《某药业有限公司验证总计划MicrosoftWord文档fcqd.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《某药业有限公司验证总计划MicrosoftWord文档fcqd.docx（86页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、题目：药业业验证总总计划编码*YYZ000500制定审核批准制定日期期年月日审核日期期年月日批准日期期年月日颁发部门门质量保证证部颁发数量量份生效日期期年月日分发部门门质量保证证部、生生产技术术部、设设备工程程部、生生产车间间、仓库库验证总计计划方针针：通过验证证确立控控制生产产过程的的运行标标准，通通过对已已验证状状态进行行监控，控控制整个个工艺过过程，确确保质量量，并不不断通过过验证、建建标、监监控、再再验证、再再建标的的循环动动态控制制为指导导方针。验证总计计划发布布验证总计计划是指指导验证证的纲领领性文件件，使具具体的验验证与确确认项目目有组织织、有计计划、有有步骤的的实施，增增加了公
2、公司对严严格实施施GMPP规范的的责任，提提高了产产品质量量与安全全的保证证措施。为了规范范*药业有有限公司司的验证证管理工工作，现现予以批批准实施施。目录一、简介介1、公司司及其设设施简介介-第第4页2、验证证总计划划目的-第4页页3、验证证总计划划范围-第4页页4、依据据的法律律法规-第4页页二、术语语和定义义-第55页三、生产产区域概概述-第6页页1、厂房房设施及及公用系系统说明-第6页页2、人流流及物流流说明-第第7页3、设备备说明-第7页页4、主要要产品表表-第第15页页四、验证证组织机机构及职职责-第166页1、验证证委员会会-第166页2、验证证组织机机构图-第177页3、验证证
3、组织机机构组成成部门及及职责-第177页五、支持持性文件件-第118页六、验证证方法-第第19页页1、验证证的分类类及适用用条件-第199页2、厂房房设施及及公用系系统确认认-第第21页页3、设备备确认-第288页4、检验验方法验验证-第330页5、设备备清洁验验证-第337页6、工艺艺验证-第388页七、可接接受标准准-第339页1、总要要求-第339页2、厂房房与设施施验证可可接受标标准-第339页3、公用用系统验验证可接接受标准准-第第39页页4、设备备确认可接接受标准准-第411页5、设备备清洗验验证可接接受标准准-第441页6、生产产工艺验验证可接接受标准准-第第41页页八、验证证文
4、件要要求-第422页1、验证证实施的的程序-第422页1.1提提出验证证项目 -第第42页页1.2制制订项目目验证计计划及编编写要求求-第442页1.3制制订验证证方案及及编写要要求-第422页1.4验验证与确确认方案案审批-第433页1.5组组织实施施-第443页1.6验验证报告告及编写写要求-第第43页页1.7审审批验证证报告-第第44页页1.8发发放验证证证书-第第44页页2、验证证文件编编号系统统-第第44页页3、验证证文件归归档系统统-第第45页页九、附录录1、20012年年度验证证计划一、简介介：1、公司司及其设设施简介公司现有有*条生生产线，其其中制剂剂生产线线*条（片片剂、硬硬
5、胶囊剂剂、颗粒粒剂、散散剂、软软膏剂、乳乳膏剂、酊酊剂、头头孢菌素素类胶囊囊剂），原原料药生生产线 6条（*一条、*二条、*二条、*一条）。其中*、*原料料药各有有一条生生产线为为新建原原料药生生产线，位位于*开发区区生物医医药工业业园，具具体地址址是*市经济济技术开开发区*路*号。该两两条生产产线于220111年111月建成成，目前前处于待待认证状状态。2、验证证总计划划目的2.1验验证总计计划是进进行验证证的纲领领性文件件，是指指导*药业在各各项验证证过程中中，有组组织，有有计划，有有步骤的的进行，使使各项验验证必须须依据计计划起草草、审批批和实施施。3、验证证总计划划范围3.1*药业业的
