化学治疗药物精选课件.ppt

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1、关于化学治疗药物第一页，本课件共有108页什么是化学治疗药物？什么是化学治疗药物？早前：用于抗微生物感染的药物早前：用于抗微生物感染的药物目前：用于治疗肿瘤的药物目前：用于治疗肿瘤的药物第九章第九章 化学治疗药化学治疗药 Chemotherapeutic Agents2第二页，本课件共有108页第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第二节第二节 抗结核药物抗结核药物第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药第九章第九章 化学治疗药化学治疗药 Chemotherapeutic

2、 Agents3第三页，本课件共有108页第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents4第九章第九章 化学治疗药化学治疗药 Chemotherapeutic Agents第四页，本课件共有108页勘误：第勘误：第338页页第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents5第五页，本课件共有108页一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制三三、喹诺酮类抗菌药物的、喹诺酮类抗菌药物的构效关系构效关系四、喹诺酮

3、类抗菌药物的四、喹诺酮类抗菌药物的典型药物典型药物第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents6第六页，本课件共有108页一、一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述喹诺酮类抗菌药物的发展概述第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第336页页第一代喹诺酮类药物第一代喹诺酮类药物 1962-19691962-19697第七页，本课件共有108页一、一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述喹诺酮类抗菌药物的发展概述第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicro

4、bial Agents 第第336页页第二代喹诺酮类药物第二代喹诺酮类药物 1969-19781969-19788第八页，本课件共有108页一、一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述喹诺酮类抗菌药物的发展概述第三代喹诺酮类药物第三代喹诺酮类药物 1978-19961978-19969第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第337页页第九页，本课件共有108页一、一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述喹诺酮类抗菌药物的发展概述10第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第337页

5、页第十页，本课件共有108页一、一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述喹诺酮类抗菌药物的发展概述第四代喹诺酮类药物第四代喹诺酮类药物 1997-1997-11第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第338页页第十一页，本课件共有108页二、二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制喹诺酮类抗菌药物的作用机制12vv抑抑抑抑制制制制细细菌菌菌菌DNADNA回回旋旋酶（GyraseGyrase）和和和和拓拓拓拓扑扑扑扑异异异异构构构构酶酶IV（Topoisomerase IVTopoisomerase IV）vv喹喹诺诺酮酮类类抗抗抗抗菌菌菌菌药药以

6、以以以氢氢键键和和和和DNADNA回回旋旋酶-DNA-DNA复复复复合合合合物物物物结结合合合合，使使使使DNADNA回回回回旋旋旋旋酶酶活活活活性性性性丧丧失失失失，细细菌菌菌菌DNA超超螺螺旋旋合合成成受阻，造成染色体复制和基因受阻，造成染色体复制和基因转录中断。中断。第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第339页页第十二页，本课件共有108页第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第339页页13二、二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制喹诺酮类抗菌药物的作用机

7、制第十三页，本课件共有108页三、三、喹诺酮类抗菌药物的构效关系喹诺酮类抗菌药物的构效关系141 1位取代：位取代：脂肪烃：乙基脂肪烃：乙基脂环烃：环丙基脂环烃：环丙基芳香基：芳香基：2,4-2,4-二氟苯基二氟苯基2 2位无取代，活性最佳位无取代，活性最佳A A环环:吡吡啶啶酮酮酸酸-抗抗菌菌作作用用必必需需的的基基本本药药效效基基团团，变化较小。变化较小。3 3位位COOHCOOH和和4 4位位C=O:C=O:与与DNADNA回回旋旋酶和拓扑异构酶酶和拓扑异构酶结合结合第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第340页页第十

8、四页，本课件共有108页三、三、喹诺酮类抗菌药物的构效关系喹诺酮类抗菌药物的构效关系15B B环环:可做较大变化可做较大变化苯环（苯环（X=CH,Y=CHX=CH,Y=CH）吡啶环（吡啶环（X=N,Y=CHX=N,Y=CH）嘧啶环（嘧啶环（X=N,Y=NX=N,Y=N）R R5 5=NH=NH2 2，活性最佳，活性最佳R R6 6=F=F，活性最佳，活性最佳R R7 7=哌嗪，活性最佳哌嗪，活性最佳R R8 8=F=F，活性最佳，活性最佳第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第340页页第十五页，本课件共有108页四、四、喹诺

