《Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性试验研究_犬的静脉注.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性试验研究_犬的静脉注.docx（7页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性试验研究_犬的静脉注 R285.5 A16723783(2011)05003301 Investigation of toxicological effects of Qingkailing injection in Beagle dogs by traditional approaches 目的:视察Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性反应。方法:试验设清开灵注射液低、中、高剂量组及溶剂比照组共4个组，每组4只动物，雌雄各半。静脉滴注给药，每天给药1次，连续给药1个月。视察给药后动物的皮肤外表、行为活动、粪便性状等一般药物反应，并于
2、给药期不同时点进行血液学、血液生化学、尿液、骨髓涂片、心电图等检测。结果:Beagle犬静脉滴注清开灵1个月后，低、中、高剂量组与溶剂比照组在一般药物反应上无明显差异，给药期及复原期不同时点进行血液学、血液生化学、尿液、骨髓涂片心电图各项指标也无明显变更（P0.05). Conclusion Intravenous administration of qingkailing daily for one month in beagle dogs was safe. But since there are clear differences between human and other anim
3、als, further research of QKL was demanded for human. Beagle dogsQKL injectiontoxicological effects 近年来，清开灵注射液因其具有生物利用度高、起效快、作用强等特点，在临床上受到越来越多的关注。目前，清开灵注射液主要应用于治疗热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病的治疗1-2。有关其不良反应，如过敏性休克、药物性皮炎、喉头水肿、急性左心衰等的报告亦相继增多3。本探讨视察Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月后的毒性反应，以期为提高其质量及临床应用平安性供应科学依据。 1材料 1.1试验
4、药物：清开灵注射液，棕黄色或棕红色澄明液体，10 ml/支，生产厂家：河北神威药业有限公司，批号：08032713，有效期至2011年02月。生理盐水，成都青山利康药业有限公司供应，无色澄明液体，2000ml/袋，室温、密闭保存，A0703025，有效期至2009年2月。 2.2 试验仪器：全自动血液生化分析仪（瑞士Roche Integra 400 Plus）、全自动血液细胞分析仪（美国雅培CELL-DYN 3700SL）、全自动血凝分析仪（日本SYSMEX CA-500）、全自动网织红细胞分析仪（日本R-520）、四道生理记录仪（成都仪器厂 RM6240）、电子天同等。 2.3 试验动物：
5、一般级成年健康Beagle犬16只，雌雄各半，体重58 kg。由四川省医科院试验动物探讨所供应，生产许可证号：SCXK(川)2006024。 Beagle犬饲养于国家成都中药平安性评价中心一般动物房（试验动物房运用许可证号：SYXK（川）2003030），不锈钢犬笼分笼饲养，饲养条件符合国标GB14925-2001，室温215（日温差4C），相对湿度5515，12小时明暗交替，换气次数810次/小时。犬协作饲料（北京科澳协力饲料有限公司供应，生产许可证SCXK（京）2005-0007）喂养，反渗透水自由饮用。动物耳号和笼上贴标签作为动物识别标记。 2 试验方法及视察指标 2.1 试验方法：QK
6、L临床拟用量为静脉滴注每天2040ml原液（即0.330.67 ml/kg）。设QKL低、中、高剂量组，即4、10、25ml原液/kg（分别为临床用量的6、15、37.5倍），另设一溶剂比照组（赐予36 ml/kg的生理盐水注射液）。 本品临床给药途径为静脉滴注，参照中药、自然药物长期毒性探讨技术指导原则（2005年3月），本试验给药方法定为静脉滴注给药，滴注速度为40-60滴（23ml）/分，每天给药1次，连续给药1个月。 2.2 视察与检查指标 2.2.1 一般状况视察：每天视察记录动物给药前、后行为活动、给药部位反应、食量、呼吸、腺体分泌、生殖器、肛周、粪便、死亡等状况及其他中毒表现，如