6、产品品生产验验证范围围分为五五大类，分分别为:3.1.1工艺艺验证；3.1.2检验验方法验验证；3.1.3系统统及设备备清洁验验证；3.1.4设备确确认与仪仪器校验验；3.1.5厂房设设施及公公用系统统确认。3.2厂厂房设施施及公用用系统确确认范围围分为三三类，分分别为：3.2.1洁净净厂房与与设施的的确认；3.2.2 HHVACC（空调调净化系系统）系系统确认认；3.2.3纯化化水系统统确认；4、依据据的法律律法规：4.1药药品生产产质量管管理规范范20110版-国国家食品品药品监监督管理理局发布布。4.2药药品生产产质量管管理规范范20110版附附录-国家家食品药药品监督督管理局局发布。4
7、.3药药品生产产验证指指南20003-国国家食品品药品监监督管理理局组织织编写。4.4中中国药典典20110版二二部-对检检验方法法验证的的指南。二、术语语和定义义：1、验证证：证明明任何程程序、生生产过程程、清洁洁、物料确实能能达到预预期结果果的有文文件证明明的一系系列活动动。2、确认认：确认认分为二二个部分分，一部部分是分分析、确确认设备备、工艺艺及生产产环境会会对产品品质量形形成的风风险因素素，制定定风险防防范措施施，以减减少发生生风险的的机率。二二是证明明单台设设备或系系统安装装正确、工工作正常常，确实实产生预预期结果果，并以以文件佐佐证的行行为。确确认是验验证的一一部份，但但单独的的
8、确认步步骤不构构成工艺艺验证。3、合格格证明：常指某某一机器器设备/设施安安装后经经检查和和运行，或或某项工工艺的运运行达到到设计或或工艺要要求而准准于交付付使用的的证明性性文件。4、验证证总计划划:是项项目工程程整个验验证计划划的概述述。验证证总计划划一般包包括：项项目概述述、验证证的范围围、所遵遵循的法法规标准准，被验验证的厂厂房设施施、系统统、生产产工艺，验验证的组组织机构构，验证证合格的的标准，验验证文件件管理要要求，验验证大体体进度计计划等内内容。5、验证证计划:验证总总计划需需要将整整个项目目分成若若干个系系统，如如不同品品种的生生产工艺艺，设备及及系统清清洗验证证；空调调净化系系
9、统、制制药用水水系、设设备的运运行确认认等，并并按其特特点编写写验证或或确认计计划及方方案。计计划按验验证总计计划制订订，每一一系统制制订验证证或确认认计划，它它们是验验证总计计划的细细化和扩扩展。6、验证证方案:一个阐阐述如何何进行验验证或确确认并确定合格格标准的的书面计计划。方方案通常常由三大大部份组组成：一一是阐述述检查、校校正及试试验的具具体内容容和目的的；二是是设定的的标准，即即检查及及试验达达到什么么要求；三是记记录，即即检查及及试验应应记录的的内容、结结果及评评估意见见。7、验证证报告:对验证证方案及及已完成成验证试试验的结结果、漏漏项及发发生的偏偏差等进进行回顾顾、审核核并作出
10、出评估的的文件。8、CIIP/在在线清洁洁：通常常指系统统或较大大型设备备在原安安装位置置不作拆拆卸及移移动条件件下的清清洁工作作。9、HVVAC/空调净净化系统统：在洁洁净厂房房设计规规范中称称为净化化空调系系统。10、最最差状况况：系指指导致工工艺及产产品失败败的概率率高于正正常运行行工艺的的条件或或状态，它它在正常常运行时时可能发发生。如如纯化水水系统中中，当数数个使用用点同时时大量用用水时对对系统的的压力最最大，故故可以此此作为最最差状况况来考察察系统的的供水能能力。11、校校验：证证明某个个仪器或或装置在在一适当当的量程程范围内内所测得得的结果果与一参参照物，或或可追溯溯的标准准相比
11、在在规定的的限度内内。三、生产产区域概概述1、厂房房设施及及公用系系统说明明：厂房：按按照GMMP标准准，由*省医医药设计计院（甲甲级单位位）进行行总体设设计，能能满足运运输、安安全、卫卫生、防防火等要要求，功功能分区区明确。生生产车间间总面积积82442m2，总净净化区面面积29960 m2，按GGMP要要求工艺艺布置合合理，人人流、物物流分开开。车间间除生产产操作间间外还设设有二级级更衣室室、清洁洁工具清清洗存间间、容器器具清洗洗间、存存放间、缓缓冲间、安安全门等等。车间内部部全部采采用彩钢钢板隔断断和吊顶顶，墙壁壁与地面面及吊顶顶的连接接处均采采用圆弧弧状铝合合金，内内表面光光洁、平平整
