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1、关于胆碱受体阻断药(11)第一页，本课件共有28页按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂）受体阻滞剂 2.N （N1、N2）受体阻断剂受体阻断剂按用途分为：按用途分为：1.平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品阿托品,溴丙溴丙 胺太林胺太林,贝那替秦贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索中枢抗胆碱药：苯海索胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第二页，本课件共有28页第一节第一节M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱。阿
2、托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱。天天然然生生物物碱碱为为左左旋旋莨莨菪菪碱碱（不不稳稳定定）,提提取取过过程程中中得得到到消消旋旋莨莨菪菪碱碱 阿托品阿托品 一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱第三页，本课件共有28页阿托品阿托品（Atropine）体内过程：体内过程：口服吸收，口服吸收，1 1小时候达到峰浓度。半衰期小时候达到峰浓度。半衰期2-42-4小时。小时。也可经粘膜吸收。也可经粘膜吸收。可肌内注射，可肌内注射，1212小时候经肾排泄。小时候经肾排泄。眼药水通过房水排泄慢，作用可持续到眼药水通过房水排泄慢，作用可持续到1 1周周第四页，本课件共有28页药理作用特点：药理作
3、用特点：治疗剂量可阻断治疗剂量可阻断M M受体，对受体，对 M M1 1、M M2 2、M M3 3都有阻断作用，选择都有阻断作用，选择性低。性低。大剂量对大剂量对N N1 1受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。再增加剂量出现中枢神经系反应。再增加剂量出现中枢神经系反应。作用机制：作用机制：和和M M受体结合，而无内在活性，竞争性拮抗受体结合，而无内在活性，竞争性拮抗 AChACh或或M M受体激动药的作用。受体激动药的作用。第五页，本课件共有28页【药理作用药理作用】1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感2.对眼睛的作用（与对眼
4、睛的作用（与pilocarpinepilocarpine 相反）相反）（1）扩瞳：）扩瞳：阻断瞳孔括约肌的阻断瞳孔括约肌的M受体，受体，1支配的开大肌占优势支配的开大肌占优势（2）升高眼内压）升高眼内压（3）调节麻痹：阻断睫状肌环状肌纤维上）调节麻痹：阻断睫状肌环状肌纤维上M受体受体，睫状肌松，睫状肌松弛，固定于远视弛，固定于远视3.松弛内脏平滑肌的痉挛松弛内脏平滑肌的痉挛 对胃肠道平滑肌作用最好胃肠道绞痛对胃肠道平滑肌作用最好胃肠道绞痛 缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛尿频、尿急、遗尿症缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛尿频、尿急、遗尿症 肾和胆绞痛肾和胆绞痛 效果较差，需加用镇痛药效果较差，需加用镇痛药 支
5、气管解痉支气管解痉 作用较弱作用较弱第六页，本课件共有28页4.4.对心脏的作用对心脏的作用 （1 1）心率）心率 小剂量使心率短暂地减慢（阻断突触小剂量使心率短暂地减慢（阻断突触 前前M1M1，使，使AchAch释放减少释放减少 ），较大剂量使心率加快。），较大剂量使心率加快。用于：窦性心动过缓用于：窦性心动过缓 （2 2）促进房室传导）促进房室传导 用于：房室传导阻滞。用于：房室传导阻滞。5.5.治疗剂量对血管和血压无明显的影响，多数血管缺乏治疗剂量对血管和血压无明显的影响，多数血管缺乏胆碱能神经的支配。大剂量能直接扩张外周和内脏血胆碱能神经的支配。大剂量能直接扩张外周和内脏血管，解除小血
