或体、膜剂或-环糊精包结物）环糊精包结物）（2 2）抑制氧化作用）抑制氧化作用（3 3）控制）控制pHpH值值（4 4）增加主成分的溶解度）增加主成分的溶解度（5 5）加强防霉、防酵措施）加强防霉、防酵措施第85页
49、，讲稿共102张，创作于星期三五、中药标准物质的研究五、中药标准物质的研究 1 1、标准物质的特性：高度均匀性，量值准、标准物质的特性：高度均匀性，量值准确性和良好的稳定性。确性和良好的稳定性。2 2、对照品的重量要求、对照品的重量要求 （1 1）化学对照品：含量低于）化学对照品：含量低于9090者不能者不能作为定量用的对照品。作为定量用的对照品。（2 2）药材对照品：）药材对照品：第86页，讲稿共102张，创作于星期三重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液质量标准和起草说明质量标准和起草说明 一、一、概况概况 （一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构（一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构,易
50、氧化变质，配注射液时，常加入抗易氧化变质，配注射液时，常加入抗 氧剂焦亚硫酸钠和稳定剂氧剂焦亚硫酸钠和稳定剂EDTA-2NaEDTA-2Na。第87页，讲稿共102张，创作于星期三（二）研究结果表明：去甲肾上腺素在亚硫酸（二）研究结果表明：去甲肾上腺素在亚硫酸根的存在下，会形成无生理活性、无光学活性根的存在下，会形成无生理活性、无光学活性的去甲肾上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量随的去甲肾上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量随贮藏期的延长而增高。贮藏期的延长而增高。第88页，讲稿共102张，创作于星期三（三）注射液在贮藏过程中还易发生消（三）注射液在贮藏过程中还易发生消 旋化反应而降低活性。旋化反应而降