9、酮类抗菌药物的典型药物喹诺酮类抗菌药物的典型药物化学名：化学名：1-1-环丙基环丙基-6-6-氟氟-1-1，4-4-二氢二氢-4-4-氧氧-7-(1-7-(1-哌嗪基哌嗪基)-3-)-3-喹啉羧酸喹啉羧酸 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-3-quinolinecarboxylic acid环丙沙星环丙沙星 ciprofloxacin16第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第341页页第十六页，本课件共有108页四、四、喹诺酮类典型药物环丙

10、沙星的合成喹诺酮类典型药物环丙沙星的合成第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第342页页17第十七页，本课件共有108页四、四、喹诺酮类抗菌药物的典型药物喹诺酮类抗菌药物的典型药物levofloxacinlevofloxacin的抗菌作用大于其右旋异构体的抗菌作用大于其右旋异构体8 8128128倍，倍，levofloxacinlevofloxacin较较ofloxacinofloxacin相比的优点为：相比的优点为：(1)(1)活性是活性是ofloxacinofloxacin的的2 2倍；倍；(2)(2)水溶性好，水溶性是

11、水溶性好，水溶性是OfloxacinOfloxacin的的8 8倍，更易制成注射剂；倍，更易制成注射剂；(3)(3)毒副作用小，为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。毒副作用小，为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。左氧沙星左氧沙星 levofloxacin第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 第第342页页18第十八页，本课件共有108页第二节第二节 抗结核药物抗结核药物Tuberculostatic19第九章第九章 化学治疗药化学治疗药 Chemotherapeutic Agents第十九页，本课件共有108页第二节第二节 抗结核药

12、抗结核药Tuberculostatic什么是结核病？什么是结核病？由结核分枝杆菌复合群引起的慢性感染性疾病由结核分枝杆菌复合群引起的慢性感染性疾病全球：每年新出现全球：每年新出现800-1000800-1000万，约万，约200200万死亡万死亡与与HIVHIV共存的流行病共存的流行病20第二十页，本课件共有108页第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic抗结核药物的分类抗结核药物的分类合成抗结核药：合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇抗结核抗生素：抗结核抗生素：利福平利福平21第二十一页，本课件共有108页一、合成抗结核药代表一、合成

13、抗结核药代表药物药物第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic 第第345页页 异烟肼异烟肼 isoniazid化学名：化学名：4-4-吡啶甲酰肼吡啶甲酰肼 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide22第二十二页，本课件共有108页一、合成抗结核药代表一、合成抗结核药代表药物药物 异烟肼的性质异烟肼的性质第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic 第第346页页 1.1.与金属离子络合与金属离子络合2.2.对碱、氧气或金属离子不稳定，具有还原性对碱、氧气或金属离子不稳定，具有还原性23第二十三页，本课件共有108页一、合成抗结核

14、药代表一、合成抗结核药代表药物药物 异烟肼的代谢异烟肼的代谢第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic 第第346页页 24第二十四页，本课件共有108页一、合成抗结核药代表一、合成抗结核药代表药物药物 异烟肼的合成异烟肼的合成第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic 第第347页页 25第二十五页，本课件共有108页一、合成抗结核药代表药物一、合成抗结核药代表药物第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic 第第344页页 联合治疗联合治疗 Combination Therapy26第二十六页，本课件共有108页一、合成抗结核药代表药物一

15、、合成抗结核药代表药物第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic 第第344页页 27第二十七页，本课件共有108页二、抗结核抗生素代表二、抗结核抗生素代表药物药物第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic 第第349页页利福平利福平 rifampin对酸不稳定对酸不稳定对碱不稳定对碱不稳定28第二十八页，本课件共有108页二、抗结核抗生素代表二、抗结核抗生素代表药物药物第二节第二节 抗结核药抗结核药Tuberculostatic 第第350页页29第二十九页，本课件共有108页喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药v药化概念：化学治疗药药化概念：化学治疗药v化学结构

16、化学结构诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星左氧沙星左氧沙星v构效关系构效关系v合成：环丙沙星合成：环丙沙星抗结核药抗结核药v化学结构化学结构异烟肼异烟肼对氨基水杨酸对氨基水杨酸乙胺丁醇乙胺丁醇吡嗪酰胺吡嗪酰胺利福平利福平第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 第二节第二节 抗结核药抗结核药重点内容重点内容30第三十页，本课件共有108页第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists31第九章第九章 化学治疗药化学治疗药 Chemotherapeutic Agents第三十