6、管痉挛管，解除小血管痉挛 用于：感染中毒性休克（肺炎、用于：感染中毒性休克（肺炎、痢疾、流脑，改善微循环）。痢疾、流脑，改善微循环）。6.6.兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统 能透过血脑屏障兴奋中枢。能透过血脑屏障兴奋中枢。小剂量可使呼吸加快。小剂量可使呼吸加快。较大剂量可出现烦躁、谵妄。较大剂量可出现烦躁、谵妄。严重中毒，昏迷，呼吸肌麻痹严重中毒，昏迷，呼吸肌麻痹第七页，本课件共有28页【临床应用临床应用】1.缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛 （1）对胃肠道平滑肌作用最好胃肠道绞痛对胃肠道平滑肌作用最好胃肠道绞痛 （2）缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛尿频、尿急、遗尿）缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛尿频、尿急、遗
7、尿症症。肾和胆绞痛肾和胆绞痛 效果较差，需加用镇痛药效果较差，需加用镇痛药 （3）支气管解痉）支气管解痉 作用较弱作用较弱 （4）对子宫的影响小）对子宫的影响小2.减少腺体分泌减少腺体分泌 主要用于麻醉前用药。也用于严重盗汗和流涎。主要用于麻醉前用药。也用于严重盗汗和流涎。3.眼科应用：检查眼底、儿童验光、预防虹膜炎症的粘连。眼科应用：检查眼底、儿童验光、预防虹膜炎症的粘连。4.抗缓慢型心律失常：心动过缓、房室传导阻滞。心梗慎用。抗缓慢型心律失常：心动过缓、房室传导阻滞。心梗慎用。5.抗休克：感染中毒性休克。抗休克：感染中毒性休克。6.解救有机磷和毒蕈中毒解救有机磷和毒蕈中毒第八页，本课件共有
8、28页【不良反应不良反应】常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。难、体温升高、大剂量中枢兴奋。最小致死量成人为最小致死量成人为80-130mg80-130mg，儿童为，儿童为10mg10mg禁忌：禁忌：青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），幽门梗青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），幽门梗阻。阻。【中毒解救中毒解救】：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒）：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒）主要是对症治疗：主要是对症治疗：口服中毒：立即洗胃、导泻，促进排出毒物。口服中毒：立即洗胃、导泻，促进排出毒物。外周中毒症状：毛果
9、芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱外周中毒症状：毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱 中枢中毒症状：地西泮，不可用吩噻嗪类中枢中毒症状：地西泮，不可用吩噻嗪类 呼吸抑制：给氧，人工呼吸。呼吸抑制：给氧，人工呼吸。发热：物理降温。发热：物理降温。第九页，本课件共有28页注意事项：注意事项：1.用阿托品之前，劝患者排尿排便。口干着含嗽冷开水。滴眼时按用阿托品之前，劝患者排尿排便。口干着含嗽冷开水。滴眼时按压眼内眦。压眼内眦。2.用药时注意心率变化，心率超过用药时注意心率变化，心率超过100次次/分，体温高于分，体温高于38oC，不宜使用。不宜使用。3.对于使用大剂量阿托品又需要做特殊检查或治疗的患者，对于使用大
10、剂量阿托品又需要做特殊检查或治疗的患者，要考虑其危害。要考虑其危害。4.大剂量使用之前，要准备好毛果云香硷、新斯的明、短效大剂量使用之前，要准备好毛果云香硷、新斯的明、短效巴比妥类。如果出现呼吸加快、瞳孔扩大、中枢兴奋及皮巴比妥类。如果出现呼吸加快、瞳孔扩大、中枢兴奋及皮疹等，提示阿托品中毒，及时处理。疹等，提示阿托品中毒，及时处理。第十页，本课件共有28页山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine来源：来源：从山莨菪中提取的生物碱，也称从山莨菪中提取的生物碱，也称654-1654-1，人工合成品为，人工合成品为 654-2654-2。药理作用药理作用 与与阿托品阿托品相比，其特点如下相比，其特