7、出现毒性症状，需增加视察次数。 2.2.2 体重：给药前测定一次体重，给药后每1周测一次体重。 2.2.3 体温：第一次给药前及给药后0.5h各测定体温一次，以后每周测定体温一次。测定方法：肛温计干脆测定。 2.2.4 血液学指标：检测指标：红细胞计数（RBC，电容法）、血红蛋白（HGB，HiCN法）、红细胞容积（HCT，电容积分法）、平均红细胞容积（MCV，计算）、平均红细胞血红蛋白（MCH，计算）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC，计算）、网织红细胞计数（RET，荧光染色法）、白细胞计数（WBC，激光法）及分类（中性粒细胞NEU、淋巴细胞LYM、单核细胞MONO、嗜酸性粒细胞EOS、嗜碱性
8、粒细胞BASO，激光法）、血小板计数（PLT，电容法）、凝血酶原时间（PT，发色底物法）、活化部分凝血酶时间（APTT，发色底物法）。 检测时间：给药2周结束，给药1月结束后。 方法：自Beagle犬前肢静脉采血检测。血液学检查用血以EDTA抗凝，凝血时间用血以枸橼酸钠抗凝。 2.2.5 血液生化指标：检测指标：天门冬氨酸氨基转移酶（AST，IFCC P-5-P法）、丙氨酸氨基转移酶（ALT，IFCC P-5-P法）、肌酸磷酸激酶（CK，HK-G6PD法）、碱性磷酸酶（ALP，4-NPP法）、尿素氮（Urea，Urease-GLDH-Kinetic法）、总蛋白（TP，Biuret法）、白蛋白（
9、ALB，BCG法）、白球比（A/G，计算）、血糖（GLU，GLK-G6PDH法）、总胆红素（TBIL，Diazo法）、肌酐（Crea，JAFF法）、总胆固醇（CHOL，CHOD-P法）等。 检测时间：给药2周结束，给药1月结束后。 方法：自Beagle犬前肢静脉采血检测。不抗凝。 3 统计分析与结果判定：体重、血液学、血生化和尿BUN、SG、pH等定量指标采纳均数标准差（）描述。采纳单因素方差分析（ANOVA）分别对动物的体重、血液学、血生化指标均数的组别差异，进行统计学检验；均数差异有统计学意义时（P0.05），采纳LSD法对组间均数的差异进行两两比较（即ANOVA分析后接LSD法两两比较）
10、。LEVENE方差齐性检验，提示方差不齐时（P0.05），采纳Kruskal-Wallis非参数方差分析（K-W法）对上述指标均数的组别差异，进行统计学检验；均数差异有统计学意义时（P0.05），Mann-Whitney U检验（M-W法）对组间均数的差异进行两两比较（K-W法方差分析后接M-W法两两比较）。全部检验均为双侧检验0.05 。全部的统计分析，均在SPSS13.0软件下完成。 3 结果 3.1 一般状况：给药过程中以及每次给药结束时，清开灵高剂量组4只动物出现不同程度的呕吐、流涎症状，其余各组动物给药期间未见呕吐、流涎、抽搐等症状，皮毛光泽度良好，无竖毛，摄食正常，给药局部未出现硬
11、结、红肿。 3.2 体重： 给药结束后，各给药组与比照组相比体重差异无统计学意义（P0.05）（表1）。 3.3 体温：给药期间清开灵注射液各剂量组在不同时点体温与比照组相比降低，其差异有统计学意义（P0.05）（见表3、4）。 3.5 心电图：心电图各指标心率、P波波幅、P波时间、T波时间、R波波幅、R-R间期、P-R间期、QRS波时间、Q-T间期、ST段等各给药组各时间点均未见异样变更。QKL注射液各剂量组与比照组相比，差异均无统计学意义（P0.05）（表5）。 3.6 骨髓检查：给药1月结束，各细胞系百分比均数和有核细胞增生的组别差异无统计学意义（P0.05）(见表6)。 4探讨 清开灵
12、为纯中药制剂,由胆酸、珍宝母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花组成。现代药理学探讨证明,清开灵注射液主要作用于脑、肝、心、肺等器官,能改善这些器官的循环,具有解热、冷静、抗病毒、抗菌作用,能抑制病毒复制和多种致病菌生长。但随着清开灵注射液临床应用的增加，不良反应的报道越来越多，不同探讨方法显示清开灵注射剂平均不良反应发生率为3.38 -12.77%4，主要表现为过敏反应，且发觉多种说明书记载以外的罕见类型，其中以过敏性休克最为严峻。本试验对比了Beagle犬静脉滴注不同剂量清开灵注射液1个月后的一般状况、体重、血液、生化、尿液、心电图及骨髓涂片指标，结果并未出现有统计学意义的差
13、异。虽然体温检测，给药组提问均有降低，与比照组相比有统计学意义，但本供品临床用于清热解毒，试验中所表现出来的各剂量组体温降低，可能与本品的解热作用有关。总之，清开灵注射液用于beagle犬毒性反应不明显。究其缘由，我们认为不同物种之间存在有差异，且清开灵注射液引起的不良反应主要是过敏反应，而过敏反应过程中，上述指标可能并不出现异样。对于清开灵注射液的毒性应做进一步深化探讨，以提高临床应用的平安性。 参考文献 1 李爽.清开灵的药理作用与临床应用J.现代中西医结合杂志，2009，18( 1):108-109. 2 杨慧峰.清开灵注射液临床应用进展J.中国现代药物应用,2009,2(3):191-192. 3 王志国,王丹巧,魏峰.清开灵注射液不良反应分析J.中国中医基础医学杂志,2010,16(1):82-84. 4 周永良，陈红梅，陆红.。清开灵注射剂不良反应文献系统评价J.中国药业，2007,16（24）：50-52. 作者单位：611732 四川省成都市郫县人民医院 注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文