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1、第二十八章第二十八章血液和造血系统药理血液和造血系统药理 目的要求：目的要求：1、掌握铁剂、叶酸、维生素、掌握铁剂、叶酸、维生素B12的用的用途；途；2、掌握肝素、香豆素和维生素、掌握肝素、香豆素和维生素K的作的作用、用、作用机理和用途。作用机理和用途。血液四大功能血液四大功能：1、运输功能运输功能2、调节体温调节体温3、调节调节PH值值4、免疫功能免疫功能 取决以下两条件：取决以下两条件：1、量充足：、量充足：（1）血液容量；）血液容量；（2）血液中的有形成分；）血液中的有形成分；2、运行通畅：、运行通畅：（1）不出血）不出血（2）不凝血）不凝血第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 一、贫血一、贫
2、血 贫血：血红蛋白贫血：血红蛋白 红细胞红细胞铁（一）缺铁性贫血铁（一）缺铁性贫血：RBC Hb（97%）亚铁血红素）亚铁血红素Fe2+原卟啉原卟啉 珠蛋白珠蛋白 血血液液损损失失过过多多或或铁铁盐盐吸吸收收不不足足所所致致小细胞低色素小细胞低色素型贫血型贫血缺缺巨巨（二二）巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血：大大细细胞胞高高色素性色素性 叶酸、叶酸、维生素维生素B12中幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞晚幼红细胞骨髓造血骨髓造血干细胞干细胞红红系系定定向向祖祖细细胞胞早幼红细胞早幼红细胞成熟红细胞成熟红细胞促红细胞生成素促红细胞生成素嘌呤、嘧啶碱基嘌呤、嘧啶碱基叶酸、叶酸、VB12（三）再生障碍性贫
3、血（三）再生障碍性贫血骨髓造血功能障碍骨髓造血功能障碍红细胞红细胞白细胞白细胞血小板血小板二、抗贫血药二、抗贫血药 目前临床上主要是采用补充目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血，药物主要有三疗法来治疗贫血，药物主要有三种：种：铁剂铁剂、叶酸叶酸和和VB12。（一）铁制剂（一）铁制剂 硫酸亚铁硫酸亚铁枸椽酸铁铵枸椽酸铁铵右旋糖酐铁右旋糖酐铁1、铁的体内过程、铁的体内过程 Fe3+入血入血 胃酸、胃酸、VC、果糖、果糖 半胱氨酸（还原）半胱氨酸（还原）Fe3+Fe2+转铁蛋白结合转铁蛋白结合 贮存贮存 血浆铁血浆铁 Hb RBC 去铁蛋白结合去铁蛋白结合 Fe2+2、缺铁的原因、缺铁的原因（1）
4、来源不足：）来源不足：（2）吸吸收收不不良良：慢慢性性长长期期腹腹泻泻、萎萎缩性胃炎等；缩性胃炎等；（3）丢失：慢性失血性疾病）丢失：慢性失血性疾病（4）相相对对缺缺乏乏：婴婴幼幼儿儿、哺哺乳乳期期、妊娠期。妊娠期。3、药理作用与用途、药理作用与用途 作用作用：参与：参与RBC和和Hb的合成的合成用途用途：缺铁性贫血。：缺铁性贫血。4、不良反应、不良反应 胃肠剌激反应胃肠剌激反应饭后服；饭后服；便秘便秘Fe3+H2S形成络合物形成络合物 影响影响Fe2+的吸收的吸收 对肠壁的剌激少对肠壁的剌激少 过量中毒：过量中毒：1克引起急性中毒克引起急性中毒 恶心、呕吐、休克、血性腹泻、恶心、呕吐、休克、
5、血性腹泻、重则死亡重则死亡 磷酸盐或碳酸盐洗胃磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。去铁胺。5、注意事项、注意事项（1）对因治疗：偏食）对因治疗：偏食纠正纠正（2）忌与抗酸药合用）忌与抗酸药合用（3）不与牛奶（钙）、茶叶（鞣质）不与牛奶（钙）、茶叶（鞣质）、四环素同用（络合）。、四环素同用（络合）。（二）叶酸（二）叶酸 （三）（三）VB12 1、来源来源2、药理药理 作用作用 绿色疏菜、绿色疏菜、肝、酵母肝、酵母牛奶、蛋黄、牛奶、蛋黄、动物内脏及动物内脏及微生物合成微生物合成（1）参与嘌呤核苷酸的从头合成；）参与嘌呤核苷酸的从头合成；（2）参与胸腺嘧啶核苷酸的合成）参与胸腺嘧啶核苷酸的合成（3）参与氨基
