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1、药理学课件药物效应动力学2（一）药物作用的方式（一）药物作用的方式按药物作用部位分：按药物作用部位分：1.局部作用：药物局部作用：药物被吸收入血液前在被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。用药部位直接产生作用。2.吸收作用：吸收作用：药物被吸收入血循环后药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。为吸收作用。(二二)对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗按用药目的分：按用药目的分：1.对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子，消除致病因子，如青霉素治疗肺炎。如青霉素治疗肺炎。2.对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除疾减轻或消除
2、疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。(三三)原发作用和继发作用原发作用和继发作用从药物作用先后分从药物作用先后分:原发（直接）作用：指药物被吸收后对原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。机体首先产生的作用。继发（间接）作用：通过神经反射或体继发（间接）作用：通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。液调节机制引起远隔器官功能改变。（四）药物的作用性质（四）药物的作用性质（1）调调节节功功能能：调调整整机机体体原原有有生理生化功能水平。生理生化功能水平。兴奋（亢进）兴奋（亢进）/抑制抑制(麻痹麻痹)（2）抗抗病病原原体体及及抗抗肿肿瘤瘤：杀
3、杀灭灭或或抑抑制制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。（3）补补充充不不足足（补补充充治治疗疗）:补补充充机机体体某某些些物物质质如如维维生生素素、激激素素、微微量量元元素素不足。不足。二、药物作用的特异性、选择性和两重性二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1.药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificity）通过化学反应而产生药理效应。具通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如的化学结构。如ADAD、NANA与与a a、-R-R结合，结合，而对其他受体影响不大。而对其他受体影响不大。特
4、点：特点：2.药物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity）：多多数数药药物物在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生明明显显作作用用，而而对对其其他他器器官官或或组组织织的的作作用用较较小小或或不不发生作用。发生作用。选择性高的药物大多药理选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；活性较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，针对性差，不良反应较多，但作用范围广。但作用范围广。产生原因：产生原因：（1）药药物物的的化化构构、机机体体（包包括括病病原原体体）的组织结构的差异的组织结构的差异（2）机机体体
5、生生化化功功能能及及药药物物在在体体内内的的分分布布（与组织器官的亲和力）的差异（与组织器官的亲和力）的差异（3）组织器官对药物的敏感性）组织器官对药物的敏感性（三）药物作用的两重性防防治治作作用用与不良反应与不良反应预防作用预防作用：提前用药以防止疾病或症提前用药以防止疾病或症状发生的作用。状发生的作用。1、防治作用：、防治作用：凡符合用药目的并产生凡符合用药目的并产生防治效果的作用防治效果的作用 治疗作用治疗作用：药物针对治疗疾病的需要药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。所发生的作用。青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，
6、只阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能消除病因。病因。对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子消除致病因子对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除减轻或消除疾病症状疾病症状三、药物的不良反应三、药物的不良反应1、历史上严重药物不良反应事件：、历史上严重药物不良反应事件：1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成造成100多人死亡多人死亡1959年年反应停事件反应停事件1960年年氯碘喹所致的亚急性脊髓视氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（炎（SMON事件）事件）2、我国于我国于1989年正式成立国家年
7、正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。究指南等。3、不良反应的种类、不良反应的种类 不符合用药目的，并为病人带来不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。不适或痛苦的反应，称之。药源性疾病：药源性疾病：是由于药物所引起的、是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如较严重、较难恢复的不良反应。如GMGM引起的引起的N N性耳聋。性耳聋。不良反应包括：不良反应包括：副反应、毒性副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、反应、特异质反应、“
