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1、镇痛药第1页，本讲稿共25页2022/12/91一、概述一、概述r 疼痛疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。r 它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状也是临床许多疾病的常见症状.r 但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。r
2、 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。AnalgesicsAnalgesics第2页，本讲稿共25页2022/12/92三、三、阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片（阿片（opium)opium)是是罂粟罂粟未成熟朔果浆汁的干未成熟朔果浆汁的干燥物，含有燥物，含有2020多种生物碱，其中包括多种生物碱，其中包括吗啡、吗啡、可待因和罂粟碱。可待因和罂粟碱。一、来源及构效关系一、来源及构效关系AnalgesicsAnalgesics第3页，本讲稿共25页2022/12/93吗啡（吗啡（MorphineMorphine)【构效关系构效关系】:Analges
3、icsAnalgesics第4页，本讲稿共25页2022/12/94吗啡吗啡【药理作用药理作用】1.CNS1.CNS系统系统 镇痛镇静镇痛镇静：吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体管周围灰质的阿片受体，产生强大的，产生强大的镇痛镇痛作用。作用。对多种疼痛有效（对锐痛的作用对多种疼痛有效（对锐痛的作用 钝痛）。钝痛）。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静镇静和和欣快欣快，提高痛，
4、提高痛域，降低对有害刺激的反应。域，降低对有害刺激的反应。AnalgesicsAnalgesics第5页，本讲稿共25页2022/12/95 镇咳：镇咳：直接抑制咳嗽中枢直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。，使咳嗽反射减轻或消失。抑制呼吸：抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低；使呼吸频率减慢，潮气量降低；治疗量吗啡可治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液降低呼吸中枢对血液COCO2 2张力的敏感性张力的敏感性和和抑抑制桥脑呼吸调整中枢。制桥脑呼吸调整中枢。剂量增大，抑制作用增强。剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至急性中毒时呼吸频率可减至3-43-4次次/分，最后呼吸停止，这是吗啡分，
5、最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。急性中毒致死的主要原因。！AnalgesicsAnalgesics第6页，本讲稿共25页2022/12/96缩瞳缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。(5)(5)其它其它:兴奋延脑兴奋延脑CTZCTZ恶心、呕吐恶心、呕吐。抑制下丘脑释放抑制下丘脑释放:促性腺释放激素促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子AnalgesicsAnalgesics第7页，本讲稿共25页2022/12/972.2.平滑肌平滑肌 胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道 有致
6、便秘，止泻作用有致便秘，止泻作用 通通通通过过过过局局局局部部部部及及及及中中中中枢枢枢枢抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用，减减减减弱弱弱弱便便便便意意意意和和和和排排排排便便便便反反反反射射射射，减减减减少少少少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。兴兴兴兴奋奋奋奋胃胃胃胃肠肠肠肠平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌，提提提提高高高高肌肌肌肌张张张张力力力力,减减减减缓缓缓缓推推推推进进进进性性性性蠕蠕蠕蠕动动动动,使使使使内内内内容物通过延缓和水分吸收增加容物通过延缓和水分吸收增加容物通过延缓和水分吸收增
7、加容物通过延缓和水分吸收增加 提高回盲瓣及肛门括约肌张力提高回盲瓣及肛门括约肌张力提高回盲瓣及肛门括约肌张力提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。，肠内容物通过受阻。，肠内容物通过受阻。，肠内容物通过受阻。胆道胆道胆道胆道 诱发胆绞痛诱发胆绞痛诱发胆绞痛诱发胆绞痛 收收收收缩缩缩缩胆胆胆胆道道道道奥奥奥奥狄狄狄狄括括括括约约约约肌肌肌肌，胆胆胆胆道道道道排排排排空空空空受受受受阻阻阻阻，导导导导致致致致上上上上腹腹腹腹部部部部不不不不适适适适甚甚甚甚至至至至引起引起引起引起胆绞痛胆绞痛胆绞痛胆绞痛（阿托品可缓解）。（阿托品可缓解）。（阿托品可缓解）。（阿托品可缓解）。Analgesic
