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1、热灌注化疗治疗术后复发的浅表性膀胱癌临床疗效观察:膀胱癌灌注化疗副作用 摘 要 目的:比较膀胱内热灌注化疗与单纯膀胱内注药化疗的疗效和不良反应。方法:62例术后复发的浅表性膀胱癌患者随机分为热化疗组和单纯组,其中热化疗组32例,采纳43生理盐水250ml加羟基喜树碱10mg尿管注入膀胱,然后以深部热疗机对膀胱部位加热2小时,维持温度在43,每周治疗2次。单纯组30例,采纳生理盐水250ml加羟基喜树碱10mg尿管注入膀胱,每周治疗2次。结果:热化疗组完全缓解15例,部分缓解12例,有效率84.4%。单纯组完全缓解8例,部分缓解11例,有效率63.3%(P60分,既往均未接受过膀胱内化疗,有可测
2、量的临床及协助检查观测指标,可以评价近期疗效。 治疗方法:治疗前排空尿液。热化疗组采纳43生理盐水250ml加羟基喜树碱(HCPT)10mg尿管注入膀胱,夹闭尿管防止药物流出,变换体位10分钟,以利药物分布匀称,然后以深部热疗机对膀胱部位加热2小时,维持温度在43,每周治疗2次。单纯组采纳生理盐水250ml加羟基喜树碱10mg尿管注入膀胱,同样变换体位10分钟,保留2小时,每周治疗2次。治疗过程中每周查血常规,肝、肾功能,6周后查B超和膀胱镜评价疗效。 疗效评价及毒性视察:疗效根据WHO制定的可测量病变评价标准分为完全缓解(CR)部分缓解(PR)无改变(NC)进展(PD),有效率RR=CR+P
3、R,不良反应根据WHO毒性反应分级标准分为0度。 结 果 疗效评价:全部病例均完成治疗,并进行疗效评价。热化疗组有效率为84.4%,单纯组有效率为63.3%,见表1。 不良反应:主要不良反应为膀胱刺激征、血液学毒性。均较稍微,赐予对症治疗后好转,两组相比无明显差异。 讨 论 膀胱癌是尿路上皮性肿瘤中最常见的肿瘤,约70%以上为浅表性癌。目前,治疗膀胱癌的方法主要是保留膀胱的开放切除手术或经尿道切除手术,由于膀胱肿瘤有多中心性及多发性的特点,手术后易复发,且再次复发可能不在原来位置,因此对于术后复发的表浅性膀胱癌进行腔内化疗是一个较好的方法。膀胱灌注的药物种类繁多,志向的膀胱灌注化疗应是药物能快
4、速在膀胱上皮内达到有效药物浓度,而全身汲取量少,不良反应小。羟基喜树碱是从洪桐科植物喜树中分别出的自然抗肿瘤药物,作用机制为选择性抑制DNA拓扑异构酶,对肿瘤细胞的核酸特殊是DNA的合成有明显的抑制作用,主要作用于S期,并对G2及M期边界有延缓作用,且与其他抗肿瘤药物无交叉耐药性1,具有强大的抗癌作用和较广的抗癌谱。同时体外试验发觉HCPT对人膀胱癌细胞系(BT5637)具有显著杀伤和抑制生长作用。此外,HCPT尚可抑制BT5637癌细胞C-myc癌基因的表达2。HCPT不易被膀胱黏膜汲取,因此,HCPT膀胱灌注治疗不良反应小,一般不会引起白细胞削减、贫血、肝肾功能损害等全身性化疗反应及骨髓抑
5、制现象,无卡介苗(BCG)灌注后产生的结核样膀胱黏膜样变更。 热疗本身会对肿瘤细胞产生干脆的细胞毒作用,肿瘤组织中血管分布异样、扭曲变形,热蓄积高于正常组织,不易散热,温度达到42以上对肿瘤组织有明显的杀伤作用。另外,加热使肿瘤局部血流量增加,从而瘤内药物浓度增加,提高了化疗药物的疗效。加温还能抑制DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用,阻挡肿瘤细胞的修复3。有探讨发觉加温使肿瘤细胞产生高浓度的一氧化氮,与化疗合用增加化疗的细胞毒作用。加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表达及增加白细胞介素、肿瘤坏死因子和其他细胞因子的作用等。 依据以上状况,我们应用羟基喜树碱膀胱内热灌注加深部热疗机治疗术后复发的表浅性膀胱癌32例,有效率达84.4%,比单纯腔内注药化疗疗效(63.3%)有明显提高,且不良反应无明显增加,值得临床进一步视察。 参考文献 1 李家贵,陈忠.浅表性膀胱肿瘤术后膀胱灌注治疗方案的选择.临床泌尿外科杂志,2001,16:243-244. 2 夏溟,臧美孚.10-羟基喜树碱对人膀胱癌细胞杀伤作用的机理探讨.肿瘤临床羟基喜树碱临床应用专辑,1997:18. 3 李鼎九,胡自省,钟毓斌.肿瘤热疗学.郑州:郑州高校出版社,2003:6,142.