8、三三致致”反反应、药物依赖性等。应、药物依赖性等。（一）副作用（副反应）（一）副作用（副反应）（side reaction）：药物在常用量（治疗量）下发生药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，目的无关的反应。随着用药目的的不同，副作副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。用与防治作用在一定条件下可互相转化。产生的原因：药物的选择性低，产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。作用范围广。特点：是药物固有的作用。可以特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。预料，难以避免。（二）毒性反应（二）毒性反应（toxic reaction）指用药时间过长、用药
9、剂量过大而引起指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性，性毒性，致癌、致癌、致畸、致致畸、致 突变三致反应突变三致反应也属于慢也属于慢 性毒性反应性毒性反应 范畴。范畴。特点：特点：反应比副作用大，对人体健康反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。危害大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。间过长。副反应和毒性反应的比较：副反应和毒性反应的比较：副反应副反应 毒性反应毒性反应1、产生原因：选择性低、产生原因：选择性低 使用不当使用不当2、损害程度：轻，可自行恢复、损
10、害程度：轻，可自行恢复 严重严重3、是否可避免：不可避免、是否可避免：不可避免 可避免可避免4、举例：、举例：阿托品阿托品 水杨酸反应水杨酸反应（三）变态反应（三）变态反应（allergic reaction）（过敏反应）：（过敏反应）：指少数有过敏体质的病指少数有过敏体质的病人人 对某些药对某些药 物产生的病理性免疫反应，物产生的病理性免疫反应，无法预无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。用药理拮抗剂解救无效。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半中杂质、或自然界中类似物，作为
11、抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。能紊乱的反应，也称过敏反应。特点：特点：（1 1）反应与药物原有效应无关）反应与药物原有效应无关（2 2）反应性质、严重度差异很大，与）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。剂量和给药途经无关。（3 3）停药后反应逐渐消失，再用时可）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。能再发。（4 4）临床用药前常做皮肤过敏试验）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。但仍有少数假阳性或假阴性反应
12、。（五）继发反应（五）继发反应（secondary reaction）：由于药物的治疗作用所引起的不良由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。的菌群交替症。（四）后遗效应（四）后遗效应（residual effect）：是指停药后血药浓度已降至阈浓度：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的以下时残存的 药理效应。药理效应。如巴比妥类。如巴比妥类。（六）特异质反应（六）特异质反应（idiocrasy）：指指少数特特异质病人对某些药物特别敏少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的感，产生作用性质可能与常
13、人不同的损害性反应。损害性反应。反应程度与剂量成正比。反应程度与剂量成正比。（七）（七）药物依赖性药物依赖性（drug dependence）：包括躯体性和精神性：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。续用药的愿望。(2)(2)成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状断症状(生理功能紊乱生理功能紊乱)。(1)(1)习惯性习惯性：由于停药引起的主观上不：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。按国
14、际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产产生生理依生生理依赖赖性。性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中兴药、如镇静催眠药、中兴药、致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟草、酒精等可可产产生心理依生心理依赖赖性。性。(八八)停药反应：长期用药后，突然停药后，原停药反应：长期用药后，突然停药后，原有病情加重。有病情加重。如：长期用降血压药，突然停药后如：长期用降血压药，突然停药后次日血压的急剧回升。次日血压的急剧回升。药药物物作作用用的的双双重重性性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（
15、致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、应、后遗效应、继发反应、特异质反应、特异质反应、依赖性、停药依赖性、停药反应等反应等小小 结结第二节第二节 药物量效关系药物量效关系一、量效关系一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正比正比关系。关系。（一）药物剂量（一）药物剂量 1.无效量：不出现效应的剂量。无效量：不出现效应的剂量。2.最小有效量（阈剂量）：刚引起效最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。应的剂量。3.最大有效量（最大有效量（m
