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1、生化制药肝素钠 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望肝素钠结构肝素钠结构主讲内容：主讲内容：一、肝素钠的历史一、肝素钠的历史二、肝素钠的性状和应用二、肝素钠的性状和应用三、肝素钠的生产方法三、肝素钠的生产方法四、肝素钠的市场行情四、肝素钠的市场行情生化制药生化制药肝素钠肝素钠一、肝素钠的历史一、肝素钠的历史（1 1）在狗的肝脏中发现肝素）在狗的肝脏中发现肝素（2 2）在牛的肝脏中发现肝素）在牛的肝脏中发现肝素（3 3）肝素的提纯和动物实验）肝素的提纯和动
2、物实验（4 4）肝素钠的临床应用）肝素钠的临床应用（1 1）19161916年美国医学科学家麦克年美国医学科学家麦克伦的在研究凝血问题时，从狗的伦的在研究凝血问题时，从狗的肝脏中发现了肝素。从狗肝提取肝脏中发现了肝素。从狗肝提取的肝素量很少，价格昂贵且有毒。的肝素量很少，价格昂贵且有毒。（2 2）19281928年加拿大多伦多大学组年加拿大多伦多大学组建了团队，目的是寻找一种能提建了团队，目的是寻找一种能提纯大量肝素的方法并试图应用于纯大量肝素的方法并试图应用于临床。用牛肝更便宜，来源更丰临床。用牛肝更便宜，来源更丰富富（3 3）19331933-19361936年，他们终于提年，他们终于提纯
3、出肝素，获得肝素的结晶体，纯出肝素，获得肝素的结晶体，并提供给外科专家进行动物实验并提供给外科专家进行动物实验.证明可以防止血液凝固证明可以防止血液凝固（4 4）19351935年，肝素第一次用于人年，肝素第一次用于人体，从此心脏直视手术、器官移体，从此心脏直视手术、器官移植、人工肾脏手术的新窗口。因植、人工肾脏手术的新窗口。因疯牛病的出现而改从猪小肠粘膜疯牛病的出现而改从猪小肠粘膜中提取，来源更广，品质更好。中提取，来源更广，品质更好。生化制药生化制药肝素钠肝素钠二、肝素钠的性状和应用二、肝素钠的性状和应用（1 1）肝素钠的物理性质）肝素钠的物理性质（2 2）肝素钠的作用）肝素钠的作用（3
4、3）肝素钠的抗凝机理）肝素钠的抗凝机理（1 1）白色或类白色的粉末；有引湿性。）白色或类白色的粉末；有引湿性。（2 2）1.1.用于输血时预防血液凝固及血库保存用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂鲜血等体外抗凝剂 。2.2.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。血早期。3.3.预防和治疗动、静脉血栓和肺栓塞，预防和治疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛(减轻减轻症状、预防心肌梗塞症状、预防心肌梗塞)，急性心肌梗塞，急性心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率病死率)
5、。（3 3）由于肝素钠具有带强负电荷的理）由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶比较复杂，主要通过与抗凝血酶（AT-AT-）结合，而增强后者对凝血）结合，而增强后者对凝血因子的抑制作用。进而阻止凝血酶原变因子的抑制作用。进而阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。中和组织凝血活蛋白原变成纤维蛋白。中和组织凝血活素（因子素（因子）。抑制血小板的聚集和释）。抑制血小板的聚集和释放。阻止
6、血小板凝集和破坏，妨碍凝血放。阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成激活酶的形成生化制药生化制药肝素钠肝素钠三、肝素钠的生产方法三、肝素钠的生产方法目前肝素钠仍不能化学合成！目前肝素钠仍不能化学合成！（1 1）盐解法）盐解法（2 2）碱解法）碱解法（3 3）酶解法酶解法 1.酶解酶解 2.吸附吸附 3.洗涤洗涤1010千克肠粘膜，千克肠粘膜，100100克猪胰浆克猪胰浆pH=8.5 40 3pH=8.5 40 3h h加加500500克盐克盐 pH=6.5pH=6.590 2090 20分钟分钟 麻麻布过滤布过滤滤液降温至滤液降温至55500500克树脂克树脂搅拌搅拌4-64-6小时小时自
7、来水冲洗自来水冲洗等体积等体积12%12%食盐食盐水水2 2倍体积倍体积7%7%食盐食盐水水生化制药生化制药肝素钠肝素钠4.洗脱洗脱 5.沉淀沉淀 6.精制精制洗脱用洗脱用25%-30%25%-30%与与树脂等体积的食盐树脂等体积的食盐水水5 5小时，小时，1/21/2体积，体积，1 1小时。合并洗脱小时。合并洗脱液液向洗脱液中加入相同体向洗脱液中加入相同体积积95%95%酒精，酒精，1010小时后倾小时后倾去上清液，再加入等体去上清液，再加入等体积积95%95%酒精酒精6 6小时倾去无小时倾去无水酒精水酒精2 2次丙酮（脱水）次丙酮（脱水）五氧化二磷干燥五氧化二磷干燥自来水冲洗等体自来水冲洗
8、等体积积12%12%食盐水。食盐水。2 2倍体积倍体积7%7%食盐水食盐水生化制药生化制药肝素钠肝素钠四、肝素钠的市场行情四、肝素钠的市场行情（1 1）严峻的一面）严峻的一面（2 2）乐观的一面）乐观的一面1.20081.2008年年2 2月肝素钠事件月肝素钠事件美国百特公司生产的美国百特公司生产的“肝素钠肝素钠”在美国引起在美国引起药品不良事件药品不良事件2.2.去年第三季度出口价格就开始下降，今年去年第三季度出口价格就开始下降，今年上半年平均出口价格回落至上半年平均出口价格回落至91639163美元美元/公斤，公斤，同比下降同比下降12.16%12.16%。20082008年年-20102010年原材料采年原材料采购成本上涨了购成本上涨了2 2倍以上。倍以上。海关数据显示，海关数据显示，20082008年年20102010年国内肝素产年国内肝素产品出口平均价格分别为品出口平均价格分别为34733473美元美元/公斤、公斤、62496249美元美元/公斤和公斤和1047310473美元美元/公斤。公斤。生化制药生化制药肝素钠肝素钠谢 谢生化制药生化制药肝素钠肝素钠