镇痛药护高职精.ppt

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1、镇痛药护高职1第1页，本讲稿共40页疼痛生理功能紊乱休克痛苦 疼痛的性疼痛的性质与部位往质与部位往往是诊断疾往是诊断疾病的重要依病的重要依据。据。缓解疼痛的药缓解疼痛的药快痛（剧痛）慢痛（钝痛）2第2页，本讲稿共40页缓解疼痛的药物分为两大类：镇痛药镇痛药（又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药）（又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药）解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 阿片生物碱类（吗啡）人工合成镇痛药（哌替啶）其他镇痛药小结3第3页，本讲稿共40页第1节 阿片生物碱类镇痛药阿片阿片（opiumopium）菲类：吗啡菲类：吗啡10%10%，可待因可待因0.5%0.5%异喹啉类：罂粟碱1%，那可丁6%分类4第4页

2、，本讲稿共40页吗啡（morphine）药理作用药理作用 作用机制作用机制 临床应用临床应用 不良反应不良反应 禁忌症禁忌症 1.中枢神经系统(1)镇痛、镇静；(2)抑制呼吸；(3)镇咳；(4)其他；2.平滑肌兴奋作用3.心血管系统分类5第5页，本讲稿共40页(1)镇痛、镇静 皮下注射皮下注射5-105-10mgmg，可持续，可持续4-54-5小时。小时。镇痛范围广，各种疼痛均有效。镇痛范围广，各种疼痛均有效。镇痛时，具有明显的镇静作用和欣镇痛时，具有明显的镇静作用和欣快感，并能消除焦虑、紧张、恐惧等情快感，并能消除焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，因而提高对疼痛的耐受力。绪反应，因而提高对疼痛的耐

3、受力。激动脊髓胶质区，丘脑，导水管激动脊髓胶质区，丘脑，导水管周围灰质的阿片受体，产生镇痛作用。周围灰质的阿片受体，产生镇痛作用。吗啡morphinemorphine6第6页，本讲稿共40页（2）抑制呼吸 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对COCO2 2的敏感的敏感性（激动呼吸中枢阿片受体）。性（激动呼吸中枢阿片受体）。治疗量：呼吸频率减慢；中毒量：治疗量：呼吸频率减慢；中毒量：呼吸衰竭死亡。呼吸衰竭死亡。由于抑制呼吸，新生儿、由于抑制呼吸，新生儿、婴儿易中毒死亡，肺气肿、肺心婴儿易中毒死亡，肺气肿、肺心病禁用。病禁用。吗啡morphinemorphine7第7页，本讲稿共40页(3)镇咳：(4)其

4、他：催吐：初次使用时可出现恶心、催吐：初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。呕吐、反复使用可减轻。缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征。缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征。为抑制咳嗽中枢所致（兴奋延髓为抑制咳嗽中枢所致（兴奋延髓孤束核阿片受体）。孤束核阿片受体）。吗啡morphinemorphine8第8页，本讲稿共40页2.平滑肌兴奋作用 (1)(1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌，使蠕强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌，使蠕动减少，此外还能抑制消化液分泌，可导致动减少，此外还能抑制消化液分泌，可导致便秘。(2)(2)胆道括约肌痉挛性收缩，使胆道内压胆道括约肌痉挛性收缩，使胆道内压升高和诱发升高和诱发胆绞痛。(

5、3)(3)输尿管收缩。输尿管收缩。(4)(4)支气管平滑肌收缩，可诱发支气管平滑肌收缩，可诱发哮喘。(5)(5)膀胱括约肌张力提高膀胱括约肌张力提高,导致导致尿潴留。吗啡morphinemorphine9第9页，本讲稿共40页3.心血管系统 吗啡 (1)(1)扩张外周容量血管及阻力血管，引起引起体位性低血压。其机制与促。其机制与促进组胺释放和中枢交感张力降低有关（吗进组胺释放和中枢交感张力降低有关（吗啡作用于孤束核阿片受体）。啡作用于孤束核阿片受体）。(2)(2)颅内压升高：因抑制呼吸引起：因抑制呼吸引起COCO2 2潴留潴留,使脑血管扩张而颅内压增高。使脑血管扩张而颅内压增高。morphin