11、点如下：1.1.解除解除ACHACH对心血管系统的抑制作用对心血管系统的抑制作用 2.2.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 3.3.大剂量可解除小血管痉挛大剂量可解除小血管痉挛 4.4.扩瞳作用弱扩瞳作用弱 5.5.抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 6.6.不透过血脑屏障，无中枢兴奋作用弱不透过血脑屏障，无中枢兴奋作用弱第十一页，本课件共有28页 临床应用：临床应用：解解除除平平滑滑肌肌痉痉挛挛和和改改善善微微循循环环作作用用明明显显，且且副副作作用用交交阿阿托托品品少少，目目前作为阿托品的替代品，治疗前作为阿托品的替代品，治疗 1.1.感染中毒性休克：扩张小血管，增加组织灌流，保
12、护细胞。感染中毒性休克：扩张小血管，增加组织灌流，保护细胞。2.2.内脏平滑肌绞痛：胃、十二指肠溃疡，胆管痉挛。内脏平滑肌绞痛：胃、十二指肠溃疡，胆管痉挛。3.3.血管性疾病：脑血管痉挛，血管神经性头痛。血管性疾病：脑血管痉挛，血管神经性头痛。4.4.其他：各种神经痛其他：各种神经痛-三叉神经痛、坐骨神经痛。三叉神经痛、坐骨神经痛。不良反应轻：口干、散瞳、视近物模糊、心动过速、排尿困不良反应轻：口干、散瞳、视近物模糊、心动过速、排尿困难。难。禁忌证：禁用于脑出血急性期及青光眼患者禁忌证：禁用于脑出血急性期及青光眼患者第十二页，本课件共有28页 东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine 药理作用
13、特点：药理作用特点：1.1.中枢抑制作用：镇静、催眠。中枢抑制作用：镇静、催眠。对呼吸中枢有兴奋作用对呼吸中枢有兴奋作用2.2.抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹 阿托品阿托品3.3.解除胃肠痉挛、解除心脏抑制阿托品解除胃肠痉挛、解除心脏抑制阿托品从洋金花、颠茄和莨菪中提取的一种左旋生物碱。从洋金花、颠茄和莨菪中提取的一种左旋生物碱。第十三页，本课件共有28页1.1.麻麻醉醉前前给给药药:优优于于阿阿托托品品(抑抑制制腺腺体体分分泌泌、镇镇静静、兴兴奋奋呼呼吸吸中中枢枢)2.2.抗晕动病抗晕动病:抑制前庭内耳功能、大脑皮层、胃肠道功能。抑制前庭内耳功能、大脑皮层、胃肠道功
14、能。和和苯苯海海拉拉明明合合用用可可增增强强疗疗效效。预预防防给给药药效效果果好好,出出现现症症状状用用药药疗效差。疗效差。3.3.帕金森病：有中枢抗胆碱作用。减少流涎、震颤、肌肉强直。帕金森病：有中枢抗胆碱作用。减少流涎、震颤、肌肉强直。临床应用临床应用不良反应：口干、散瞳、视近物模糊、心动过速、排尿困难。不良反应：口干、散瞳、视近物模糊、心动过速、排尿困难。禁忌证：禁用于及青光眼患者禁忌证：禁用于及青光眼患者第十四页，本课件共有28页（二）阿托品的合成代用品（二）阿托品的合成代用品 1.1.合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品后马托品特点：散瞳和调节麻痹较阿托品快且弱，作用时间短，约特点：散瞳和调
15、节麻痹较阿托品快且弱，作用时间短，约24-3624-36小时。临床用于散瞳检查眼底和屈光检查，儿童小时。临床用于散瞳检查眼底和屈光检查，儿童人用阿托品。人用阿托品。托吡卡胺托吡卡胺特点：散瞳和调节麻痹较阿托品快且强，作用时间短，约特点：散瞳和调节麻痹较阿托品快且强，作用时间短，约6 6小时。临床用于散瞳检查眼底和屈光检查的首选药，小时。临床用于散瞳检查眼底和屈光检查的首选药，均为短效均为短效M M受体阻断药，适用于一般眼科检查。受体阻断药，适用于一般眼科检查。第十五页，本课件共有28页第十六页，本课件共有28页2.2.合成解痉药合成解痉药能选择性的阻断胃肠道平滑肌的能选择性的阻断胃肠道平滑肌的