8、sAnalgesics第8页，本讲稿共25页2022/12/98(3)(3)收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌，大剂量时大剂量时诱发和加重哮喘。诱发和加重哮喘。(4)(4)提高膀胱括约肌的张力提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。导致排尿困难，尿潴留。(5)(5)降降低低子子宫宫张张力力，对对抗抗催催产产素素对对子子宫宫的的收收缩缩作作用用，延延长产程，产妇禁用。长产程，产妇禁用。！AnalgesicsAnalgesics第9页，本讲稿共25页2022/12/993.3.心血管系统心血管系统 扩张血管及降低外周阻力扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。，有时引起体位性低血压。这与吗
9、啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。(2)(2)间接扩张脑血管而使间接扩张脑血管而使 颅内压升高颅内压升高 主主要要由由于于呼呼吸吸抑抑制制，COCO2 2潴潴留留使使脑脑血血管管扩扩张张的的结结果果。颅颅脑脑损伤，颅内压升高者禁用损伤，颅内压升高者禁用。4.4.其它：其它：抑制免疫系统和抑制免疫系统和HIVHIV诱导的免疫反应诱导的免疫反应。AnalgesicsAnalgesics第10页，本讲稿共25页2022/12/9101 1镇痛镇痛:对多种疼痛均有效对多种疼痛均有效 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、
10、癌症等引起的剧痛；起的剧痛；能有效缓解心机梗死引起的剧痛；能有效缓解心机梗死引起的剧痛；因易成瘾，除癌症剧痛外因易成瘾，除癌症剧痛外，一般，一般仅用于仅用于其它镇痛药无其它镇痛药无效时的效时的短期应用短期应用。AnalgesicsAnalgesics【临床应用临床应用】第11页，本讲稿共25页2022/12/9112.2.心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。治疗原则：治疗原则：除强心、利尿、给氧外，除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生静注吗啡可产生良好效果。良好效果。依据依据:吗啡扩张
11、血管，减少回心血量，减轻心脏负担。吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。由浅快变深慢。AnalgesicsAnalgesics第12页，本讲稿共25页2022/12/912（一）一般反应（一）一般反应 治疗量治疗量:产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。难、胆绞痛、直立性低血压等。（二）特殊反应（二）特殊反应1.1.久用易产生耐受性和依赖性。
12、久用易产生耐受性和依赖性。AnalgesicsAnalgesics【不良反应不良反应】耐受性：耐受性：是指是指长期用药后中枢神经系统对其敏长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。，需要增加剂量才能达到原来的效应。剂剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。第13页，本讲稿共25页2022/12/913精神依赖性精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种药物与机体的相互作用所造成的一种精精神状态神状态，它表现出一种强迫要连续或定期，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。用该药的行为和其它反应。为的是要去感
13、受它的精神效应，或是为了为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。避免由于断药所引起的不舒适。有时也包括身有时也包括身体状态。体状态。AnalgesicsAnalgesics 依赖性依赖性Drug dependence：包括身体依赖性和包括身体依赖性和精神依赖性精神依赖性第14页，本讲稿共25页2022/12/914身体依赖性：身体依赖性：长期使用依赖性药物将使机体产生一种长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态。维持机体的正常功能状态。若突然断药，生理功能就会发生紊乱，若突然断药
14、，生理功能就会发生紊乱，出现出现戒断症状戒断症状。AnalgesicsAnalgesics第15页，本讲稿共25页2022/12/9152.过量过量引起急性中毒引起急性中毒:表现昏迷、瞳孔缩小、表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。死于呼吸麻痹。急性中毒抢救急性中毒抢救 人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。拮抗药）和尼可刹米。第16页，本讲稿共25页2022/12/916可待因（可待因（Codeine)Codeine)作用与吗啡相似，但强度较弱。作用与吗啡相似，但强度较弱。镇
15、痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1 110101/121/12左右。左右。镇咳作用为吗啡的镇咳作用为吗啡的1 14 4左右。左右。用于用于中等程度的疼痛中等程度的疼痛和和剧烈干咳剧烈干咳欣快和成瘾性低于吗啡欣快和成瘾性低于吗啡AnalgesicsAnalgesics第17页，本讲稿共25页2022/12/917第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药哌替啶（哌替啶（pethidine)pethidine)（度冷丁（度冷丁(dolantin)、麦啶、麦啶(meperidine)）AnalgesicsAnalgesics第18页，本讲稿共25页2022/12/918【药理作用药理作用】1.1.镇痛
