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1、2021/9/131第五章第五章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论第一节第一节 概述概述第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类2021/9/132第一节第一节 概述概述1.传出神经系统传出神经系统 神经系统在形态上和机能上都是完整的不可分割的整体，为了学习方便，可按其所在部位和功能，可将其分为中枢神中枢神经系统经系统和周围神经系统周围神经系统。l 中枢神经系统：中枢神经系统：包括位于颅腔内的脑和位于椎管内的脊髓。l 周围神经
2、系统：周围神经系统：联络于中枢神经和其它各系统器官之间。周围神经的主要成分是神经纤维。将来自外界或体内的各种刺激转变为神经信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维，由这类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经；向周围的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经纤维，由这类神经纤维所构成的神经称为传出神经或运动神经。2.传出神经系统分类：传出神经系统分类：1）按照传统的解剖学分类）按照传统的解剖学分类 传出神经系统包括：传出神经系统包括：植物神经系统植物神经系统（vegetative nervous system）运动神经系统运动神经系统（somatic motor nervous system）传传
3、出出神神经经系系统统植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统交感神经交感神经副交感神经副交感神经（自主神经）自主神经）支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平支配心脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等效应器效应器2021/9/1352）按传出神经末梢释放递质分类）按传出神经末梢释放递质分类l胆碱能神经（胆碱能神经（cholinergic nerve）l去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve）也称为肾上腺素能神经也称为肾上腺素能神经 （radrenergic nerve）2021/9/136第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体1.神经冲
4、动的传递神经冲动的传递1）神经冲动神经冲动：神经系统中传递讯息的单位。：神经系统中传递讯息的单位。2）突触突触：一个神经细胞与另一个神经细胞或效应器密切接触，：一个神经细胞与另一个神经细胞或效应器密切接触，传递神经冲动的地方。植物神经末梢与次一级神经元的连传递神经冲动的地方。植物神经末梢与次一级神经元的连接处称为接处称为突触突触。l植物神经末梢与效应器的连接处称为植物神经末梢与效应器的连接处称为 接点，接点，一般也称为一般也称为突触。突触。l运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板运动终板。3）递质递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质。：传出神经末
5、梢兴奋时释放出的特殊的化学物质。2021/9/137l突触前膜：突触前膜：传出神经末梢靠近突传出神经末梢靠近突 触间隙的细胞膜。触间隙的细胞膜。l突触间隙：突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙。的小间隙。l 突触后膜：突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。细胞膜。l 因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。后膜三部分组成的。2.突触的结构突触的结构2021/9/1383.传出神经系统的主要递质传出神经系统的主要递质l1）乙酰胆碱
6、（）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）l 2）去甲肾上腺素（）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）2021/9/1391）乙酰胆碱（）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）【分子结构分子结构】【贮存贮存】在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的的囊泡，囊泡内含有大量的乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（ATP）、蛋）、蛋白多糖（白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以）结合而贮存。部分以游离形式存在。游离形式存在。2021/9/1310【释放
7、释放】当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙，这一过程通常称为胞裂外排。（exocytosis）。释放到突触间隙中的乙酰胆碱与突触后膜上的乙酰胆碱受体相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。2021/9/1311【消失消失】Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。【合成合成】由胆
8、碱（choline）在乙酰辅酶（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。2021/9/13122）去甲肾上腺素（）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【分子结构分子结构】【贮存贮存】交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。2021/9/1313【释放释放】当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时
9、，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的梢时，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶等一起羟化酶等一起排入突触间隙。排入突触间隙。释放到突触间隙中的递质与释放到突触间隙中的递质与突突触后膜触后膜上的上的肾上腺素受体肾上腺素受体相结合，引起次一级相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。质释放。2021/9/1314【消失消失】释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存
10、，这种神经末梢的再摄取过程称为摄取1（uptake 1），它是释放至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体膜所含单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）灭活。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake 2）摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被摄取2摄取之后，被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和（MAO）灭活。尚有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。2021/9/1315【
11、合成合成】酪氨酸是合成酪氨酸是合成NA的基本原料，在的基本原料，在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），），再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamine DA），多巴胺进入囊泡中，），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺经多巴胺-羟化酶的催化，转化为羟化酶的催化，转化为NA。2021/9/13164.传出神经系统的受体传出神经系统的受体1）受体的命名）受体的命名 传出神经系统的受体根据能与之选择性结合的递质来命名，有胆碱受体和肾上腺素受体受体。是位于细胞膜中，特别是突触后膜中的蛋白质，突触前膜中也存在传出神经系统的受体。乙酰胆碱受体，由
12、于其对某些药物反应的不同，可分为两类：毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体），此型受体对毒蕈碱（muscarine）较为敏感；烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）此型受体对烟碱（nicotine）较为敏感。肾上腺素受体，根据它们对不同激动药或阻断药的反应不同，可分为两大类：型肾上腺素受体（受体）1、2 型肾上腺素受体（受体）1、2 2021/9/13172)受体的分布受体的分布 从表从表5-1可见，在多数器官、组织上可见，在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体。均存在胆碱受体和肾上腺素受体。2021/9/1318第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 乙酰胆碱能神经兴奋，即乙酰胆碱
13、递质释放与受体作用时，功乙酰胆碱能神经兴奋，即乙酰胆碱递质释放与受体作用时，功能主要有：能主要有：表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。可引起肾上腺髓质分泌的增加。去甲肾上腺素能神经兴奋，即去甲肾上腺素递质释放与受体作去甲肾上腺素能神经兴奋，即去甲肾上腺素递质释放与受体作用时，用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠到平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。2021/9/1319注意注意:机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所
14、生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。2021/9/1320第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类1.1.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 1 1）直接作用于受体直接作用于受体 2 2）影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。2.2.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类 传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能：或是性不外是影响传出神经系统的功能：或是拟似药拟似药(激动激动药）药），或是，
15、或是拮抗药拮抗药。2021/9/1321 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，或通过影响递质，产生与乙酰胆碱Ach或去甲肾上腺素NA相似的作用，就称为拟胆碱药或拟肾上腺素药，即拟似药（激动药）。如果药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，或通过影响递质，不产生或较少产生拟似递质的作用，反而 阻断递质或拟似药与受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药，即拮抗药。l第一节第一节 概概 述述 1.传出神经系统 2.分类 第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体1.神经冲动的传递 2.突触的结构 3.传出神经系统的主要递质 4.传出神经系统的受体l第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能l第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类 1.传出神经系统药物的作用方式 2.传出神经系统药物的分类1）乙酰胆碱（Ach）2）去甲肾上腺素（NA）1）胆碱受体 2）去甲肾上腺素受体第第五五章章 传传出出神神经经药药理理学学概概论论