12、、易易清洁，窗窗户为密密封双层层玻璃窗窗，普通通固体制制剂及原原料药生生产线地地面为水水磨石地地面，无无菌散剂剂、头孢孢菌素类类胶囊生生产线为为环氧自自流坪地地面，新新建*与*原料料药生产产线为PPVC地地面。进进入车间间的通道道入口均均设有灭灭蝇灯与与挡鼠板板。各生产线线水、电电、汽工工艺管线线均在技技术夹层层内，进进入洁净净区的支支管与顶顶棚接触触处密封封。照明明采用洁洁净吸顶顶灯，封封闭良好好，照度度高于国国家标准准要求。并并设有应应急照明明设施。车车间整体体密封良良好，空空调净化化洁净度度及温湿湿度符合合要求。按工艺卫卫生要求求，生产产车间共共划分为为：C级级区、D级区区、一般般生产区
13、区。C级区包包括无菌菌散剂三三更室、缓冲间、分装间、检测中心微生物限度检查室、阳性对照室（内设超净台B级）等。D级区为无菌散剂二更室、洗衣间、工具洁具间、内包材间、缓冲间、灭菌间；固体口服制剂的男二更、女二更、二更缓冲间、净化走廊、物料存放间、配料间、粉碎间、制粒间、总混间、干燥间、充填间、压片间、包衣间、内包装间、 半成品中转间、内包装材料存放间；软膏剂二更室、缓冲间、配料间、乳化间、灌封间；酊剂二更室、缓冲间、配料间、灌封间；原料药生产线二更室、缓冲间、精制离心间、烘干间、粉碎间、内包装间；各生产线容器具清洗间、容器具存放间、清洁工具存放间、清洁工具清洗间，洗衣中心整衣间等；一般生产区：包
14、括各车间外包间、外清间等。相同洁净级别房间之间静压差均保持一定梯度，洁净区与非洁净区之间的静压差大于10帕，特殊岗位呈相对负压，并有指示压差的装置。洁净区的相对湿度和温度均得到有效控制。洁净区空调净化系统采用初、中、高效三级过滤；气流组织为顶送，下部侧回风。2.2.4 仓仓库：仓仓库分设设内外包包材库、原原辅料库库、成品品库、精精神药品品库、化化学原料料库、危危险品库库、标签签库、不不合格品品库等，总总面积225800m2（含工工业园区区新建7780 m2）。分阴阴凉库和和常温库库两类。仓仓库设有有灭蝇灯灯、挡鼠鼠板、电电猫等防防虫防鼠鼠设施，有有通风设设施，阴阴凉库设设有调温温设施，库库内设
15、货货位架，货货位整齐齐，摆放放规范，库库内清洁洁，采光光照明均均符合需需要；原原料库按按原料状状态、性性质、包包装等合合理摆放放。库内内设待验验区、合合格区、不不合格区区、并有有明显标标识。危危险品库库设防爆爆设施。2、人流流及物流流说明2.1新新老厂区区均分别设有人人流和物物流通道道，通道道的路面面平整已已硬化。生生产、行行政、生生活和辅辅助区已已全部分分开。2.2生生产线洁洁净区有有各自独独立的人人流及物物流通道道。人流流通道除除无菌散散剂生产产线设有有三更外外其它洁洁净区均均为一更更、二更更、绶冲冲间，再再进入生生产操作作间。物物流通道道分为外外清间、绶绶冲间/传递窗窗，再进进入洁净净区
16、。3、设备备说明3.1生生产主要要设施、设设备3.1.1主要要生产设施施序号设备编号号设备名称称出厂日期期规格型号制造单位位20101129001（片剂）空空气净化化系统20022年100月D级30101129002（散剂、颗颗粒剂、胶胶囊剂）空空气净化化系统20022年100月D级40101129003（膏剂、酊酊剂）空空气净化化系统20022年100月D级50101129004（无菌散散剂生产产线）空空气净化化系统20022年100月D级60101129005（头孢菌菌素类胶胶囊）空空气净化化系统20022年100月D级70202221001（扑痛生生产线）空空气净化化空调系系统20022
17、年5月月D级80202221002（新区吗吗啉产线线）空气气净化空空调系统统20111年5月月D级90202221003（新区二二甲双胍胍）空气气净化空空调系统统20111年5月月D级100302230001（检验中中心）空空气净化化空调系系统20033年3月月D万级110101130001二级反渗渗透纯化化水系统统20033年100月JYRDD-022120203320001纯化水系系统（新新区）20111年8月月0.5/h130101129006（洗衣中中心）空空气净化化空调系系统20022年100月D级3.1.2*生产线线主要设设备序号设备名称称出厂日期期规格型号台数制造单位位1储罐20