16、镇痛（镇痛强度为吗啡的（镇痛强度为吗啡的1 17 71 11010）2.2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当当3.3.能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留用时间短，较少引起便秘和尿潴留4.4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用，的作用，不延长产程不延长产程。AnalgesicsAnalgesics第19页，本讲稿共25页2022/12/919【临床应用临床应用】镇痛镇痛剧痛（创伤、术后等）剧痛（创伤、术后等）
17、晚期癌症的镇痛晚期癌症的镇痛绞痛（与解痉药合用）绞痛（与解痉药合用）分娩痛（产前不用）分娩痛（产前不用）心源性哮喘和肺水肿心源性哮喘和肺水肿 麻醉前给药麻醉前给药 镇静、诱导麻醉镇静、诱导麻醉 人工冬眠人工冬眠 （与氯丙嗪、异丙嗪合用）（与氯丙嗪、异丙嗪合用）AnalgesicsAnalgesics第20页，本讲稿共25页2022/12/920【体内过程体内过程】口服，皮下和肌内注射吸收均良好口服，皮下和肌内注射吸收均良好【药理作用药理作用】p 与吗啡比较，与吗啡比较，镇痛作用相当镇痛作用相当，镇静作用较弱镇静作用较弱p 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻
18、【临床应用临床应用】(适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。(可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。美沙酮美沙酮（methadone）AnalgesicsAnalgesics第21页，本讲稿共25页2022/12/921 短效、强效镇痛药（吗啡的短效、强效镇痛药（吗啡的8080100100倍）倍）一般不单用于镇痛，一般不单用于镇痛，主要主要用于麻醉辅助用药和静脉复合用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。芬太尼（芬太尼（fentanyl）为我国生产的强镇痛药
19、，其为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的镇痛作用是吗啡的50050010001000倍倍。本品激动本品激动 受体，对受体，对、受体作用弱受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛，晚期癌症疼痛，也用于诱导麻醉和静脉复合麻醉。也用于诱导麻醉和静脉复合麻醉。二氢埃托啡（二氢埃托啡（dihydroetorphine）AnalgesicsAnalgesics第22页，本讲稿共25页2022/12/922部分激动剂（激动部分激动剂（激动部分激动剂（激动部分激动剂（激动受体和阻断受体和阻断受体和阻断受体和阻断受体）受体）受体）受体）
20、镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用:强度为吗啡的强度为吗啡的强度为吗啡的强度为吗啡的1 1 1 13 3 3 3。没有列入麻醉药品没有列入麻醉药品没有列入麻醉药品没有列入麻醉药品(成瘾性小成瘾性小成瘾性小成瘾性小)，但仍为，但仍为，但仍为，但仍为“精神药物精神药物精神药物精神药物”范围范围范围范围。对心血管作用不同于吗啡对心血管作用不同于吗啡对心血管作用不同于吗啡对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，血压升高。，大剂量心率加快，血压升高。，大剂量心率加快，血压升高。，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。增加心脏作功量。增加心脏作功量。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中与提高血浆浓度中与提
21、高血浆浓度中与提高血浆浓度中NANANANA水平有关。水平有关。水平有关。水平有关。)常见不良反应常见不良反应常见不良反应常见不良反应有镇静、嗜睡、眩晕等；有镇静、嗜睡、眩晕等；有镇静、嗜睡、眩晕等；有镇静、嗜睡、眩晕等；剂量增大能引起剂量增大能引起剂量增大能引起剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快等呼吸抑制、血压升高、心率增快等呼吸抑制、血压升高、心率增快等呼吸抑制、血压升高、心率增快等 用于各种慢性疼痛用于各种慢性疼痛用于各种慢性疼痛用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡对剧痛的止痛效果不及吗啡对剧痛的止痛效果不及吗啡对剧痛的止痛效果不及吗啡喷他佐辛喷他佐辛(pentazocin
22、e(pentazocine，镇痛新，镇痛新)AnalgesicsAnalgesics第23页，本讲稿共25页2022/12/923第四节第四节 阿片受体阻断药阿片受体阻断药对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：临床应用：临床应用：治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效研究疼痛与镇痛的工具药。研究疼痛与镇痛的工具药。同类药：纳曲酮同类药：纳曲酮纳洛酮（纳洛酮（NaloxoneNaloxone）AnalgesicsAnalgesics第24页，本讲稿共25页2022/12/924The endThe endAnalgesicsAnalgesics第25页，本讲稿共25页2022/12/925