17、一页，本课件共有108页一、磺胺类药物的发展概述一、磺胺类药物的发展概述二、磺胺类药物的二、磺胺类药物的作用机制作用机制三三、磺胺类药物的、磺胺类药物的构效关系构效关系四、磺胺类药物的四、磺胺类药物的代表药物代表药物五、抗菌增效剂的五、抗菌增效剂的作用机制及代表药物作用机制及代表药物第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂Sulfonamides and Antibacterial Synergists32第三十二页，本课件共有108页一、一、磺胺类药物的发现磺胺类药物的发现33第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第351页页Sulfonamides

18、 and Antibacterial Synergists 1932年，年，Domagk发现百浪多息发现百浪多息 1939年，获得诺贝尔生理学医学奖年，获得诺贝尔生理学医学奖第三十三页，本课件共有108页一、一、磺胺类药物的发展磺胺类药物的发展34第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第351页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists第三十四页，本课件共有108页一、一、磺胺类药物的发展磺胺类药物的发展35第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第353页页Sulfonamides and Antibac

19、terial Synergists第三十五页，本课件共有108页二、二、磺胺类药物的作用机制磺胺类药物的作用机制36第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第470页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists 人体所需叶酸从食物中获取，不能自身合成人体所需叶酸从食物中获取，不能自身合成 细菌所需叶酸依靠自身合成细菌所需叶酸依靠自身合成第三十六页，本课件共有108页二、二、磺胺类药物的作用机制磺胺类药物的作用机制37第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第352页页Sulfonamides and Antib

20、acterial Synergists第三十七页，本课件共有108页二、二、磺胺类药物的作用机制磺胺类药物的作用机制38第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第351页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists第三十八页，本课件共有108页代谢拮抗代谢拮抗(Antimetabolism)与基本代谢物结构相似与基本代谢物结构相似与基本代谢物竞争与基本代谢物竞争致死合成致死合成生物电子等排生物电子等排(Bioisosterism)39第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第352页页Sulfonamides

21、and Antibacterial Synergists二、磺胺类药物的作用机制二、磺胺类药物的作用机制 药化重要概念药化重要概念第三十九页，本课件共有108页三、三、磺胺类药物的构效关系磺胺类药物的构效关系40第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第351页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists游离或潜在游离状游离或潜在游离状态是活性的关键态是活性的关键其他芳环或引入其他芳环或引入其他基团，活性其他基团，活性降低或丧失降低或丧失单取代活性增加，单取代活性增加，杂环更好；杂环更好；双取代活性丧失双取代活性丧失与氨基必须互成与

22、氨基必须互成对位，邻位或间对位，邻位或间位异构体无活性；位异构体无活性；其他酰胺基代替，其他酰胺基代替，活性降低活性降低第四十页，本课件共有108页四、四、磺胺类药物磺胺类药物 代表药物代表药物41第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第353页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists磺胺嘧啶磺胺嘧啶 sulfadiazine化学名：化学名：N-2-2-嘧啶基嘧啶基-4-4-氨基苯磺酰胺氨基苯磺酰胺 4-amino-N-2-pyrimidinyl benzenesulfonamide第四十一页，本课件共有108页四、四、磺胺类

23、药物磺胺类药物 代表药物代表药物42第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第353页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists第四十二页，本课件共有108页四、四、磺胺类药物磺胺类药物 代表药物代表药物43第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第354页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 sulfamethoxazole化学名：化学名：N-(5-(5-甲基甲基-3-3-异噁唑基异噁唑基)-4-)-4-氨基苯磺酰胺氨基苯磺酰胺 N-(5-

24、methyl-3-isoxazolyl)-sulfanilamide第四十三页，本课件共有108页四、四、抗菌增效剂抗菌增效剂 作用机制作用机制44第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第352页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists 协同作用协同作用 (Synergistic Effects)第四十四页，本课件共有108页四、四、抗菌增效剂抗菌增效剂 代表药物代表药物45第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第354页页Sulfonamides and Antibacterial Synergist