16、M受体，解除胃肠道受体，解除胃肠道痉挛，抑制胃液分泌，有陈胃肠道解痉药。包括季胺痉挛，抑制胃液分泌，有陈胃肠道解痉药。包括季胺类和叔胺类解痉药类和叔胺类解痉药季胺类解痉药的特点：季胺类解痉药的特点：（1 1）脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障，无中枢作用。）脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障，无中枢作用。（2 2）解除胃肠道痉挛作用强，并抑制胃液分泌）解除胃肠道痉挛作用强，并抑制胃液分泌（3 3）不良反应似阿托品，中毒剂量可阻断神经节而出现体位性）不良反应似阿托品，中毒剂量可阻断神经节而出现体位性低血压，也可阻断神经肌肉接头而出现呼吸麻痹。低血压，也可阻断神经肌肉接头而出现呼吸麻痹。叔
17、胺类解痉药的特点：叔胺类解痉药的特点：（1 1）脂溶性高，口服吸收好，易透过血脑屏障，有中枢作用。）脂溶性高，口服吸收好，易透过血脑屏障，有中枢作用。（2 2）解除胃肠道痉挛，并抑制胃液分泌）解除胃肠道痉挛，并抑制胃液分泌第十七页，本课件共有28页临床应用临床应用（1）胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药）胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药（2）遗尿症、多汗症）遗尿症、多汗症（3）妊娠呕吐）妊娠呕吐季胺类季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）叔胺类叔胺类贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用液分泌，有安定作用
18、临床应用：临床应用：（1 1）适用于兼有焦虑症的溃疡病人适用于兼有焦虑症的溃疡病人（2 2）肠蠕动亢进）肠蠕动亢进（3 3）膀胱刺激症）膀胱刺激症 第十八页，本课件共有28页(三）三）选择性选择性M M受体亚型阻断药受体亚型阻断药哌仑西平、哌仑西平、替仑西平替仑西平结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似作用：选择性阻断作用：选择性阻断M1M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌受体抑制胃酸及胃蛋白分泌用途：消化性溃疡用途：消化性溃疡第十九页，本课件共有28页第二节、第二节、N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、一、N NN N胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）胆碱受体阻断
19、药（神经节阻滞药）用途：仅做麻醉时的辅助用药，控制性降压用途：仅做麻醉时的辅助用药，控制性降压 作用于神经肌肉接头后膜作用于神经肌肉接头后膜N NM M受体，产生神经肌肉阻滞作用。受体，产生神经肌肉阻滞作用。2 2类：类：除极化型肌松药非除极化型肌松药除极化型肌松药非除极化型肌松药二、二、N NM M胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）第二十页，本课件共有28页(一）除极化型肌松药一）除极化型肌松药以以琥珀胆碱琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头突触为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜后膜N NM M受体结合，产生与受体结合，产生与AChACh相似的
20、持久除极化，使突触后膜的相似的持久除极化，使突触后膜的N NM M胆碱受体不能对胆碱受体不能对AChACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。引起反应，而引起骨骼肌松弛。第二十一页，本课件共有28页作用机制：作用机制：琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)琥珀胆碱和琥珀胆碱和N2受体结合受体结合离子通道开放离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化内流引起终板膜去极化(类似类似Ach)，但去极化，但去极化时间长于时间长于Ach引起的去极化。因为琥珀胆碱由引起的去极化。因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需水解速度慢（需0.12分钟分钟,而而水解水解Ach只需只需100秒