6、emorphine10第10页，本讲稿共40页 禁忌症禁忌症 药理作用药理作用 临床应用临床应用 不良反应不良反应 吗啡（morphine）作用机制作用机制 阿片受体分布阿片受体分布及及 内源性阿片样肽内源性阿片样肽阿片受体分型及效应阿片受体分型及效应 抗痛系统抗痛系统 综上所述综上所述11第11页，本讲稿共40页作用机制 吗啡R R密度密度 R R分布部位分布部位 有关功能有关功能最高最高 边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核 情绪、精神活动较高较高 脊髓胶质区、丘脑、脊髓胶质区、丘脑、痛觉 脑室、导水管周围灰质脑室、导水管周围灰质富含富含 脑干极后区、脑干极后区、恶心、呕吐 延脑孤束核、延脑孤

7、束核、咳嗽、呼吸中枢 中脑盖前核中脑盖前核 缩瞳morphinemorphine 70 70年代初证实了脑内有阿片受年代初证实了脑内有阿片受体体,阿片受体在脑内分布广泛而不均匀：阿片受体在脑内分布广泛而不均匀：12第12页，本讲稿共40页阿片受体分型及效应受受体体分分型型效效 应应镇痛镇痛呼吸呼吸抑制抑制瞳孔瞳孔胃肠胃肠运动运动镇静镇静 欣快欣快平滑肌平滑肌痉挛痉挛脊髓以脊髓以 +缩小缩小 减少减少 +上水平上水平 脊髓水平脊髓水平+缩小缩小 减少减少 +脊髓水平脊髓水平+-+-+烦躁不安烦躁不安-散大散大 -致幻致幻 烦躁不安烦躁不安13第13页，本讲稿共40页作用机制 吗啡内源性阿片样肽内

8、源性阿片样肽（内阿片肽）（内阿片肽）脑啡肽脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽-内啡肽内啡肽强啡肽强啡肽morphinemorphine 内阿片肽在机体内起着痛觉感受的内阿片肽在机体内起着痛觉感受的调控或内源性镇痛系统以及调节心血管及调控或内源性镇痛系统以及调节心血管及胃肠功能的作用。胃肠功能的作用。14第14页，本讲稿共40页 吗啡类药物可能是通过与吗啡类药物可能是通过与不同脑区阿片受体结合，模拟内不同脑区阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用的。如吗啡模阿片肽而发挥作用的。如吗啡模拟脑啡肽激动感觉传入神经末梢拟脑啡肽激动感觉传入神经末梢的阿片受体，致使的阿片受体，致使P

9、-物质释放减物质释放减少，起镇痛作用。少，起镇痛作用。作用机制 综上所述综上所述：15第15页，本讲稿共40页 临床应用临床应用 1.1.镇痛：镇痛：2.2.心源性哮喘：心源性哮喘：3.3.止泻：适用于止泻：适用于急、慢性消耗性腹泻急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。可用阿以减轻症状。可用阿片酊或复方樟脑酊。片酊或复方樟脑酊。吗啡（morphine）药理作用药理作用 不良反应不良反应 作用机制作用机制 作用机制作用机制 分类16第16页，本讲稿共40页临床应用 吗啡 1.1.镇痛镇痛 (1)(1)用于其他镇痛药无效的用于其他镇痛药无效的急性锐痛如严重创伤、烧伤等。急性锐痛如严重创伤、烧伤等。(2)(

10、2)胆绞痛、肾绞痛宜合用胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。阿托品。morphinemorphine17第17页，本讲稿共40页 吗啡 吗啡治疗心源性哮喘的机制吗啡治疗心源性哮喘的机制：(1)(1)扩张外周血管扩张外周血管,减少回心血量减少回心血量,减减轻心脏负荷轻心脏负荷,有利于肺水肿消除；有利于肺水肿消除；(2)(2)降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对COCO2 2的敏感性，使的敏感性，使呼吸频率减慢，消除窒息感；呼吸频率减慢，消除窒息感；(3)(3)镇静作用，消除恐惧感，降低镇静作用，消除恐惧感，降低心肌耗氧量。心肌耗氧量。临床应用 2.心源性哮喘morphinemorphine18第18页，本讲稿共

