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1、从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。第二节第二节 药物量效关系药物量效关系一、量效关系一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正比正比关系。关系。（一）药物剂量（一）药物剂量 1.无效量：不出现效应的剂量。无效量：不出现效应的剂量。2.最小有效量（阈剂量）：刚引起效最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。应的剂量。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。3.最大有效量
2、（最大有效量（maximal effective dose）:药物产生最大效应所需使用药物产生最大效应所需使用的剂量。的剂量。4.极量（极量（maximum dose）国家药典规定国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。对某些药物允许使用的最高剂量。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。5.治疗量（常用量）：比阈剂量大，比治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。极量小的剂量。6.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。最小中毒量：刚引起中毒的剂量。7.致死量致死量（lethal dose）:导致死
3、亡的导致死亡的剂量。剂量。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。效应效应最最小小有有效效量量最最大大治治疗疗量量最最小小中中毒毒量量致致死死量量常用量常用量无无效效量量剂剂量量安全范围安全范围 治疗量治疗量中中毒毒量量极极量最最小小致致死死量量从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。量反应：量反应：药理效应强弱连续增减的量变。药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大用具体数量或最大 反应的百分率
4、表示。反应的百分率表示。质反应：质反应：药理效应只能用全或无，阴性或药理效应只能用全或无，阴性或阳性阳性 表示表示。必需用多个动物或多个实验标本必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。以阳性率表示。（二）量效曲线（二）量效曲线：以药物浓度为横坐标，以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。剂量的变化而变化。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（2 2）效能：）效能：指药物产生最大效应的能力。指药物产生最大效应的能力。
5、此时增加剂量，效应不再增强。此时增加剂量，效应不再增强。强度高的药物，用量小，而效能大的药物强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。更为重要。（1 1）强度（效价）：）强度（效价）：药物产生一定效药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。应所需要的剂量。剂量与效价成反比。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。利尿药的作用强度及效能比较100010000.10.10.30.31 13 3101030301001
6、00300300剂量剂量(mg)(mg)2002000 05050100100150150环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氯氯噻噻嗪嗪返回2002000 05050100100150150从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（4 4）半数效应浓度或剂量（）半数效应浓度或剂量（ED50）：）：反映药物的作用强度。反映药物的作用强度。半数有效量（半数有效量（EDED5050）：）：使全部实验动使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。物半数产生有效的作用所需的剂量。半数中毒量（半数中
7、毒量（TDTD5050）：）：使全部实验动使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。物有一半中毒所需的剂量。半数致死量（半数致死量（LDLD5050）：）：使全部实验动使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。物有一半死亡所需的剂量。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（4 4）治疗指数（）治疗指数（TI）：TILD50/ED50。是表示药物安全性的指标。此数值越大，是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。间距离越大，
8、越安全。（5）安全指数（）安全指数（SISI）：LDLD5 5/ED95/ED95的比值。的比值。（6）安全范围：）安全范围：是指最小有效量和中毒是指最小有效量和中毒量之间的距离。量之间的距离。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。第三节第三节 药物的作用机制药物的作用机制 一、药物作用的受体机制一、药物作用的受体机制（三）受体的概念（三）受体的概念 1受体受体（receptor）能与配体特异性）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或
9、脂蛋白，也子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。可以是核酸或酶的一部分）。膜受体、胞浆受体、核受体膜受体、胞浆受体、核受体 从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。2.受受点点：受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性性配配体体，这这种种特特异异的的结结合合部部位位称为受点。称为受点。3.3.配体配体（ligandligand）：能与受体特异性结）：能与受体特异性结合的物质称配体。合
10、的物质称配体。是指内源性递质、激是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。素、自身活性物质或结构特异的药物。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（五）受体特性（五）受体特性 药物能准确识别并与药物能准确识别并与其相应的受体结合，其相应的受体结合，产生特定的生理效应。产生特定的生理效应。受体数目有限，受体数目有限，且在且在体内有特定的分布点，体内有特定的分布点，药物与受体结合可达药物与受体结合可达到饱和。到饱和。受体分子只占细胞的极微小部受体分子只占细胞的极微小部分分，而，而D-R复合
11、物能够激活一复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。的药物即能引起高度生理活性。药物与受体的结合与药物与受体的结合与解离处于动态平衡状解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是态，药物解离后仍是其原形。其原形。同一受体可分布在同一受体可分布在不同组织器官，且兴不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。奋时产生不同的效应。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（六）受体与药物结合（受体动力学）（六）受体与药物结合（受体动力学）多数药物与受体上的受点结合
12、是通过分多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。形成药物受体复合物。受体与药物结合引受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件起生理效应，必须具备两个条件亲和力亲和力和内在活性。和内在活性。1亲和力：亲和力：是指药物与受体结合的能力。是指药物与受体结合的能力。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。2.内在活性内在活性（intrinsic activity,intrinsic activity,效效应力应力）：
13、指药物与受体结合引起受体：指药物与受体结合引起受体激活产生激活产生生物生物效应的能力。是药物本效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。身内在固有的药理活性。内在活性是药物最大效应或作用性内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。质的决定因素。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。与受体结合的药物，根据其结合后与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：产生的反应，可分为三种类型：（2）部分激动剂：）部分激动剂：既有较强的亲和力，既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动剂和拮