25、s甲氧苄啶甲氧苄啶 trimethoprim化学名：化学名：5-(3,4,5-5-(3,4,5-三甲氧基苯基三甲氧基苯基)-)-甲基甲基-2,4-2,4-嘧啶二胺嘧啶二胺 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl-2,4-pyrimidinediamine第四十五页，本课件共有108页四、四、抗菌增效剂抗菌增效剂 甲氧苄啶的合成甲氧苄啶的合成46第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 第第355页页Sulfonamides and Antibacterial Synergists第四十六页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Anti

26、fungal Drugs47第九章第九章 化学治疗药化学治疗药 Chemotherapeutic Agents第四十七页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs勘误：第勘误：第357页页48第四十八页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs勘误：第勘误：第357页页49第四十九页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs勘误：第勘误：第360页页50第五十页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs抗真菌药物的分类抗

27、真菌药物的分类v抗真菌抗生素抗真菌抗生素v唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物咪唑类：酮康唑咪唑类：酮康唑三唑类：氟康唑三唑类：氟康唑v其他抗真菌药物其他抗真菌药物51第五十一页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第355页页一、一、抗真菌抗生素抗真菌抗生素非多烯类非多烯类v灰黄霉素灰黄霉素v西卡宁西卡宁多烯类多烯类v制霉菌素制霉菌素v两性霉素两性霉素B B52第五十二页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第355页页一、一、抗真菌抗生素抗真菌抗生素 非多烯类非多烯类53第五十三页，本课件共有1

28、08页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第356页页一、一、抗真菌抗生素抗真菌抗生素 多烯类多烯类54第五十四页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第357页页二、二、唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物 咪唑类咪唑类55第五十五页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第358页页二、二、唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物 咪唑类代表药物咪唑类代表药物酮康唑酮康唑 ketoconazole 可口服，可外用可口服，可外用 肝毒性大肝毒性大56第五十六页，本课件共有108

29、页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第359页页二、二、唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物 三唑类代表药物三唑类代表药物氟康唑氟康唑 fluconazole 对真菌细胞色素对真菌细胞色素P450选择性高选择性高 口服生物利用度高口服生物利用度高57第五十七页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第358页页二、二、唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物 作用机制作用机制58第五十八页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第358页页二、二、唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物 作

30、用机制作用机制59第五十九页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第360页页三、三、其他抗真菌药物其他抗真菌药物60第六十页，本课件共有108页第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物Antifungal Drugs 第第361页页三、三、其他抗真菌药物其他抗真菌药物61第六十一页，本课件共有108页磺胺及抗菌增效剂磺胺及抗菌增效剂v药化概念：代谢拮抗药化概念：代谢拮抗v化学结构化学结构磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑甲氧苄啶甲氧苄啶v作用机制作用机制v构效关系构效关系v合成：甲氧苄啶合成：甲氧苄啶抗真菌药抗真菌药v化学结构化学结构酮康唑酮康

31、唑氟康唑氟康唑萘替芬萘替芬特比萘芬特比萘芬第三节第三节 磺胺及抗菌增效剂磺胺及抗菌增效剂 第四节第四节 抗真菌药抗真菌药重点内容重点内容62第六十二页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents63第九章第九章 化学治疗药化学治疗药 Chemotherapeutic Agents第六十三页，本课件共有108页勘误：第勘误：第365页页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 64第六十四页，本课件共有108页勘误：第勘误：第371页页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 65第六十五页，本课件共有

32、108页勘误：第勘误：第373页页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 66第六十六页，本课件共有108页“病毒还是细菌，这是一个问题。病毒还是细菌，这是一个问题。”(Viruses or Bacteria,that is the question.)v病毒的特点病毒的特点无细胞结构无细胞结构无代谢系统无代谢系统依靠宿主细胞复制依靠宿主细胞复制极易变异极易变异v理想的抗病毒药物理想的抗病毒药物有效干扰病毒复制有效干扰病毒复制不影响正常细胞代谢不影响正常细胞代谢第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 67第六十七页，本课件共有108页抑制

33、病毒复制的药物抑制病毒复制的药物影响病毒核酸复制的药物影响病毒核酸复制的药物影响核糖体转录的药物影响核糖体转录的药物抗病毒药物的分类抗病毒药物的分类第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 68第六十八页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物流感病毒结构简介流感病毒结构简介抗流感病毒药物抗流感病毒药物离子通道抑制剂离子通道抑制剂流感病毒神经氨酸酶抑制剂流感病毒神经氨酸酶抑制剂（化学结构、过渡态类似物设计化学结构、过渡态类似物设计）（化学结构化学结构）69第六十