11、40页吗啡治疗心源性哮喘的机制吗啡治疗心源性哮喘的机制:左心衰竭左心衰竭急性肺水肿急性肺水肿肺换气功能降低、肺换气功能降低、呼吸中枢兴奋呼吸中枢兴奋体内体内O O2 2 、COCO2 2代偿性呼吸加快代偿性呼吸加快呼吸困难、窒息感吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶扩张外周血管扩张外周血管烦躁不安烦躁不安1减轻心脏负荷减轻心脏负荷2镇静镇静心衰改善心衰改善消除消除吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶3抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢降低对降低对COCO2 2的敏感性的敏感性消除消除改善改善消除消除19第19页，本讲稿共40页吗啡（morphine）1.1.副作用：有眩副作用：有眩晕、恶心、嗜睡、便晕、恶心、嗜睡、便秘、排尿困

12、难等。秘、排尿困难等。2.2.反复应用易产反复应用易产生耐受性和成瘾。生耐受性和成瘾。3.3.过量可致急性过量可致急性中毒。中毒。不良反应不良反应 禁忌症禁忌症 药理作用药理作用 临床应用临床应用 作用机制作用机制 分类20第20页，本讲稿共40页2.反复应用易产生耐受性和成瘾：morphinemorphine 有人认为，在生理情况下，中枢阿有人认为，在生理情况下，中枢阿片受体仅部分被内阿片肽占领。使用片受体仅部分被内阿片肽占领。使用吗啡类药物后，它们与尚未占领的吗吗啡类药物后，它们与尚未占领的吗啡受体结合，产生啡受体结合，产生镇痛作用镇痛作用。当反复使用吗啡类，通过负反馈当反复使用吗啡类，通

13、过负反馈使阿片肽减少，于是产生使阿片肽减少，于是产生耐受性耐受性。一旦停用吗啡类，阿片受体既无一旦停用吗啡类，阿片受体既无吗啡又无内阿片肽结合吗啡又无内阿片肽结合 戒断症状戒断症状。21第21页，本讲稿共40页 戒断症状戒断症状表现为烦躁不安、失表现为烦躁不安、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹痛、眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹痛、腹泻、震颤等，若加大剂量再次注射腹泻、震颤等，若加大剂量再次注射吗啡，上述症状迅速消退。吗啡，上述症状迅速消退。2.反复应用易产生耐受性和成瘾：22第22页，本讲稿共40页3.过量可致急性中毒 吗啡 出现昏迷、呼吸深度抑制、出现昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、尿潴留、

14、严重缺针尖样瞳孔、尿潴留、严重缺氧、血压下降和呼吸麻痹。除氧、血压下降和呼吸麻痹。除了对症治疗外，尚可注射吗啡了对症治疗外，尚可注射吗啡对抗药纳洛酮。对抗药纳洛酮。morphinemorphine23第23页，本讲稿共40页 吗啡放电放电 蓝斑核蓝斑核（NANA能能N N元、元、有阿片受体有阿片受体）吗啡吗啡抑制抑制可乐定、美沙酮、脑啡肽停用吗啡停用吗啡增强增强吗啡成瘾与蓝斑核放电示意图吗啡成瘾与蓝斑核放电示意图戒断症状戒断症状吗啡吗啡NA能N活动减弱NA能N活动增强NANA能能N N活动减弱活动减弱24第24页，本讲稿共40页吗啡（morphine）以下情况禁用以下情况禁用1.1.诊断未明的

15、急性腹痛；诊断未明的急性腹痛；2.2.分娩和哺乳期止痛；分娩和哺乳期止痛；3.3.支气管哮喘、肺心病。支气管哮喘、肺心病。4.4.颅脑损伤所致的颅内颅脑损伤所致的颅内 压升高者。压升高者。药理作用药理作用 不良反应不良反应 作用机制作用机制 临床应用临床应用 分类 禁忌症禁忌症 25第25页，本讲稿共40页可待因（codeine）镇痛强度约为吗啡的镇痛强度约为吗啡的1/121/12，镇咳作用为其，镇咳作用为其1/41/4，对呼吸中，对呼吸中枢抑制很轻，成瘾性较弱。为枢抑制很轻，成瘾性较弱。为中枢性镇咳药，用于镇咳中枢性镇咳药，用于镇咳,也可也可用于中等程度的疼痛。用于中等程度的疼痛。分类26第