14、抗内在活性弱的药物。具有激动剂和拮抗剂双重特性。剂双重特性。（1）激动剂（兴奋药）：）激动剂（兴奋药）：既有较强的既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。亲和力，又有较强的内在活性的药物。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（3）拮抗剂（阻滞药）：）拮抗剂（阻滞药）：有较强的有较强的亲和力，而无内在活性药物。亲和力，而无内在活性药物。竞争性拮抗药竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在
15、活性。故量效曲线平行右移，最大影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。效能不变。非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合多不可逆。移，最大效能降低。其结合多不可逆。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（八）受体调节（八）受体调节 指受体与配体作用，使受体的指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。数目和亲和力发生变化。是维持是维持机体内环境稳定的重要
16、因素。有机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：两种类型：从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。2受体增敏受体增敏(受体的上调受体的上调):指长期使指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使感性和反应性升高的现象。如长期使用用-R拮抗药普萘洛尔，停药易诱发拮抗药普萘洛尔，停药易诱发高血压。高血压。1 1受体脱敏受体脱敏（受体的下调（受体的下调 ）：指）：指长期使用激动药，组织或细胞对激长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下
17、降的现象。动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用如哮喘病人用AdrAdr，产生耐受性。产生耐受性。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（九）九）跨膜信息传递的跨膜信息传递的受体类型受体类型 生物活性物质与受体结合后生物活性物质与受体结合后-受体受体构象变化构象变化-引起信息转导过程。引起信息转导过程。根据受体蛋白结构、信号转导过根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类
18、：列六类：从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。1、配体配体门控离子通道受体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分由配体结合部位及离子通道两部分组成。组成。如如N-胆碱受体、胆碱受体、GABA-R、甘、甘氨酸受体等。氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放，兴奋时离子通道开放，C膜去极化，产生效应。膜去极化，产生效应。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。2、G-蛋白（蛋白（GPrGPr）偶联受
19、体）偶联受体 是由一大类通过是由一大类通过G蛋白介导其生物蛋白介导其生物效应的膜受体组成。效应的膜受体组成。多数神经递质及多肽激素类的受体多数神经递质及多肽激素类的受体需要需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、的介导其细胞作用，如生物胺、激素及激素及N递质等递质等R（AD、Ach和和5-HT等）等）。GPrGPr分分GsGs、GiGi，可激活，可激活ACAC、磷酯酶、磷酯酶C C（PLCPLC）及调节）及调节CaCa2+2+、K K+通道。通道。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。3 3、酪氨
20、酸激酶受体、酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。4 4、细胞内受体、细胞内受体指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。成复合物，通过调节基因的表达产生作用。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（十）细胞内信号传导（十）细胞内信号传导（小字排（小字排）多数信息转导需要第一信使、第二信使多
21、数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。及第三信使的转导。1、第一信使、第一信使：指多肽类：指多肽类H、N递质、细胞因递质、细胞因子等，能与特异性子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。结合，调节细胞功能。2、第二信使、第二信使：R R与药物或配体结合后，细胞与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。器才能发挥效应。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（1 1）cAMPcAMP ATP ATP AC AC cAM
22、P cAMP PDE PDE 5-AMP5-AMP 、D D1 1、H H2 2受体激动药受体激动药,通过通过GsGs作用作用ACAC活化活化cAMPcAMP；、D D2 2、AchAch受体激动药受体激动药,通过通过GiGi作用作用 ACAC抑制抑制cAMPcAMP（2 2）cGMPcGMP GTP GTP GC GC cGMP cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（3 3）肌醇磷酯）肌醇磷酯 1 1、H H 1 1、5-TH
23、5-TH、M M受体兴奋受体兴奋腺体分泌，腺体分泌，血小板聚集，血小板聚集，NCNC活化，细胞生长、代谢、活化，细胞生长、代谢、分化，分化，CaCa2+2+释放。释放。（4 4）CaCa2+2+：对细胞功能有重要的调节作用。对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴奋、奋、WBCWBC、BPCBPC活化等。活化等。细胞细胞内内Ca2+的来源：一是从胞外内流，二的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G蛋白等调控，后者受蛋白等调控，后者受IP3（1、4、5三磷酸三磷酸肌醇）
24、作用而释放。肌醇）作用而释放。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。3、第三信使、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质，如生长指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。殖与分化、肿瘤的形成等过程。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。二、药物作用的非受体机制二、药物作用的非受体机制 1.影响酶的活性影响酶的
25、活性 抑制：抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。激活：激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;复活复活：如碘解磷定能使AchE复活。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。2影响影响离子通道离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。3.3.影响生理物质转运影响生理物质转运 如如利尿药抑制肾小管Na+K+、Na+H+交换而发挥排钠利尿作用。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之
26、中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。4.4.影响代谢影响代谢 抗癌药通过干扰细胞抗癌药通过干扰细胞DNADNA或或RNARNA代代谢过程谢过程;还有磺胺类、喹诺酮类还有磺胺类、喹诺酮类,干扰干扰细胞核酸代谢过程。细胞核酸代谢过程。5影响免疫影响免疫 免疫增强药：免疫增强药：如丙种球蛋白如丙种球蛋白；免疫；免疫抑制药：如环孢霉素。抑制药：如环孢霉素。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。6.理化反应理化反应化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二
27、化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。7.7.补充机体缺乏的物质如铁盐、维生素、多种微量元素等。如铁盐、维生素、多种微量元素等。还还有有胰胰岛岛素素治治疗疗糖糖尿尿病病、甲甲状状腺腺素素治治疗疗甲甲状状腺功能低下等。腺功能低下等。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。8.影响基因影响基因基因治疗方兴未艾，精准医学。基因治疗方兴未艾，精准医学。9.其他其他从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。小结1，量效曲线强度、效能、半数有效量、治疗指数。2，受体学说受体的特点、分布、药物分类、调节、类型