6、酸互变）参与氨基酸互变（4）维持有鞘神经功能的完整性）维持有鞘神经功能的完整性（5）促进四氢叶酸的循环利用）促进四氢叶酸的循环利用 （二）叶酸（二）叶酸 （三）（三）VB12 3、缺乏缺乏 的结的结 果果 营养性巨幼营养性巨幼红细胞性贫红细胞性贫血血 恶性贫血恶性贫血（巨幼贫（巨幼贫+神经症状）神经症状）（二）叶酸（二）叶酸 （三）（三）VB12 4、缺乏缺乏 的原的原 因因（50ug/d）300-400ug/d（1）摄入太少）摄入太少 偏食偏食（2）相对缺乏）相对缺乏（3）烹调不当）烹调不当 不耐热不耐热（4）VB12缺乏缺乏（5）长期用抗叶）长期用抗叶 酸代谢药酸代谢药 2-3ug/d 2
7、-3ug/d 吸收减少吸收减少（空（空 肠肠吸收）吸收）“内因子内因子”（二）叶酸（二）叶酸 （三）（三）VB12 氨甲蝶啶氨甲蝶啶：抑制：抑制癌细胞二氢叶酸还癌细胞二氢叶酸还原酶不能识别正常原酶不能识别正常细胞细胞 TMP：抑制细菌：抑制细菌二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 乙氨嘧啶乙氨嘧啶：抑制：抑制疟原虫二氢叶酸还疟原虫二氢叶酸还原酶原酶（1）萎缩）萎缩性胃炎：性胃炎：内因子分内因子分泌减少泌减少（2）胃次）胃次全切除：全切除：重症溃疡，重症溃疡，胃癌胃癌 4、缺乏缺乏 的原的原 因因 （二）叶酸（二）叶酸 （三）（三）VB12（1）营养性巨）营养性巨幼贫幼贫（2）恶性贫血）恶性贫血的辅助治
8、疗的辅助治疗（1）恶性贫）恶性贫血（口服无效，血（口服无效，需注射）需注射）（2）巨幼贫）巨幼贫辅助用药辅助用药 5、临床、临床 用途用途 第二节第二节 造血生长因子造血生长因子造血功能造血功能细胞增殖、分化、成熟细胞增殖、分化、成熟红细胞生素（红细胞生素（EPO）粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）用途用途多种原因所致：多种原因所致：盆血盆血粒细胞减少粒细胞减少骨髓造血功能低下骨髓造血功能低下注意：注意：注射给药注射给药局部刺激大局部刺激大第三节第三节 血容量扩充剂血容量扩充剂血容量血容量 有效循环血量有
9、效循环血量 休克休克全血全血血浆血浆人工合成的血容量扩充剂人工合成的血容量扩充剂右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐葡萄糖聚合物葡萄糖聚合物中分子中分子低分子低分子小分子小分子（1）无毒；）无毒；（2）无抗原性；）无抗原性；（3）排泄慢；（）排泄慢；（4）维持胶体渗透压。）维持胶体渗透压。作用与用途作用与用途1、扩充血容量、扩充血容量抗休克；抗休克；2、血小板和红细胞聚集、血小板和红细胞聚集 DIC和血和血栓形成疾病；栓形成疾病；注意：注意：皮肤过敏反应皮肤过敏反应首次首次第四节第四节 促凝血药（止血药）促凝血药（止血药）纤维蛋白纤维蛋白 出血出血止血药止血药 （促凝药）（促凝药）血液凝固过程血液
10、凝固过程凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物的形成aa+VIII+Ca2+磷脂磷脂aaVCa2+磷脂磷脂凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白凝血酶形成凝血酶形成纤维蛋白形成纤维蛋白形成纤维蛋白溶解过程纤维蛋白溶解过程链激酶链激酶尿激酶尿激酶t-PA纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物纤维蛋白原纤维蛋白原凝血酶凝血酶止血途径止血途径：纤维蛋白：纤维蛋白（1）促进纤维蛋白形成：）促进纤维蛋白形成：VK（2）抑制纤维蛋白溶解：氨甲苯酸）抑制纤维蛋白溶解：氨甲苯酸（3）直接作用于血管：垂体后叶素）直接作用于血管：垂体后叶素 一、维生素一、维生素K（一）