21、秒)。导致。导致Na+通道持续开放和通道持续开放和持续去极化。持续去极化。持续去极化未及时复极，动作电位不能持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。扩布。第二十二页，本课件共有28页作用特点：作用特点：（1）静脉注射后，先出现短暂的肌束颤动，尤其胸、腹肌肉。）静脉注射后，先出现短暂的肌束颤动，尤其胸、腹肌肉。（2）肌肉松弛从颈部开始，依次为肩甲、腹部、四肢、面部、）肌肉松弛从颈部开始，依次为肩甲、腹部、四肢、面部、舌、咽喉和咀嚼肌、呼吸肌。舌、咽喉和咀嚼肌、呼吸肌。（3）一次给药维持约）一次给药维持约5分钟，重复静脉给药可延长作用时间。分钟，重复静脉给药可延长作用时间。（4）治疗剂量无神经节阻
22、断作用，连续用药可产生快速的）治疗剂量无神经节阻断作用，连续用药可产生快速的耐受性。耐受性。（5）与抗胆碱酯酶有协同作用，故中毒时不能用新斯的明解救。）与抗胆碱酯酶有协同作用，故中毒时不能用新斯的明解救。第二十三页，本课件共有28页临床应用临床应用内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，气管内插管，手术需要手术需要:松肌。松肌。不良反应不良反应1.肌束颤动：肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可 2.持续持续35天。天。2.持续去极化可引起血钾升高：持续去极化可引起血钾升高：有强烈的窒息感，对清醒者禁用。肝功能不全者禁用。有强烈的窒息感，
23、对清醒者禁用。肝功能不全者禁用。遗传性假性胆碱酯酶缺陷者禁用。有机磷中毒者禁用。遗传性假性胆碱酯酶缺陷者禁用。有机磷中毒者禁用。青光眼禁用。高血钾者禁用。青光眼禁用。高血钾者禁用。禁用：禁用：第二十四页，本课件共有28页药物相互作用药物相互作用1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。活性，可增强琥珀胆碱作用。抗胆碱酯酶要如新斯的明，也可以抑制假性抗胆碱酯酶要如新斯的明，也可以抑制假性 胆碱酯酶，从而是琥珀胆碱作用增强。胆碱酯酶，从而是
24、琥珀胆碱作用增强。3.卡那霉素、多粘菌素卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接也有阻断神经肌肉接头作用，具有肌松作用，和琥珀胆碱合用易头作用，具有肌松作用，和琥珀胆碱合用易 引起呼吸肌麻痹，不宜合用。引起呼吸肌麻痹，不宜合用。第二十五页，本课件共有28页（二）非除极化型肌松药（二）非除极化型肌松药筒箭毒碱筒箭毒碱该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，阻断该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，阻断ACh与与N2受受体的结合，使骨骼肌松弛，抗胆碱酯酶药如新斯的体的结合，使骨骼肌松弛，抗胆碱酯酶药如新斯的明可拮抗其作用。明可拮抗其作用。临床应用的筒箭毒碱是从防己科植物中提取的临床应用的筒箭毒碱是从防己科植物中提取的
25、生物碱，其右旋体具有活性。生物碱，其右旋体具有活性。体内过程：极性大，胃肠难吸收，口服无效，一般注射用药，体内过程：极性大，胃肠难吸收，口服无效，一般注射用药，大部分从肾排除。大部分从肾排除。第二十六页，本课件共有28页作用特点：作用特点：（1）不引起肌束颤动。）不引起肌束颤动。（2）肌肉松弛从眼部开始，依次为，颈部、躯干部、）肌肉松弛从眼部开始，依次为，颈部、躯干部、肋间肌、膈肌、呼吸肌。肋间肌、膈肌、呼吸肌。（3）一次给药维持约）一次给药维持约20分钟，连续用药可蓄积中毒，故分钟，连续用药可蓄积中毒，故剂量应该减少。剂量应该减少。（4）治疗剂量有神经节阻断作用及促进组胺释放，引起）治疗剂量有神经节阻断作用及促进组胺释放，引起血压下降、支气管痉挛。血压下降、支气管痉挛。（5）与抗胆碱酯酶有拮抗作用，故中毒时能用新斯的）与抗胆碱酯酶有拮抗作用，故中毒时能用新斯的明解救。明解救。第二十七页，本课件共有28页感谢大家观看第二十八页，本课件共有28页