16、aximal effective dose）:药物产生最大效应所需使用药物产生最大效应所需使用的剂量。的剂量。4.极量（极量（maximum dose）国家药典规定国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。对某些药物允许使用的最高剂量。5.治疗量（常用量）：比阈剂量大，比治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。极量小的剂量。6.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。最小中毒量：刚引起中毒的剂量。7.致死量致死量（lethal dose）:导致死亡的导致死亡的剂量。剂量。作用强度作用强度最最小小有有效效量量最最大大治治疗疗量量最最小小中中毒毒量量致致死死量量常用量常用量无无效效量量剂剂量量安全范围
17、安全范围 治疗量治疗量中中毒毒量量极极量最最小小致致死死量量 量反应：量反应：药理效应强弱连续增减的量变。药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大用具体数量或最大 反应的百分率表示。反应的百分率表示。质反应：质反应：药理效应只能用全或无，阴性或药理效应只能用全或无，阴性或阳性阳性 表示表示。必需用多个动物或多个实验标本必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。以阳性率表示。（二）量效曲线（二）量效曲线：以药物浓度为横坐标，以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。剂量的变化而变化。（2 2）效能：）效能：指药物产生
18、最大效应的能力。指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。此时增加剂量，效应不再增强。强度高的药物，用量小，而效能大的药物强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。更为重要。（1 1）强度（效价）：）强度（效价）：药物产生一定效药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。应所需要的剂量。剂量与效价成反比。效价强度和效能的比较 强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。（3 3）半数效应浓度或剂量（）半数效应浓度或剂量（ED50）：）：反映药物的作用强度。反映
19、药物的作用强度。半数有效量（半数有效量（EDED5050）：）：使全部实验动使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。物半数产生有效的作用所需的剂量。半数中毒量（半数中毒量（TDTD5050）：）：使全部实验动使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。物有一半中毒所需的剂量。半数致死量（半数致死量（LDLD5050）：）：使全部实验动使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。物有一半死亡所需的剂量。（4 4）治疗指数（）治疗指数（TI）：TILD50/ED50。是表示药物安全性的指标。此数值越大，是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）
20、间距离越大，越安全。间距离越大，越安全。（5）安全指数（）安全指数（SISI）：LDLD5 5/ED95/ED95的比值。的比值。（6）安全范围：）安全范围：是指最小有效量和中毒是指最小有效量和中毒量之间的距离。量之间的距离。第三节第三节 药物的作用机制药物的作用机制 一、药物作用的受体机制一、药物作用的受体机制（一）受体的概念（一）受体的概念 1受体受体（receptor）能与配体特异性）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。可以是核酸或酶的一部分）。2.受受点点
21、：受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性性配配体体，这这种种特特异异的的结结合合部部位位称为受点。称为受点。3.3.配体配体（ligandligand）：能与受体特异性结）：能与受体特异性结合的物质称配体。合的物质称配体。是指内源性递质、激是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。素、自身活性物质或结构特异的药物。（二）受体特性（二）受体特性 （1）特异性）特异性（2）敏感性）敏感性（3）饱和性）饱和性（4）可逆性）可逆性（5）变异性）变异性 药物能准确识别并与药物能准确识别并与其相应的
22、受体结合，其相应的受体结合，产生特定的生理效应。产生特定的生理效应。受体数目有限，受体数目有限，且在且在体内有特定的分布点，体内有特定的分布点，药物与受体结合可达药物与受体结合可达到饱和。到饱和。受体分子只占细胞的极微小部受体分子只占细胞的极微小部分分，而，而D-R复合物能够激活一复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。的药物即能引起高度生理活性。药物与受体的结合与药物与受体的结合与解离处于动态平衡状解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是态，药物解离后仍是其原形。其原形。同一受体可分布在同一受体可分布在不同组织器官，且兴不同组织器官，且兴奋
23、时产生不同的效应。奋时产生不同的效应。（三）受体与药物结合（受体动力学）（三）受体与药物结合（受体动力学）多数药物与受体上的受点结合是通过分多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键）子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键）形成药物受体复合物。形成药物受体复合物。受体与药物结合引受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件起生理效应，必须具备两个条件亲和力亲和力和内在活性。和内在活性。1亲和力：亲和力：是指药物与受体结合的能力。是指药物与受体结合的能力。2.内在活性内在活性（intrinsic activity,intrinsic activity,效效应力应力）：指