18、100年500000L22计量罐20055年12000L33调酸罐20055年15000L44计量罐20099年25000L65缩合罐20100年20000L86搪玻璃片片式冷凝凝器20055年10M2267抽滤槽20055年25000L88三足式离离心机20033年SSW-800049母液槽20099年25000L310计量罐20099年30000L211回收罐20100年20000L312精馏塔20100年50000L213计量罐20099年25000L214一次结晶晶罐20100年20000L615脱色罐20100年20000L116平板式离离心机20044年PS-110000517压滤
19、器20100年DN4000218结晶罐20100年50000L419沸腾干燥燥机20111年FG-2200120二维运动动混合机机20111年EYH-40000A13.1.3*生产线线主要设设备序号设备名称称出厂日期期规格型号号台数制造单位位1盐酸储罐罐20033年4月月300000L12盐酸储罐罐19933年122月200000L13计量罐20055年4月月12000L34调酸罐20033年4月月15000L45计量罐20100年9月月30000L26缩合罐20033年4月月15000L37压力过滤滤器20022年100月IL-550018结晶罐20100年122月30000L49平板式离离
20、心机20100年6月月PS-8800310精母储罐罐20100年9月月30000L111回收储罐罐20033年4月月20000L112石墨改性性聚级 丙稀稀换热器器20033年4月月PPL110M22113上卸料三三足离心心机20022年8月月SS-8800114沸腾干燥燥机20111年5月月GFG-2000215二维运动动混合机机20111年7月月EYH-40000A13.1.4*生产线线主要设设备序号设备名称称规格型号号出厂日期期台数制造单位位1冰醋酸储储罐50000L20033年4月月22配料计量量罐11000L20033年3月月23酰化罐30000L20033年5月月74石墨改型型聚丙
21、稀稀换热器器PPL88M220033年3月月95稀酸储罐罐150000L20033年3月月26抽滤槽25000L20033年2月月77粗品母液液罐50000L19944年7月月28三足式离离心机SS-880019933年3月月89脱色罐50000L20033年122月110压力过滤滤器12500L20022年8月月111结晶罐50000L20022年111月412上卸料无无基础离离心机SW-880020033年1月月413精母储槽槽24000L20033年2月月214真空浓缩缩器ZN-110M2219944年1月月615回收结晶晶罐20000L19944年9月月116气流干燥燥器QG-5502
22、0033年4月月117万能粉碎碎机40B20033年8月月218制冷压缩缩机6A-WW-122.519911年122月119蒸发器ZF-1180MM219922年4月月20立式氨冷冷凝器LNA-75MM220022年7月月23.1.5片剂剂生产线线主要设设备序号设备名称称规格型号号出厂日期期台数制造单位位1粉碎机WF-330B20033年100月12槽型混合合机CH-220019911年111月23摇摆式颗颗粒机JK-116020033年100月24高速混合合制粒机机GHL-250020033年100月15沸腾干燥燥机FG-112020033年100月16沸腾制粒粒干燥机机FL-1120200
23、33年100月17二维运动动混合机机EYH-30000A20033年100月28快速整粒粒机KZL-200020033年100月29旋转式压压片机ZP-335D20033年7月月410旋转式压压片机ZP-335D20044年6月月411高效包衣衣机BG-1150DD20033年122月112全自动瓶瓶装包装装线BC-型20033年122月213片剂自动动充填包包装机DXD-4520011年8 月214塑料瓶自自动封口口机SFJ-2型20033年2月月215日期印字字机PD-3380DD20033年4月月216智能型喷喷码机LINXX6800020033年111月117热收缩包包装机BS4552