11、（一）来源来源：天然天然K2肠道菌群肠道菌群人工人工合成合成 K3植物苜蓿植物苜蓿K1脂溶性高脂溶性高胆汁乳胆汁乳化后空化后空肠吸收肠吸收K4水溶性水溶性（二）药理作用（二）药理作用 参与凝血因子参与凝血因子、在在肝脏合成肝脏合成（三）临床用途（三）临床用途 1、维生素、维生素K缺乏引起的出血：缺乏引起的出血：（1）早产儿、新生儿颅内出血）早产儿、新生儿颅内出血 （2）阻塞性黄疸、慢性长期腹泻）阻塞性黄疸、慢性长期腹泻 （3）长期大剂量使用广谱抗生素）长期大剂量使用广谱抗生素 （4）肝病、敌鼠钠中毒）肝病、敌鼠钠中毒减少减少2、抗抗凝凝血血药药过过量量中中毒毒：香香豆豆素素类类，水水杨杨酸类酸
12、类3、胆道蛔虫引起的胆绞痛、胆道蛔虫引起的胆绞痛（四）不良反应（四）不良反应 扩张血管扩张血管 二、氨甲苯酸（二、氨甲苯酸（PAMBA）机制机制：纤溶酶形成减少纤溶酶形成减少用用途途：子子宫宫、前前列列腺腺、肾肾上上腺腺、甲甲状状腺腺、肝肝、脾脾、肺肺、胰胰等等手手术术出出血血 激激活活因因子子多多纤纤溶溶亢亢进进出出血。血。不良反应不良反应：过量：过量血栓血栓 三、垂体后叶素三、垂体后叶素 包包括括催催产产素素和和加加压压素素，蛋蛋白白质质，口口服服无无效。效。药理作用药理作用：收缩血管，兴奋子宫平滑肌。：收缩血管，兴奋子宫平滑肌。用途用途：肺咯血、上消出血、产后大出血。：肺咯血、上消出血、
13、产后大出血。禁忌症禁忌症：高血压、冠心病、动脉硬化、：高血压、冠心病、动脉硬化、心衰。心衰。第五节第五节 抗凝血药抗凝血药 血栓形成血栓形成抗凝药抗凝药抗凝途径：抗凝途径：1、抑制纤维蛋白形成抑制纤维蛋白形成：肝素、香豆素类：肝素、香豆素类2、促进纤维蛋白溶解促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶：链激酶、尿激酶3、降低血钙降低血钙：枸椽酸钠：枸椽酸钠4、抑制血小板聚集抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁：阿斯匹林、潘生丁5、其他其他：右旋糖酐：右旋糖酐 一、肝素一、肝素（一一）来来源源：牛牛肺肺、猪猪小小肠肠大大量量阴电荷，强酸性阴电荷，强酸性（二）机理：激活（二）机理：激活AT（大（大1000倍）倍
14、）（三）特点（三）特点 1、快、强、短、快、强、短2、口口服服无无效效：大大分分子子物物质质，不不易易通过通过 生物膜生物膜3、体内体外均有效、体内体外均有效4、过量中毒可用、过量中毒可用硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白解解救（带阳电荷，强碱，救（带阳电荷，强碱，1mg可中可中和和100U）。）。（四）（四）用途用途：急性血栓栓塞性疾病、急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他、其他（五）（五）不良反应不良反应：过过敏敏反反应应、自自发发性性出出血血减减少少剂剂量、硫酸鱼精蛋白解救量、硫酸鱼精蛋白解救（六）（六）禁忌症禁忌症 出血性疾病出血性疾病血友病、手术后血友病、手术后 二、双香豆素二、双香豆素（一）（一
15、）来源来源：黄陵零香草：黄陵零香草（二）（二）机理机理：化学结构与：化学结构与维生素维生素K相相似似，与维生素，与维生素K竟争抑制竟争抑制、在肝脏的合成。在肝脏的合成。（三）特点：（三）特点：1、作用温和、缓慢、持久、作用温和、缓慢、持久 2、口服有效、口服有效 3、体内有效，体外无效、体内有效，体外无效 4、过量中毒用、过量中毒用维生素维生素K解救解救（四）用途：血栓栓塞性疾病（四）用途：血栓栓塞性疾病 三、链激酶三、链激酶 四、尿激酶四、尿激酶 来源来源 溶血溶血 肾细胞合成，从肾细胞合成，从 性链球菌性链球菌 尿中提取的活性尿中提取的活性 蛋白酶蛋白酶 特点特点（1）间接作用）间接作用 （1）直接作用）直接作用 （2）具有抗原性）具有抗原性 （2）无抗原性）无抗原性 五、蚓激酶五、蚓激酶 腹蛇抗栓酶腹蛇抗栓酶 蜂毒蜂毒六、阿斯匹林和潘生丁六、阿斯匹林和潘生丁抑制血小板的聚集抑制血小板的聚集七、枸椽酸钠七、枸椽酸钠体外抗凝体外抗凝