24、药物与受体结合引起受体：指药物与受体结合引起受体激活产生激活产生生物生物效应的能力。是药物本效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。身内在固有的药理活性。内在活性是药物最大效应或作用性内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。质的决定因素。与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为两种类型：（1）激动剂（兴奋药）：既有亲和力，又有内在活性的药物。根据激动受体强弱不同分为完全激动药：有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。部分激动药：有较强的亲和力，但内在活性较弱的药物。（2）拮抗剂（阻断药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。按其作用性质可分为 竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，
25、其结合是可逆的。(与受体结合疏松与受体结合疏松)非竞争性拮抗药：能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。(与受体结合牢固与受体结合牢固)（2）部分激动药：）部分激动药：既有较强的亲和力，既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。药双重特性。（1）完全激动药（兴奋药）：）完全激动药（兴奋药）：既有较既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药强的亲和力，又有较强的内在活性药物。物。（3）拮抗剂（阻滞药）：）拮抗剂（阻滞药）：有较强的有较强的亲和力，而无内在活性药物。亲和力，而无内在活性药物。竞争性拮抗药竞争性拮抗药:可
26、与激动药竞争相同受体，可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。效能不变。非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。移，最大效能降低。其结合是多不可逆。（四）受体调节（四）受体调节 指受体与配体作用，使受体的指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。数目和亲和力发生变化。是维持是维持机体内环境稳定的重要因素
27、。有机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：两种类型：2受体增敏受体增敏(受体的上调受体的上调):指长期使指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使感性和反应性升高的现象。如长期使用用-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。1 1受体脱敏受体脱敏（受体的下调（受体的下调 ）：指）：指长期使用激动药，组织或细胞对激长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用如哮喘病人用AdrAdr，产生耐受性。产生耐受性。（五）五）跨膜信息传递的跨膜信息传递的受体类型受体
28、类型 生物活性物质与受体结合后生物活性物质与受体结合后-受体受体构象变化构象变化-引起信息转导过程。引起信息转导过程。根据受体蛋白结构、信号转导过根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：列六类：1、配体配体门控离子通道受体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分由配体结合部位及离子通道两部分组成。组成。如如N-胆碱受体、甘氨酸受体等。胆碱受体、甘氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放，兴奋时离子通道开放，C膜去极化，膜去极化，产生效应。产生效应。2、G-蛋白（蛋白（GP
29、rGPr）偶联受体）偶联受体 是由一大类通过是由一大类通过G蛋白介导其生物蛋白介导其生物效应的膜受体组成。效应的膜受体组成。多数神经递质及多肽激素类的受体多数神经递质及多肽激素类的受体需要需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、的介导其细胞作用，如生物胺、激素及激素及N递质等递质等R（AD、Ach和和5-HT等）等）。GPrGPr可激活可激活ACAC、磷酯酶、磷酯酶C C（PLCPLC）及调）及调节节CaCa2+2+、K K+通道。通道。3 3、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等
30、效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。4 4、细胞内受体、细胞内受体指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。成复合物，通过调节基因的表达产生作用。5、细胞因子受体细胞因子受体 由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当与适当的配体结合以后，可参与特异体，当与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，如白细胞介素受体。性基因调节过程，如白细胞介素受体。（六）细胞内信号传导（六）细胞内信号传导（小字排（小字排）多数信息转导需要第一信使、第二信使多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信
31、使的转导。及第三信使的转导。1、第一信使、第一信使：指多肽类：指多肽类H、N递质、细胞因递质、细胞因子等，能与特异性子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。结合，调节细胞功能。2、第二信使、第二信使：R R与药物或配体结合后，细胞与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。器才能发挥效应。处方基本知识（一）处方概念与格式（二）处方颜色 处方药与非处方药 甲类非处方药 乙类非处方药 药品常用名称药品常用名称（一）通用名（二）商品名 药品专用标识 麻醉麻醉药药、精神、精神药药、医用毒性、医用毒性药药品、放射性品、放射性药药品、外品、外用用药药、非、非处处方方药药药药，必，必须须印有印有规规定的定的标识标识 。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