24、020044年111月13.1.6胶囊囊剂、散散剂、颗颗粒剂、无无菌散剂剂生产线主要生生产设备备序号设备名称称规格型号号出厂日期期台数制造单位位1槽型混合合机CH-220020033年100月12多功能中中成药灭灭菌柜DZG-1.22M320033年122月13微电脑颗颗粒包装装机DXDKK-40020033年6月月14散剂纸塑塑包装机机HDL-50-C20033年9月月65沸腾制粒粒干燥机机FL-112020033年100月16二维运动动混合机机EYH-30000A20033年100月17快速整粒粒机KZL-200020033年100月18全自动硬硬胶囊充充填机NJP-1200020033年
25、122月19自动泡罩罩包装机机DPP-2500D20033年122月110颗粒包装装机BDZFF-300A19911年2月月23.1.7头孢孢菌素类类胶囊生生产线主主要生产产设备序号设备名称称规格型号号出厂日期期台数制造单位位1槽型混合合机CH-220020033年100月12全自动硬硬胶囊充充填机NJP-800020033年122月13铝塑泡罩罩包装机机130DD20033年5月月14排风喷淋淋灭活系系统3m320111年100月13.1.8膏剂剂、酊剂剂生产线线主要生生产设备备序号设备名称称出厂日期期规格型号号台数制造单位位1减速配料料罐20033年122月300LL12真空灌装装柜200
26、44年3月月ZG70006000500024灌装加塞塞旋盖机机20033年122月HDG-B15真空乳化化装置20033年5月月VQ-11-1550M16软膏灌装装封尾机机20033年6月月GF-1120BB13.1.9检验验中心主主要仪器器设备使用编号号名称型号生产厂家家1301106001液相色谱谱仪MODEEL5000/SSERllESIIII1302206001气相色谱谱仪GC977901307706001微机熔点点仪WRS-21315506001红外分光光光度计计TJ2770-30AA1305506001崩解时限限测试仪仪BJ-221306606001溶出度测测试仪RC-66D130
27、3306001快速水份份测定仪仪SC-1101303306002快速水份份测定仪仪SC-1101314406001紫外可见见分光光光度计TU-1181001308806001圆盘旋光光仪WXG-41321106002隔水式电电热恒温温培养箱箱PYX-DHSS-400X500-S1321106003隔水式电电热恒温温培养箱箱PYX-DHSS-400X5001321106001霉菌培养养箱MJX-2500B-ZZ1321106004电热真空空干燥箱箱DZ-44401616606001酸度计PHS-251316606002酸度计PHS-3C1311106001电子天平平JA1000313111060
28、02电子天平平BT255S1103306001电子天平平FA211041103306002电子天平平SL-1102NN4、主要要产品表表序号品名规格批准文号号执行标准准有效期1药典20010年年版32药典20010年年版23药典20010年年版24药典20010年年版25药典20010年年版26药典20010年年版27部标899版38部标899版39部标899版310药典20010年年版211药典20010年年版212药典20010年年版213药典20010年年版1.514药典20010年年版315部标899版2.516国家药品品标准暂定2年年17国家标准准暂定2年年18国家药品品标准暂定2年
29、年19药典20010年年版2.520药典20010年年版221药典20010年年版222药典20010年年版223药典20010年年版224国家药品品标准暂定2年年25药典20010年年版326国家药品品标准暂定2年年27国家药品品标准暂定2年年28部标899版229国家药品品标准暂定2年年30药典20010年年版431国家标准准暂定2年年32药典20010年年版暂定2年年四、验证证组织机机构及职职责1、验证证委员会会：1.1公公司成立立以质量量负责人人牵头的的“*药业有有限公司司验证委委员会”。质量量保证部部作为验验证管理理的常设设职能部部门，负负责公司司验证与与确认管管理的日日常工作作。委