16、26页，本讲稿共40页第2节 人工合成镇痛药 哌替啶哌替啶 (度冷丁度冷丁)pethidinepethidine作用特点临床应用不良反应禁忌症美沙酮、芬太尼、喷他佐辛、埃托菲分类27第27页，本讲稿共40页哌替啶（pethidine、度冷丁）作用特点作用特点 1.1.镇痛作用为吗啡镇痛作用为吗啡1/101/10,持续持续2-42-4小时；小时；2.2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻；抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻；3.3.无镇咳作用；无镇咳作用；4.4.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱，不对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱，不引起便秘；治疗量对支气管平滑肌无影响；引起便秘；治疗量对支气管平滑肌无影响；5.5.可引起

17、血压下降，颅内压升高。可引起血压下降，颅内压升高。28第28页，本讲稿共40页临床应用 哌替啶 1.1.镇痛：镇痛：(1)(1)剧痛，如术后、创伤、烧伤等；剧痛，如术后、创伤、烧伤等；(2)(2)内脏绞痛如胆胶痛、肾绞痛。内脏绞痛如胆胶痛、肾绞痛。(3)(3)应慎用于分娩镇痛，临产前应慎用于分娩镇痛，临产前2-42-4小小 时内不宜应用。时内不宜应用。2.2.麻醉前给药。麻醉前给药。3.3.人工冬眠。人工冬眠。4.4.代替吗啡用于心源性哮喘。代替吗啡用于心源性哮喘。pethidinepethidine29第29页，本讲稿共40页不良反应 哌替啶 1.1.头晕、恶心、呕吐、心动头晕、恶心、呕吐、

18、心动过速、体位性低血压。过速、体位性低血压。2.2.中毒剂量可致呼吸抑制、中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊厥。震颤、惊厥。3.3.连续用药连续用药1-21-2周可致耐受周可致耐受和成瘾。和成瘾。pethidinepethidine30第30页，本讲稿共40页禁忌症 哌替啶同吗啡同吗啡pethidinepethidine31第31页，本讲稿共40页镇痛药作用特点比较表 药物药物 维持时维持时 镇痛镇痛 成瘾成瘾 抑制抑制 主要用途主要用途 间（间（h h）强度）强度 性性 呼吸呼吸吗啡吗啡 4-5 +4-5 +镇痛、心源性哮喘镇痛、心源性哮喘可待因可待因 4-6 +4-6 +镇痛、镇咳镇痛、镇咳哌

19、替啶哌替啶 2-4 +2-4 +同吗啡、人工冬眠同吗啡、人工冬眠美沙酮美沙酮 3-6 +3-6 +(慢慢)+镇痛、戒毒镇痛、戒毒芬太尼芬太尼 1-2 +1-2 +镇痛、安定镇痛术镇痛、安定镇痛术镇痛新镇痛新 2-4 +*+2-4 +*+镇痛、镇痛、(部分激动剂部分激动剂)二氢二氢 1-2 +*+1-2 +*+镇痛、戒毒镇痛、戒毒埃托菲埃托菲纳洛酮纳洛酮 1-4 -1-4 -吗啡类中毒急救吗啡类中毒急救*非麻醉品；非麻醉品；32第32页，本讲稿共40页美沙酮戒毒原理 故用美沙酮替代吗啡、海洛因等毒品进故用美沙酮替代吗啡、海洛因等毒品进行戒毒，然后再逐渐撤出美沙酮。使用阿片行戒毒，然后再逐渐撤出美