34、九页，本课件共有108页人类历史上的流感大爆发人类历史上的流感大爆发70第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第七十页，本课件共有108页712004年年H5N1禽流感禽流感Avian Flu2009年年H1N1猪流感猪流感Swine Flu第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第七十一页，本课件共有108页血凝素血凝素 Hemagglutinin(HA)建立神经氨酸建立神经氨酸-糖蛋白连接键糖蛋白连接键溶膜溶膜离子通道离子通道 Ion channel(M2)传输质子传输质子神经氨酸酶神经氨酸酶 Neuraminidase(NA)切断

35、神经氨酸切断神经氨酸-糖蛋白连接键糖蛋白连接键释放新病毒释放新病毒流感病毒简介流感病毒简介72第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物第七十二页，本课件共有108页1.M2离子通道抑制剂离子通道抑制剂 金刚烷胺类金刚烷胺类73化学化学结结构构Structures金金刚烷刚烷胺胺 amantadine金金刚烷刚烷乙胺乙胺 rimantadine适适应应症症Indications 预防和治疗预防和治疗A型流感型流感 预防和治疗预防和治疗A型流感型流感缺点缺点Drawbacks 快速耐药快速耐药 中枢神经毒性中枢

36、神经毒性 快速耐药快速耐药第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第362页页 一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物第七十三页，本课件共有108页2.神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 Neuraminidase Inhibitors74第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物第七十四页，本课件共有108页2.神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 Neuraminidase Inhibitors75第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agen

37、ts 第七十五页，本课件共有108页化学反应化学反应酶促反应酶促反应762.神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 过渡态类似物设计过渡态类似物设计第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物第七十六页，本课件共有108页772.神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 过渡态类似物设计过渡态类似物设计第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第362页页 第七十七页，本课件共有108页782.神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 过渡态类似物设计过渡态类似物设计第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物An

38、tiviral Agents 第第362页页 第七十八页，本课件共有108页2.神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 Neuraminidase Inhibitors79化学化学结结构构Structures扎那米扎那米韦韦 zanamivir奥司他奥司他韦韦（达菲（达菲）oseltamivir(Tamiflu)适适应应症症Indications 预防和治疗预防和治疗A、B型流感型流感 预防和治疗预防和治疗A、B型流感，型流感，H5N1禽流感和禽流感和H1N1猪流感猪流感缺点缺点Drawbacks 口服生物利用度低口服生物利用度低 静注、滴鼻或吸入给药静注、滴鼻或吸入给药 耐药性耐药性第五节第五节

39、抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第362页页 一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物第七十九页，本课件共有108页一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物 奥司他韦的代谢奥司他韦的代谢第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第364页页 80第八十页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物选择性抑制病毒的转录酶、激酶或聚合酶选择性抑制病毒的转录酶、激酶或聚合酶作用机制：代谢拮抗作用机制：代谢拮抗分类：

40、分类：核苷类：核苷类：阿昔洛韦阿昔洛韦非核苷类：非核苷类：利巴韦林利巴韦林81第八十一页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第366页页 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物 核苷类核苷类化学名：化学名：9-(2-9-(2-羟乙基甲基羟乙基甲基)鸟嘌呤鸟嘌呤 (2-amino-1,9-dihydro-9-(2-hydroxyethoxy)methyl-6H-purin-6-one阿昔洛韦阿昔洛韦 acyclovir 1988年，年，Elion获得诺贝尔获得诺贝尔 生理学医学奖生理学医学奖82第八十二页，本课件共有108页第五

41、节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第366页页 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物 核苷类核苷类83第八十三页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第366页页 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物 核苷类核苷类84第八十四页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第365页页 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物 核苷类核苷类85第八十五页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral

42、 Agents 第第365页页 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物 核苷类核苷类86第八十六页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第366页页 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物 核苷类核苷类87第八十七页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第367页页 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物 非核苷类非核苷类化学名：化学名：1-D-1-D-呋喃核糖基呋喃核糖基-1H-1,2,4-1H-1,2,4-三氮唑三氮唑-3-3-羧酰胺羧酰胺 1-