30、员员会下设设验证或或确认小小组。1.2质质量保证证部负责责日常验验证组织织管理工工作，验验证委员员会下设设5个验验证小组组。 2、验证证组织机机构图：验证委员会质量保证部厂房设备设施与公用系统确认小组（1）检验设备及净化系统清洗小组（2）检验方法验证小组（3）合成车间工艺及清洗验证小组（4）制剂车间工艺及清洗验证小组（5）3、验证证组织机机构组成成部门及及职责：3.1验验证委员员会职责责：负责责验证计计划、验验证立项项的批准准、验证证方案的的批准、验验证报告告批准、验验证合格格证书批批准。负负责验证证的总体体策划与与协调，验验证文件件的审核核与批准准，并为为验证提提供足够够的资源源。3.2验验
31、证常设设职能部门门职责：3.2.1变更计计划的审审核；3.2.2参与验验证方案案的制订订与审核核和监督督实施；3.2.3验证报报告的审审核；3.2.4日常验验证活动动组织及及协调；3.2.5参加企企业新建建和改建建项目的的验证以以及新产产品生产产工艺的的验证；3.3验验证小组组组成及及职责：3.3.1验证证小组组组成：3.7.1.11各个验验证小组组设组长长一名，分别由待验证的对象职能主管部门负责人担任为原则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个验证小组。 3.7.1.22每一个个验证小小组必须须有质量量管理部部门人员员参与，并并参与验验证的全全过程。3.7
32、.1.33验证小小组分类类如下：-小小组1：厂房设备备设施与公公用系统统确认小小组。-小小组2：检验方方法验证证小组。-小小组3：检验方方法验证证小组。-小小组4：合成车车间工艺艺及清洗洗验证小小组。-小小组5：制剂车车间工艺艺及清洗洗验证小小组。3.7.2验证证小组职职责：3.7.2.11负责承承担具体体验证项项目的实实施工作作，包括括验证立立项提出出、验证证方案的的起草、验验证的实实施、验验证报告告编写等等工作。3.7.3验证证小组组组长职责责:3.7.3.11根据验验证计划划安排，负负责项目目验证立立项提出出，组织织验证小小组人员员起草验验证方案案并按方方案要求求实施验验证。各各阶段验验
33、证结果果汇总及及评价，起起草验证证报告，对对整个项项目验证证负责。3.7.4验证小小组成员员职责:3.7.4.1在在验证小小组的领领导下，负负责按各各自的职职责范围围内完成成验证方方案的起起草、会会审，验验证具体体的实施施，对验验证的结结果进行行记录，对对实施验验证的结结果负责责。五、 支持性文文件序号文件名称称文件编号号1验证与确确认管理理制度2文件管理理制度3员工培训训管理制制度4员工培训训规程5设备维护护保养管管理制度度6设备开箱箱验收管管理制度度7设备调研研、选型型、购置置管理制制度8设备安装装调试管管理制度度9设备编号号规定10设备清洗洗管理制制度11洁净厂房房验收管管理规定定12厂
34、房、设设施清洗洗管理制制度13公用设施施（系统统）管理理规定14计量器具具使用管管理制度度15计量管理理制度16仪器仪表表的检定定及校验验管理规规定17计量器具具技术档档案管理理制度18生产工艺艺验证管管理规定定19设备及公公用工程程系统确确认管理理规定20设备清洗洗验证管管理规定定21工艺查证证制度22生产过程程偏差处处理规定定六、验证证方法1、验证证的分类类及适用用条件:1.1按按照产品品和工艺艺的要求求以及设设备变更更、工艺艺修订等等均需通通过验证证或确认认的规定定，可以以把验证证类型分分为四种种，分别别是前验验证、同同步验证证、回顾顾性验证证、再验验证。每每类验证证又有其其特定的的适用
35、条条件，在在开展验验证或确确认工作作时，应应严格按按照分类类及其适适用条件件进行。确认，是是通过确确认以证证实公用用设施及及设备能能够达到到设计的的标准规规范要求求及规定定的技术术指标，符符合生产产工艺过过程要求求，保证证所生产产的产品品达到质质量标准准，要求求从设备备及公用用工程系系统方面面为产品品质量提提供保证证。1.1.1前验验证: 1.1.1.11前验证证定义：是系指指一项工工艺、过过程或材材料等在在正式投投入使用用前进行行的，按按照预定定验证方方案进行行的验证证。1.1.1.22前验证证是考察察并确认认工艺或或过程的的重现性性和可靠靠性，不不是优选选工艺条条件和优优选处方方，必须须要求进进行前验验证时，有有比较充充份和