20、沙酮。使用阿片受体拮抗剂纳洛酮可诱发戒断症状。受体拮抗剂纳洛酮可诱发戒断症状。戒断症状（停用吗啡后）戒断症状（停用吗啡后）药物药物出现时间出现时间(h)h)最严重时间最严重时间(h)h)消失时间消失时间 吗啡吗啡 6-10 36-48 6-10 36-48 第五天第五天海洛因海洛因 6-10 36-48 6-10 36-48 第五天第五天美沙酮美沙酮 数天数天(戒断症状轻且易治疗戒断症状轻且易治疗)33第33页，本讲稿共40页第三节 其他镇痛药药物 特点曲马多曲马多 阿片阿片R R激动药，镇痛强度与镇痛新激动药，镇痛强度与镇痛新 相似。用于中重度急慢性疼痛。相似。用于中重度急慢性疼痛。强痛定强

21、痛定 镇痛强度为吗啡的镇痛强度为吗啡的1/31/3，。用于偏，。用于偏 头痛、三叉神经痛、炎症性及外头痛、三叉神经痛、炎症性及外 伤性疼痛、关节痛、经痛及癌痛。伤性疼痛、关节痛、经痛及癌痛。罗通定罗通定 用于胃肠及肝胆系统等内科疾病所用于胃肠及肝胆系统等内科疾病所 引起的钝痛、一般性头痛及闹震荡引起的钝痛、一般性头痛及闹震荡 后头痛、痛经及分娩止痛等后头痛、痛经及分娩止痛等34第34页，本讲稿共40页脊髓中脑啡肽抗痛机制SPSPSP感觉神经元感觉神经元冲动传入脑内冲动传入脑内接受神经元接受神经元EEEE阿片受体阿片受体含脑啡肽的神经元含脑啡肽的神经元注：注：E-E-脑啡肽；脑啡肽；SP-PSP

22、-P物质物质sP吗啡类吗啡类35第35页，本讲稿共40页小小 结结 镇痛药通过与脑内阿片受体相结合，镇痛药通过与脑内阿片受体相结合，摸似内源性阿片样物质而起镇痛作用，摸似内源性阿片样物质而起镇痛作用，其镇痛作用强大。由于它严重的成瘾性，其镇痛作用强大。由于它严重的成瘾性，使其使用受到限制，使用时应注意：使其使用受到限制，使用时应注意：1.1.仅限于急性锐痛和短时内使用；仅限于急性锐痛和短时内使用；2.2.因能抑制呼吸，故肺水肿、肺气肿、呼因能抑制呼吸，故肺水肿、肺气肿、呼吸抑制、婴儿和新生儿、哺乳妇和待产妇应禁吸抑制、婴儿和新生儿、哺乳妇和待产妇应禁用；用；3.3.对本类药的成瘾性应有足够认识

23、。对本类药的成瘾性应有足够认识。36第36页，本讲稿共40页小小 结结 本类药与解热镇痛药在作用机制上本类药与解热镇痛药在作用机制上的区别在于前者作用于中枢，而后者系的区别在于前者作用于中枢，而后者系抑制外周局部的抑制外周局部的PG合成和释放。显然合成和释放。显然镇痛效力强于解热镇痛药。镇痛效力强于解热镇痛药。镇痛药中成瘾性小而发生较慢的是镇痛药中成瘾性小而发生较慢的是美美沙酮沙酮，几乎无成瘾性的是，几乎无成瘾性的是镇痛新，镇痛新，比较比较常用的是常用的是度冷丁度冷丁。纳洛酮纳洛酮为吗啡受体的阻断药。为吗啡受体的阻断药。37第37页，本讲稿共40页小小 结结 第一节 阿片生物碱类镇痛药1、全面掌握吗啡2、了解可待因的特点 第二节 人工合成镇痛药1、掌握哌替啶的特点及应用2、了解其他镇痛药（比较表）38第38页，本讲稿共40页复习题 1.1.吗啡急性中毒的特征是什么吗啡急性中毒的特征是什么？如何解救？如何解救？2.2.心源性哮喘和支气管哮喘是心源性哮喘和支气管哮喘是否都可用吗啡治疗？为什么？否都可用吗啡治疗？为什么？3.3.吗啡有何作用？其镇痛机制吗啡有何作用？其镇痛机制如何？如何？39第39页，本讲稿共40页桂林医学院桂林医学院 药理教研室药理教研室 2002009.49.4CNS40第40页，本讲稿共40页