43、D-ribofuranosyl-1H-1,2,4,-triazole-3-carboxamide利巴韦林利巴韦林 ribavirin88第八十八页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第367页页 二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸复制的药物 非核苷类非核苷类89第八十九页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 三、抗艾滋病药物三、抗艾滋病药物艾滋病艾滋病 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)逆转录酶、整合酶和蛋白酶逆转录酶、整合酶和蛋白酶分类：分类：逆转录酶抑制剂：逆

44、转录酶抑制剂：齐多夫定齐多夫定HIV蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂：沙奎那韦沙奎那韦90第九十页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第372页页 三、抗艾滋病药物三、抗艾滋病药物 逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂化学名：化学名：3-3-叠氮叠氮-3-3-脱氧胸腺嘧啶脱氧胸腺嘧啶 3-azido-3-deoxythymidine齐多夫定齐多夫定 zidovudine91第九十一页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第370页页 三、抗艾滋病药物三、抗艾滋病药物 逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂92第九

45、十二页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第371页页 三、抗艾滋病药物三、抗艾滋病药物 逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂93第九十三页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第373页页 三、抗艾滋病药物三、抗艾滋病药物 逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂94第九十四页，本课件共有108页第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第374页页 三、抗艾滋病药物三、抗艾滋病药物 HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂过渡态类似物设计过渡态类似物设计95第九十五页，本课件共有108页

46、第五节第五节 抗病毒药物抗病毒药物Antiviral Agents 第第374页页 三、抗艾滋病药物三、抗艾滋病药物 HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂96第九十六页，本课件共有108页第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药Antiparasitic Drugs97第九章第九章 化学治疗药化学治疗药 Chemotherapeutic Agents第九十七页，本课件共有108页一、驱肠虫药一、驱肠虫药 阿苯达唑阿苯达唑二、抗血吸虫药二、抗血吸虫药 吡喹酮吡喹酮三、抗疟药三、抗疟药 奎宁奎宁 氯喹氯喹 青蒿素青蒿素第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs98第九十八页，本

47、课件共有108页一、驱肠虫药（一、驱肠虫药（anthelmintic drugs）化学名；化学名；5-(5-(丙硫基丙硫基)-1)-1H H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-基基 氨基甲酸甲酯氨基甲酸甲酯 5-(propylthio)-1H-benzimidazol-2-ylcarbamic acid methyl ester)阿苯达唑阿苯达唑 albendazole第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 第第376页页99第九十九页，本课件共有108页一、驱肠虫药一、驱肠虫药 阿苯达唑的代谢阿苯达唑的代谢albendazole在在肝肝脏脏经经氧氧化化代代谢谢生生

48、成成氧氧阿阿苯苯达达唑唑（阿阿苯苯达达唑唑的的亚亚砜砜形形式式），仍仍具具较较强强的抗虫活性，氧阿苯达唑经进一步氧化形成阿苯达唑砜而失去活性。的抗虫活性，氧阿苯达唑经进一步氧化形成阿苯达唑砜而失去活性。第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 第第376页页100第一百页，本课件共有108页二、抗血吸虫病药（二、抗血吸虫病药（antischistosomals）化学名：化学名：2-(2-(环己甲酰基环己甲酰基)-1,2,3,6,7,11b-)-1,2,3,6,7,11b-六氢六氢-4-4H H-吡嗪并吡嗪并2,1-2,1-a a 异喹啉异喹啉-4-4-酮酮 2

49、-(cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazinoisoquinolin-4-one吡喹酮吡喹酮 praziquantel第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 第第377页页101第一百零一页，本课件共有108页二、抗血吸虫病药二、抗血吸虫病药 吡喹酮的代谢吡喹酮的代谢第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 第第378页页102第一百零二页，本课件共有108页三、抗疟药（三、抗疟药（antimalarial drugs）1.喹啉类喹啉类2.青蒿素类青蒿素类3

50、.嘧啶类嘧啶类第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs103第一百零三页，本课件共有108页三、抗疟药三、抗疟药 喹啉类喹啉类第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 第第379、381页页104第一百零四页，本课件共有108页三、抗疟药三、抗疟药 喹啉类喹啉类第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 第第380页页105第一百零五页，本课件共有108页三、抗疟药三、抗疟药 青蒿素类青蒿素类第六节第六节 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 第第383页页106第一百零